肺癌TKI药物联合介入治疗策略
TKI耐药后治疗策略-文档资料
b)
3.
在最近的30天内接受持续的吉非替尼或厄罗替尼治疗,根据 RESIST或者WHO标准评价体内肿瘤进展
4.
在终止吉非替尼或厄罗替尼的治疗期间，及开始新的治疗前， 没有进行全身性的治疗
Jackman DM et al; J Clin Oncol. 2019; 28(2):357-60.
标准的解释
肺腺癌驱动基因
“驱动基因” 不断完善中, 近一年 又发现了ROS1, RET 融合基因
Massachusetts General Hospital, data on file
Mitsudomi et al
EGFR-TKI原发性耐药机制
EGFR外显子18~21(尤其是外显子19和21)基因突变与 吉非替尼等TKI药物的疗效相关。
Juliann Chmielecki et al. Sci Transl Med 3, 90ra59 (2019);
耐人寻味的T790M突变
123个EUTAC 试验的治疗前标本被再次利用检测T790M突变情况 使用Tagman assay + PNA clamp 方法 这个方法可以探测到1：5000的T790M突变
EGFR-TKI原发性耐药机制 EGFR-TKI获得性耐药机制
原发性耐药
使用EGFR-TKI后未曾出现过临床获益
EGFR-TKI原发性耐药机制
肿瘤驱动基因：在确定恶性肿瘤致癌基因突变的研究 中人们发现有些突变的基因在同一种恶性肿瘤多个患 者的肿瘤组织中频繁出现，可能对肿瘤发展至关重要 ，被称为肿瘤驱动基因。
Heinrich et al, ‘04 (‘event-free survival)
Mitsudomi et al ‘09 Rosell et al ‘12 Camidge et al ‘11 Sosman et al ‘12
2021EGFR之TKI治疗一线治疗耐药处理新进展护理课件
病例二：联合治疗策略的实践与效果
总结词
联合治疗策略是提高治疗效果的有效途径， 可以结合多种治疗方法，提高患者的生存率 和生活质量。
详细描述
联合治疗策略包括化疗、放疗、靶向治疗等 多种方法的结合，可以根据患者的具体情况 选择合适的治疗方案。同时，需要密切监测 患者的反应和副作用，及时调整治疗方案。
分类
根据EGFR基因突变的类型，可以 分为敏感突变、T790M突变、 C797S突变等。
流行病学
发病率
在肺癌患者中，EGFR突变的发生率 较高，约为30%-40%。
地域分布
亚洲地区EGFR突变的发生率较高，约 为50%-60%。
临床表现
症状
EGFR突变肺癌患者可能出现咳嗽、 咳痰、胸痛、呼吸困难等症状。
耐药后其他二线治疗药物
除了新一代的TKI药物外，还有一些其他药物如PD-1抑制剂、化疗药物等可以 作为二线治疗的选择，但需要根据患者的具体情况进行选择。
联合治疗策略
联合治疗的意义
联合治疗可以同时针对多个靶点或多 个途径，提高治疗效果，克服耐药性 的发生。
联合治疗的方式
联合治疗的方式包括TKI联合化疗、 TKI联合抗血管生成药物、TKI联合免 疫治疗等，具体方式需要根据患者的 具体情况进行选择。
病例三：免疫治疗在耐药处理中的应用
总结词
免疫治疗是近年来新兴的治疗方法，在耐药 处理中具有广阔的应用前景。
详细描述
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻 击肿瘤细胞，对于一些耐药的患者可能有效。 同时，免疫治疗也需要根据患者的具体情况 选择合适的治疗方案，并密切监测患者的反
应和副作用。
THANKS
06 典型病例分享
病例一：一线治疗耐药后二线治疗的选择
癌症靶向药物的联合治疗
联 合 方 案 的 目 的 可 以 是 最 大 限 度 地 抑 制 单 个 临 床 评估 中 的联 合 方 案 ，可 包 括 以 下 内 容 ：要 治 疗
关 键 靶 点 ，￣ ＨＥＲ 或 ＶＥ Ｉ ２ ＧＦ；最 大 限度 抑 制某 个 通 肿 瘤 中 的靶 点 水 平 ；药 物 的说 明书 —— 可 能 是 剂 量 路 ，如Ｅ Ｒ ＭＥＫ 细 胞外信号 调节 激酶或 Ｐ３ ＡＫＴ 调 整和 抗 肿 瘤 活 性 的证 据 ；或 联 合 的 临床 前 数 据 。 ＧＦ ＿ ＿ ＩＫ－ －
而来 的是对 正 常组织 的不 良反应 ，如骨 髓或 胃肠 系统 像 和 诊 断 研 究 的 领 导 者 ） ２ ０ 年 成 立 关 键 分 子 通 干 ０３ 上皮 。 因此 ，联 合分 子靶 向药物 ，对正 常组 织不 良反 路 研 究 项 目， 以 支 持 可 以 最 佳 抑 制 一 个 或 多 个 关 应小 ，可 以取 代相对 无特异 性的细 胞毒药物 。 虽然ＭＴ Ａ药 物 可 以 选 择 性 抑 制 多 个 受 体 ，肿
Ｔ ） 但 很 少 见于 肾透 明细 胞 癌 或 黑 素瘤 。 因此 ，包 括 埃 （ ＫＩ，单 克 隆抗 体 似乎 更 容易 联 合 ，因为 其 药代 动 】 罗替 尼 的双 药 联 合 ，只 在 脑 肿 瘤 中进 行 了试 验 。通 力学 相互 作用 的趋 势 或靶 外效 应 的可 能性 低 。在 疗 过 丝 裂 原 活 化 蛋 白激 酶 通路 的 增殖 信 号 广 泛 存 在 ， 效 方面 ，尽 管 所 有 的试 验 设 计 基 于 明确 的 理 由 ，但
诱 导 因子 ｌｃ 。ＥＧＦ ｃ Ｒ信号 通路 与 其他 信号 之 间相 互联 和 索拉非 尼． 贝伐 珠单 抗组 合 嘲 。 系和 串扰 （ｒ ｓ ｔｌ） ｃ ｏ ｓａｋ 的复 杂性 引 出问 题 ，是 否单 一靶 点 、通 路 或 进 程 的 最 大 抑 制 ，是 否 比干 预 多个 通 路 ３ ＭＴ Ａ联 合 试 验 和 进 程更 有效 。 目前 用于 研 究 的 靶 向药物 数 以 百 计 ，为 了优 化
华医网项目学习《2024年度呼吸病学》答案100分
下述哪项不是阴虚肺热证型支气管扩张症的临床表现（）
B
无论中医还是西医，支气管扩张症的治疗核心都是（）
D
支气管扩张的好发部位（）
C
支气管扩张的病理生理改变取决于（）以及并发肺实质改变的程度
A
Kartagener综合征三联征指的是（）
A
先天性支扩常呈（）
B
病因学诊断目前的挑战（）
E
中国香港地区开展的支扩病因研究中，（）占绝对主导比例
《2024年度呼吸病学》答案
肺癌研究进展及综合干预
呼吸内镜治疗热消融包括（）
D
金属支架的分类（）
E
60年代初Lipson和Baldes研制成功（），奠定了PDT的基础
B
呼吸内镜诊断技术不包括（）
E
白光联合荧光支气管镜诊断肺癌的阳性率（）
A
经皮肺穿刺治疗外周肺结节的方法不包括（）
C
晚期NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性荟萃分析纳入（）款PD-(L)1抑制剂
B
获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括（）
D
建议肺癌筛查的间隔时间为（）
B
（）可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等
C
肺癌筛查的年龄段为（）
D
对于EGFR-TKI耐药患者，建议进行（）检测
B
ⅡA～ⅡB期患者，推荐以（）为基础的方案进行辅助化疗，不建议行术后辅助放疗
B
IIIA期NSCLC患者接受术前放化疗（）可能获益最大
C
术前新辅助药物治疗新方案有（）
D
在“回顾性研究：与术前单纯化疗相比，N2期NSCLC患者接受术前放化疗未明显获益”中，多变量分析显示（）与OS呈正相关
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案
EGFR突变晚期非小细胞肺癌最佳一线治疗方案肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，约50%的亚洲患者和11%～16%的西方患者存在表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变（主要包括Exon 19 Del和21 L858R）；对这类患者，NCCN国际指南目前推荐一线使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的靶向治疗。
近年来，第二代、第三代EGFR-TKI横空出世，同时众多研究表明联合EGFR-TKI和其他治疗方式（比如化疗和抗血管治疗等）的策略在一线使用也表现出良好的疗效。
在如此众多的可选方案中，探究哪种一线治疗方案是EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的优选，具有重要的临床意义和应用价值。
广州医科大学附属第一医院、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生赵毅为主要第一作者，针对“EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的最佳治疗方案”以网络荟萃分析的形式进行了深入分析。
2019年10月7日，这项研究在线发表于世界四大顶级医学期刊之一The BMJ （British Medical Journal，最新影响因子为27.604），这是BMJ正刊首次发表来自中国的肺癌治疗相关研究，是我国肺癌治疗领域的一大突破。
文章一览当前EGFR-TKI呈现“三代同堂”的盛况：一代的吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）和埃克替尼（Icotinib）；二代的阿法替尼（Afatinib）和达克替尼（Dacomitinib）；三代的奥希替尼（Osimertinib）。
EGFR-TKI的问世极大改善了EGFR突变晚期NSCLC患者的生存预后。
而一线EGFR-TKI单药治疗一段时间后，不可避免的出现耐药，为了进一步改善患者的生存、延缓耐药的出现，在现有可行药物的基础上联合更多临床可用的治疗手段的联合治疗亦进入人们视线，比如，NEJ026研究中厄洛替尼联合贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）以及NEJ009研究中吉非替尼联合培美曲塞为基础的含铂双药化疗（Gefitinib+PbCT:gefitinib+pemetrexed based chemotherapy），较相应EGFR-TKI 单药治疗，均显示出更好的PFS生存获益。
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展
EGFR—TKI在非小细胞肺癌中的耐药机制及治疗研究进展表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域的里程碑，使晚期NSCLC的治疗从标准含铂双药的化疗时代迈进了靶向治疗时代。
但随着EGFR-TKI药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，文章就NSCLC患者EGFR-TKI获得性耐药的分子机制及目前已知的治疗策略作一论述。
隨着全球工业化快速发展，空气污染越来越严重，肺癌已成为发病率和死亡率均居世界第一的恶性肿瘤，其中最常见的肺癌类型为非小细胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC），占肺癌总数的80%～85%[1]。
目前，大多数患者确诊时已处于NSCLC晚期，失去了手术根治的机会，然而传统的放化疗似乎进入了平台期，无法满足进展期NSCLC的治疗需要。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）靶向治疗是肺癌治疗领域的里程碑，能延长EGFR敏感突变NSCLC患者无疾病进展期（progression free survival，PFS），改善他们的生活质量。
随着EGFR-TKI 药物临床应用其耐药问题的出现不可避免，一般在8～10个月出现[2]，耐药已成为限制EGFR-TKI临床应用的瓶颈。
因此阐明EGFR-TKI的耐药机制，寻找新的药物靶点，研发新的药物成为临床中亟待解决的问题。
1 获得性EGFR-TKI耐药机制表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变是肺癌最常见的驱动基因之一，尤其在亚裔人群的不吸烟肺腺癌患者中EGFR突变比例高达60%左右[3]。
2023广东医学继续教育-胸肺部肿瘤病理诊断新进展学习班答案
1.1下列选项中，关于肺原发涎腺型透明细胞癌的叙述错误的是B1.2浸润性非黏液性腺癌以（）为标尺记录不同亚型B1.3关于细支气管腺瘤的临床病理学特征，下列描述中错误的是（）A1.4下列选项中，关于近端型细支气管腺瘤的描述正确的是（）D1.5下列选项中，关于原位间皮瘤的描述正确的是（）D1.6胸部SMARCA4缺失的未分化肿瘤患者的中位生存期是（）个月C2.1以下哪项不属于胸腺上皮肿瘤（）B2.2第五版删除了第四版中的胸腺瘤是（）B2.3区分AB型胸腺瘤和A型胸腺瘤需要哪项免疫染色指标协助确定肿瘤中未成熟T细胞的数量（）A2.4胸腺瘤的独特组织学与以下哪些特征无关（）D2.5以下说法正确的是（）C2.6惰性胸腺瘤为主的热点突变基因是（）B3.1下列哪一个是RET融合阳性的NSCLC靶向药物（）C3.2ALK最常见的融合蛋白是（）B3.3RET融合在（）中发生率最高A3.4是肺癌患者优先用于分子检测的样本类型B3.5肺小细胞肺癌分子检测的适宜人群包括（）D3.6MET在NSCLC中最常见的变异类型是（）C4.1肺肿瘤常发生驱动基因的异常，以下说法不恰当的是（）D4.2以下有关肺黏液性肿瘤的描述中，不正确的有（）C4.3关于浸润性黏液腺癌说法不正确的是（）D4.4细支气管腺瘤最典型的特点是（）A4.5患者胸片显示大叶性肺炎，穿刺病理见少量分化良好的黏液细胞，最可能的诊断是（）C4.6以下属于高级别腺癌的组织学生长方式有（）B5.1肿瘤免疫逃逸有哪些机制（）D5.2对于伴随诊断和免疫诊断，哪种说法是正确的（）A5.3Fc效应中，哪一种效应引起irAE增加（）C5.4哪种标本进行PD-L1检测，阳性的可能性比较大（）D5.5关于免疫治疗的靶细胞，以下正确的是（）A5.6PD-L检测判断标准中，不用百分率表达的是（）B6.1微浸润性腺癌浸润成分（）B6.2浸润性腺癌的诊断标准不包括（）E6.3原位腺癌肿瘤细胞的生长方式（）A6.4变异型腺癌不包括（）D6.5浸润性腺癌常见组织学类型不包括（）D6.6肿瘤侵犯脏层胸膜是（）E7.1可表现出咳嗽、咳痰、咯血、喘鸣、胸闷、上腔静脉综合征、胸腔和心包积液、Pancoast综合征等C7.2肺癌筛查的年龄段为（）D7.3获取肺癌细胞学或组织学检查技术不包括（）D7.4建议肺癌筛查的间隔时间为（）B7.5中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南（2021版）共（）部分B7.6肺癌的危险因素不包括（）B8.1Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者手术切除标准有（）A8.2关于肺癌的病理学评估活检标本或细胞学标本，属于指南1类推荐证据的是A8.3对于EGFR-TKI耐药患者，建议进行（）检测B8.4关于免疫组织化学检测叙述有误的是（）C8.5关于手术切除标本的处理叙述有误的是（）C8.6ⅡA～ⅡB期患者，推荐以（）为基础的方案进行辅助化疗，不建议行术后辅助放疗D9.1对于Ⅳ期NSCLC非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分0～1分，指南所推荐的1类证据治疗方案为（）A9.2无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者，PS评分3～4分的化疗方案不包括（）E9.3SCLC和LCNEC患者N0的根治术后纵隔淋巴结情况，推荐术后辅助治疗方案为（）A9.4关于Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗的一线治疗方案不包括（）E9.5Ⅳ期NSCLC患者，肺部手术前存在孤立性骨转移，推荐放疗联合（）治疗D9.6对于Ⅳ期NSCLC鳞状细胞癌驱动基因阴性患者，如PS评分2分，指南所推荐的2类证据治疗方案为（）D10.1不同驱动基因对应不同的治疗策略，肺癌ALK融合突变阳性首选的靶向药物是（）B10.2抗血管小分子TKI的药物，除外（）D10.3肺癌精准诊疗的优势是（）E10.4肿瘤分子诊断技术的特点是（）E10.5首个肺癌PD-1单抗药物在我国上市，开创了免疫治疗的新模式是在（）D10.6肺癌无创靶向用药基因检测项目的采血管是（）A11.1指南一致推荐，亚裔人群肺腺癌EGFR基因的检测范围应涵盖EGFR （）号外显子E11.2根据流行病学调查结果显示，在非小细胞肺癌中，占比最高的是（）A11.3对于EGFR突变阳性的ⅢA、ⅢB期NSCLC患者，优先推荐（）作为辅助治疗A 11.4对于腺癌术后病理标本应给出腺癌亚型及比例（以5%含量递增比例），微乳头型腺癌及实体型腺癌未达（）也应列出D11.5对于早中期NSCLC患者，外科手术根治性切除是实现肿瘤治愈的重要局部治疗手段，一致推荐的手术方式有（）E11.6辅助化疗的方案推荐采用以（）为基础的双药方案C12.1下列哪种非小细胞肺癌脑转移发生率最高A12.2下面有关小细胞肺癌和非小细胞肺癌临床特点描述错误的是E12.3小细胞肺癌的特点是D12.4评价非小细胞肺癌放化疗疗效，下列方法那种敏感性和特异性最高D12.5根据NCCN指南，晚期NSCLC患者在行分子检测时，应同步进行D12.6非小细胞肺癌在所有肺癌所占的比例约为C13.1关于放射粒子植入治疗与外照射的区别，叙述不正确的是B13.2蒸汽消融治疗肺癌的优点不包括D13.3氩氦刀的适应症不包括E13.4肺癌的微创介入治疗不包括A13.5血管介入不包括B13.6肺癌血管介入治疗适应症，错误的是A14.1关于化疗联合免疫治疗SCLC 的机制，叙述不正确的是E14.2延长三线及以上小细胞肺癌的抗血管生成药是C14.3以下叙述不正确的是E14.4FDA 批准的允许用来治疗三线及以上小细胞肺癌的免疫检测点抑制剂是C14.5批准允许一线免疫检测点抑制剂联合化疗治疗小细胞肺癌的药物C14.6小细胞肺癌的发病率为A15.1irAE的毒性累及心肺，其表现不包括D15.2晚期NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性荟萃分析纳入（）款PD-(L)1抑制剂B15.3免疫相关不良反应发生机制说法错误的是（）E15.4112个研究，19217例患者irAE发生率pool分析结果正确的是（）E15.5EGFR-TKI耐药NSCLC的三期临床试验正确的是（）A15.6下列不属于irAE高危因素的是（）A。
第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识(2023)要点
第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识（2023｝要点近年来，随着肺癌精准诊疗的快速发展，表皮生长因子受体醋氨酸激酶抑制剂（EGFR-T阳）已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSC L C）患者的标准治疗选择，但EGFR-T阳耐药是难以避免的临床和科学难题，尤真以第三代EGFR-TKI治疗耐药最被临床所关洼。
第三代EGFR-TKI治疗后耐药机制多样化，墓于不同耐药机制探索个体化治疗方案，不仅可以进一步延长患者生存，还可以提升患者整体生活质量。
对于三代EGFR-TKI 耐药后治疗策略，既往临床实践中以传统化疗为主，但化疗疗效高限，远不能满足临床需求。
因此，重庆市肺癌精准治疗协作组（CPLOG）针对第三代EGFR-TKI治疗耐药后诊疗策略进行多次探讨，最终形成了第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识，旨在为临床实践中应对三代EGFR-TKI耐药提供参考及指导，规范临床诊疗实践，进一步改善EGFR 突变晚期NSCLC患者的生存及生活质量。
NSCLC重要的致癌驱动因素之一，表皮生长因子受体（EGFR）基因的发现，推动了以生物标志物为指导的晚期肿瘤患者的全新治疗模式。
伴随着EGFR酶氨酸激酶抑制剂（TKI）的研发迭代，与一／二代EGFR-TKI 相比，以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI口显出更优的疗效和安全性，已成为EGFR突变晚期患者一线以及经－／二代EGFR-TKI治疗后存在T790M突变患者二线标准治疗优选。
使用第三代EGFR-TKI治疗后仍不可避免地会发生耐药，使得EGFR突变晚期患者的长期生存受限。
如何克服耐药，已成为第三代EGFR-T KI在｜｜笛床进一步发挥作用，延长患者生存，提高患者生存质量的关键问题。
阳瞌点第三代EGFR-T阳的耐药机制，依据现高临床证据制定相应的耐药后处理策略，为临床在应对三代EGFR-T KI耐药后的临床诊疗f是供参考。
一、文献评价方法学二、耐药评估及机制探索EGFR突变主要是指EGFR基因第18～21号外显子上酷氨酶敷酶区域发生的突变其中第19号外显子的非移码缺失突变相21号外显子的L858R 错义突变为常见突变，约占EGFR突变的8S%～90%，真余10%～15%的类型则称之为罕见突变，包括G719X、L861Q、57681及20号外显子插入突变等。
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椎间孔及肋间神经根放 射性粒子植入。
粒子引起的放射性损伤，使肋间神经根变 性，阻断痛觉的传导。
C1
肺癌采用特罗凯联合射频消融治疗
射频消融治疗6个月后复查
中国人突变率
吴一龙 19%（26/135） 周彩存 26%（21/80） 中国台湾 39%（39/101）
华因康个体化与基因检测
70%无突变 突变患者中30%无效 有效患者中，大部分继发耐药
特罗凯。右上肺腺癌，脑、脊柱转移。EGFR 基因检测，19、21外显子突变。
特罗凯联合射频消融治疗
右下肺邻胸膜病灶采用放射性粒子植入治疗
男性，45岁。右下肺腺癌，胸椎 转移，肋间神经受累，右侧胸部带状 剧烈疼痛。
EGFR基因检测21外显子突变。
部位、大小
其它治疗
TKI
消融治疗
TKI
消融治疗
介入治疗
TKI
女性，31岁。右侧大量胸积液。胸水HE染色 可见腺癌细胞。
CT肺窗
易瑞沙试验性治疗1个月后，胸积液明显减少。CT 显示右上肺病灶，伴肺内弥散性转移。
易瑞沙继续治疗6个月后，胸水及肺内转移灶消 失。原发病灶仍存在。
射频消融3个月后CT检查，原发病灶灭活， 留条索状疤痕。
分子靶向药物作用机制
mAb (Erbitux)
EGFR
TK I (Iressa, Tarceva)
Signal Cascade Blockade
Promotes Apoptosis
Reduces Cell Proliferation
Anti-angiogenesis Anti-metastasis
肺癌TKI药物联合介入治疗策略
肺癌与TKI药物治疗 肺腺癌TKI药物治疗的存在问题 肺腺癌临床特点与介入治疗的优势 肺腺癌TKI药物联合介入治疗策略
肺癌病理分类
肺癌
NSCLC 80-85%
SCLC 15-20%
鳞癌
29%
腺癌
31%
其它
TKI药物
酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor ， TKI）是一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物。TKI通过 抑制与表皮生长因子受体（EGFR）相关的细胞信号转导 通路上的酪氨酸激酶活性，从而抑制肿瘤细胞的分化、 增殖，促进肿瘤细胞的凋亡。
EGFR突变阳性 23.5%
1.1%
Mutation negative patients
肺腺癌TKI药物治疗的不足
难于消除体积较大（瘤负荷大）的肿瘤 治疗过程中，一定会产生继发性耐药
肺腺癌临床特点
周围型肺癌 容易出现转移（淋巴结、肝、骨、脑）
肺腺癌临床特点与介入治疗优势
周围型肺癌是消融治疗的最佳适应症，可完全灭活原 发病灶或最大限度减少肿瘤负荷。
TKI治疗中晚期肺腺癌的各种临床研究表明
敏感基因突变者，临床疗效明显提高。 分子靶向性，无细胞毒副作用。
IPASS研究
80
EGFR突变阳性
有效率71%
70
60
50
47.3%
40
30
20
10
0
Mutation positive patients
吉非替尼 (n=132) 卡铂/紫杉醇 (n=129)
吉非替尼（易瑞沙） 厄罗替尼（特罗凯） 唉克替尼（凯美纳） 阿法替尼（未上市）
肺腺癌与TKI药物
亚裔
腺癌
分层分析
易瑞沙
分层分析
女性 无吸烟
分子病理与TKI药物
肺腺癌
EGFR基因检测
突变基因
TKI药物敏感
TKI药物耐药
19号外显子突变 （碱基缺失）
21号外显子突变 （碱基置换）
20号外显子突变 （碱基置换）
介入对淋巴结、肝、骨等转移瘤，有各种有效的治疗 方法可供选择。
TKI药物耐药原发病灶进展者，消融仍是最有效治疗 方法。
肺腺癌临床特点 TKI药物不足
介入治疗优势
TKI药物联合介入治疗策略
肺腺癌
胸腔积液 病灶＞3cm 病灶＜3cm
已进行TKI治疗
转移瘤
TKI
消融治疗
TKI
病灶＞3cm 病灶＜3cm SD/PD
女，45岁。左上肺腺癌，肝脏多发性转移。 CT检查：左上肺4.5×5.0×4.8cm空洞性病变。 PET-CT检 查：左上肺高代谢病灶。
病理诊断：腺癌。EGFR基因检测：21外显子突变。
S8
S5 S6
S8 S6 S5
特罗凯联合射频消融治疗
第1次射频
第1次射频
第2次射频
第2次射频
特罗凯联合射频消融6个月后PET/CT检查