第1章临床药理学绪论
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临床药理学绪论
二 药物的体内过程
2 分布
（1）血浆蛋白结合率 （2）药物向组织分布、蓄积 （3）药物向中枢神经系统分布 （4）胎盘屏障
3 代谢
（1）年龄差异 （2）遗传多态性 （3）病理状态 （4）药物诱导或抑制
9、我们的市场行为主要的导向因素，第一个是市场需求的导向，第二个是技术进步的导向，第三大导向是竞争对手的行为导向。21.8.721.8.7Saturday, August 07, 2021 10、市场销售中最重要的字就是“问”。02:22:1002:22:1002:228/7/2021 2:22:10 AM
二、临床试验前的准备与必要条件
1、进行药物临床试验必须有充分的科学依据
在进行人体试验前，必须周密考虑该试验的目的及要解决的问题， 应权衡对受试者和公众健康预期的受益及风险，预期的受益应超过可能出 现的损害。选择临床试验方法必须符合科学和伦理要求。
2、临床试验用药品由申办者准备和提供，获得国家食品药品 监督管理局药物临床研究批件
1）预防用药：在短期内难以判断能否达到预防效果的药物，如 茶碱预防哮喘，CsA器官移植术后抑制排斥反应；
2）为医疗事故提供法律依据。
一 治疗药物监测（TMD）
4 TDM的实施方法
（1）TDM流程 申请→取样→测定→数据处理→结果判断
（2）取样时间 单次给药、多次给药、紧急情况
（3）测定目标物 原形药物、游离药物、活性代谢物、对应体
二 给药方案设计与调整
3 调整方法
（1）一点法和重复一点法
剂量个体化：首先考虑K及Vd的改变
D=K·Vd·Css·τ (Css：有效稳态浓度，τ：间隔时间)
一点法：是指只取一个血样，就能求算出动力学参数， 此法虽然较简单，但准确性较差。
临床药理学-绪论
11
三、国内外发展情况
• 1998年国家成立药品监督管理局，将卫生部管辖 下的临床药理基地划归药品监督管理局管理，更 名为国家药品临床试验基地。 • 1983 年出版第一部临床药理学专著。 • 1985年国家科委批准出版发行“中国临床药理学 杂志”。 • 1986年出版《临床药理学》专著。1989年人民卫 生出版社出版了临床药理学教材。1996年出版了 《现代临床药理学》专著。
19
五、临床药理学的研究范围
• 遗传药理学(pharmagenetics) • 主要研究机体对药物反应的遗传学差异。 由于机体遗传因素的影响，对药物的反 应、代谢速率均不同，药物对基因的影 响同样也会发生突变、癌变、畸型。某 些遗传性疾病可以通过药物或基因工程 临床药理学研究的主要内容
• 药物相互作用(drug interaction) • 指两种以上药物合用或先后使用时引起 药物效应的变化，它可以发生在多个环 节上，如药学、药动学、药效学等，出 现的结果可以是增强或减弱，或延长或 缩短。这种相互作用有时有益，有时有 害。
16
四、临床药理学研究的主要内容
18
五、临床药理学的研究范围
• 时间药理学(chronopharmacology) • 主要研究药物与人体相互作用的时间节律性。 受人体生物钟节律的影响，药物的作用强弱、 代谢快慢、毒副反应的大小都表现出明显的差 别。利用这种节律制定最佳给药时间和用药剂 量，对提高疗效、降低毒副反应具有特殊意义。 如皮质激素类药物的应用就是成功的例子之一。
• 影响因素(affecting factors) • 包括生理因素、疾病因素和用药因素。
17
五、临床药理学的研究范围
• 社会药理学(social pharmacology) • 主要研究药物的非医学应用，以及由此带来的 社会问题。某些药物反复应用可产生精神依赖 性、身体依赖性、耐受性、中毒、思维紊乱等。 这些药品包括吗啡类、巴比妥类、苯丙胺类、 大麻类、可卡因类、乙醇类、烟草类、致幻剂、 体育比赛中的兴奋剂等(包括激素、中枢兴奋剂、 麻醉性镇痛剂、利尿剂、β-受体阻断剂)。
三、国内外发展情况
• 1998年国家成立药品监督管理局，将卫生部管辖 下的临床药理基地划归药品监督管理局管理，更 名为国家药品临床试验基地。 • 1983 年出版第一部临床药理学专著。 • 1985年国家科委批准出版发行“中国临床药理学 杂志”。 • 1986年出版《临床药理学》专著。1989年人民卫 生出版社出版了临床药理学教材。1996年出版了 《现代临床药理学》专著。
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五、临床药理学的研究范围
• 遗传药理学(pharmagenetics) • 主要研究机体对药物反应的遗传学差异。 由于机体遗传因素的影响，对药物的反 应、代谢速率均不同，药物对基因的影 响同样也会发生突变、癌变、畸型。某 些遗传性疾病可以通过药物或基因工程 临床药理学研究的主要内容
• 药物相互作用(drug interaction) • 指两种以上药物合用或先后使用时引起 药物效应的变化，它可以发生在多个环 节上，如药学、药动学、药效学等，出 现的结果可以是增强或减弱，或延长或 缩短。这种相互作用有时有益，有时有 害。
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四、临床药理学研究的主要内容
18
五、临床药理学的研究范围
• 时间药理学(chronopharmacology) • 主要研究药物与人体相互作用的时间节律性。 受人体生物钟节律的影响，药物的作用强弱、 代谢快慢、毒副反应的大小都表现出明显的差 别。利用这种节律制定最佳给药时间和用药剂 量，对提高疗效、降低毒副反应具有特殊意义。 如皮质激素类药物的应用就是成功的例子之一。
• 影响因素(affecting factors) • 包括生理因素、疾病因素和用药因素。
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五、临床药理学的研究范围
• 社会药理学(social pharmacology) • 主要研究药物的非医学应用，以及由此带来的 社会问题。某些药物反复应用可产生精神依赖 性、身体依赖性、耐受性、中毒、思维紊乱等。 这些药品包括吗啡类、巴比妥类、苯丙胺类、 大麻类、可卡因类、乙醇类、烟草类、致幻剂、 体育比赛中的兴奋剂等(包括激素、中枢兴奋剂、 麻醉性镇痛剂、利尿剂、β-受体阻断剂)。
临床药理学全套课件-(1)
四种利尿药的效能与效价比较
三、质反应的量效关系
半数有效量(median effective dose，ED50)： 半数中毒浓度（median toxic dose, TD50） 半数致死量(median lethal dose，LD50) 质反应量效关系临床意义
质反应的量效曲线 曲线a为区段反应率 曲线b为累计反应率
现代新药开发的一般过程
体外研究 动物实验
Hale Waihona Puke 生物制品有效性先导化合物
选择性 作用机制
化学合成
临床试验 上市应用
（安全， I期试验 药动学）
Ⅱ期试验
（对患者有效？）
Ⅲ期试验 （在实际环境下对 Ⅳ期试验
患者安全有效吗） （上市后监测）
2y
4y
8~9y
20y
1. 新药临床试验
• I期临床试验 是初步的临床药理学及人体安 全性评价试验。
CSF=LD1 /ED99
治疗指数(therapeutic index)
五、时效关系
时效曲线 时效关系临床意义
一次用药后的时效曲线
六、药 物 的 构 效 关 系
特异性药物的化学结构与药理作用 结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产
生激动作用 取代基增大，内在活性减弱，变为部分激动
剂或拮抗剂 结构相同旋光性不同，药理作用也可能不同
三、药物作用的两重性
药物
（drug）
不良反应
（adverse reaction）
治疗作用
（therapeutic action）
药物的治疗作用
药物的不良反应
不良反应（adverse drug reaction） 副作用、毒性作用、后遗效应、停药 反应、变态反应、特异质反应
临床药理学讲义
临床药理学绪论第一节引言⏹一、临床药理学概念⏹临床药理学 clinical pharmacology：⏹为研究药物在人体内作用规律和人体与药物、以及药物间相互作用过程与规律的一门交叉学科。
⏹临床药理学从药理学科中发展起来，以药理学和临床医学为基础。
二、临床药理学研究目标⏹促进医药结合⏹基础与临床结合⏹指导临床合理用药与治疗水平⏹推动医学与药理学发展三、临床药理学发展背景：药物不良反应⏹澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国家率先建立了医药人员自愿报告药物不良反应制度。
⏹全球形成药物不良反应监察的国际网络，该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还定期通报药物安全信息。
⏹第二节临床药理学发展概况一、国外临床药理学的发展简介（一）概述⏹20世纪30年代提出临床药理学概念⏹1947年，美国首次授予临床药理学代表人物Harry Cold教授为院士⏹1954年 John Hopkins大学建立第一个临床药理室⏹1972年瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药理室接纳各国学者进修（二）机构建设及国际会议⏹1967年，意大利于在欧洲第一个成立了全国临床药理学会⏹1971年，美国也正式成立了临床药理学会⏹国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床药理学的发展特地建立了临床药理专业组。
⏹1980年，英国伦敦召开了第一届国际临床药理学与治疗学会议⏹1983年和1986年，美国华盛顿和瑞典斯德哥尔摩分别召开了第二届和第三届国际临床药理学与治疗学会议⏹以后大约3年召开一次国际临床药理学与治疗学会议二、我国临床药理学的发展简介（一）建立了临床药理研究机构⏹1980年，卫生部在北京医学院成立临床药理研究所⏹1984年，卫生部相继建立临床药理培训中心⏹1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织机构（二）建立学术机构，出版专著，开展学术交流活动⏹1982年在北京成立了¡°中国药学会药理学会临床药理专业委员会¡±，现已成为中国药理学会二级分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。
临床药理学绪论
他汀类剂量增加一倍，降脂效应仅增加6%。
美国每年的药物费用约占全部医疗费用 的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副 作用的费用尚未包括在内，实际费用远高 于此。
住院病人在7天中约有1天是由于药物毒 性而接受治疗，约1／10患者因不良反应 而必须增加住院时间，约有６％的患者因 不良反应而死亡。
临床药理学有助于改变不合理用药
氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视 神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）, 死 亡几百人。
非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢 性肾衰竭。 提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。
美国药物试验11人死亡
据新华社电日本卫材制药公司16日说，该公司 在美国对治疗阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症） 药物Ａｒｉｃｅｐｔ（盐酸多奈哌齐）进行新 的药物试验时，11名参加试验者死亡。
一、临床药动学研究
研究药物在正常人与患者体内吸收、 分布、代谢和排泄的规律。
如：Ⅰ期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验测定相应病人的药 动学参数。
新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性：两种不同制剂具有相同 的生物利用度。
二、临床药效学研究
研究药物对人体(包括老、幼、正常人 与病人)生理与生化功能的影响和临床效 应，以及药物的作用机制。 目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最
药物的临床研究历史悠久
神农尝百草
James Lind詹姆斯·林 德（1747年5月）用 柠檬汁治疗坏血病
临床药理学作为一门学科提出于20世纪
30年代，发展于70年代，80年代以来迅速 发展, 将药物应用、新药研究、人才培养、 信息咨询等工作从传统经验的模式推向了 现代科学的模式。
临床药理学的主要任务：通过临床药理
美国每年的药物费用约占全部医疗费用 的10％。用于治疗药源性疾病和药物毒副 作用的费用尚未包括在内，实际费用远高 于此。
住院病人在7天中约有1天是由于药物毒 性而接受治疗，约1／10患者因不良反应 而必须增加住院时间，约有６％的患者因 不良反应而死亡。
临床药理学有助于改变不合理用药
氯碘羟喹致11000多人患亚急性脊髓视 神经病(肢体麻木、下肢瘫痪或失明）, 死 亡几百人。
非那西汀致严重肾损害，数百人死于慢 性肾衰竭。 提示：动物实验结果预测人体反应价值有限。
美国药物试验11人死亡
据新华社电日本卫材制药公司16日说，该公司 在美国对治疗阿尔茨海默氏症（早老性痴呆症） 药物Ａｒｉｃｅｐｔ（盐酸多奈哌齐）进行新 的药物试验时，11名参加试验者死亡。
一、临床药动学研究
研究药物在正常人与患者体内吸收、 分布、代谢和排泄的规律。
如：Ⅰ期临床试验主要测定健康受试 者单次给药或多次给药的药动学参数。
Ⅱ、Ⅲ期临床试验测定相应病人的药 动学参数。
新药的生物利用度或生物等效性研究 生物等效性：两种不同制剂具有相同 的生物利用度。
二、临床药效学研究
研究药物对人体(包括老、幼、正常人 与病人)生理与生化功能的影响和临床效 应，以及药物的作用机制。 目的： 1.确定治疗剂量，以得到最大的疗效和最
药物的临床研究历史悠久
神农尝百草
James Lind詹姆斯·林 德（1747年5月）用 柠檬汁治疗坏血病
临床药理学作为一门学科提出于20世纪
30年代，发展于70年代，80年代以来迅速 发展, 将药物应用、新药研究、人才培养、 信息咨询等工作从传统经验的模式推向了 现代科学的模式。
临床药理学的主要任务：通过临床药理
临床药理学ppt课件
2018/10/24 27
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
14
讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
15
二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
第三章 治疗药物评价 与 合理用药
2018/10/24 28
一、合理用药
Give right drug to the right patient in the right dose by the right route at the right time
2018/10/24 29
2018/10/24 3
临床药理学的教学目标
在掌握病因、发病机制和药物作用机制 的基础上，依据病人的病理、生理、心理及 遗传特征，运用循证医 (药)学的科学思维方 法，正确地选择和使用药物 对患特定疾病的特定病人，制定合理的 个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险，为将来的临床药 学服务打下基础
2018/10/24 24
(2)医生因素 处方开写的药物数目由1种增加到4种时， 漏服率增加1倍 服药次数由每天1次增加到每天4次时， 漏服率也增加1倍 (3)药物制剂因素 如药片太小，不利于伴有视力和手指灵 活性减退的老年病人抓捏及分掰； 药片太大，造成难以吞咽； 带有不良气味及颜色的制剂等
2018/10/24 25
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讨论题： 讨论诱发强心苷中毒的可能因素
2018/10/24
15
二 药历与临床合理用药
药历(pharmacy history) 以合理用药为目的，收集临床资料，通 过综合、分析、整理、归纳，进而形成完整 的记录 是为患者进行个体化药物治疗的重要依 据，是开展药学服务的必备资料
2018/10/24 16
O(Objective)：即客观性资料，包括患者 的生命体征、临床各种生化检验值、影像学 检查结果、血药浓度监测值等 A(Assessment)：即临床诊断以及对药物 治疗过程的分析与评价 P(Plan)：即治疗方案，包括选择具体的 药品名称、给药剂量、给药途径、给药时间 间隔、疗程以及用药指导的相关建议
临床药物治疗学第一章绪论
病理生理学、临床药理学、生物药剂学等知识科学指导合理用药
发展概 况
● 在我国现行的医疗体制下，多数医生对疾病的了解比较透彻，但对药物的结构特点、作用机制、 体内过程等信息的掌握远不能满足临床合理用药的需求，需要药师的协助
● 药师能掌握药物的理化性质和药理作用，但面对千变万化的病情和千差万别的个体，如何合理选 用药物并实施个体化治疗，在医疗实践中还没有绝对的发言权
● 总任务 是运用药学相关学科(如药理学、临床药理学、生物药剂学等)基础知识，针对疾病的病 因和临床发展过程，结合患者的病理、生理、心理和遗传特征，研究疾病临床治疗实践中药物合 理应用的策略。药物治疗是疾病临床治疗中应用最广泛的基本手段
● 目的 对患特定疾病的特定病人，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险
发展概况
● 19世纪药理学的建立，开始了药物对机体生理生化功能影响的科学实验研究，许多传统药物的药 理作用相继被证实或发现，大量新药亦不断出现，药物治疗开始逐步向科学化方向发展
● 直到20世纪70年代末，以美国为代表的西方发达国家才开始重视药物治疗学的研究和教学： 1980年，美国为其药学博士(Pharm D)在读生开设药物治疗学课程；世界著名的“： Pharmacotherapy”杂志于1981年在美国创刊，至• 药物的药理作用和作用
机制 • 疾病的病因和发病机制 • 药物的性能与价格的关
系
• 只研究
• 药物产生疗效和不良反应的因 素
• 包括药物方面的因素和机体方 面的因素
• 指导合理地选择并正确地使用 药物
发展概况
● 世界卫生组织(WHO)于1982年成立了一个基本药物应用专家委员会，对临床合理应用基本药物 提出了原则指导意见
发展概 况
● 在我国现行的医疗体制下，多数医生对疾病的了解比较透彻，但对药物的结构特点、作用机制、 体内过程等信息的掌握远不能满足临床合理用药的需求，需要药师的协助
● 药师能掌握药物的理化性质和药理作用，但面对千变万化的病情和千差万别的个体，如何合理选 用药物并实施个体化治疗，在医疗实践中还没有绝对的发言权
● 总任务 是运用药学相关学科(如药理学、临床药理学、生物药剂学等)基础知识，针对疾病的病 因和临床发展过程，结合患者的病理、生理、心理和遗传特征，研究疾病临床治疗实践中药物合 理应用的策略。药物治疗是疾病临床治疗中应用最广泛的基本手段
● 目的 对患特定疾病的特定病人，制定和实施合理的个体化药物治疗方案，以获得最佳的治疗效 果并承受最低的治疗风险
发展概况
● 19世纪药理学的建立，开始了药物对机体生理生化功能影响的科学实验研究，许多传统药物的药 理作用相继被证实或发现，大量新药亦不断出现，药物治疗开始逐步向科学化方向发展
● 直到20世纪70年代末，以美国为代表的西方发达国家才开始重视药物治疗学的研究和教学： 1980年，美国为其药学博士(Pharm D)在读生开设药物治疗学课程；世界著名的“： Pharmacotherapy”杂志于1981年在美国创刊，至• 药物的药理作用和作用
机制 • 疾病的病因和发病机制 • 药物的性能与价格的关
系
• 只研究
• 药物产生疗效和不良反应的因 素
• 包括药物方面的因素和机体方 面的因素
• 指导合理地选择并正确地使用 药物
发展概况
● 世界卫生组织(WHO)于1982年成立了一个基本药物应用专家委员会，对临床合理应用基本药物 提出了原则指导意见
《临床药理学》第1章 临床药理概述
编辑课件
4． 掌握必要的临床药理学知识 和合理用药的基本原则。 5．了解所选药物的药代动力学 参数及临床意义。
编辑课件
6． 掌握基本的生物药剂学知识并 能利用这方面的知识，选择恰当的 剂型与给药途径。
7 ．细心观察病情变化并能根据病情 变化恰当地调整剂量与检测指标。
严重不良反应
______________________________________________
氨基匹林 退热
粒细胞缺乏症死亡（2000余人）
非那西丁 止痛退热 肾功能衰竭
反应停
妊娠呕吐 海豹畸形（1万2千人）
孕激素
先兆流产 女婴外生殖器男性化（600余人）
乙烯雌酚 先兆流产 少女阴道腺癌（300余人）
第一章 临床药理学与 药物治疗学概论
温州医学院药理学教研室
编辑课件
一、概念 临床药理学（Clinical pharrmacology） 是研究药物与人体（健康人和患者）的 相互作用及其规律的一门新兴学科。
分子药理学
免疫药理学
临床药理学
药理学
实验药理学
研究内容：主要涉及临床药效动力学、
临床药代动力学及安全性研究
编辑课件
阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用— 毒 性反应
解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使 用） — 一旦停药可充血肿胀
局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用） — 过敏反应
编辑课件
再见
编辑课件
编辑课件
非处方药潜在不良反应表现以下两方面
1． 加重基础疾病，引起药物相互作用：如治疗 感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中常含 拟交感类药物，如用于伴发高血压、心绞痛、甲 状腺机能亢进等患者，可引起基础病加重。
编辑课件
4． 掌握必要的临床药理学知识 和合理用药的基本原则。 5．了解所选药物的药代动力学 参数及临床意义。
编辑课件
6． 掌握基本的生物药剂学知识并 能利用这方面的知识，选择恰当的 剂型与给药途径。
7 ．细心观察病情变化并能根据病情 变化恰当地调整剂量与检测指标。
严重不良反应
______________________________________________
氨基匹林 退热
粒细胞缺乏症死亡（2000余人）
非那西丁 止痛退热 肾功能衰竭
反应停
妊娠呕吐 海豹畸形（1万2千人）
孕激素
先兆流产 女婴外生殖器男性化（600余人）
乙烯雌酚 先兆流产 少女阴道腺癌（300余人）
第一章 临床药理学与 药物治疗学概论
温州医学院药理学教研室
编辑课件
一、概念 临床药理学（Clinical pharrmacology） 是研究药物与人体（健康人和患者）的 相互作用及其规律的一门新兴学科。
分子药理学
免疫药理学
临床药理学
药理学
实验药理学
研究内容：主要涉及临床药效动力学、
临床药代动力学及安全性研究
编辑课件
阿斯匹林，乙酰氨基酚过量使用— 毒 性反应
解除粘膜充血的喷鼻剂（长期使 用） — 一旦停药可充血肿胀
局部麻醉药，防腐剂，除臭剂（外用） — 过敏反应
编辑课件
再见
编辑课件
编辑课件
非处方药潜在不良反应表现以下两方面
1． 加重基础疾病，引起药物相互作用：如治疗 感冒药，镇咳、祛痰药，解除粘膜充血药中常含 拟交感类药物，如用于伴发高血压、心绞痛、甲 状腺机能亢进等患者，可引起基础病加重。
编辑课件
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药理室 • 1972年 瑞典卡罗林斯卡(Karolinska)医学
院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药 理室接纳各国学者进修
第1章临床药理学绪论
机构建设及国际会议
• 1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国 临床药理学会
• 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 • 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床
• 1999年国家药品监督管理局组织专家 进行修定，同年5月1日发布实施。
第1章临床药理学绪论
新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点
✓ 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期
✓ 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在 已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责 单位和承担单位
• 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的 吸收和肝脏首关效应的影响。
• 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比
第1章临床药理学绪论
•Cma x
•Blood Drug Concentration
•Cavg
✓由于新药临床前各种因素的制约，对其 ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的 上市后监察，完成对一个新药的全面评价
第1章临床药理学绪论
药物不良反应监察历史发展： • 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件
• 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国 家率先建立了医药人员自愿报告药物不良 反应制度。
•Drug concentration at blood plasma
•high •low
•onset
•time
•duratio n
•Therapeuti c response
•No identifiable response
•termination
第1章临床药理学绪论
•
•最高安全浓度 血 药 浓 度
药理学的发展特地建立了临床药理专业组。
第1章临床药理学绪论
• 1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床 药理学与治疗学会议
• 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯 德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床 药理学与治疗学会议
• 以后大约3年召开一次国际临床药理学与治 疗学会议
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
✓药效学研究 ✓药动学与生物利用度研究 ✓毒理学研究 ✓临床试验 ✓药物相互作用研究
第1章临床药理学绪论
1、药效学(pharmacodynamics)研究
定义：研究药物对人体(包括老、幼、 正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用原理。 • 简言之，即研究药物对人体的影响。
• 国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、 临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近 学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了 一支相当活跃的临床药理专业队伍。
• 国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原 卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，组建 了药品审评专家库。
第1章临床药理学绪论
第2节 临床药理学研究的内容
• 1985年 经国家科委批准《中国临床药理学杂志》 创刊。
• 自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理 学术研讨会。
第1章临床药理学绪论
3、建立药物临床研究基地
• 卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较 强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机 构，组建了多个卫生部临床药理基地。
✓ 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 ✓ 必须符合中国GCP的要求
注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的 可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。
第1章临床药理学绪论
•Apply to all phases
2、市场药物的再评价 ✓ 评价已上市的药品在社会人群中的不良反
应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否 符合安全、有效、经济的合理用药原则
第1章临床药理学绪论
4、临床试验(clinical trial)
• 评价新药的疗效和毒性，均必须通过 临床试验做出最后判断
• 我国1999年5月1日实施《药品审批办法》 将我国新药的临床试验分为四期
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
• Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体 安全性评价试验。观察人体对于新药的耐 受程度和药物代谢动力学，为制定给药方 案提供依据；
我国临床药理学的发展简介
✓建立临床药理研究机构 ✓建立学术机构、出版专著、开展学术交流
活动 ✓建立药物临床研究基地
第1章临床药理学绪论
1、建立了临床药理研究机构 • 1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理
研究所
• 1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心
• 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、 江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织 机构
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
2、建立学术机构、出版专著、开展学术交流 活动
• 1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床 药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级 分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。
• 出版著作：
《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编) 《临床药理学》(李家泰主编) 《临床药理学》(徐叔云主编)
•Drug B + Drug
A
•Drug B •机制
•结果 •Drug A
•pH •胃排空、肠运动
•复合物形成
•较快或较慢 •不完全或更完全
•吸 收
第1章临床药理学绪论
联合用药种类数量和药物不良反应发生率
•联合用药数 (种) •不良反应发生率 (%)
•2-5
•4
•6-10
•10
•11-15
•28
•16-20
• 1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统 一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协 调会议(international conference Of harmonization，ICH)，
• 1993年WHO公布药物临床试验管理规范
第1章临床药理学绪论
• 我国1992年开始起草GCP，经7次修订， 1998年3月由卫生部批准颁布试行
•Area 1 •Area 2
•Time
第1章临床药理学绪论
3、毒理学(toxicology)研究
• 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物 可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应 和继发性反应等。
• 在用药过程中应详细记录受试者的各项主、 客观症状，并进行生化检查，出现反应时， 应分析其发生原因，提出可能的防治措施。
• Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及安全性做出初步评价，推 荐临床给药剂量；
第1章临床药理学绪论
• Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、 安全性；
• Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛 使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见 不良反应)。
人体内相遇而产生的不良反应。
第1章临床药理学绪论
临床上常见药物相互作用
强力结合药
被置换药
结果
长效磺胺药、水杨 磺酰脲 血糖过低 酸类、香豆素类 类
保泰松、水杨酸类 乙胺嘧啶
香豆素 类
奎宁
凝血时间延长、 出血
奎宁霉素性增强
速效磺胺类、水杨 甲氨喋 甲氨喋呤毒性增
酸类
呤
强
第1章临床药理学绪论
•影响药物吸收的相互作 用
第1章临床药理学绪论
目标 • 促进医药结合 • 基础与临床结合 • 指导临床合理用药 • 推动医学与药理学发展
第1章临床药理学绪论
主要任务
• 对新药的有效性与安全性做出科学评价， 通过血药浓度监测调整给药方案，安全有 效的使用药物；
• 监察上市后药物不良反应，保障人民用药 安全；
• 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病 人的治疗。
• 简要阐述人体试验必须遵循的最高宗旨和 根本原则
第1章临床药理学绪论
临床药理学(clinical pharmacology)
• 概念： 是药理学科的分支，是研究药物在人体内 作用规律和人体与药物间相互作用过程的 一门交叉学科。它以药理学与临床医学为 基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力 学或药动学)、药物效应动方学(简称药效 学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作 用的规律等。
• 全球形成药物不良反应监察的国际网络， 该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还 定期通报药物安全信息。
第1章临床药理学绪论
近六十年发生的药物毒性的严重事件
年代 1935～1937 1937 1937～1939 1954～1956 1959～1961 1966～1972 其他
药品中毒事件
用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡 177人（美） 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器 官男性化（美）
•兴奋
•exicitation
•效应
•抑制
•inhibition
第1节 临床药理学发展概况
• 国外临床药理学的发展简介 • 我国临床药理学的发展简介
第1章临床药理学绪论
国外临床药理学的发展简介
概述
• 20世纪30年代 提出临床药理学概念 • 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物
Harry Cold教授为院士 • 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床
第1章临床药理学绪论
•作用、作用机理 •药物效应动力学 •（药效学，药效动力学）
•药 物
•吸收、分布、 •代谢、排泄
•药物代谢动力学 •（药动学，药代动力学）
院附属霍定(Huddings)医院建立的临床药 理室接纳各国学者进修
第1章临床药理学绪论
机构建设及国际会议
• 1967年 意大利于在欧洲第一个成立了全国 临床药理学会
• 1971年 美国也正式成立了临床药理学会 • 国际药理联合会(IUPHAR)为了促进临床
• 1999年国家药品监督管理局组织专家 进行修定，同年5月1日发布实施。
第1章临床药理学绪论
新药的临床研究与评价是临床药理学研究的重点
✓ 《药品注册管理审评办法》将新药临床试验分为 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期
✓ 必须获国家药品监督管理局批准，由研制单位在 已确定的药物临床研究基地中选择临床研究负责 单位和承担单位
• 药物生物利用度常受药物的剂型与患者对药物的 吸收和肝脏首关效应的影响。
• 分类： 绝对生物利用度：被试口服制剂与其静脉注射剂 的曲线下面积之比 相对生物利用度：被试药制剂与其参比制剂口服 后的曲线下面积之比
第1章临床药理学绪论
•Cma x
•Blood Drug Concentration
•Cavg
✓由于新药临床前各种因素的制约，对其 ADRs谱的认识非常局限，必须通过药物的 上市后监察，完成对一个新药的全面评价
第1章临床药理学绪论
药物不良反应监察历史发展： • 20世纪60年代 西方国家发生沙利度胺事件
• 澳大利亚、意大利、英国、美国等西方国 家率先建立了医药人员自愿报告药物不良 反应制度。
•Drug concentration at blood plasma
•high •low
•onset
•time
•duratio n
•Therapeuti c response
•No identifiable response
•termination
第1章临床药理学绪论
•
•最高安全浓度 血 药 浓 度
药理学的发展特地建立了临床药理专业组。
第1章临床药理学绪论
• 1980年 在英国伦敦召开了第一届国际临床 药理学与治疗学会议
• 1983年和1986年分别在美国华盛顿和瑞典斯 德哥尔摩召开了第二届和第三届国际临床 药理学与治疗学会议
• 以后大约3年召开一次国际临床药理学与治 疗学会议
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
✓药效学研究 ✓药动学与生物利用度研究 ✓毒理学研究 ✓临床试验 ✓药物相互作用研究
第1章临床药理学绪论
1、药效学(pharmacodynamics)研究
定义：研究药物对人体(包括老、幼、 正常人与病人)生理与生化功能的影响 和临床效应，以及药物的作用原理。 • 简言之，即研究药物对人体的影响。
• 国家药物临床研究基地的建立，汇集了药理学、 临床医学、药学、化学、数学、生物统计等邻近 学科的专业人员到临床药理的研究中来，形成了 一支相当活跃的临床药理专业队伍。
• 国家药品监督管理局组建后，逐步修订与补充原 卫生部药政局建立的法规与技术指导原则，组建 了药品审评专家库。
第1章临床药理学绪论
第2节 临床药理学研究的内容
• 1985年 经国家科委批准《中国临床药理学杂志》 创刊。
• 自1979年以来，先后举行了7次全国性的临床药理 学术研讨会。
第1章临床药理学绪论
3、建立药物临床研究基地
• 卫生部自1983年以来先后三批在全国研究力量较 强、人员素质较高、技术设备较好的临床研究机 构，组建了多个卫生部临床药理基地。
✓ 新药的临床研究必须要遵循赫尔辛基宣言原则 ✓ 必须符合中国GCP的要求
注意：最基本的要求是安全、有效及各项数据的 可靠性，并应正确地应用合适的统计方法。
第1章临床药理学绪论
•Apply to all phases
2、市场药物的再评价 ✓ 评价已上市的药品在社会人群中的不良反
应、疗效、用药方案、稳定性及费用是否 符合安全、有效、经济的合理用药原则
第1章临床药理学绪论
4、临床试验(clinical trial)
• 评价新药的疗效和毒性，均必须通过 临床试验做出最后判断
• 我国1999年5月1日实施《药品审批办法》 将我国新药的临床试验分为四期
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
• Ⅰ期临床试验：初步的临床药理学及人体 安全性评价试验。观察人体对于新药的耐 受程度和药物代谢动力学，为制定给药方 案提供依据；
我国临床药理学的发展简介
✓建立临床药理研究机构 ✓建立学术机构、出版专著、开展学术交流
活动 ✓建立药物临床研究基地
第1章临床药理学绪论
1、建立了临床药理研究机构 • 1980年 卫生部在北京医学院成立临床药理
研究所
• 1984年 卫生部相继建立临床药理培训中心
• 1980年以来全国先后在北京、上海、安徽、 江苏等地的筹建临床药理研究或教学组织 机构
第1章临床药理学绪论
第1章临床药理学绪论
2、建立学术机构、出版专著、开展学术交流 活动
• 1982年 在北京成立了“中国药学会药理学会临床 药理专业委员会”，现已成为中国药理学会二级 分会，即中国药理学会临床药理专业委员会。
• 出版著作：
《临床药理学》(上、下册，徐叔云等主编) 《临床药理学》(李家泰主编) 《临床药理学》(徐叔云主编)
•Drug B + Drug
A
•Drug B •机制
•结果 •Drug A
•pH •胃排空、肠运动
•复合物形成
•较快或较慢 •不完全或更完全
•吸 收
第1章临床药理学绪论
联合用药种类数量和药物不良反应发生率
•联合用药数 (种) •不良反应发生率 (%)
•2-5
•4
•6-10
•10
•11-15
•28
•16-20
• 1991年以来，美国、欧盟和日本就如何统 一各国规范问题，每隔2年举行一次国际协 调会议(international conference Of harmonization，ICH)，
• 1993年WHO公布药物临床试验管理规范
第1章临床药理学绪论
• 我国1992年开始起草GCP，经7次修订， 1998年3月由卫生部批准颁布试行
•Area 1 •Area 2
•Time
第1章临床药理学绪论
3、毒理学(toxicology)研究
• 定义：在研究药物疗效时应同时观察药物 可能发生的副作用、中毒反应、过敏反应 和继发性反应等。
• 在用药过程中应详细记录受试者的各项主、 客观症状，并进行生化检查，出现反应时， 应分析其发生原因，提出可能的防治措施。
• Ⅱ期临床试验：随机盲法对照临床试验。 对新药有效性及安全性做出初步评价，推 荐临床给药剂量；
第1章临床药理学绪论
• Ⅲ期临床试验：扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、 安全性；
• Ⅳ期临床试验：新药上市后监测。在广泛 使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见 不良反应)。
人体内相遇而产生的不良反应。
第1章临床药理学绪论
临床上常见药物相互作用
强力结合药
被置换药
结果
长效磺胺药、水杨 磺酰脲 血糖过低 酸类、香豆素类 类
保泰松、水杨酸类 乙胺嘧啶
香豆素 类
奎宁
凝血时间延长、 出血
奎宁霉素性增强
速效磺胺类、水杨 甲氨喋 甲氨喋呤毒性增
酸类
呤
强
第1章临床药理学绪论
•影响药物吸收的相互作 用
第1章临床药理学绪论
目标 • 促进医药结合 • 基础与临床结合 • 指导临床合理用药 • 推动医学与药理学发展
第1章临床药理学绪论
主要任务
• 对新药的有效性与安全性做出科学评价， 通过血药浓度监测调整给药方案，安全有 效的使用药物；
• 监察上市后药物不良反应，保障人民用药 安全；
• 通过医疗与会诊，合理使用药物，改善病 人的治疗。
• 简要阐述人体试验必须遵循的最高宗旨和 根本原则
第1章临床药理学绪论
临床药理学(clinical pharmacology)
• 概念： 是药理学科的分支，是研究药物在人体内 作用规律和人体与药物间相互作用过程的 一门交叉学科。它以药理学与临床医学为 基础，阐述药物代谢动力学(简称药代动力 学或药动学)、药物效应动方学(简称药效 学)、毒副反应的性质和机制及药物相互作 用的规律等。
• 全球形成药物不良反应监察的国际网络， 该中心不仅收集各成员国的ADRs报告，还 定期通报药物安全信息。
第1章临床药理学绪论
近六十年发生的药物毒性的严重事件
年代 1935～1937 1937 1937～1939 1954～1956 1959～1961 1966～1972 其他
药品中毒事件
用二硝基酚减肥，引发白内障、骨髓抑制，死亡 177人（美） 磺胺醑剂（二甘醇）口服死170人（美） 用孕激素保胎，治先兆流产，女婴600多例生殖器 官男性化（美）
•兴奋
•exicitation
•效应
•抑制
•inhibition
第1节 临床药理学发展概况
• 国外临床药理学的发展简介 • 我国临床药理学的发展简介
第1章临床药理学绪论
国外临床药理学的发展简介
概述
• 20世纪30年代 提出临床药理学概念 • 1947年 美国首次授予临床药理学代表人物
Harry Cold教授为院士 • 1954年 John Hopkins大学建立第一个临床
第1章临床药理学绪论
•作用、作用机理 •药物效应动力学 •（药效学，药效动力学）
•药 物
•吸收、分布、 •代谢、排泄
•药物代谢动力学 •（药动学，药代动力学）