管理毒理学(1).ppt
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《毒理学实验基础》课件
通过统计图表（如柱状图、折线图、散点 图等）直观地展示实验数据和分析结果。
05
毒理学实验的应用与展望
毒理学实验在药物研发中的应用
药物安全性评价
毒理学实验是药物研发过程中评 估药物安全性的重要手段，通过 动物实验观察药物对机体的毒性 作用，为新药上市提供安全性依
据。
药物作用机制研究
毒理学实验可以帮助研究药物的 作用机制，了解药物在体内的代 谢、转化和毒性作用机制，为新
生态风险评估
毒理学实验可以帮助评估人类活 动对生态环境的潜在风险，预测 污染物对生物多样性和生态平衡 的影响，为环境保护和可持续发 展提供支持。
环境修复与治理
毒理学实验可以用于环境修复与 治理过程中，研究生物修复技术 的有效性，评估治理措施对环境 的影响，提高环境治理的效果。
毒理学实验的发展趋势与展望
实验动物的选择
实验动物种类
01
选择适合的实验动物种类，如小鼠、大鼠、豚鼠、家兔等，以
满足实验需求。
实验动物品系
02
根据实验目的和要求，选择不同品系的实验动物，以确保实验
结果的准确性和可靠性。
实验动物年龄与性别
03
根据实验目的和要求，选择不同年龄和性别的实验动物，以确
保实验结果的准确性和可靠性。
染毒方法与途径
盲法原则
实验过程中应保持盲态，避免主观偏见对实 验结果的影响。
实验数据的收集与整理
数据记录
准确、完整地记录实验数据，包括实验对象的基本信息、实验条件、观察指标等。
数据整理
对实验数据进行分类、排序、筛选等处理，使其更易于分析和解释。
数据核对
对实验数据进行核对，确保数据的准确性和完整性。
数据保密
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
第十一章管理毒理学15,16
2
被管理的各类物质：药品、杀虫剂、食品添加剂、饮用 水成分、天然的毒素、工业的和环 境的化工作场所、环境介质 （室外空气、室内空气、水、土 壤）、饲料、遗传基因修饰产品等
3
二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和良好实验室工作规范(GLP)
7
毒理学家参与国家行政机构的化学品管理：
提供毒理学理论、资料和经验；安全性评价； 健康危险度评定；制订化学品的卫生及环境标准。
8
行政立法
健康标准/ 环境标准
行政管理部门 法规 法律
行政监督/行政司法
审批
监督
认证实验室/质 新化学物质
量保证
新产品
环境中现有 化学物质
安全性评 价
危险度评 价
管理毒理学与毒理学评价和研究 的关系
危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危 害 的控制过程。由三部分构成，即危险度评定、危险性管 理和危险性交流。
20
危险度评定(risk assessment)：
指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害， 考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估 计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
Committee of Dalian Medical University.” 其中最重要的是建立伦理审查委员会(Institutional Review Board,
IRB)和知情同意(informed consent)原则。
6
三、毒理学家在化学品管理中的作用
参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询 在现有化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品(高毒、
中国«实验动物管理条例»规定“对实验动 物 必须爱护，不得戏弄或虐待”。
被管理的各类物质：药品、杀虫剂、食品添加剂、饮用 水成分、天然的毒素、工业的和环 境的化工作场所、环境介质 （室外空气、室内空气、水、土 壤）、饲料、遗传基因修饰产品等
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二、管理对毒理学的影响
（一）法规毒理学和良好实验室工作规范(GLP)
7
毒理学家参与国家行政机构的化学品管理：
提供毒理学理论、资料和经验；安全性评价； 健康危险度评定；制订化学品的卫生及环境标准。
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行政立法
健康标准/ 环境标准
行政管理部门 法规 法律
行政监督/行政司法
审批
监督
认证实验室/质 新化学物质
量保证
新产品
环境中现有 化学物质
安全性评 价
危险度评 价
管理毒理学与毒理学评价和研究 的关系
危险性分析：指对机体、系统或（亚）人群可能暴露于某一危 害 的控制过程。由三部分构成，即危险度评定、危险性管 理和危险性交流。
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危险度评定(risk assessment)：
指特定的靶机体、系统或（亚）人群暴露于某一危害， 考虑到有关因素固有特征和特定靶系统的特征，计算或估 计预期的危险的过程，包括评定伴随的不确定性。
Committee of Dalian Medical University.” 其中最重要的是建立伦理审查委员会(Institutional Review Board,
IRB)和知情同意(informed consent)原则。
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三、毒理学家在化学品管理中的作用
参与有关法律、法规的制订，提供技术支持和技术咨询 在现有化学物质中，提出基于健康和环境原因需优先管理的化学品(高毒、
中国«实验动物管理条例»规定“对实验动 物 必须爱护，不得戏弄或虐待”。
毒理学基础课件
Why Melamine discover in Milk Powder?
Milk powder is produced by milk, the most important of milk ingredient is protein.
Melamine and protein also have the same N
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 外源化学物的一般毒性作用
概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性作用
• 第七章 外源化学物致突变作用 • 第八章外源化学物致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用 • 第十章 毒理基因组学与系统毒理学（自学） • 第十一章 管理毒理学
Definition of Toxicology
The more descriptive definition of toxicology
"the study of the adverse effects of chemicals, physical or biological agents on living organisms, and the mechanisms of such effects , safety evaluation and risk analysis(evaluation). ---Basis of Toxicology 5th Edition
Definition of Toxicology
“Toxicology is the study of the adverse effects of chemical, physical or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention and amelioration of such adverse
药物毒理学课件毒理总论2015(清华版)-1
三、药物毒理学的任务和研究领域 药物毒理学为临床安全用药服务，其主要学科任务是：
① 通过临床前和临床毒理学试验研究，观察新药对机体健康的 危害作用及程度，观察已上市药物的不良反应和药物相互作用， 为新药的安全性评价提供客观的试验资料依据； ② 阐明药物的毒性作用机制和相关的防治措施，为指导开发安 全有效的新药和指导临床合理用药提供理论依据； ③ 为药物的风险管理，包括相关政策和法规的建立和完善，提 供理论和实践依据； ④ 参与新药研发早期的化合物筛选，减少因药物毒性导致的新
欣弗：克林霉素，灭菌时间缩短
罗非昔布
环氧酶（COX）的2个异构体COX-1和COX-2催 化人体前列腺素的合成，罗非昔布对COX-2 选择性抑制。
COX-1是正常的细胞组成蛋白，在正常组织中 表达，维持体内前列腺素的生理功能，包括 胃肠粘膜的保护功能。而胃肠道穿孔、溃疡、 出血等不良反应则归于对COX-1的抑制。
药物毒理学作为一门基础学科，与其它生命科 学如药理学、毒理学、生物学、生理学、生化 学、病理学及统计学等有着广泛的联系；
同时它也是一门应用科学，在指导新药筛选、 新药安全性评价及临床安全合理规范用药，保 障人类的健康方面发挥着重要的作用。
药物是人类用以防治和诊断疾病的特殊商品， 如果没有对症下药，或用法用量不适当，均会 影响人的健康，甚至危及生命。
药品的基本要求是安全有效、质量可控。药物 毒理学特别关注由于用药所产生的机体损害性 变化。
药品的基本要求是
安全有效、质量可控
制药公司
药物安全性评 价中心
二、药物毒理学的发展史
早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对 机体的急性危害或致死作用。
现代毒理学： 研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生 物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。 研究毒物的作用机制。 对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
卫生毒理学――第十一章 管理毒理学
卫生毒理学――第十一章管理毒理学概述一、基本概念（一）危险度与安全性1．危险度（risk）指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、发生疾病，甚至死亡的预期概率。
2．安全性（safety）指化学物质在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。
3．可接受危险度（acceptable risk）指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。
见表11-1。
就特定化学物质引起的具体疾病而言，即使从未接触过该化学物的人群中也可以出现一定比例的患者。
当接触人群中的发病率与非接触人群相比基本一致或略有增高时，即可将该水平的发病率是为这种化学物质所致人体检看个危害的可接受危险度。
4．实际安全剂量（virtual safe dose VSD）指与可接受危险度相对应的化学毒物的接触剂量。
如上例，则表示在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6和10-3。
5．ADI：acceptable daily intake，每日容许摄入6．MAC：maximum allowable concentration 最高耐受剂量（二）危险度评价危险度评价（risk assessment）是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学物损害人类健康的潜在能力作定性和定量的评估，对环境评价过程中存在的不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。
目的是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府部门正确的作出卫生和环保决策、制定相应的管理法规和卫生标准提供科学依据。
危险度评价程序（一）危害认定目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物和损害效应之间有无因果关系。
在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。
如待评化学物的资料----化学结构、理化特性、用途、使用方式及范围、环境中的稳定性及活性；人群流行病学调查资料、毒理学试验资料等。
毒理学《基本概念(预防)》课件
• 蓄积作用（accumulation） 外源化学物连续地、反复地进入机 体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量） 时，化学物或其代谢物体内逐渐增加和蓄积，这种现象称为蓄积 作用。
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
管理毒理学RegulatoryToxicology
危险性分析
一、基本概念
危害（hazard） 指当机体、系统或人群暴露时可能产生有害作 用的某一种因子或场景的固有性质。
危险度（risk） 指在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、 系统或人群产生有害作用的概率。
危险性分析
危险性分析
可接受危险性（acceptable risk） 指公众及社会在精神及心理等方面可以承受的 危险性。
概述
化学品管理的组织机构 国际：IPCS (International Program on Chemical Safety)
OECD (The Organization for Economic Co-operation and Development) IFCS (Inter-governmental Forum on Chemical Safety) IOMC (The Inter-Organization Program for the Sound Management of Chemicals)
❑对于有一定毒性资料的仿制品，若生产单位能证明其产品 的理化性质、纯度、 杂质及含量均与国外产品相似，并 经一项急性毒性试验和致突变试验进行核对，如实验结果 与国外产品或文献资料一致，一般不再继续进行实验，可 参考国外有关资料或规定进行评价。如产品质量或毒理学 实验结果与国外资料或产品不同，必须完成第一、二阶段 的实验。
危险性分析
(一）危害识别(hazard identification)
安全性评价
三、安全性评价需注意的问题
1、遵循有关机构的毒理学安全性评价指南 2、全面贯彻执行GLP 3、贯彻3R原则 4、必要时进行靶器官毒理学研究 5、安全限值
安全限值=NOAEL/安全系数
毒理学实验基础ppt课件
毒理学实验基 础
前 言
• 毒理学：研究外源化学物与机体有害的交互作用 • 毒理学是一门实验科学，其研究的主要手段是动 物实验。 • 体内实验：是以实验动物为模型，通过外源化学 物对实验动物的毒性反应，向人外推，以评估对 人的危害及危险性 • 体外实验：主要用于筛选和预测急性毒性和机制 研究
主要内容
3.安死术
尿液采集-----代谢笼、膀胱穿刺术
胆汁采集-----插胆管
粪便采集----代谢笼采集
2.麻醉
麻醉过程的注意事项
在麻醉过程中，必须确定麻醉深度；对麻醉动物多个系统（如：心率、 脉搏、血压、心电图、体温、呼吸频率等）仔细监测，并作出针对不同情况 作出相应措施。
常用的麻醉药物
短效：乙醚 中效：赛拉嗪+氯胺酮 长效：戊巴比妥钠
中剂量组
高剂量组
低、中、高剂量组的剂量一般按等比计算，剂量间距一般为2或 10
Page 17
未处理对照组 （空白对照组）
阴性（溶剂） 对照组
阳性对照组
历史性对照
Page 18
实验动物染毒和处置
实验动物染毒 • 在毒性实验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人 在接触该受试物的方式。
• 常用的染毒途径有：经口、经呼吸道、经皮及注
实验动物 和人对外 源化学物 的反应敏 感性不同， 甚至存在 质的差别
存在高 剂量向 低剂量 外推的 不确定 性
存在小 数量实 验动物 到大量 人群外 推的不 确定性
实验动物 对外源化 学物的反 应单一
Page 5
毒理学毒性评价试验的基本目的
受试物毒作用的表现 和性质
剂量---反应（效应） 研究
实验动物物种的选择 基本原则： 1.对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与 人最接近的物种 2.选择自然寿命不太长的物种
前 言
• 毒理学：研究外源化学物与机体有害的交互作用 • 毒理学是一门实验科学，其研究的主要手段是动 物实验。 • 体内实验：是以实验动物为模型，通过外源化学 物对实验动物的毒性反应，向人外推，以评估对 人的危害及危险性 • 体外实验：主要用于筛选和预测急性毒性和机制 研究
主要内容
3.安死术
尿液采集-----代谢笼、膀胱穿刺术
胆汁采集-----插胆管
粪便采集----代谢笼采集
2.麻醉
麻醉过程的注意事项
在麻醉过程中，必须确定麻醉深度；对麻醉动物多个系统（如：心率、 脉搏、血压、心电图、体温、呼吸频率等）仔细监测，并作出针对不同情况 作出相应措施。
常用的麻醉药物
短效：乙醚 中效：赛拉嗪+氯胺酮 长效：戊巴比妥钠
中剂量组
高剂量组
低、中、高剂量组的剂量一般按等比计算，剂量间距一般为2或 10
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未处理对照组 （空白对照组）
阴性（溶剂） 对照组
阳性对照组
历史性对照
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实验动物染毒和处置
实验动物染毒 • 在毒性实验中染毒途径的选择，应尽可能模拟人 在接触该受试物的方式。
• 常用的染毒途径有：经口、经呼吸道、经皮及注
实验动物 和人对外 源化学物 的反应敏 感性不同， 甚至存在 质的差别
存在高 剂量向 低剂量 外推的 不确定 性
存在小 数量实 验动物 到大量 人群外 推的不 确定性
实验动物 对外源化 学物的反 应单一
Page 5
毒理学毒性评价试验的基本目的
受试物毒作用的表现 和性质
剂量---反应（效应） 研究
实验动物物种的选择 基本原则： 1.对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与 人最接近的物种 2.选择自然寿命不太长的物种
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2020/11/13
一、基本概念 1.危险度（risk）：
（危险度大小与毒性大小） 2.危险度评价(risk assessment)
2020/11/13
3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发
到接触人群而无法调查
性；3Leabharlann 实验动物的高剂量与接触人群的低剂量；
4.实验动物的小样本与接触人群
的大样本
危害性效应的分类
有阈值效应： 无阈值效应：
2020/11/13
二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment）
2020/11/13
目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
2020/11/13
第二节 危险度评价
2020/11/13
危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究 资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定 性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。
害作用；
而排除许多混杂干扰因素；
2.不确定因素较少；
2.可获得的信息多，如不同的毒
3.易于确定因果关系
性试验，得到不同资料。
1.化学物污染水平难于确定； 主要是实验动物外推于人的不确
2.环境中多种有害因素共存，不 定性。
易控制；
1.种属差异；
3.对于新合成的化学物，难于找 2.个体差异与实验动物的同源
2020/11/13
2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料： 人群流行病学资料：直接利用； 无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动
物资料外推问题 B、选择数学模型 C、计算致癌强度指数
2020/11/13
三、接触评定 （Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成
2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
2020/11/13
第一节 概述
2020/11/13
管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。
具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。
它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
管理毒理学
Regulatory Toxicology
2020/11/13
现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。
三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
2020/11/13
要求
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。
2020/11/13
化学物的资料 人群流行病学调查资料
毒理学试验资料
1.生产厂家提供； 1.职业接触人群或环境污染区 毒理学试验
2.查阅有关文献； 居民调查；
3.实验室检测 2.药物毒性的临床观察；
3.意外事故的原因调查；
4.志愿者的试验与检测
1.直接反映化学物对机体的损 1.可以人为地控制实验条件，从
1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。
2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
2020/11/13
NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
1.目的：
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
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资料 来源 优点 缺点
2.方法 （1）普查：
最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样：
实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定：
从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析 （risk characterization）
生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
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危险度评价基本程序
危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
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危险度评价与危险度管理构成
一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment）
一、基本概念 1.危险度（risk）：
（危险度大小与毒性大小） 2.危险度评价(risk assessment)
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3.可接受危险度（acceptable risk）：
4.可接受危险度水平(acceptable risk level)： 美国将10-6的肿瘤发生率和10-3的畸胎发
到接触人群而无法调查
性；3Leabharlann 实验动物的高剂量与接触人群的低剂量；
4.实验动物的小样本与接触人群
的大样本
危害性效应的分类
有阈值效应： 无阈值效应：
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二、剂量-反应评定 （dose-response assessment）
即危险度的定量评定（quantitative risk assessment）
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目前，我国行政管理部门对化学物质采用分类分级管理的办法，即对 不同类别、不同毒性级别的化学物质采用不同的管理尺度，决定其能 否使用及使用的范围、数量和条件。
确定化学物质的毒性大小与性质是首先需要解决的问题，也是进行管 理的基础。
在这里，毒理学安全性评价及近些年发展起来的危险度评价是行政管 理部门获得化学物质毒性资料的主要来源，起着关键的作用。
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第二节 危险度评价
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危险度评价(risk assessment)是在综合分析人群流行病 学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究 资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力做定 性和定量的评估，对评价过程中存在的不确定性进行描述 与分析，进而判断损害可能发生的概率和严重程度。目的 是确定可接受的危险度和实际安全剂量，为政府管理部门 正确地作出卫生和环保决策、制订相应的管理法规和卫生 标准提供科学依据。
害作用；
而排除许多混杂干扰因素；
2.不确定因素较少；
2.可获得的信息多，如不同的毒
3.易于确定因果关系
性试验，得到不同资料。
1.化学物污染水平难于确定； 主要是实验动物外推于人的不确
2.环境中多种有害因素共存，不 定性。
易控制；
1.种属差异；
3.对于新合成的化学物，难于找 2.个体差异与实验动物的同源
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2、无阈值效应化学物的剂量-反应评定
A、选择资料： 人群流行病学资料：直接利用； 无人群流行病学资料，只能用动物资料：注意动
物资料外推问题 B、选择数学模型 C、计算致癌强度指数
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三、接触评定 （Exposure Assessment）
1.目的：确定危险人群接触待评化学物的总量并阐明接触特征， 为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。
1、掌握管理毒理学及危险度评价、危险度 评价组成
2、掌握安全性评价的意义及基本内容 3、熟悉安全性评价注意事项
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第一节 概述
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管理毒理学：属于管理科学范畴，同时是毒理学 的一个分支，是将毒理学的原理、技术和研究结 果应用于化学物管理，以期达到保障人类健康和 保护生态环境免遭破坏的目的。
具体地说：运用实验毒理学研究和流行病调查等 资料，进行健康危险度评定，研究毒物在人群中 能够造成危害的可能性，同时结合技术条件和社 会经济现况等因素综合考虑，制定卫生标准，为 国家政府提出管理决策和采取预防措施，达到保 护人类健康的目的。
它的基础是危险度评定（risk assessment）和危 险度管理(risk management) ——即涉及毒理学 中的科学与艺术的问题
管理毒理学
Regulatory Toxicology
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现代毒理学
以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础 上，发展为研究化学、物理和生物因素对机 体的损害作用、生物学机制、危险度评价和 危险度管理的科学。
三个研究领域：描述毒理学、机制毒理学和 管理毒理学
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要求
1.目的：估算待评化学物在接触人群中引起危害概 率（即危险度）的估计值，并以文件的形式阐明 该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机 构决策提供科学依据。
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化学物的资料 人群流行病学调查资料
毒理学试验资料
1.生产厂家提供； 1.职业接触人群或环境污染区 毒理学试验
2.查阅有关文献； 居民调查；
3.实验室检测 2.药物毒性的临床观察；
3.意外事故的原因调查；
4.志愿者的试验与检测
1.直接反映化学物对机体的损 1.可以人为地控制实验条件，从
1.目的：从定量角度确定机体可能接触化学物 的剂量与机体损害程度的关系。
2.方法：根据待评物质的性质和特点不同——剂 量-反应（效应）类型不同——所产生的危害 效应可以是有阈值效应和无阈值效应——不同 效应的化学物（剂量-反应（效应）类型不同） 则剂量-反应评定不同。
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NOAEL或LOAEL的缺点 ①影响因素多，准确性差； ②NOAEL和LOAEL都只是一个实验剂量， 是剂量-反应关系中的一个点值 ； ③NOAEL和LOAEL相同或相近的物质，其 剂量-反应曲线的斜率可能不同。
1.目的：
主要是从定性角度确定外来化合物是否能对人类 健康造成损害以及损害程度，并对损害表现的性质作 出确定。
2.方法：
主要评审化学物的现有毒理学和流行病学资料， 确定其是否对人体健康造成损伤。重点放在致癌、致 畸、致突变效应；神经系统和肝、肾等重要器官的损 害。
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资料 来源 优点 缺点
2.方法 （1）普查：
最好是直接作大量测定，因为需大量人力与物力而不现实。 （2）抽样：
实际上是在不同的有代表性的群体中抽样，作有限数量的 测定分析，再作数学模型推导。 （3）分别测定：
从环境有害物质与接触人群两方面研究
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四、危险度特征分析 （risk characterization）
生率分别作为致癌物和致畸物的可接受危险 度
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危险度评价基本程序
危害认定 剂量-反应关系评价 接触评定 危险度特征分析
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危险度评价与危险度管理构成
一、危害认定（Hazard Identification）：
危害因素认定的简称，即危险度的定性评定 （Qualitative risk assessment）