第一章 毒理学的基本概念PPT课件
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第一章毒理学的基本概念.
急性毒性试验： 一次性或24小时内多次给予动物受试物，观察动物一周
内发生的毒效应 亚急性毒性试验：
使动物在3-6个月反复多次接触受试物， 其剂量根据 LD50确定，一般为LD50的1/10
2. 确定人体每日容许摄入量 (acceptable daily intake,ADI) 人类终生每日摄入该化学物质，对人体健康无任何不良
1
每日容许摄人量(acceptable daily intake，ADI)是允许正常 成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量 下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量 出的健康危害。
最高容许浓度(maximal allowable concentration，MAC)系指 某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害 作用的浓度。
(4) 考虑特殊人群 供特殊人群食用 必须从严
(5) 加工烹调的影响 受试物在加工烹调中容易挥发从宽制定 性质稳定从严
食物总量1000g /d
粮食500g 蔬菜300g 其它食品200g
（1）只有粮食含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*—15—0000—0 （食物系数） （2）粮食蔬菜均含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*—1—00—0 — 500+300
பைடு நூலகம்
（3）各类食品均含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*
效应的剂量 mg/kg.BW ADI(mg/kg.BW）=MNL*1/100*人群体重(60kg)
3. 确定每日膳食中的容许含量（一日总容许量） 有毒化学物质进入人体的途径 食物 80-85%
H20 空气 每日膳食总容许量mg/d=ADI *食物比例（80-85%） 4. 确定每种食物的最高容许量 进行膳食调查,了解含有受试物的食物种类及数量
内发生的毒效应 亚急性毒性试验：
使动物在3-6个月反复多次接触受试物， 其剂量根据 LD50确定，一般为LD50的1/10
2. 确定人体每日容许摄入量 (acceptable daily intake,ADI) 人类终生每日摄入该化学物质，对人体健康无任何不良
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每日容许摄人量(acceptable daily intake，ADI)是允许正常 成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量 下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量 出的健康危害。
最高容许浓度(maximal allowable concentration，MAC)系指 某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害 作用的浓度。
(4) 考虑特殊人群 供特殊人群食用 必须从严
(5) 加工烹调的影响 受试物在加工烹调中容易挥发从宽制定 性质稳定从严
食物总量1000g /d
粮食500g 蔬菜300g 其它食品200g
（1）只有粮食含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*—15—0000—0 （食物系数） （2）粮食蔬菜均含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*—1—00—0 — 500+300
பைடு நூலகம்
（3）各类食品均含有受试物
最高容许量= 一日总容许量*
效应的剂量 mg/kg.BW ADI(mg/kg.BW）=MNL*1/100*人群体重(60kg)
3. 确定每日膳食中的容许含量（一日总容许量） 有毒化学物质进入人体的途径 食物 80-85%
H20 空气 每日膳食总容许量mg/d=ADI *食物比例（80-85%） 4. 确定每种食物的最高容许量 进行膳食调查,了解含有受试物的食物种类及数量
毒理学基础(全套课件250P)PPT课件
该途径接触的持续时间可依据试验要求而定。毒性 大的接触时间可短些，毒性小的可长些。国内一般 在求LC50时为2小时。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。
1.3.5.3 经皮肤接触
液态、粉尘态和气态外来化学物均有接触皮 肤的机会。不仅与外露皮肤接触并被吸收， 有的还能穿透衣服经皮肤吸收。
外来化学物经皮肤吸收是指角质层完整的皮 肤，若皮肤破损，化学物经真皮直接吸收， 而与静脉吸收的机制相似。
具体观察指标见P123表6-1。
1.3.7.3 死亡及其时间
观察试验动物接触受试物后的死亡过程有利 于探讨其中毒机制或死因。
在同系化学物中，有些在致死量下表现出动 物先兴奋后抑制，死亡时发生抽搐；而有的 则只引起抑制症状，表现精神萎靡、反应迟 钝，并在抑制状态下慢慢死亡，表明同系物 之间的毒作用有差别。
影响肾功能可使水盐代谢的紊乱而可影响体重。
1.3.7.5 其他指标
根据上述某些指标的阳性结果可进一步扩大观察项目，如测 定体温、心电、脑电等生理学指标或某些生化指标，有利于 深入探讨受试物的毒作用特征。
对死亡动物要取部分组织进行病理解剖学检查，记录各器官 系统肉眼可见的病变；停止观察后也应抽取部分存活的动物 进行病理解剖学检查。
1.3.7.2 中毒症状
在急性毒性试验中，动物的中毒症状及死亡一般出 现在给予受试物24-48小时内，故观察1周即可。
如中毒反应出现较迟，主要在给受试物后48小时-4 天，则观察期也应相应延长至2-4周。特别在4872小时内要仔细观察各剂量组动物的一般反应、临 床表现、死前表现及这些反应出现的时间。
1.3.1 试验动物的选择
原则是所选动物应使试验的结果能反映或预 测人体接触时的反应。要求动物健康，体重 差异不超过10%，试验前应禁食16小时。同 时尽量选用饲养管理方便、成本低的动物。
第一章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用一.毒物及
(二)效应生物学标志 效 应 生 物 学 标 志 (biomarker 0f effect) 是指可以测出的机体生理、生 化、行为等方面的异常或病理组织学方 面的改变，可反映与不同靶剂量的化学 物质或其代谢产物有关的健康有害效应 的信息。
效应生物学标志包括早期效应生物学标志 、结构和功能改变效应生物学标志和疾病 效应生物学标志。早期效应生物学标志主 要反映化学物质与组织细胞作用后，在分 子水平产生的改变。结构和功能改变效应 生物学标志反映的是化学物质造成的组织 器官功能失调或形态学改变。疾病效应生 物学标志与化学物质导致机体出现的亚临 床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛 选与诊断。
毒物
活性物质的 有效剂量
毒物存在的
剂型和剂量 靶器官中与 受体相互作用
可吸 收的 毒物
吸收、分布 代谢、排出
出现
效应
毒物作用的三个时相
二.毒性（toxicity）及其分级
毒性是一种物质对机体造成损害的能力。 物质有毒与无毒是相对的，任何一种化合物进 入机体，只要达到一定剂量，均能对健康产生 有害作用。影响毒性的因素：剂量是影响化学 毒物毒性的关键因素。除此之外，还要考虑到：
二非损害作用与损害作用不同非损害作用非损害作用nonnonadverseeffectadverseeffect所致机体发生的一切生物学变化都是暂时和可逆的应在机体代偿能力范围之内不造成机体形态生长发育过程及寿命的改变不降低机体维持稳态的能力和对额外应激状态代偿的能力不影响机体的功能容量的各项指标改变也不引起机体对其他环境有害因素的易感性增高
农用化学品 工业化学品 化工产品 药物及医用化学品 食品添加剂 日用化学品 各种环境污染物 生物霉菌毒素 化学致癌物 军事毒物等
毒物发生效应取决于机体吸收后分布全身， 最后在靶器官中达到一定剂量与该器官相互 作用后，才出现毒性效应。常将这一过程划 分为三个时相： 接触相(exposure phase) 毒物动力相(toxicologytic phase) 毒效相(toxic effect phase)
毒理学基本概念ppt
外源化学物对机体 损害作用和非损害作用都属于生物学作用， 后者经过量变到达某一水平后发生质变而转变为前者。
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
● 伴随生命科学进展，损害作用指标和概念将不停得以更新， 一些过去认为是非损害作用生物学作用，可能会重新判断为损害作用。
毒理学基本概念ppt
第11页
三、毒效应谱
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内作用强度较低
通常在毒理学试验中所观察到效应，是否属于有害效应，主要依赖 于这种效应性质，往往需要教授判断。比如：有机磷酸酯类农药引发 血浆胆碱酯酶抑制不应该认为是毒性效应，仅可作为暴露标志物。
另外，一些试验研究外源化学物引发试验动物肝重量可逆性增
加可能是适应性反应，而不是毒效应，需要深入研究。
外源化学物损害作用（有害作用）也有称之为健康效应
------咱们人类最早对毒物认识，主要是动、植物中天然毒素以 及一些有毒矿物质，比如蛇毒、乌头、大麻、大黄和硫磺、铅、汞、 砷等。这些能够追溯到远古时期人类靠游猎与采集可食动植物为生时 候，就注意到了一些对人、畜有毒动植物，以确保食用安全。
------以后，又逐步知道了利用有毒物质（如箭毒、乌头等）作为狩 猎工具和武器。
（剂量或浓度较低，作用时间较短），机体生理适应和抗
损伤过程相对较强时，机体保持相对稳定，仅有负荷增加
或生理意义不明确一些改变，不出现损害作用。
通常，机体这种自稳机制是有程度，假如外源化学
物作用强度较强（剂量和能度较高，相对作用时间较长），
引发损害作用，机体进行病理性适应，通常这种病理性适
应是可逆，包含组织改建、代偿性肥大和增生、化生等。
毒理学基本概念ppt
第8页
7 . 医用化学品 比如用于预防和治疗各种剂型药品、用于诊疗化学物质， 各种造影剂、消杀剂（如突发性公共卫生事件各种传染病预防预案等）
《食品毒理学基础》课件
比较化学毒性和生物毒 性的异同。
毒性的评价方法
介绍毒性评价的方法和 标准。
第四章：毒素在食品中的含量
毒素在食品中的来源
讨论毒素进入食品的途径和来源。
章：毒素对人体健康的影响
毒素的毒理学效应
阐述毒素对人体健康的不良影响和毒理学 特征。
毒素的卫生标准和限值
《食品毒理学基础》PPT 课件
食品毒理学基础PPT课件将介绍食品毒理学的基本概念、毒素的分类、毒素在 食品中的含量、毒素对人体健康的影响以及控制食品中毒素的方法等内容。
第一章：引言
食品毒理学的概述
介绍食品毒理学的起源、 发展和研究范围。
食品毒理学的研究 对象和研究内容
探讨食品毒理学研究的 重点和内容。
介绍毒素的卫生标准和限值，以保障公众 健康。
第六章：控制食品中毒素的方法
食品毒素的防治措施
探讨预防和控制食品中毒素的方法和策略。
食品毒素的监测和检测方法
介绍食品毒素的监测和检测技术。
第七章：未来发展趋势
食品毒理学的应用前景
展望食品毒理学在未来的应用前景和发展方向。
食品安全问题的思考
引发对食品安全问题的思考和讨论。
食品安全意义
讲述食品毒理学对保障 食品安全的重要性。
第二章：毒素的分类
毒素的定义
明确毒素的概念和定义。
毒素的种类
介绍不同类型的毒素， 如化学毒素、生物毒素 等。
功能毒素和结构毒 素的区分
解释功能毒素和结构毒 素之间的区别。
第三章：毒理学的基本概念
毒性的定义
阐述毒性的概念和定义。
化学毒性和生物毒 性的区别
毒理学基本概念药理学(ppt)
• 观察到有害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）：在规定的暴露条件下，某种物质引起机体某 种有害作用的最低剂量
• NOAEL 和 LOAEL随着观察指标和检测手段的更新而变化
毒性参数
• 阈剂量（threshold dose）：指外源化学物使接触对象开始发生 效应（个别个体出现某种最轻微的异常改变）所需的最低剂量， 也叫最小有作用剂量（minimal effect level, MEL）
8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose）
• 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的疾病状态
5. 毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加 (2) 意义不明的生理和生化改变 (3) 亚临床改变 (4) 临床中毒 (5) 死亡 (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect）
• NOAEL 和 LOAEL随着观察指标和检测手段的更新而变化
毒性参数
• 阈剂量（threshold dose）：指外源化学物使接触对象开始发生 效应（个别个体出现某种最轻微的异常改变）所需的最低剂量， 也叫最小有作用剂量（minimal effect level, MEL）
8. 剂量
• 剂量（dose）：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素 （“The dose makes the poison”，Paracelsus）。包括：
• 外剂量：给药剂量（administered dose），应用剂量（applied dose）， 暴露剂量（exposure dose）
• 中毒（poisoning）：指机体受毒作用引起功能或器质性改 变后出现的疾病状态
5. 毒效应谱
• 毒效应谱（spectrum of toxic effects）：指毒效应的性质和强度的变 化，可以从机体负荷增加、轻微生理、生化改变到出现中毒症状、体 征，直至死亡： (1) 机体对外源化学物的负荷（body burden）增加 (2) 意义不明的生理和生化改变 (3) 亚临床改变 (4) 临床中毒 (5) 死亡 (6) 其它效应：致癌、致突变、致畸等
• 毒物与非毒物之间没有绝对界限，取决于接触的剂量和接 触的条件
4. 毒效应
• 毒效应/作用（toxic effect）：外源化学物本身或其代谢产 物在作用部位达到一定数量并停留一定时间，与生物大分 子成分相互作用，引起机体有害的生物学改变，又叫有害 作用（adverse effect）
毒理学基础课件
Why Melamine discover in Milk Powder?
Milk powder is produced by milk, the most important of milk ingredient is protein.
Melamine and protein also have the same N
毒理学动物实验基础（补）
实验动物 动物实验
第六章 外源化学物的一般毒性作用
概述 急性毒性作用 局部毒性作用 短期、亚慢性和慢性毒性作用
• 第七章 外源化学物致突变作用 • 第八章外源化学物致癌作用 • 第九章 发育毒性与致畸作用 • 第十章 毒理基因组学与系统毒理学（自学） • 第十一章 管理毒理学
Definition of Toxicology
The more descriptive definition of toxicology
"the study of the adverse effects of chemicals, physical or biological agents on living organisms, and the mechanisms of such effects , safety evaluation and risk analysis(evaluation). ---Basis of Toxicology 5th Edition
Definition of Toxicology
“Toxicology is the study of the adverse effects of chemical, physical or biological agents on living organisms and the ecosystem, including the prevention and amelioration of such adverse
01-2 毒理学基本概念 农药毒理学 教学课件
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2019/1/31
生物学标志
毒 生物学标志(biomarker，biological marker) 理 指针对通过生物学屏障进入组织或体液的 学 化学物质即其代谢产物、以及它们所引起 的 基 的生物学效应而采用的检测指标，可分为 本 接触生物学标志、效应生物学标志和易感 概 念 性生物学标志三类。
全身毒性作用(systemic effect)是指外源化
学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产
生的损害作用。
2019/1/31
13
毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
可逆与不可逆作用：
可逆作用(reversible effect)是指停止接触外 源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止 接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对 机体造成的损害作用可进一步发展。
6
2019/1/31
毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
影响毒性的因素：
剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率；
2019/1/31
7
毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触期限
急性毒性试验
24小时内一次或多次染毒
在1个月或短于1个月的重复染毒
亚急性毒性试验
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触标志 效应标志
暴露
吸收剂量
靶剂量
易感性标志
生物学效应
健康效应
图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
2019/1/31
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生物学标志
毒 理 学 的 基 本 概 念
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生物学标志
毒 生物学标志(biomarker，biological marker) 理 指针对通过生物学屏障进入组织或体液的 学 化学物质即其代谢产物、以及它们所引起 的 基 的生物学效应而采用的检测指标，可分为 本 接触生物学标志、效应生物学标志和易感 概 念 性生物学标志三类。
全身毒性作用(systemic effect)是指外源化
学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产
生的损害作用。
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毒作用及其分类
毒 理 学 的 基 本 概 念
可逆与不可逆作用：
可逆作用(reversible effect)是指停止接触外 源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用(irreversible effect)是指在停止 接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对 机体造成的损害作用可进一步发展。
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毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
影响毒性的因素：
剂量； 接触途径（经静脉、经口、经皮等）； 接触期限、接触速率和接触频率；
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毒 性
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触期限
急性毒性试验
24小时内一次或多次染毒
在1个月或短于1个月的重复染毒
亚急性毒性试验
毒 理 学 的 基 本 概 念
接触标志 效应标志
暴露
吸收剂量
靶剂量
易感性标志
生物学效应
健康效应
图2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系
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生物学标志
毒 理 学 的 基 本 概 念
毒理学《基本概念(预防)》课件
• 蓄积作用（accumulation） 外源化学物连续地、反复地进入机 体，而且吸收速度（或总量）超过代谢转化排出的速度（或总量） 时，化学物或其代谢物体内逐渐增加和蓄积，这种现象称为蓄积 作用。
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
5
高毒
2
剧毒
1
剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
0.001
剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
• 蓄积作用是发生慢性毒作用的基础，又称为蓄积毒性。 • 物质蓄积（material ～）
功能蓄积（functional ～ ）损伤蓄积（damage ～ ） • 储存库（depot） 血浆蛋白、脂肪、肝肾骨骼
小鼠 小鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 大鼠 豚鼠 大鼠
经口 腹腔 经口 经口 经口 经口 皮下 腹腔 静脉 静脉 静脉 静脉 静脉
LD50
毒性分级
（mg/kg） （WHO，2003）
10000
微毒
4000
低毒
1500
低毒
900
低毒
150
中等毒
100
中等毒
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剧毒
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剧毒
0.5
剧毒
0.1
剧毒
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剧毒
0.00001
剧毒
Relationship between Animal LD50 Values and the Quantity of Chemical for Human Lethality
1 U.S. tablespoon = 14.8 mL = 3 teaspoons
• 生物因素 各类感染和毒素
外源化学物
• 外源化学物（xenobiotics）是存在于人类环境中、可 能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学 效应的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
(Gr. Xenos meaning “strange”)
《环境毒理学》PPT课件
2. 间接损害：外源化学物对人类生存环 境的影响，如氟氯烃对臭氧层的破坏 形成臭氧空洞，致使长波紫外线射向 地表，使皮肤癌患者增加。
编辑ppt
15
1.1.4 研究内容
1) 环境毒理学的基本概念、理论和方法；
2) 污染物的环境生态行为，包括环境污染 物在环境中的分布、迁移和储留，在生命 体内的吸收、分布、转化和排泄，及对人 体和其他生物的一般毒性作用与机理；
生物学家Rachel Carson在1962年发 表的《寂静的春天》是振兴毒理学研究 的一部伟大著作。
随后环境运动逐渐兴起，许多环保 组织开始建立并迅速发展，它们在环境 保护与毒理学方面的积极工作，使得 “生态学”和“毒理学”这些术语众所 周知。
上世纪60年代至70年代，大多数发
达国家成立了环境立法机构，在保护环
编辑ppt
10
环境毒理学是人类研究探索环境压力 因素对生命系统影响的一门分支科学。
环境毒理学属于环境科学的范畴，也 是生命科学和毒理学的重要分支学科。
编辑ppt
11
1.1.2 研究对象
主要是环境污染物（environmental pollutant） 即对各种生物，特别是对人体产生危害的各种环 境污染物，包括物理性污染物、化学性污染物、生物 性污染物，其中，化学污染物为主要研究对象。
国内相关期刊
致癌.致畸.致突变 生态毒理学报 环境科学 生态学报 应用生态学报 卫生毒理学杂志 工业安全与环保 环境与职业医学 国外医学卫生学分册
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3
参考书籍
（1）李建政主编. 环境毒理学. 北京: 化学工业出 版社,2010
（2）孟紫强主编. 生态毒理学原理与方法. 北京: 科学出版社, 2006
SO2、金属粉尘 死亡17人
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1.1.4 研究内容
1) 环境毒理学的基本概念、理论和方法；
2) 污染物的环境生态行为，包括环境污染 物在环境中的分布、迁移和储留，在生命 体内的吸收、分布、转化和排泄，及对人 体和其他生物的一般毒性作用与机理；
生物学家Rachel Carson在1962年发 表的《寂静的春天》是振兴毒理学研究 的一部伟大著作。
随后环境运动逐渐兴起，许多环保 组织开始建立并迅速发展，它们在环境 保护与毒理学方面的积极工作，使得 “生态学”和“毒理学”这些术语众所 周知。
上世纪60年代至70年代，大多数发
达国家成立了环境立法机构，在保护环
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环境毒理学是人类研究探索环境压力 因素对生命系统影响的一门分支科学。
环境毒理学属于环境科学的范畴，也 是生命科学和毒理学的重要分支学科。
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1.1.2 研究对象
主要是环境污染物（environmental pollutant） 即对各种生物，特别是对人体产生危害的各种环 境污染物，包括物理性污染物、化学性污染物、生物 性污染物，其中，化学污染物为主要研究对象。
国内相关期刊
致癌.致畸.致突变 生态毒理学报 环境科学 生态学报 应用生态学报 卫生毒理学杂志 工业安全与环保 环境与职业医学 国外医学卫生学分册
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参考书籍
（1）李建政主编. 环境毒理学. 北京: 化学工业出 版社,2010
（2）孟紫强主编. 生态毒理学原理与方法. 北京: 科学出版社, 2006
SO2、金属粉尘 死亡17人
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本
概
念
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毒性
毒 ➢ 接触期限
理 急性毒性试验 24小时内一次或多次染毒
学
的
亚急性毒性试验 在1个月或短于1个月的重复染毒
基 亚慢性毒性试验 在1个月至3个月的重复染毒 本 概 慢性毒性试验 在3个月以上的重复染毒
念
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毒性
毒 接触频率
理 学 的
毒作用的浓度范围
念 的毒理学资料进行比较。
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2。基团的电荷性与毒性间的关系
电负性基团：
毒 理 学
–
硝基（-NO2)、苯基（-C6H5）、氰基(-CN)、 醛基(-CHO)、 酮基( -COR)、 酯基(-COOR)、
乙烯基(-CH=CH2)、乙炔基、
的 三氯甲基（-CCl3）及三氟甲基（的基团相互吸收，使毒性增 强。
概
念
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3。光学异构与毒性间的关系
毒 左旋异构体对机体的作用较强。 理 学 的 基 本 概 念
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毒性
毒 影响毒性的因素：
理 ❖ 剂量；
学 ❖ 接触途径（经静脉、经口、经皮等）；
的 基
❖ 接触期限、接触速率和接触频率；
电离度增高，而脂溶性降低，毒性也随之减弱，例
2如020/苯11/3甲0 酸的毒性较苯为低。
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物理特性与毒性效应
脂水分配系数（lipid/water partition coefficient）
毒 是指毒物在脂相和水相中溶解分配率。在构
理
效关系研究中，这是一个十分重要的化学物的 物理参数。它有助于说明有机化合物在体内的
的 如1,2-二氯乙烷的毒性大于1,1-二氯乙烷。
基
分子饱和度 分子中不饱和键增加时，其毒性也增加。 例如对结膜的刺激作用是：丙烯醛>丙醛，丁烯醛>
本 丁醛。
概 其它 烃类化合物中一般芳香族烃类化合物比脂肪族
念
烃类毒性大。脂肪族化合物中引入羟基后，毒性增 高。在化合物中引入羧基后，可使化合物水溶性和
卤素的取代 卤素有强烈的负电子效应，在化合物中
增加卤素就会使分子的极化程度增强，更容易与酶
毒 系统结合，使毒性增加。例如，氯化甲烷对肝脏的
理 学
毒性依次为：CCl4>CHCl3>CH2Cl2>CH3Cl。 基团的位置 如带两个基团的苯环化合物，其毒性是： 对位>邻位>间位。分子对称者毒性较不对称者大，
学 分配规律。
的 分散度（dispersity）
基 – 粉尘、烟和雾的分散度愈大,表面积亦愈 本 大,生物活性也就越强. 概 – 分散度还与粒子在呼吸道的阻留有关
念
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毒 (三)挥发度 (volitility) 理 液态有毒物挥发度越大,其在空气中浓度 学 越高,易通过呼吸道或皮肤吸收,进入机体. 的 引起中毒的危险度就越大.(如苯与苯乙烯) 基 本 概 念
基
本
毒效应谱
概
靶器官
念
生物学标志
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毒物及其分类
毒 理 学
在一定条件下，一较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能，引 起暂时或永久的病理改变，甚至危及生
的 命的化学物质成为毒物（poison）。
基
本
概
念
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5
毒物及其分类
毒 理
按毒物用途和分布范围分为：
学 的 基
卤素可增加分子的极化程度，使之更容易与 酶结合，使毒性增强。
• 甲烷——无致癌性 • 碘甲烷、溴甲烷、氯甲烷——具有致癌性
本
– 芳香族化合物引入羟基后——极性↑——毒
概
性↑
念
–引入-COOH和-SO3H ——水溶性↑，电离度
↑——脂溶性↓——毒性↓
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同系物的碳原子数 烷、醇、酮等碳氢化合物与其同 系物相比，碳原子数愈多，则毒性愈大（甲醇与甲 醛除外）。
工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品添加剂：如食用色素、香精、防腐剂等；
学 日常化学品：化妆品、洗涤用品等；
的 农用化学品：如化肥、杀虫剂等；
基 医用化学品：如药物、消杀剂等；
本 概
环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素；
的 基 本 概
不同生物或组织器官对外源性化合物在 生物体内的转化能力不同
– 磺胺对细菌有选择毒性
– 小鼠对黄曲霉毒素B1的致癌性有一定的抵抗 能力
念
– 甲醇致盲
不同生物或组织器官对外源性化合物所
2020/11/30造成损害的修复能力不同
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毒性与结构之间的关系
毒 1。功能团与毒性之间的关系
理
– 卤素具有强烈的吸电子效应，在结构中增加
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A
A
基
2 B
基 的，关键是此种物质与机体接触的量。
本 选择毒性（selective toxicity）：指一种化
概 学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他
念
种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发 挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
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选择性毒性的原因
毒 物种和细胞学的差异
理 学
不同生物或组织器官对外源性化合物或 其代谢产物的蓄积能力不同
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（四）电离度 (ionization)
毒 对于弱酸性与弱碱性有机物只有在适宜的
理 PH条件下、维持非离子型才能经胃肠吸收。
学
当弱酸性化合物在碱性环境下将部分解离时， 则不易吸收。
的 （五）纯度 (purity)
基 一般说起某个毒物的毒性，都是指该毒物纯品
本 概
的毒性。毒物的纯度不同，它的毒性也不同。 因此，对于待研究的毒物，应首先了解其纯度、 所含杂质成分与比例，以便与前人或不同时期
毒理学教学课件
第一章 毒理学基本概念
第二章 毒理学基本概念
毒
第一节 毒物、毒性和毒作用
理
学
第二节 剂量、剂量-量反应关系和
的
基
剂量-质反应关系
本
概
第三节 表示毒性常用指标
念
第四节 安全限值
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第一节 毒物、毒性和毒作用
毒物及其分类
毒
毒性及其分级
理
学
毒作用及其分类
的
损害作用与非损害作用
念 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒性
一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为
毒 该物质的毒性(toxicity)。
理 毒性较高的物质，只要相对较小的剂量，即可
学 的
对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质， 需要较大的剂量，才呈现毒性。但是一个物质 的“有毒”与“无毒”，毒性的大小也是相对