Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述参考PPT
I期临床试验
▪ 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
▪ 1． 人体耐受性试验
▪ 2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
▪
1
II期临床试验
▪ 目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
▪
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
▪ ⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药
▪
物；
▪ ⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可
▪
明显影响药效；
▪ ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
18
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。
12
3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性
13
二、血药浓度与药效的无相关性
▪ 击中就发动药物 ▪ 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与
受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中 药物早已消除，而药效仍持续一段时间。
▪ 如：单胺氧化酶抑制剂； ▪ 利血平； ▪ 抗肿瘤药 等
▪ 包括一下内容： ▪ 1． 扩大临床试验 ▪ 2． 特殊对象临床试验 ▪ 3． 补充临床试验
7
对新药认识的阶段性
▪ 一般经过4个阶段：怀疑－推崇－低谷－合
理应用。
8
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
9
一、血药浓度与药效相关性
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
22
治疗药物监测（TDM）
▪ 一、TDM的目的和意义
▪ 给药方案个体化
▪ 二、在什么情况下，那些药物需要TDM
▪ 1. 写血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物 ▪ 2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物 ▪ 3. 在某些病理状态下 ▪ 4. 合并用药时，药物之间的相互作用 ▪ 5. 需要长期服用的药物 ▪ 6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物
14
血药浓度监测
15
一、靶效应、靶浓度
▪ 靶效应――临床药物治疗的终点
▪ 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
▪ 靶浓度――药物治疗的中间性终点
▪ 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效指标。
相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。
▪ 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
11
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
➢外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依
赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。
➢异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
16
二、靶浓度的测定
▪ 适用于下列情况： ▪ 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； ▪ 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； ▪ 3. 药物的治疗指数很小； ▪ 4. 新药的临床试验
17
三、血药浓度监测的局限性
▪ 1． 血药浓度监测局限性的原因： ▪ ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
19
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
20
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
▪ 与血浆血药浓度监测相比，其特点：
▪ ⑴ 取样方便
▪ ห้องสมุดไป่ตู้ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为
▪
游离药物浓度
2
1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则：
▪ 代表性 试验抽样应符合总体规律。 ▪ 重复性 研究结果经得起重复检查。 ▪ 随机性 分组应符合随机分配原则。 ▪ 合理性 试验设计要合理。
3
2. 药效评定标准
▪ 一般采用四级标准： ▪ 痊愈、 ▪ 显效、 ▪ 好转。 ▪ 无效。 ▪ 以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。
23
▪ 三、TDM的方法 ▪ HPLC ▪ 荧光法 ▪ 放射免疫法 ▪ 荧光偏振免疫法
24
▪ 四、TDM的注意事项
▪ 1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 ▪ 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 ▪ 3． 必须掌握好采药时间 ▪ 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 ▪ 义更大 ▪ 5． 有些药物的代谢产物具有活性 ▪ 6． 药物的旋光性 ▪ 7． 样本必须及时测定。
▪ ⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
21
四、血药浓度测定的适应范围
▪ 1． 为新药建立合理的治疗方案 ▪ 2． 预防性治疗药物的血药浓度监测 ▪ 3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 ▪ 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 ▪ 的症状极易混淆 ▪ 5． 药物口服吸收不规则 ▪ 6． 疑有耐药性发生
25
第3章 临床药物动力学基础
▪药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
▪ 临床药物动力学（clinical pharmacokinetics,）
将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药 物的吸收和处置的动力学过程。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪ 药物相互作用
10
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
▪ 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 ▪ 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效
4
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
5
III期临床试验
▪ II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
▪ 目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
6
IV期临床试验
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
26
一、药物的体内过程
▪ 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
▪ 1． 人体耐受性试验
▪ 2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
▪
1
II期临床试验
▪ 目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
⑵ 血液中药物数量的变化，与受体－药物复合物的
▪
数量变化及药物在受体附近和组织中浓度不一致；
▪ ⑶ 所测血浆药物是总浓度，而发挥药效的是游离药
▪
物；
▪ ⑷ 受体的密度，其周围的 pH值及电解质浓度，可
▪
明显影响药效；
▪ ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
18
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
乙酰化状态与有效血药浓度持续时间，与肝毒 性有相关性。
12
3 苯妥英 有效血浓度与癫痫发作 4 氯霉素 血药浓度与毒性
13
二、血药浓度与药效的无相关性
▪ 击中就发动药物 ▪ 有些药物的药效一旦产生后，药效的持续与
受体周围的药物浓度无关。甚至血浆和组织中 药物早已消除，而药效仍持续一段时间。
▪ 如：单胺氧化酶抑制剂； ▪ 利血平； ▪ 抗肿瘤药 等
▪ 包括一下内容： ▪ 1． 扩大临床试验 ▪ 2． 特殊对象临床试验 ▪ 3． 补充临床试验
7
对新药认识的阶段性
▪ 一般经过4个阶段：怀疑－推崇－低谷－合
理应用。
8
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
血浆药物浓度与药效
9
一、血药浓度与药效相关性
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
22
治疗药物监测（TDM）
▪ 一、TDM的目的和意义
▪ 给药方案个体化
▪ 二、在什么情况下，那些药物需要TDM
▪ 1. 写血药浓度与药效或毒性反应关系密切的药物 ▪ 2. 药物代谢的个体差异大，或程非线性清除的药物 ▪ 3. 在某些病理状态下 ▪ 4. 合并用药时，药物之间的相互作用 ▪ 5. 需要长期服用的药物 ▪ 6. 中毒症状与疾病本身症状不易区别的药物
14
血药浓度监测
15
一、靶效应、靶浓度
▪ 靶效应――临床药物治疗的终点
▪ 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
▪ 靶浓度――药物治疗的中间性终点
▪ 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或
靶效应时可作为药效指标。
相关性较差；而与控制心房颤动地相关性 较好。
▪ 地高辛血药浓度与病人的心室率之间成明
显地依从性。
11
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗结核时，血药浓度与疗效之间成相
关性。
➢外周神经病变的发生率不取决于剂量， 而依
赖于体内血药浓度的持续时间。 因此，慢乙酰化者发病率高。
➢异 烟 肼 肝 炎 在 快 乙 酰 化 者 发 病 率 较 高 。
16
二、靶浓度的测定
▪ 适用于下列情况： ▪ 1. 找不到一个靶效应作为治疗指标； ▪ 2.个体之间药动学变异大，而个体内变异小； ▪ 3. 药物的治疗指数很小； ▪ 4. 新药的临床试验
17
三、血药浓度监测的局限性
▪ 1． 血药浓度监测局限性的原因： ▪ ⑴ 血药浓度监测的是原形物，未包括活性代谢产物；
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
19
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
20
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
▪ 与血浆血药浓度监测相比，其特点：
▪ ⑴ 取样方便
▪ ห้องสมุดไป่ตู้ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为
▪
游离药物浓度
2
1.II期临床试验应符合‘四性’ 原则：
▪ 代表性 试验抽样应符合总体规律。 ▪ 重复性 研究结果经得起重复检查。 ▪ 随机性 分组应符合随机分配原则。 ▪ 合理性 试验设计要合理。
3
2. 药效评定标准
▪ 一般采用四级标准： ▪ 痊愈、 ▪ 显效、 ▪ 好转。 ▪ 无效。 ▪ 以痊愈＋显效＋好转，合计计算有效率。
23
▪ 三、TDM的方法 ▪ HPLC ▪ 荧光法 ▪ 放射免疫法 ▪ 荧光偏振免疫法
24
▪ 四、TDM的注意事项
▪ 1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 ▪ 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 ▪ 3． 必须掌握好采药时间 ▪ 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度意 ▪ 义更大 ▪ 5． 有些药物的代谢产物具有活性 ▪ 6． 药物的旋光性 ▪ 7． 样本必须及时测定。
▪ ⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
21
四、血药浓度测定的适应范围
▪ 1． 为新药建立合理的治疗方案 ▪ 2． 预防性治疗药物的血药浓度监测 ▪ 3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 ▪ 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起 ▪ 的症状极易混淆 ▪ 5． 药物口服吸收不规则 ▪ 6． 疑有耐药性发生
25
第3章 临床药物动力学基础
▪药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究 药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
▪ 临床药物动力学（clinical pharmacokinetics,）
将药物代谢动力学基本原理和方法应用于人体对药 物的吸收和处置的动力学过程。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪ 药物相互作用
10
1 地高辛 血药浓度与药效、中 毒及心室率
▪ 地高辛地中毒和治疗作用与血药浓度相关。 ▪ 地高辛血药浓度与充血性心力衰竭地疗效
4
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
5
III期临床试验
▪ II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
▪ 目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
6
IV期临床试验
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
26
一、药物的体内过程
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Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述 PPT
血浆药物浓度与药效
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪ 药物相互作用
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ核时，血药浓度与疗效之间成相
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
▪ 包括一下内容： ▪ 1． 扩大临床试验 ▪ 2． 特殊对象临床试验 ▪ 3． 补充临床试验
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
▪
明显影响药效；
▪ ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
distribution, Vd )
▪
Vd=X/C0
▪ Vd的计算： Vd＝X0/c0
(V外推)
▪
Vβ＝FX0/β.AUC
(V面积)
▪
Vss=V1+V2+…
▪ 药物剂量与药效之间的关系在个体之间差别较大。
一些因素影响血药浓度和药效：
▪ 剂量----------血药浓度----------药效
▪ 个体差异
个体内差异
▪ 剂型及给药途径
疾病状况
▪ 疾病情况
药物相互作用
▪ 药物相互作用
2 异烟肼 血药浓度与药效、 外周神经病变
➢异烟肼治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ核时，血药浓度与疗效之间成相
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
▪ 包括一下内容： ▪ 1． 扩大临床试验 ▪ 2． 特殊对象临床试验 ▪ 3． 补充临床试验
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
大家有疑问的，可以询问和交流
可以互相讨论下，但要小声点
第2章 血浆药物浓度及 监测的临床意义
▪
明显影响药效；
▪ ⑸ 同一剂量服用后，药效却不同。
▪ 1． 游离血药浓度的测定
▪ 测定血浆游离药物，可用下列方法：
▪
平衡渗透法
▪
超离心法
▪
超滤法
▪
凝胶滤过法
▪ 药物与蛋白结合取决于：
▪
⑴ 药物与蛋白质的亲和力
▪
⑵ 药物浓度
▪
⑶ 蛋白质浓度
▪
⑷ 结合部位上是否有其它物质存在。
▪ 1． 唾液中药物浓度的测定
distribution, Vd )
▪
Vd=X/C0
▪ Vd的计算： Vd＝X0/c0
(V外推)
▪
Vβ＝FX0/β.AUC
(V面积)
▪
Vss=V1+V2+…
临床试验流程PPT课件
重要的文件-3
– 提交最终版本的临床研究文件给伦理委员会后取得
伦理委员会批复文件的清单 伦理委员会成员名单 伦理委员会操作规程 伦理委员会会议签到表 伦理委员会批件/意见
重要的文件-4
– 访视前
查阅相关的文件 与研究者商定访视时间 准备文件 其它准备
– 访视后
完成监查报告及随访信 与研究团队讨论,经验分享 文件归档 完成访视中发现的问题
取得伦理委 员会批准
1、背景资料 2、药学资料 3、药理毒理 4、临床及对照 药资料、文献
送交统 计单位
双份录入
回收CRF、剩 余物资、剩余 药品回收或销 毁
双份核查
监查访视
启动访视
送药、发放研究物资
知情同意、筛选、检查、受试者 用 药情况 、随访、原始资料核查、 AE&SAE的记录和报告，药品的发放、 保存、归还、回收
2020/9/29
19
研究中心监查访视
20
研究中心监查访视-1
– 确认研究者的依从性 – 记录和分析受试者的入组情况 – 将更新的研究药物的安全信息通知研究者 – 核查研究者文件夹中的文件 – 核查获得知情同意的情况
2020/9/29
21
研究中心监查访视-2
– 根据原始病历核查病例报告表(CRFs) – 核查试验药物的管理情况 – 确认试验物资的充足 – 确认试验设备及人员的充足 – 更新产生的文件资料
药物临床试验流程
学习目的
― 了解临床试验的一般流程 ― 熟悉临床试验的各个步骤
临床试验的意义-1
临床试验的目的 — 评价新药潜在的临床应用价值（安全性和有效性） — 确定新药的最佳使用方法
适应症：发现最有可能从该新药治疗获益的人群 剂量：揭示获得最佳疗效和最小不良反应的适当剂量 确定最佳的给药途径和给药方案 个体使用差异:确定具有个体差异的病人的生理状态（例如年龄，体重，肝和肾功能等）对药物的分布、代谢和作
临床试验过程详解文档
临床试验过程详解文档1. 临床试验概述临床试验是指在人体进行的医学研究，以评估新药、治疗方法或医疗设备的安全性和有效性。
临床试验通常分为四个阶段，分别为I、II、III和IV期。
2. 临床试验阶段详解2.1 临床试验I期（初期阶段）目的：评估新药的安全性、耐受性和药代动力学特性。
主要研究内容：- 确定药物的剂量范围和最大耐受剂量。
- 观察药物对人体产生的不良反应。
- 了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
受试者人数：通常较小，一般为20-30人。
2.2 临床试验II期（中期阶段）目的：评估新药的疗效和进一步验证安全性。
主要研究内容：- 比较药物与安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的副作用和不良反应。
- 确定药物的最佳给药方式和剂量。
受试者人数：通常为数十到数百人。
2.3 临床试验III期（后期阶段）目的：大规模验证新药的疗效和安全性，为药物上市提供充分证据。
主要研究内容：- 比较药物与现有治疗方法或安慰剂的疗效差异。
- 观察药物的长期疗效和安全性。
- 评估药物对患者生活质量的影响。
受试者人数：通常为数百到数千人。
2.4 临床试验IV期（市场监测阶段）目的：在药物上市后对其长期疗效和安全性进行监测。
主要研究内容：- 收集药物在广泛使用条件下的疗效和安全性数据。
- 监测药物的副作用和不良反应。
- 评估药物在不同人群中的用药情况和适用性。
受试者人数：不限制，涉及广泛的患者群体。
3. 临床试验流程3.1 临床试验设计- 确定研究目的、类型（随机对照试验、队列研究等）。
- 制定研究方案和统计分析计划。
3.2 临床试验招募- 通过各种途径招募受试者。
- 对受试者进行筛选，确保其符合纳入和排除标准。
3.3 临床试验实施- 按照研究方案进行试验，包括给药、观察和数据收集。
- 确保试验过程遵循伦理原则和法律法规。
3.4 临床试验数据分析- 收集、整理和分析临床试验数据。
- 评估药物的疗效和安全性。
3.5 临床试验报告和发表- 撰写临床试验报告，包括研究背景、方法、结果和结论。
临床试验流程幻灯片课件
2020/9/28
21
研究中心监查访视-3
– 标本的保存 – 病例报告表和数据疑问表的收集 – 监查报告和监查访视表的完成 – 与研究者讨论在监查中发现的问题
22
研究中心关闭访视
23
研究中心关闭访视-1
– 得到文件批准关闭研究中心 – 确定试验资料将存放的条件和归档程序 – 确定研究者文件夹中的资料完整 – 再次清点中心的入组受试者数量和相关文件 – 清点试验药品,完成相关表格,将相关文件归档 – 将临床研究文件归档 – 组织安排将药物返还给申办者
用的影响 受其他因素的影响：例如食物、合并用药、并发症和病人依从性等 耐药性：发现试验病人在长期接受 药物的治疗后对其反应降低的可能性，并探索避免或延缓这种可能的对策
3
临床试验的意义-2
— 为新药审评和注册提供法规要求的申报资料 — 为企业制定新药及市场开发决策提供依据 — 为医生和病人正确使用新药提供依据
发疑问表
答疑
盲审、锁库、揭盲
签订协议
统计分析
研究中心关闭访视
得出统计报告及医学报告
6
重要的文件-1
– 提交给研究者的文件
SFDA批准的临床试验批件的复印件（组长） 伦理审查申请书 临床试验委托书 研究者手册 已由申办方批准的方案
财务协议或委托生产批件（委托生产适用） 揭盲信封/随机信封 用于招募受试者的材料（如采用） 保险材料（如已为受试者购买保险者适用） 过程性表格等
方案,知情同意书,病例报告表 研究者手册 临床试验批件及药检报告 研究者的简历
2020/9/28
15
研究中心启动访视
16
研究者会议
– 所有中心的研究者均应参加研究者会 – 目的:
I期临床试验精演示精品PPT课件
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
III期临床试验
▪ II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
▪ 目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
IV期临床试验
▪ 即上市后临床试验，又称上市后监测。
▪ 目的：进一步考察新药的安全有效性。
I期临床试验
▪ 目的：研究人对新药的耐受程度，了解新
药在人体内的药代动力学过程，为II期临床 提供安全有效的给药方案。在健康志愿者 身上试验。
▪ 1． 人体耐受性试验
▪ 2． 药代动力学试验 在健康志愿者进行药
动学参数和生物利用度测定。
▪
II期临床试验
▪ 目的：确定药物疗效适应症和副作用，
对该药安全有效性作出初步评价。
血药浓度监测
一、靶效应、靶浓度
▪ 靶效应――临床药物治疗的终点
▪ 药物作用与靶器官后产生的效应。此效应可为
治疗的目的或终点，也可以是一个代用的或中 间的治疗指标。
▪ 靶浓度――药物治疗的中间性终点
▪ 靶浓度：与用药目的（治疗终点）有规律性及
半定量关系的血药浓度，在无合适治疗终点或 靶效应时可作为药效指标。
▪ 三、TDM的方法 ▪ HPLC ▪ 荧光法 ▪ 放射免疫法 ▪ 荧光偏振免疫法
▪ 四、TDM的注意事项
▪ 1． 测试技术和方法必须具有高灵敏性 ▪ 2． 血药浓度测定，必须正确认识其临床意义和价值 ▪ 3． 必须掌握好采药时间 ▪ 4． 目前测定的多是药物总浓度，测定游离药物浓度
意
▪ 义更大 ▪ 5． 有些药物的代谢产物具有活性 ▪ 6． 药物的旋光性 ▪ 7． 样本必须及时测定。
IIV期临床试验PPT
随机分组
将受试者随机分配到试验组和对 照组，以减少偏差和误差，提高 试验的公正性和客观性。
试验实施
受试者筛选
制定严格的入选标准和排除标准，确保受试者的代表 性和试验结果的可靠性。
试验操作规范
制定详细的试验操作规程，包括给药方式、剂量、疗 程等，确保试验的一致性和准确性。
试验过程管理
对试验过程进行全面监控，确保受试者的权益和安全 得到保障，及时处理不良反应和严重不良事件。
CHAPTER
06
未来展望
持续改进临床试验的设计和实施
优化试验设计
进一步改进临床试验的设计，提高试验的严 谨性和科学性，降低试验误差。
完善伦理审查
加强伦理审查机制，确保受试者的权益和安 全得到充分保障。
提高实施效率
通过技术和管理创新，提高临床试验的实施 效率，缩短试验周期。
探索新的技术和方法
创新生物标志物
02
此外，iiv期临床试验还涉及流行病学研究和疫苗开发等领域。这些研究有助于 了解疾病的传播方式、预防措施和治疗策略，从而降低疾病对公众健康的影响 。
03
例如，在新冠病毒大流行期间，iiv期临床试验对于评估疫苗的有效性和安全性 至关重要。这些试验不仅有助于加速疫苗的研发和审批，还为全球范围内的疫 苗接种计划提供了科学依据。
VS
批准过程通常涉及多个阶段的临床试 验，其中iiv期临床试验是关键的一环 。在这一阶段，研究人员将评估新药 或疗法在更大规模人群中的疗效、安 全性和耐受性。
对现有疗法的改进或替代
iiv期临床试验不仅有助于发现新药或疗法，还可以评估现有疗法的疗效和安全性。通过比较不同疗法的效果，研究人员可以 确定哪些疗法更有效或更安全。
iiv期临床试验的参与者
临床试验(I期)的设计ppt参考课件
20
单次给药剂量递增方案(爬坡试验）
(1) 费氏递增法(改良 Fibonacci 法): 开始递增快，以后按+1/3递增： +100%，+67%，+50%，+30%~+35%(以后均按 +1/3 递增)
(2)定比递增法： +1/1危险，+1/3太慢，+1/2也少用
I 期临床试验的剂量递增方案
试验次数 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
29
严重不良事件记录
临床研究批准号 医疗机构及专业名称 报告单位名称 报告时间
药物名称、类别、剂型
临床研究类别
病人姓名、性别、年龄、民族、疾病诊断
SAE情况：□导致住院 □延长住院时间 □伤残 □功能障碍
□导致先天畸形 □危及生命或死亡 □其它
发生时间：
年
月
日
严重程度：□轻度
□中度
□重度
试验药物：□继续用药 □减小剂量 □药物暂停后又恢复 □停用药物
I期临床试验的设计与实施
2020/4/2
1
药品注册管理办法(2002.12.1起施行)
中药、天然药物注册分类 化学药品注册分类 生物制品注册分类
化学药品注册分类
1. 未在国内外上市销售的药品 2. 改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素)，但不
2020/4/2
30
症状定量：评价受试者的自我感觉、副作用
1. 问卷(questionnaire)：所用工具为量表(scales) - 根据测验的性质、用途而编制，经过标准化的统计学处理(信度、效 度及项目分析) - 量表结构明确，包括很多具体问题由受试者作答，并换算为数量值。 自陈量表(self-report inventory) 是非式：对问题回答“是”或“否” 二择一式：对两个内容相反的问题，让受试者选择其一 等级式：对某一问题分为不同等级作答
Ⅰ-Ⅳ期临床试验流程及内容详述
义更大
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。 包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充临床试验
(e-Kt–e-Kat)
Ka lg K
2.303 Ka–K
⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案
2． 预防性治疗药物的血药浓度监测
3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起
的症状极易混淆
10~20L 分布在细胞外
分布细胞外液 0.6 (0.4-0.7L/kg) 分布‘深部’组织 20 (2-20L/kg)
卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 异烟肼 氯丙嗪 100~200L
2.清除率（ Clearance,CL）
指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完
5． 有些药物的代谢产物具有活性 6． 药物的旋光性 7． 样本必须及时测定。
第3章 临床药物动力学基础
药物动力学（又称药物代谢动力学，
pharmacokinetics, PK）是应用动力学的原理研究
药物及其代谢产物的体内过程，即机体对药物的吸 收、分布、代谢和排泄的过程与时间之间的关系。
3. 不良反应评价
A型： 由药效引起，或与其它药物相互 作用引起得。
B型： 特异性反应。
III期临床试验
II期的延续，扩大的临床试验，完成300病
例临床试验。
目的：在较大范围内评价新药的有效性和
安全性。
IV期临床试验
即上市后临床试验，又称上市后监测。
目的：进一步考察新药的安全有效性。 包括一下内容： 1． 扩大临床试验 2． 特殊对象临床试验 3． 补充临床试验
(e-Kt–e-Kat)
Ka lg K
2.303 Ka–K
⑴ 取样方便 ⑵ 血浆药物浓度为总浓度，而唾液浓度为 游离药物浓度
⑶ 血浆蛋白结合高的药物，唾液浓度较低。
四、血药浓度测定的适应范围
1． 为新药建立合理的治疗方案
2． 预防性治疗药物的血药浓度监测
3． 治疗指数小的药物的血药浓度监测 4． 治疗药物的中毒症状与疾病本身所引起
的症状极易混淆
10~20L 分布在细胞外
分布细胞外液 0.6 (0.4-0.7L/kg) 分布‘深部’组织 20 (2-20L/kg)
卡那霉素 0.2 (0.14-0.3L/kg) ~40L 异烟肼 氯丙嗪 100~200L
2.清除率（ Clearance,CL）
指单位时间内有多少体液或血浆中地药物被完
II、III期临床试验流程(共28张PPT)
并签署合作协议,以保证其了解研究计划和要求,以及受试者人数 ▪ 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明
▪ 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 ▪ 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 ▪ 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包括广告）、病
– 检查药品数量,与记录的数量核对 – 检查应急信封
– 检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 – 是否按随机号码发放
项目实施：监查试验（续）
▪ AE处理:
– 检查SAE的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOPs)要求报告及时间:24h,是否通 知申办者、SFDA、IRB/EC、其他研究者)和跟踪(tracking and reporting serious or unexpected adverse event)
– SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、相关症状、严重程
度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、及时性) – SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、停药discontinue)
– 与药物关系的判断 – 是否需要开启应急信封
据,请研究人员▪确认或C更R正A.
study
到位) 项•受目试实者施是：否准按备规启定动s要（u求续p进）p行l访ie视s,】有无拖延或遗漏。
从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者
CRF和数据库Q▪C稽与查:稽各查数研据库究的者10％协,错误商率大制于定0. 试验的总体访视时间表,合理安排监查 频率及每次所需时间 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明
▪ 与组长单位协商方案,请参加研究者提出修改意见 ▪ 生物统计学家审阅方案中数据管理和统计部分是否符合统计学要求 ▪ 召开方案讨论会,最终对分歧达成一致,确定终版方案Protocol、知情同意书ICF（包括广告）、病
– 检查药品数量,与记录的数量核对 – 检查应急信封
– 检查药物使用情况的记录(患者日记),是否违反方案要求 – 是否按随机号码发放
项目实施：监查试验（续）
▪ AE处理:
– 检查SAE的报告(报告程序是否符合GCP及标准操作规程(SOPs)要求报告及时间:24h,是否通 知申办者、SFDA、IRB/EC、其他研究者)和跟踪(tracking and reporting serious or unexpected adverse event)
– SAE页填写情况(是否记录了不良事件的种类、描述、开始时间与持续时间、相关症状、严重程
度、发生频度、所做检查和治疗,记录规范、及时性) – SAE处理(是否得到了应有的医疗保护或适当的经济补偿、停药discontinue)
– 与药物关系的判断 – 是否需要开启应急信封
据,请研究人员▪确认或C更R正A.
study
到位) 项•受目试实者施是：否准按备规启定动s要（u求续p进）p行l访ie视s,】有无拖延或遗漏。
从国家所批的临床研究机构中确定资格范围,了解各临床基地科室综合实力,及过往临床试验完成情况并名列备选主要研究者
CRF和数据库Q▪C稽与查:稽各查数研据库究的者10％协,错误商率大制于定0. 试验的总体访视时间表,合理安排监查 频率及每次所需时间 拜访研究者所在医院相关管理部门,获得其对研究者参加试验的批准的书面证明
Ⅳ期临床试验的设计ppt课件
一、目的：
• 2期和3期：将试验药物用于特定病人， 评价产品的安全性与有效性。
• 4期：在广泛人群中（包括在2期3期中 没有包括的特殊人群患者），进一步地 评价药品的安全性与有效性，包括发现 少见的不良反应、对用药剂量的调整等。
ppt课件.
16
试验的要点
二、试验的设计
• 2期和3期：随机、对照、双盲 • 4期：大样本、多中心、非随机、开放
能导致心律失常 14
案例及常见问题
加替沙星治疗细菌性感染的多中心Ⅳ期 临床试验
• 病例数：试验共入选病例1477 例 • 试验结果：加替沙星治疗社区获得性呼吸道
感染和尿路感染临床疗效满意、耐受性良好, 但对药物相关糖代谢紊乱应予重视。 • 药物相关血糖升高发生率为3.2%
ppt课件.
15
试验的要点
疗的影响等
ppt课件.
2
Ⅳ期临床试验的设计
• 相关法规
• 案例及设计要点
• “注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠” 的Ⅳ期临床试验
ppt课件.
3
谢谢！
ppt课件.
4
一、国内法规对Ⅳ期临床试验的要求
1、《药品注册管理办法》
• 申请新药注册，应当进行临床试验（监测期）
• IV期临床试验：新药上市后应用研究阶段。其 目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和 不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的 利益与风险关系以及改进给药剂量等。
• 对本研究试验药成分头孢噻肟和/或 舒巴坦钠，或其它头孢菌素、β内酰 胺酶抑制剂类药物及青霉素过敏者， 有食物过敏史或高度过敏体质者。
• 心功能不全者，晚期肿瘤患者或血液
疾病患者。
ppt课件.
妊娠和哺乳
过敏反应 特殊人群