临床试验的质量控制与保证ppt课件
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实验室质量保证与控制培训课件
实验室设备与试剂的采购、使用和管理缺乏统一标准，容易导致实验结
果的偏差。
未来实验室质量保证与控制的发展趋势
智能化实验室管理
借助人工智能、大数据等技术手段，实现实验室管理的智能化、自 动化，提高管理效率和准确性。
实验室信息化
通过实验室信息管理系统（LIMS）等信息化手段，实现实验室数据 的实时采集、处理和分析，提高数据质量和利用效率。
强化实验室的监督和检查机制
加强内部监督
建立实验室内部监督机制，定期 对实验室过程进行自查和互查。
接受外部监督
接受上级部门或第三方机构的定 期监督和检查，确保实验室质量
符合相关标准和要求。
及时处理问题
对监督和检查中发现的问题，及 时进行分析、整改和反馈，防止
问题扩大和重复出现。
建立完善的实验室质量评估体系
第三方认证与监督
加强实验室的第三方认证和监督，确保实验室操作的规范性和数据可 靠性，提高实验室的公信力和社会认可度。
提高实验室质量保证与控制水平的建议
建立完善的质量管理体系
制定统一、规范的质量管理标准，建立实验室质量管理体系，确保实 验室操作的规范性和数据可靠性。
加强人员培训和管理
定期开展专业技能培训和考核，提高实验室人员的技能水平和责任意 识，确保实验结果的准确性和可靠性。
实验室质量保证与控制的重要性
保证实验结果的准确性和可靠性
01
通过实施质量保证和控制措施，可以减少实验误差，提高实验
数据的准确性和可靠性。
提升实验室的声誉和竞争力
02
一个具有高质量保证和控制体系的实验室，能够赢得客户和社
会的信任，提升实验室的声誉和竞争力。
促进科研和技术的创新
药物临床试验的数据记录和质量控制 ppt课件
• 研究者应当保证给申办者的病历报告表和所有需要 的报告中的数据的准确性、完整性、易辩性和及时 性 • GCP中来自源文件的数据应当与源文件一致，如由 不一致应作出解释 • 研究者/研究机构应当按《实施临床试验的基本文件》 所述和适用管理要求保存试验文件。研究者/研究机 构应当采取措施防止这些文件的以外或过早破坏
• “真实、准确”的技巧 • “完整”的定义 • 多久算“及时” • “合法”指的是什么法律
7 2019
GCP中关于数据记录的内容（二）
• 第四十九条 临床试验中各种实验室数据均 应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告 表上，在正常范围内的数据也应具体记录。 对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据
12 2019
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存 • 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求， 研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有 关的全部记录。
15 2019
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合 乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
须加以核实。检测项目必须注明所采用的计
量单位
• “真实、准确”的技巧 • “完整”的定义 • 多久算“及时” • “合法”指的是什么法律
7 2019
GCP中关于数据记录的内容（二）
• 第四十九条 临床试验中各种实验室数据均 应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告 表上，在正常范围内的数据也应具体记录。 对显著偏离或在临床可接受范围以外的数据
12 2019
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存 • 根据监察员、稽查员、IRB/IEC或管理当局的要求， 研究者/研究机构应当提供他们查阅所需的与试验有 关的全部记录。
15 2019
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合 乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
须加以核实。检测项目必须注明所采用的计
量单位
实验室质量控制PPT课件
散趋势就大。
22
统计质控方法
实验变异的基线（X）的测定： OCV（optimal conditions variance — ）质控物在最佳条件下的变异最佳条 RCV（routine
conditions variance）常规条件下的变异常规条件是指在
件是指在仪器、试剂和实验操作者等可能影响实验结果的因素处于最佳 时，连续测定同一浓度同一批号质控物20批次以上，即可得到一组质控 数据，经过计算得出均值、标准差和变异系数CV，此CV即为OCV。 仪器、试剂和实验操作者等可能影响实验结果的因素均处于通常的实验 条件下，连续测定同一浓度同一批号质控物20批次以上，即可得到一组 质控数据，经过计算得出均值、标准差和变异系数CV，此CV即为RCV。
7
ＲＮＡＶＳＤＮＡ
示意图 欠准确
8
PCR
55℃退 火 （复性） 引物 延伸
90℃以上解 链变性 （解螺旋单 链）
用带荧光的探针与
9
PCR温度曲线图 变
性
退 火
延 伸
10
1条ＤＮＡ链40次循环扩增数量（理论值）
循环次数
1 2 ２1 ＝
目标ＤＮＡ链数量（2
0条 两条
ｎ-1
）
3
4
20
２2 ＝
２3 ＝ ２19＝524288
20
X±S范围曲线所占頻数是68.27% X±1.64S范围曲线所占頻数是90.90% X±1.96S范围曲线所占頻数是95.00% X±2S范围曲线所占頻数是95.45% X±3S范围曲线所占頻数是99.73%
21
变异系数 CV
CV= SD / X × 100%
标准差 平均值 —
/
临床研究的质量控制ppt
明确研究的主要目的和次要目的，以及 研究问题具体要解决什么。
研究内容
详细阐述研究的核心内容和方法，包括 研究设计、样本量、数据收集与分析等 。
研究时间
明确研究的计划开始和结束时间，以及 各个阶段的时间节点。
临床研究方案设计的原则和方法
科学性原则
以科学理论为基础，针对研究问题进行合理、系 统的研究设计。
研究设计
采用科学合理的研究设 计，明确研究目的、方 法、样本量和结局指标 等。
研究者培训
对研究者进行培训，确 保其具备必要的临床知 识和技能，掌握试验操 作规范和数据处理方法 。
试验过程监督
在试验过程中进行现场 监督，核对和记录数据 ，及时发现和纠正问题 ，确保数据的真实性和 准确性。
数据处理与分 析
可行性原则
考虑实际操作的可能性，充分考虑人力、物力、 财力等方面的实际情况。
严谨性原则
遵循医学伦理和法律规定，研究设计严格规范， 数据采集和实验操作要真实可靠。
可重复性原则
研究设计应具有可重复性，以便其他研究者可以 重复验证。
研究问题的确定与研究假设的提
研究问题的确定
针对临床实践中的问题或不足，提出具体、明确的研究问题。
临床研究对科研和发展的推动作用
临床研究是医学科研的重要组成部分，为医学创新和发展提供了重要的平台和支 撑。
临床研究是培养医学人才的重要途径，通过临床实践和研究，可以培养医学生的 创新思维和实践能力，提高医学教育的质量和水平。
02
临床研究的质量控制体系
建立质量控制体系的必要性
确保研究数据的可靠性
知情同意与保密
在筛选和入组前，应对患者进行充分的知情同意告知，并严格遵守保密原则。
研究过程的规范和监督
研究内容
详细阐述研究的核心内容和方法，包括 研究设计、样本量、数据收集与分析等 。
研究时间
明确研究的计划开始和结束时间，以及 各个阶段的时间节点。
临床研究方案设计的原则和方法
科学性原则
以科学理论为基础，针对研究问题进行合理、系 统的研究设计。
研究设计
采用科学合理的研究设 计，明确研究目的、方 法、样本量和结局指标 等。
研究者培训
对研究者进行培训，确 保其具备必要的临床知 识和技能，掌握试验操 作规范和数据处理方法 。
试验过程监督
在试验过程中进行现场 监督，核对和记录数据 ，及时发现和纠正问题 ，确保数据的真实性和 准确性。
数据处理与分 析
可行性原则
考虑实际操作的可能性，充分考虑人力、物力、 财力等方面的实际情况。
严谨性原则
遵循医学伦理和法律规定，研究设计严格规范， 数据采集和实验操作要真实可靠。
可重复性原则
研究设计应具有可重复性，以便其他研究者可以 重复验证。
研究问题的确定与研究假设的提
研究问题的确定
针对临床实践中的问题或不足，提出具体、明确的研究问题。
临床研究对科研和发展的推动作用
临床研究是医学科研的重要组成部分，为医学创新和发展提供了重要的平台和支 撑。
临床研究是培养医学人才的重要途径，通过临床实践和研究，可以培养医学生的 创新思维和实践能力，提高医学教育的质量和水平。
02
临床研究的质量控制体系
建立质量控制体系的必要性
确保研究数据的可靠性
知情同意与保密
在筛选和入组前，应对患者进行充分的知情同意告知，并严格遵守保密原则。
研究过程的规范和监督
药物临床试验管理规范培训ppt课件
3类和4类药的临床研究要求 ？
进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。
5类和6类药的临床研究要求 ？
5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验
我国对临床试验的资料保存时间有何规定 ？
研究者— 临床试验结束后5年 申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同 ？
监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 视察（Inspection）：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
临床试验 （clinical trial） ？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。
试验方案（protocol）？
叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期 。
药物临床试验方案实施前，需经过那些部门同意 ？
方案需经研究者、 申办者 伦理委员会同意
何为研究者手册？
进行人体药代动力学研究，至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症病例数不少于60对。
5类和6类药的临床研究要求 ？
5类药应做生物等效性试验，一般18～24例，或至少100对临床试验；6类药做生物等效性试验或免临床研究。5类和6类新药避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少500例12个月经周期的开放试验
我国对临床试验的资料保存时间有何规定 ？
研究者— 临床试验结束后5年 申办者— 试验药物获准上市后5年
监查、稽查和视察有何不同 ？
监查（monitoring）：指临床试验申办单位委派人员对临床试验情况进行检查，以保证临床试验数据的质量并保护受试者的安全和合法权益。 稽查（Audit）：指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。 视察（Inspection）：指由药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。
临床试验 （clinical trial） ？
指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分别、代谢和排泄，其目的是确定试验药物的疗效与安全性。
试验方案（protocol）？
叙述试验的背景、理论基础和目的，实验设计、方法和组织，包括统计学考虑、试验执行和完成的的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、研究机构和申办者签章并注明日期 。
药物临床试验方案实施前，需经过那些部门同意 ？
方案需经研究者、 申办者 伦理委员会同意
何为研究者手册？
药物临床试验的数据记录和质量控制(ppt 60页)
片…） 无统计计划书和统计报告或数据管理无序 知情同意书缺失或签署存在问题
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合
乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
设立监查员的意义
实施GCP管理有多个环节。在整个过程中除了研究 者和申办者的认真努力外，按照GCP的要求设立监 察员。并切实执行其职责是至关重要的。
通过监察使申办者得以随时了解试验执行过程中的 情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程 度上控制临床试验的质量
监查员的工作
监查员访视SOP 检查内容（检察院的职责） 临床试验监查报告内容
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存
CRF表的更正
• 更改有原始数据支持 • 在错误上划横杠、旁加正确内容 • 研究者签署姓名和日期 • 监查员确保CRF与原始资料相一致
常见错误：涂黑、画圈、刮擦或涂 改后不签名或不注明日期等
检查结果溯源
检验报告溯源 1. 住院病历中未查见原始报告单 2. 检验室未查见书面或电子文档 3. 检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记
（Clinical Trail Quality Control) 系指用以保证新药临床试验质量符 合要求、达到研究目标、遵循GCP 规范的的技术规程
知情同意书
• 知情同意书丢失或不完整，且无合理解释 • 未签署知情同意书就进行研究，或先纳入、后签署 • 应用错误或非母语的知情同意书版本或其内容不合
乎要求 • 未按伦理委员会的要求修改知情同意书 • 受试者/研究者未签署日期 • 受试者与研究者笔迹相同或多位受试者笔迹一致 • 未提供副本给受试者
设立监查员的意义
实施GCP管理有多个环节。在整个过程中除了研究 者和申办者的认真努力外，按照GCP的要求设立监 察员。并切实执行其职责是至关重要的。
通过监察使申办者得以随时了解试验执行过程中的 情况，及时发现和改正存在的问题，从而在最大程 度上控制临床试验的质量
监查员的工作
监查员访视SOP 检查内容（检察院的职责） 临床试验监查报告内容
ICH-GCP关于数据记录的内容（三）
• 基本文件应当保留到最后批准在一个ICH地区上市 后至少2年，和直到最后在一个ICH地区没有未决的 或仍在考虑的上市应用，或试验用药品的临床研究 正式停止后至少已过去2年。但是，如果适用的管理 要求需要或申办者签署的协议需要，这些文件应当 被保存更长时间。申办者有责任统制研究者/研究机 构，到什么时候这些文件不必再保存
CRF表的更正
• 更改有原始数据支持 • 在错误上划横杠、旁加正确内容 • 研究者签署姓名和日期 • 监查员确保CRF与原始资料相一致
常见错误：涂黑、画圈、刮擦或涂 改后不签名或不注明日期等
检查结果溯源
检验报告溯源 1. 住院病历中未查见原始报告单 2. 检验室未查见书面或电子文档 3. 检验室书面文档极不规范（废纸记录，无关记
（Clinical Trail Quality Control) 系指用以保证新药临床试验质量符 合要求、达到研究目标、遵循GCP 规范的的技术规程
实验室质量保证与控制(ppt 38页)
（2）对一特定分析方法，其检出限只有一个值；但对测定下限，因 精密度的要求不同，测定下限的数值也有差别，要求的精密度 越高，测定下限就越大，其数值与检出限的差别也就越大。
2、测定上限
在限定误差能满足预定要求的前提下，用特定方法能够准确地 定量测定待测物质的最大浓度或量，称为该方法的测定上限。
3、最佳测定范围
（3）再现性（reproducibility） 不同实验室（人员、设备、时间）都不相同时，用同
一方法对同一样品进行多次测定结果之间的符合程度。
平行性 重复性
同一实验室 （室内精密度）
再现性： 不同实验室 （室间精密度）
均是同一方法对 同一 样品进行多次测定。
（三）灵敏度（sensitivity） P446
回收率P（%）= 加标试 加样 标 试 测 量 样 定测 值 1定 0% 0值
（二）精密度
• 精密度：规定条件下，用同一方法对同一均匀样 品进行重复分析所得结果之间的一致性程度。
• 它反映测量系统所存在随机误差的大小。精密度 通常用极差、平均偏差、相对平均偏差、标准偏 差和相对标准偏差来表示。
• 讨论精密度时，常用到以下三个专用术语：P445
间等实验条件的改变而变动。因此，在测定试样的 同时，绘制校准曲线最为理想。
二、实验室内质量控制 P447
• 实验室内质控制，又称内部质量控制，是实验 分析人员对分析质量进行自我控制的过程。
（1）平行性（replicability或parallelism）
在同一实验室，当分析人员、分析设备和分析时间 都相同时，用同一方法对同一样品进行双份或多份平行样 测定结果之间的符合程度。
（2）重复性（repeatability） 同一实验室，分析人员、设备、时间三因素中，至少
2、测定上限
在限定误差能满足预定要求的前提下，用特定方法能够准确地 定量测定待测物质的最大浓度或量，称为该方法的测定上限。
3、最佳测定范围
（3）再现性（reproducibility） 不同实验室（人员、设备、时间）都不相同时，用同
一方法对同一样品进行多次测定结果之间的符合程度。
平行性 重复性
同一实验室 （室内精密度）
再现性： 不同实验室 （室间精密度）
均是同一方法对 同一 样品进行多次测定。
（三）灵敏度（sensitivity） P446
回收率P（%）= 加标试 加样 标 试 测 量 样 定测 值 1定 0% 0值
（二）精密度
• 精密度：规定条件下，用同一方法对同一均匀样 品进行重复分析所得结果之间的一致性程度。
• 它反映测量系统所存在随机误差的大小。精密度 通常用极差、平均偏差、相对平均偏差、标准偏 差和相对标准偏差来表示。
• 讨论精密度时，常用到以下三个专用术语：P445
间等实验条件的改变而变动。因此，在测定试样的 同时，绘制校准曲线最为理想。
二、实验室内质量控制 P447
• 实验室内质控制，又称内部质量控制，是实验 分析人员对分析质量进行自我控制的过程。
（1）平行性（replicability或parallelism）
在同一实验室，当分析人员、分析设备和分析时间 都相同时，用同一方法对同一样品进行双份或多份平行样 测定结果之间的符合程度。
（2）重复性（repeatability） 同一实验室，分析人员、设备、时间三因素中，至少