CFDA 药包材药用辅料关联审评解答
1辅料是美国生产的，没有在国内注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久
可以获得批文？
答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围进行审评审批，对于境内上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。
2在关联审评审批实施的过渡期内，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册
证的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定
对药用辅料进行DMF资料备案相关管理要求，因此目前国家药品监管机构不单独接受药用辅料DMF申报资料。“公告”已由国家总局于2016年8月10日正式发布实施。“公告”实施后，目前已经上市的药品使用的药用辅料，如果
已获得批准文号，在其他同类制剂中使用时，如果在“公告”中规定的实施联
审评的药用辅料范围内，特别是高风险制剂用辅料以及国家总局根据需要特别
要求监管的药用辅料，仍需进行关联审评；如果不在“公告”中规定的实施关
联审评的药用辅料范围，则无需进行关联审评。（本期回答问题专家为国家药
典委员会业务综合处副处长洪小栩）
3已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何
审评？
答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条，明确了药品的药物临床试验申请或生产申请，应按照公告
要求报送资料。已上市的药品变更（更换或增加备选）药包材，按照药品注册
管理办法的要求，应递交药品的补充申请，而补充申请是否适用于发布的关联
审评公告范围，待官方解读。具体的变更申报要求，可以参照CDE发布的《已
上市化学药品变更研究的技术指导原则》中对于变更药包材Ⅰ、Ⅱ类以及Ⅲ类
变更的不同情况开展研究验证工作，并比关联审评公告内容附件1中关于高风
险药包材和非高风险药包材的分类，综合考虑企业变更药包材的风险等级和变
更分类要求。总体上，变更药品的包装材料和容器应能对保证产品质量和稳定
性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用，药物和包装材料与容器之间不
得发生不良相互作用。
4原进口包材在进口注册证到期后，原用户用何文件支持继续使用？是否包材生产
企业进行资料备案申报即可？
答：此问题中描述的进口包材注册证有效期已届满的情况，可以参照总局关于
药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中
第五条的规定。药包材注册证在2017年12月31日前到期，有效期延续至2017年12月31日。2017年12月31日之后，也可继续在原药品中使用。
如果原药品在2017年12月31日之前递交其药品延续注册，有效期届满的药
包材注册证可以作为证明文件；如果原药品在2017年12月31日之后递交其
药品延续注册，依据公告可以继续使用该药包材，但届时无该包材的证明文件
可用。建议药包材厂商在公告给予的2017年12月31日过渡期，考虑递交有
效期届满的包材品种的关联审评资料。(本期问题由中国医药包装协会专家解答)
5药包材与药品关联审评如何在时间上保持一致？
答：按照《公告》及《关联审评程序》规定：药包材在与药物临床试验或生产
申请关联申报时，药包材生产企业应根据所关联的药品注册申请的申请人、药
品名称和受理号等信息填写《药包材申报表》，并向所在地省级食品药品监督
管理部门如实提交申报资料。而药品注册申请人在提交药品注册申请时，在药
品注册申请表中“药包材来源”项目中应注明全部关联的药包材的相关信息。
从程序和时间上来说，必须是药品注册申请人先提交申请，获取受理号后药包
材生产企业凭此受理号提交资料。因是分别提交资料，并可能在不同省局提交，带来的潜在影响是药品注册申请人会更加担心原辅材料供应商提交资料的时间
和质量是否会影响药品注册申请，因此会更加倾向于选择信用更好、服务质量
更好和产品质量更好的药包材生产企业，并可能会在双方协议中涉及提交资料
时限和质量的要求。从技术要求来说，后续会公布具体的《申报资料要求》，
药品注册申请人会根据风险级别的要求选择药包材并提出相关要求，同时要求
药包材企业按规定提交相关信息和资料。
此外，涉及的资料（包括药物、药包材、原辅料等）在药审中心汇总后才
会启动审评，且目前药审中心内部的具体审评程序还未公开，所以在申报资料
的具体流转、信息传递等方面，还不清晰。
6药包材生产企业在药包材情况发生变更时，有意隐瞒变更，到药品出现质量问题
后才能被发现，有好办法解决这个问题吗？
《公告》中明确规定了药包材生产企业及药品注册申请人的责任和义务，
即药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求向食品
药品监督管理部门报送相关资料。药品注册申请人应确保所使用药包材符合药
用要求，并及时掌握药包材的变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估，按照《药品注册管理办法》等有关规定向食品药品监督管理部门提交相应的补
充申请。为了避免因供应商问题对药品质量产生影响，一方面药品生产企业会
更加倾向于选择信用更好、服务质量更好和产品质量更好的药包材生产企业；
一方面会在双方信息沟通方面建立机制，确保及时获取变更信息；另外，会在
双方协议中提出对药包材变更方面的要求。（本期答题专家为沈阳药科大学亦
弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）
7药包材企业的生产管理用什么标准去规范和监管，会有具体指南吗？
药包材生产企业日常对生产的规范管理是保障药包材产品质量、稳定性和
可靠性的根本保障。药包材、药用辅料与药品关联审评审批制度的实施将进一
步强化药品生产企业的主体责任。药品生产企业应加强对药包材供应商的审计，通过生产全过程控制保证产品质量，降低潜在风险。目前，我国药品管理部门
尚未发布强制性药包材生产管理规范（GMP）的技术要求。当前，对药包材选
择和质量上存在“重检验、轻管理；重结果、轻过程”的情况，在一定程度上
忽视了药包材生产过程对产品质量的影响。由于药品使用的药包材类别较多、
原料不同、生产方式差异较大、完全统一模式的药包材生产管理规范难以适应
不同种类药包材生产的需要，因此，应针对不同类别的药包材制定相应的生产
管理规范，比如制定针对玻璃、橡胶类的GMP要求。本着稳步推进、逐步规范的原则，目前，国家药典委员会已经着手考虑指导相关行业协会，制定针对不
同类别药包材的GMP要求。最初，会以GMP行业技术指南的方式发布，作为药包材生产企业生产、制剂企业日常审计参照技术要求。经过一段时间的实施
和补充完善，技术要求成熟后，有关药包材GMP技术要求可通过官方发布或认可的方式发布，作为强制性实施技术要求。
8如果药品企业在注册申请时药包材和药用辅料注册证过期，药包材和药用辅料企
业是否要提交关联审评资料？
按“总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告”（以
下简称“公告”）第五条规定：“已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文
件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药
品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料”。也就是说，药包材批准证明性文件有效期届满后，在2017年12月31日前无需进行再注
册或提交关联申报资料，仍可在原制剂中使用。至2018年1月1日后，如用
于其他药品的注册申报，需要提交相关资料。（本期回答问题专家为国家药典
委员会业务综合处副处长洪小栩）
9药包材发生改变处方、工艺、质量标准、原材料来源等影响产品质量的变更时,
使用该药包材的药企如何申报？如何审评？
按照公告，各级食品药品监督管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注
册申请，不再单独核发相关注册批准证明文件。目前药用辅料和药包材的变更
渠道尚不清晰，后续还会专门制定药用辅料和药包材的变更指导原则。如影响
到原使用的制剂产品，可根据注册管理办法由制剂企业按照补充申请申报。
10药包材企业生产新产品，是否必须通过药企注册新药时的关联申报才能进行备
案并获得备案号？
按照公告，新辅料或新包材，均需按照“用到再报”的原则，与制剂产品
进行关联申报，即凭制剂产品的受理号提交申报资料。因此需及早参与制剂产
品的早期开发。
11原进口包材在进口注册证到期后，原用户用何文件支持其继续使用？包材生产
企业是否对其进行资料备案申报即可？
按照公告，已获证的辅料不再进行再注册，有效期延至2017年12月31日，并且在原有制剂产品中使用时不受任何影响；2018年1月1日后，如使用在其他制剂产品中时，需按照新的申报资料要求与制剂产品关联申报。（本期
答题专家为沈阳药科大学亦弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）
12已受理临床和已有临床批件的生物制品制剂，使用了无注册证辅料，报产时需
要关联审评吗？
根据总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第三条，自本公告发布之日起，药包材、药用辅料应按程序与药品注册申请关联申报和
审评审批，《药包材及药用辅料申报资料要求》另行公布。各级食品药品监督
管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注册申请，不再单独核发相关注册批
准证明文件。生物制品企业在新产品中使用无注册证辅料，必须按照规定进行
关联审评，提交审评资料。
132018年1月1日后药品再注册，仍然使用的原药包材、辅料不涉及要求变更，
需要关联审评吗？
根据总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，
应按本公告要求报送相关资料。
批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药
品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药
品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要
求报送相关资料。
仍然使用原药包材、辅料不涉及要求变更时，应补充备案资料，获取新备
案号。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生）
14新客户购买老制剂，药包材没有注册证如何办理？药品生产企业关联审评时，
是自己申报材料还是用药包材企业在别的药企申报的同品种数据即可？
国家食品药品监督管理总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关
事项的公告第五条明确规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在
效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的
药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。包括关联研究资
料及须补充的药包材资料。
新客户购买制剂，制剂采用的药包材没有注册证，应按照相关规定重新开
展关联审评。在关联审评中可以采用已经备案的包材申报的数据（应有药包材
企业的授权信和符合相关法规），经审评如果需要补充材料要进行补充。
15药包材开展相容性试验时需要先与制剂企业沟通确定品种后再开展试验吗？
药包材企业应协助制剂企业开展相容性试验。按照总局关于药包材药用辅
料与药品关联审评审批有关事项的公告第三条规定，自公告发布之日起，药包材、药用辅料应按程序与药品注册申请关联申报和审评审批，《药包材及药用
辅料申报资料要求》另行公布。各级食品药品监督管理部门不再单独受理药包材、药用辅料注册申请，不再单独核发相关注册批准证明文件。
实施关联审评后，制剂企业是质量责任主体，在整个研发阶段应研究药包
材的适用性与药物的相容性。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生）
16药包材辅料注册证在2018年1月1日后仍在有效期内的，是否可代替核准准号
或受理号？
答：根据《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》第五条，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。有
效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产
申请时，应按本公告要求报送相关资料。
批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药
品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药
品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要
求报送相关资料。
上述问题中的药包材辅料注册证在2018年1月1日后仍在有效期内，在
原产品中仍有效使用；用于新产品的按照公告要求报送相关资料。
17药包材辅料有没有风险等级划分，不同风险等级如何办理变更？
答：根据《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》第四条，药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的
变更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要
求向食品药品监督管理部门报送相关资料。药包材、药用辅料变更的相关要求
由国家食品药品监督管理总局另行制定。
药包材辅料的风险等级划分以途径为主，药包材辅料企业发生认何变更都
应该与生产企业及时沟通，药品生产企业要根据影响产品质量风险程度进行自
我评估，对高风险变更申请变更。(本期答题专家为中国药科大学教授涂家生)
18有一个药品2017年6月注册证到期,它使用的药包材还在有效期内。如果药包
材再注册是否需要先备案，重新提交资料？提交的资料是否可以沿用药包材原注册证的资料？
答：按照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第
五条规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在效期内继续有效。
有效期届满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生
产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日。自2018年1月1日起，用于其他药
品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药
品中沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要
求报送相关资料。
上述药品注册证到期换证，药包材在有效期内可以继续使用。药包材再注
册时需要根据关联审评相关规定报送材料。
19生产企业提交药品注册申请，所使用的药包材辅料如果在有效期内是否还要提
交资料？
按照药包材辅料与药品关联审评审批有关事项公告，药品提交注册申请所
使用的药包材辅料在2017年12月31日（含当日）有效期内可以直接使用。(本期答题专家为中国药科大学教授涂家生)
20已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如
何审评？
答：目前《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》中对上述问题暂未有具体规定，后续会由国家总局另行制定药包材、药用辅料
变更的相关指南要求。根据监管部门与行业在前期沟通中形成的共识，变更供
应商一般应以备案的形式告知监管部门。
21在药包材变更方面，是只要变更就要通知药企，还是变更影响包材质量时通知？是包材企业提交变更申请，还是药企提交？
答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》，药包材、药用辅料发生改变处方、工艺、质量标准等影响产品质量的变
更时，其生产企业应主动开展相应的评估，及时通知药品生产企业，并按要求
向食品药品监督管理部门报送相关资料。药品注册申请人应及时掌握药包材、
药用辅料的变更情况，并对变更带来的影响进行研究和评估，按照《药品注册
管理办法》等有关规定向食品药品监督管理部门提交相应的补充申请。后续会
由国家局另行制定药包材、药用辅料变更的相关指南要求。
在关联审评审批制度下，变更会根据风险评估的大小来进行。一方面制剂
企业对原辅材料的风险评估及控制能力需加强，另一方面药包材和药用辅料供
应商应主动告知并配合。此外，变更指南的制定也应借鉴欧美监管经验和行业
实践，由制剂企业根据变更程度的大小分别采用补充申请、备案及年度报告的
形式，并为药包材及辅料企业建立资料维护更新的渠道。（本期答题专家为沈
阳药科大学亦弘商学院副院长兼教务主任韩鹏）
22药包材生产企业在发生变更时，有意隐瞒变更，药品出现质量问题后才能发现，如何解决这个问题？
答：这也是目前将药包材审评审批与药品审评审批分割开来存在的问题。
药包材生产企业获得批准文号后，后续监管出现盲区，有些药包材企业变更工
艺既不通知使用药包材的制剂企业，也不申报补充申请，在一定程度上出现药
包材生产企业和制剂生产企业背对背的情况，药品的安全性和有效性存在很大
隐患。国家食品药品监管总局实施药包材、药用辅料与药品关联审评审批制度，从根本上解决以往管理制度责任主体不清的问题。关联审评审批制度实施后，
明确了制剂企业是药品质量的责任主体，对制剂所使用的药用辅料和药包材负责，包括药包材和药用辅料的安全性，加强对供应商的日常审计，确保药包材、药用辅料工艺的稳定性、过程控制的可靠性以及产品质量的稳定性和批间一致性。同时，制剂企业应严格筛选药包材或药用辅料供应商，签订质量协议，定
期进行供应商审计和日常监管。同时，应在协议中明确供应商一旦工艺变更应
及时或提前通报制剂企业并进行沟通，从法律层面解决供应商变更工艺告知制
剂企业的责任和义务，以保证制剂企业根据风险评估，确认药包材或药用辅料
供应商工艺变更后对质量的影响。(本期答题专家为国家药典委综合处副处长洪
小栩。专家观点仅供参考。)
23药包材所有变更是否第一时间通知药企？
答：药包材的任何变更，药包材生产企业都应该告知制剂生产企业，对于
可能应对药包材质量产生影响的变更，药包材生产企业应主动开展相关研究工
作，提供给制剂企业更多有价值的、便于制剂企业进行相应评估的数据和资料。同时，制剂企业应对监管包材供应商变更的程度进行全面评估，以评价对制剂
产生影响的程度。当药包材工艺或质量变更影响到制剂质量，但在制剂可接受
范围内时，制剂企业应责成药包材企业提供工艺变更的数据，按照国家食品药
品监管总局药审中心关于药包材、药用辅料变更技术申报技术要求，进行药包
材相应变更的补充申请；或者委托药包材供应商协助其进行药包材相应变更的
申请。在制剂企业完成药包材变更工艺对其制剂影响的评估前，制剂企业应要
求药包材企业暂缓工艺变更。当然，并非所有的变更都需要按照补充申请进行
变更，目前，国家总局有关部门也在组织制定药包材和药用辅料变更技术要求，对于有些不影响药包材或药用辅料质量以及不对制剂和辅料安全性、有效性产
生影响的变更，如药包材名称规范、企业注册地的变更等，可采取备案的方式
而无须通过补充申请进行变更。(本期答题专家为国家药典委综合处副处长洪
小栩。专家观点仅供参考。)
24由于药包材生产企业和制剂生产企业考虑的风险因素不一致，如何评价药包材
处方、工艺、标准等变更风险？
答：国家食品药品监管总局在《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关
事项的公告》（2016年第134号）中提出：药包材、药用辅料生产企业应对
产品质量负责；应在满足相应生产质量管理要求的条件下组织生产；应配合药
品生产企业开展供应商审计。药品生产企业按附件2《药包材药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）》执行。
药包材、辅料变更前后要进行直接接触药品的包装材料所包装药品的质量对比
研究，全面覆盖有关物质、颜色、含量等关键项目，并提供稳定性，安全性和
相容性等研究资料。总局在《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）
的通告》（2016年第155号）中提出：药品生产企业应及时掌握药包材、药
用辅料变更情况，并按相关技术指导原则进行研究和评估，对影响药品质量的
药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》的相关规定进行补充申请，对不影响药品质量的药包材、药用辅料变更应依据《药品注册管理办法》附件4补充申请第36项，向省级食品药品监管部门备案，如低硼硅玻璃安瓿变更为中硼硅玻璃安瓿，如果中硼硅玻璃安瓿的药包材注册证依然在有效期，则不需进
行关联审评，仅需按照《药品注册管理办法》进行直接接触药品的包装材料的
变更备案。
药包材、辅料风险评估和判断依据药审中心已发布的《已上市化学药品变更研
究的指导意见》。该指导原则中对药品的包装材料和容器变更有详细的分类、
风险评估和判定。（本期答题专家为天津市药品检验所包材中心刘言专家观点
仅供参考）
25如按包装系统申请关联评审，但包装组件为不同厂家生产，拿到核准编号的各
组件包材可否单独使用？
答：国家总局在《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（2016年第155号）中提出：鼓励按照包装系统进行申请，如果因为一些技
术原因不能按照完整的包装系统进行申请，也可以按照包装组件进行申请。在
关联审评时，企业应尽量按照一个包装系统进行申请，特别是对于高风险制剂
用药包材，每一个包装系统虽然可能由不同厂家生产不同组件，但各个组件组
成在一起才构成整个包装系统，如果改变其中某一个组件，则变成了另外一种
包装系统。原来的药包材注册证的审批也是遵循一个包装系统一套材料的原则，如有更换组件，都要求重新提供相应的安全性和相容性等资料。因此，即便拿
到核准编号的各组件，依然还是在一个包装系统中才体现对相关药品的保护作用，如果在其他包装系统中单独使用单一组件的核准编号，是不适宜的。
26胶塞提取试验要检测哪些项目？
答:目前，国家总局药品审评中心尚未出台关于胶塞与药品的相容性指导原则，
根据已公布的相关信息和部分指导原则，对胶塞的提取也应该按照胶塞的处方
进行。例如胶塞的硫化方式，抗氧剂、活性剂、着色剂，以及其他一些软化剂、小分子物质等。胶塞的抗氧剂：常用BHT等。胶塞的活性剂：常用为硬脂酸、氧化锌等。胶塞的着色剂：常用为二氧化钛等。对于覆膜胶塞，还需对覆膜的
材质进行相应的提取试验。总之，胶塞的处方相对复杂，要进行多方面的提取
试验。 (本期答题专家为天津市药品检验所刘言专家观点仅供参考)
27
公告中“五、已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在有效期内继续有效。有效期届满后，可继续在原药品种使用。如用于其他药品的药物临床试验
或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。”问题：1.有效期届满后，继续在原药品中使用，是否需要办理相关手续，比如申请；2.“批准证明文件在2017年12月31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至2017年12月31日”，有效期是自动延续还是需要写延期申请？
答：根据相关文件，已批准的药包材、药用辅料在有效期满后，无需办理延长
手续。
28一个包材企业关联审评所取得的一个品种的受理号，是否适用于使用同一品种
的其他药厂？
答:根据药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）文件，已受理的药
包材、药用辅料，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，可提供该药包材、药用辅料《受理通知书》，无需重复提交相关资料。
按照国家总局发布的关联审评相关政策，一个包材企业关联审评取得一个品种
受理号后，受理号是唯一的，其他企业可以查询到该受理号，同品种药品可以
使用该受理号的包材。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生专家观点仅
供参考）
292017 年12月31日后，之前已有注册证的药包材注册证到期后，如果仍使用原药品包装，是否需要按关联审评程序进行申报？
答：按照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批相关事项的公告第五条
规定，批准证明文件在 2017年 12月 31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至 2017年 12月 31日。自 2018年 1月 1日起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中
沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报
送相关资料。
上述问题，药品包装应该进行再注册申报。
30药包材辅料与药品关联审评审批程序试行，药包材、辅料需要申报时，材料是
递交到所在省局还是递交到所使用的药企？
答：根据相关规定，药包材、药用辅料应与药物临床试验或生产申请关联申报，相关企业应填写《药包材申报表》或《药用辅料申报表》，注明所关联的药品
注册申请的申请人、药品名称和受理号，向所在地省级食品药品监督管理部门
如实提交申报资料。
上述问题中，如果药包材、辅料进行市场销售，则需单独递交省局进行审报；
如果药包材、辅料是跟药品绑定一起，材料则应交给药品生产企业进行关联申报。（本期答题专家为中国药科大学教授涂家生专家观点仅供参考）
31“药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告”发布日期是8月10日，但是在发布之前已经到期的注册证是否有效？有效的条件是什么？
答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告第五条规定，已批准的药包材、药用辅料，其批准证明文件在有效期内继续有效。有效期届
满后，可继续在原药品中使用。如用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
批准证明文件在 2017年 12月 31日（含当日）前到期的药包材、药用辅料，有效期延续至 2017年 12月 31日。自 2018年 1月 1日起，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，应按本公告要求报送相关资料。
在已上市药品中历史沿用的其他符合药用要求的药用辅料，可继续在原药品中
沿用。但用于其他药品的药物临床试验申请或生产申请时，应按本公告要求报
送相关资料。
根据上述公告，在发布之前已经到期的药包材注册证可以自动延期至2017年底。
32《药包材申报资料》中5“批检验报告：提供不少于三批连续生产样品的检验报告”，是企业自检还是必须由资质单位进行检验？是按标准全检还是部分检验？答：按照药包材申报资料的相关规定，批检验报告要提供不少于三批连续生产
样品的检验报告。以前主管部门要求药包材企业资质单位要全检三批，而按照DMF备案制管理，药包材企业可以自检全检三批。
药包材药用辅料关联审评审批政策解读(一)
药包材药用辅料关联审评审批政策解读（一） 2017年05月22日发布 食品药品监管总局2016年8月9日发布《关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（2016年第134号）、2016年11月23日发布《关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告》（2016年第155号）。现将有关内容解读如下： 一、药包材、药用辅料与药品注册申请进行关联申报有何要求？ 在药物临床试验申请阶段，境内外上市制剂中未使用过的药包材、药用辅料，应进行关联申报或由药品注册申请人按照2016年第155号通告要求一并提交全部研究资料；其他药包材、药用辅料，药品注册申请人应至少在药品注册申报资料中提供相关药包材、药用辅料的生产企业信息、产品基本信息、质量标准和检验报告书等相关资料。 未在药物临床试验申请阶段进行关联申报或一并提交全部研究资料的，相关药包材、药用辅料生产企业均应在药品上市申请阶段进行关联申报或由药品注册申请人按照2016年第155号通告要求一并提交全部研究资料。 二、药包材、药用辅料是否可以与药品补充申请进行关联申报？ 药品注册申请人依据《药品注册管理办法》附件4提出第1项、第6项、第10项补充申请事项，或依据《药品技术转让注册管理规定》（国食药监注〔2009〕518号）提出第12项补充申请时，相关药包材、药用辅料可与上述补充申请进行关联申报。 三、2016年第155号通告附件1药用辅料申报资料项目“3.5 生产工艺的开发”有何要求？ 药用辅料生产企业应根据辅料性质、研发情况和历史沿革以及在制剂中的功能，尽可能提供详细资料供审评使用。未能提供详细资料的，应说明理由和依据。 四、药包材、药用辅料关联申报资料流转有何要求？ 药品及其关联申报的药包材、药用辅料的申请人在同一省份内的，相应省级食品药品监督管理部门应将药品及关联申报的药包材、药用辅料的申报资料同步寄送至食品药品监管总局药品审评中心；不在同一省份内的，药品注册申请人应及时关注药包材、药用辅料关联申报的进展，确保申报资料同步寄送食品药品监管总局药品审评中心。 食品药品监管总局药品审评中心对药品注册申请及其关联申报的药包材、药用辅料的申报资料进行汇总，收齐所有申报资料后，启动技术审评。 五、药包材、药用辅料批准证明文件载明信息变更后，是否需要提交补充申请？
药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求(征求意见稿)
附件 药包材和药用辅料关联审评审批申报资料 要求 （仅适用于新申报的药包材和药用辅料） 第一部分直接接触药品的包装系统的资料要求 品种名称：XXXXX 申请人：XXXXX 制剂应用情况：□境内外均未使用 □境外使用尚未在境内制剂应用 □境内制剂中已应用 拟用制剂给药途径：□注射□口服□吸入□眼用□局部及舌下□透皮□其他 承诺
一、目录 1企业基本信息 1.1企业名称、注册地址、生产地址 1.2企业证明性文件 1.3研究资料保存地址 2直接接触药品的包装系统（以下简称包装系统）的基本信息 2.1包装系统名称、类型 2.2包装组件 2.3配方 2.4基本特性 2.5境内外批准及使用信息 2.6国家标准以及境内外药典收载情况3生产信息 3.1生产工艺的开发 3.2生产工艺和过程控制 3.3物料控制 3.4关键步骤和中间体的控制 3.5工艺验证和评价 4包装系统的质量控制 4.1质量标准 4.2分析方法的验证 4.3质量标准制定依据 5批检验报告 6稳定性 6.1稳定性总结 6.2稳定性数据 6.3包装及选择依据 7安全性研究
二、申报资料正文及撰写要求 1企业基本信息 1.1企业名称、注册地址、生产地址 提供企业的名称、注册地址、生产地址。 注册地址、生产地址应精确至生产车间、生产线、经纬度。 1.2企业证明性文件 境内药品包装系统生产企业需提交以下证明文件： （1）企业营业执照复印件。 （2）国家食品药品监督管理总局设置或者确定的包装系统或者药品检验机 构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。 境外药品包装系统生产企业应授权中国代表机构提交以下证明文件（参照 进口药品注册有关规定）： （1）生产者合法生产资格证明文件、公证文件及其中文译文。 （2）产品生产厂商委托中国境内代理机构注册的授权文书、公证文件及其中文译文。中国境内代理机构的工商执照或者注册产品生产厂商常驻中国境内办 事机构的《外国企业常驻中国代表机构登记证》。 （3）产品在国外的生产、销售、应用情况综述及在中国注册需特别说明的 理由。 1.3研究资料保存地址 提供研究资料保存地址，应精确至门牌号。如研究资料有多个保存地址的， 都应提交。 2直接接触药品的包装系统（以下简称包装系统）的基本信息 2.1包装系统名称、类型 提供包装系统的中英文通用名、化学名。包装系统名称应与品种质量标准中的名称一致。应当参照已批准的包装系统名称或国家标准命名原则对产品进行命 2.2包装组件
(医疗药品)药用辅料生产质量管理规范
《药用辅料生产质量管理规范》 国食药监安[2006]120号 药用辅料生产质量管理规范 目录 第一章总则 第二章机构、人员和职责 第三章厂房和设施 第四章设备 第五章物料 第六章卫生 第七章验证 第八章文件 第九章生产管理 第十章质量保证和质量控制
第十一章销售 第十二章自检和改进 第十三章附则 第一章总则 第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。 第二条本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。 第三条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。 第二章机构、人员和职责 第四条企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。 第五条质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。 第六条质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户
要求以及相关法规的变化情况等。企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。 第七条企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。 第八条企业应建立并执行培训规程。培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。应由具备适当资质的人员进行足够频次的培训，以确保员工熟悉本规范的要求。培训应有相应的记录。 第三章厂房和设施 第九条企业应有整洁的生产环境，厂区的地面、路面及运输等不应对辅料的生产造成污染。第十条应根据辅料的用途和特点确定对生产厂房和设施的洁净控制要求。辅料生产、包装、检验和储存所用的厂房和设施应便于清洁、维修和保养，以保持良好的状态。 第十一条生产区和贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间，以合理放置设备、器具和物料，便于生产操作，并最大限度地减少差错和交叉污染。 第十二条空气处理系统的设计应能防止交叉污染，对产尘量大、易产生交叉污染的区域不应利用回风。 第十三条应根据产品的性质和工艺要求设定和控制温度和湿度。 第十四条厂房应能防止鼠类、鸟类、昆虫和其它动物的侵扰。应采用必要的措施防止原料在
检验分析方法的验证和确认
检验分析方法的验证和确认 一、法规要求二、分析方法验证三、分析方法确认四、分析方法验证和确认总结一、法规要求：新版GMP（2010年修订）第二百二十三条物料和不同生产阶段产品的检验应当至少符合以下要求：（一）企业应当确保药品按照注册批准的方法进行全项检验。（二）符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证。1. 采用新的检验方法；2. 检验方法需变更的；3. 采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4. 法规规定的其他需要验证的检验方法。（三）对不需要进行验证的检验方法，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。法规要求：中国药典（2010年版）凡例1. 检验方法和限度。2. 二十三、本版药典正文收载的所有品种，均应按规定的方法进行检验。如采用其他方法，应将该方法与规定的方法做比较试验，根据试验结果掌握使用，但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准。法规要求：分析方法确认或验证相关指南二、分析方法验证 1. 分析方法验证的定义 2. 分析方法验证的目的 3. 分析方法验证范围 4. 分析方法验证的时机 5. 需验证的分析方法类型 6. 分析方法验证的具体内容 7. 验证检测项目小结 8. 分析方法验证的方式和步骤 9. 分析方法验证常见问题1. 分析
方法验证的定义是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。 2. 分析方法验证的目的（1）证明采用的分析方法是科学、合理。（2）证明分析方法能有效控制药品的内在质量。? 验证过程和结果均应记载在标准起草或修订说明中。 3. 分析方法验证范围（1）适用范围：化学药品的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认；清洁验证方法的验证。（2）不适用：化学药品的微生物方法；生物制品分析方法验证。 4. 分析方法验证的时机（1）建立新的药品质量标准；（2）药品生产工艺变更；（3）制剂的组分变更；（4）对原分析方法进行修订时。方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。 5. 需验证的分析方法类型（1）鉴别试验（2）杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）（3）原料药或制剂中活性成分以及制剂中选定组分（如防腐剂等）的定量测定含量测定（4）化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定（5）制剂溶出度、释放度等检查（6）原料药粒度检测 6. 分析方法验证的具体内容（1）专属性（2）线性（3）范围（4）准确性（5）精密度（6）检测限（7）定量限（8）耐用性（9）系统适用性根据检测的类型，采用的技术检测方法，确定具体方法拟订验证的内容。专属性1. 鉴别、杂质和含量测定的方法学
《药用原辅材料备案管理规定》
《药用原辅材料备案管理规定》 第一章总则 第一条为加强药用原辅材料的管理，保证药品的安全、有效和质量可控，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》，制定本规定。 这里交待了“上位法” 根据法学原理，该“规定”属于部门规章，其效力是最低的，不得与上位法冲突 如若冲突，以上位法为准 当然了，《药品管理法》据说也在探讨如何修订 而混身贴满了补充规定补丁的《药品注册管理办法》，也差不多该再次升级了吧 第二条在中华人民共和国境内用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器的原辅材料进行备案，适用于本规定。由此可见，首先中药饮片这个顽疾还是得不到更高位面的监管 饮片依然是各省市诸侯监管，或者不监管 此外，2005年就征求意见的《药用辅料注册管理办法》征求意见稿 至今还没有看到搞出了什么名堂来 这么些年了，SFDA可以拿出来作为依据的只有一个函《关于印发药用辅料注册申报资料要求的函》 而药用辅料监管事实上还是诸侯割据，各地根据监管需要自行出台 例如《天津市药用辅料注册管理办法》 对于药用辅料，挺根本的一个问题，究竟什么是“已有国家标准”的辅料，都没有界定清楚相应的，什么是“新”辅料也就说不清楚了 最后，我们发现，我们中国特色的DMF是和制剂注册捆绑的，这无疑也是中国创造，后有详述 第三条药用原辅材料备案，是指用于药品制剂注册和已批准上市药品制剂的原辅材料的生产厂商，通过药品监督管理部门建立的药用原辅材料备案信息平台，按照要求提交原辅材料相关信息的过程。 虽说还没有出台细则，但这个信息平台如何搭建的确很引人遐想，或瞎想 全英文提交就不要想了，这是个主权问题 就是不知道能否实现全电子提交，这应该不至于需要提供公证认证的证明性文件原件吧 如果电子提交，如何防范侵入，篡改和失窃？ 该系统是不是要去做一个信息系统安全认证？ 如同SFDA要求企业这认证那认证一样 该信息平台是否也需要出示相应资质，操作人员是否也需要获得相应培训并取得相应资质？毕竟，DMF中的技术秘密，是攸关企业身家性命的 第四条原料药、直接接触药品的包装材料和容器，按照《药品注册管理办法》、《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》实行注册管理，同时实行备案管理。注射用辅料和新型辅料也按此管理。 直观的理解就是双轨制 就好比避孕套，既要按医疗器械注册，又要按卫生用品备案 显而易见的，对于企业而言，工作量增加了，从增进就业来看，是好事
药包材药用辅料与药品关联审评审批程序试行
药包材药用辅料与药品关联审评审批程序试行 文件管理序列号：[K8UY-K9IO69-O6M243-OL889-F88688]
附件2 药包材、药用辅料与药品关联审评审批程 序 （试行） 一、药包材、药用辅料应与药物临床试验或生产申请关联申报，药包材、药用辅料生产企业应填写《药包材申报表》或《药用辅料申报表》，注明所关联的药品注册申请的申请人、药品名称和受理号，向所在地省级食品药品监督管理部门如实提交申报资料，进口药包材、药用辅料生产企业向国家食品药品监督管理总局行政事项受理服务和投诉举报中心（以下简称食品药品监管总局受理和举报中心）提交申报资料。 药品注册申请人在提交药品注册申请时，在药品注册申请表中“药包材来源”和“原辅料来源”项目中应注明全部关联的药包材和药用辅料的相关信息。 二、省级食品药品监督管理部门或食品药品监管总局受理和举报中心应按照《药包材及药用辅料申报资料要求》，对申报资料项目和相关证明性文件进行形式审查，符合要求的予以受理并核发《受理通知书》，按规定需要检验的，同时核发《检验通知书》。 已受理的药包材、药用辅料，用于其他药品的药物临床试验或生产申请时，可提供该药包材、药用辅料《受理通知书》，无需重复提交相关资料。 三、对本公告中规定的国产高风险药包材、药用辅料，其生产企业在关联申报时，应提交《药包材及药用辅料研制情况申报表》；省级食品药品监督管理部门应在受理后30日内完成现场核查，抽取连续生产的
3批样品送省级检验机构检验，并将申报资料、《受理通知书》《检验通知书》和《药包材及药用辅料现场核查报告表》等相关资料报送国家食品药品监督管理总局药品审评中心（以下简称食品药品监管总局药审中心）。检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。 对本公告中规定的进口高风险药包材、药用辅料，食品药品监管总局受理和举报中心受理后，通知中国食品药品检定研究院组织对3批样品进行注册检验，检验机构应在接到检验通知和样品后60日内完成检验，将检验报告书报送食品药品监管总局药审中心。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。 对非高风险的药包材、药用辅料，申报单位在申报资料中应提供连续生产的3批产品的检验报告书。食品药品监管总局药审中心在技术审评期间可基于风险评估要求开展现场核查。 四、省级食品药品监督管理部门报送食品药品监管总局药审中心的药品注册申报资料中药包材、药用辅料的证明性文件应包括以下内容之一： （一）有效的药包材、药用辅料注册证； （二）按本公告要求完成关联审评后获得的药包材、药用辅料核准编号； （三）按本公告要求实行关联申报的药包材、药用辅料《受理通知书》。 五、食品药品监管总局药审中心对药品注册申请及其关联申报的药包材、药用辅料的申报资料进行汇总，并按照《药品注册管理办法》等相关规定开展技术审评，必要时可以要求药品注册申请人和药包材、药
药包材关联审评审批解答
1. 辅料是美国生产的，没有在国内注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久可以获得批文？ 答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围进行审评审批，对于境内上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。 2. 在关联审评审批实施的过渡期内，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册证的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？ 答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定对药用辅料进行DMF资料备案相关管理要求，因此目前国家药品监管机构不单独接受药用辅料DMF申报资料。“公告”已由国家总局于2016年8月10日正式发布实施。“公告”实施后，目前已经上市的药品使用的药用辅料，如果已获得批准文号，在其他同类制剂中使用时，如果在“公告”中规定的实施联审评的药用辅料范围内，特别是高风险制剂用辅料以及国家总局根据需要特别要求监管的药用辅料，仍需进行关联审评；如果不在“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围，则无需进行关联审评。（本期回答问题专家为国家药典委员会业务综合处副处长洪小栩） 3. 已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何审评？ 答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条，明确了药品的药物临床试验申请或生产申请，应按照公告要求报送资料。已上市的药品变更（更换或增加备选）药包材，按照药品注册管理办法的要求，应递交药品的补充申请，而补充申请是否适用于发布的关联审评公告范围，待官方解读。具体的变更申报要求，可以参照CDE发布的《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》中对于变更药包材Ⅰ、Ⅱ类以及Ⅲ类变更的不同情况开展研究验证工作，并比关联审评公告内容附件1中关于高风险药包材和非高风险药包材的分类，综合考虑企业变更药包材的风险等级和变更分类要求。总体上，变更药品的包装材料和容器应能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用，药物和包装材料与容器之间不得发生不良相互作用。 4.原进口包材在进口注册证到期后，原用户用何文件支持继续使用？是否包材生产企业进行资料备案申报即可？ 答：此问题中描述的进口包材注册证有效期已届满的情况，可以参照总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条的规定。药包材注册证在2017年12月31日前到期，有效期延续至2017年
检验方法验证和确认管理规程
页次：共11 页第1 页 文件名称：检验方法验证和确认管理规程编码：03SMP01200 起草审核批准颁发部门质量保证部 日期日期日期实施日期 分发部门及份数：质量管理部1份 目的：明确检验方法的验证和确认的管理规程，确保所采用的检验方法科学、合理，符合检验要求并能有效控制药品的内在质量。 范围：仅适用于本公司对物料、产品的理化检验方法的验证和确认；清洁验证方法的验证。 职责：质量管理部QC、QA人员、质量管理部负责人对本规程的实施负责。 内容： 1. 方法验证及确认工作职责分工 1.1 质量控制部QC负责验证或确认方案的起草、验证或确认工作具体实施以及报告的填写。 1.2质量控制部负责人或其指定人员负责验证或确认方案、报告的审核，组织验证或确认工作的实施，对验证或确认工作中出现的问题及时纠正。 1.3 质量保证部QA负责验证或确认方案、报告的审核，监督确认工作实施，对确认工作中出现的问题提出改进意见并监督落实。确保检验方法验证或确认程序达到符合性要求，程序被遵照执行，并且方法的预定用途被有效的且以文件记录的数据所支持。 1.4 质量管理部负责人负责验证或确认方案及报告的审核批准。 2 方法验证 2.1定义：方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。 2.2 目的：方法验证是证明采用的方法适合于相应检测要求。 2.3 适用范围：符合下列情形之一的，应当对检验方法进行验证： （1）采用新的检验方法； （2）检验方法需变更的； （3）采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法； （4）法规规定的其他需要验证的检验方法。
CFDA 药包材药用辅料关联审评解答
1辅料是美国生产的，没有在国内注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久 可以获得批文？ 答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围进行审评审批，对于境内上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。 2在关联审评审批实施的过渡期内，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册 证的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定 对药用辅料进行DMF资料备案相关管理要求，因此目前国家药品监管机构不单独接受药用辅料DMF申报资料。“公告”已由国家总局于2016年8月10日正式发布实施。“公告”实施后，目前已经上市的药品使用的药用辅料，如果 已获得批准文号，在其他同类制剂中使用时，如果在“公告”中规定的实施联 审评的药用辅料范围内，特别是高风险制剂用辅料以及国家总局根据需要特别 要求监管的药用辅料，仍需进行关联审评；如果不在“公告”中规定的实施关 联审评的药用辅料范围，则无需进行关联审评。（本期回答问题专家为国家药 典委员会业务综合处副处长洪小栩） 3已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何 审评？ 答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条，明确了药品的药物临床试验申请或生产申请，应按照公告 要求报送资料。已上市的药品变更（更换或增加备选）药包材，按照药品注册 管理办法的要求，应递交药品的补充申请，而补充申请是否适用于发布的关联 审评公告范围，待官方解读。具体的变更申报要求，可以参照CDE发布的《已
辅助用药管理规章制度
辅助用药临床应用管理规定 为了进一步加强辅助用药的管理，促进临床医生合理用药，防止临床辅助药的过度使用，因病施治，减轻群众医药费用负担，结合本院实际，特制订我院辅助用药管理规定。 一、管理组织 由我院抗菌药物管理工作组和抗菌药物督导检查组人员承担辅助用药的管理工作，其职责如下： 1、制定医院合理用药的目标和要求; 2、组织医务人员进行合理用药相关知识培训； 3、对临床药物使用情况进行检查和评价； 4、向临床科室反馈临床用药中存在的问题； 5、定期公布全院药品的使用情况并通报医师合理用药评价情况； 6、根据检查结果提出对科室及个人的处罚决定。 二、辅助用药的定义 辅助用药：是一类有助于疾病或功能紊乱的预防和治疗的药品，在疾病治疗中可以适当补充人体必需物质，降低主治药物的不良反应，提高患者免疫力，常用于预防或者治疗肿瘤、肝病、以及心血管等重大疾病疾病的辅助治疗。 三、辅助用药合理应用的基本原则 1、辅助用药在给患者提供营养支持及治疗辅助的同时，会产生一些不良反应，有的药物甚至会发生严重的不良反应，同时药物会对机体功能产生不必要的干扰和影响。因此医师应按照药品说明书中的适应症、药理作用、用法用量，结合患者病情和化验指标制订合理的用药方案，在执行用药方案时要密切观察疗效，注意不良反应，根据病情和药物特点进行必要检验和影像监测，并根据其变化情况及时修订和完善原定的用药方案。
2、医师不得随意扩大药品说明书规定的适应症。 3、医师在用药中应考虑药物成本与疗效比，可用可不用的药物坚决不用，可用低档药的就不用高档药，降低药品费用，用最少的药物达到预期的目的。 四、管理办法 （一）我院对辅助用药实行分类管理，根据药品在疗效、临床适应症是否明确以及药品价格等因素，将辅助用药分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。其中： Ⅰ类药品：疗效确切、适应症比较明确，价格相对低廉的品种。 Ⅱ类药品：安全有效、价格稍高的品种，应控制在临床的广泛使用。 Ⅲ类药品：临床适应症广泛、药品价格昂贵者，应严格控制使用。 （二）我院辅助用药必须由具有处方权资格的医师开具，其中住院医师和主治医师的处方权限为Ⅰ类药品；副主任医师的处方权限为的处方权限为Ⅰ类药品、Ⅱ类药品；主任医师的处方权限为Ⅰ类药品、Ⅱ类药品和Ⅲ类药品。 （三）医师越权开具药品时，必须有上级医师的会诊审批单；临床应用疗程超过7天或三种辅助用药，必须进行科内讨论并经科室主任批准，在病历中详细记录。（四）临床药学科定期开展用药分析，每月对医院药品消耗及用药结构进行统计分析，在分析中发现连续两个月用量增长超过30%、或连续三个月用量增长超过20%、或连续四个月用量增长超过10%的辅助用药，将对该药品自动进行级别上调。（五）合理用药督导检查小组每月随机对科室辅助用药进行督导，依据药品说明书，重点对以下内容进行检查：（1）无适应症或超出说明书适应症范围用药；（2）存在用药禁忌症；（3）医师越权限使用；（4）联合应用三种辅助用药或疗程超过7天，无主任审批意见。 （六）我院现有辅助用药，将根据实际情况进行不定期调整。 三、奖惩措施
实验室检验方法的验证和确认
实验室检验方法的验证和确认 1、检验方法验证的基本内容 检验方法验证的基本内容包括方案的起草及审批，检测仪器的确认，适用性验证(包括准确度试验、精密度测定、线性范围试验、专属性试验等)和结果评价及批准四个方面。 2、检验方法验证的基本步骤 首先是制定验证方案，然后对大型精密仪器进行确认，最关键的一步是检验方法的适用性试验，最后是检验方法评价及批准。 1）验证方案的制定 检验方法的验证方案通常由质量验证小组提出。根据产品的工艺条件、原辅料化学结构、中间体、分解产物查阅有关资料，提出规格标准，确定检查项目，规定杂质限度，即为质量标准草案。根据质量标准草案确定检查和试验范围，对检验方法拟定具体操作步骤，最后经有关人员审批方可实施。 2）大型精密仪器的确认 分析测试中所用的检测仪器一般可分为三类 (1)普通仪器：崩解仪，折光仪、分析天平、酸度计、溶点测定仪、电导仪等： (2)较精密仪器：旋光仪、永停滴定仪、费休氏水分测定仪、自动滴定仪、药物溶出度仪、可见分光光度计、电泳仪等； (3)大型精密仪器：紫外分光光度计、红外分光光度计、气相色谱仪、高效液相色谱仪、薄层扫描仪等。 为了保证分析测试数据准确可靠，每台检测仪器在投入正式使用之前都应进行确认。检测仪器的确认是检验方法验证的基础，应在其它验证试验开始之前首先完成。检测
仪器确认工作内容应根据仪器类型。技术性能而定，通常包括：安装确认、校正、适用性预试验和再确认。 校正 校正是仪器确认及检验方法验证中的一个重要环节，应当在验证试验以前进行校正。紫外分光光度计校正包括波长校正、吸收度测试、准确度测试、杂散光检查。 气相色谱仪与高效液相色谱仪均要求做系统适用性试验。在规定的色谱条件下测定色谱柱的最小理论塔板数。分离度和拖尾因子，并规定变异系数应不大于2％。 对于化学检验中使用的计量仪器包括容量瓶、移液管、滴定管、分析天平亦均应校正。适用性预试验 仪器的安装确认完成以后，在其功能试验符合要求的情况下，应用标准品或对照品对其进行适用性检查，以确认仪器是否符合使用要求。例如对熔点测定仪的适用性预试验是采用已知溶点的甲硝唑做试验，测试结果与已知熔点比较。紫外分光光度计可用已知含量的某标准品试验，测得结果与已知数值对比，确定仪器是否符合使用要求。在完成上述各项试验工作的同时，应做好相应的文件记录等资料归档工作，每一台仪器均应有一套完整的档案资料。 再确认 为了确保仪器处于良好的使用状态，对于一台新购买的仪器在确认工作结束以后，应根据仪器的类别。确认的经验制定再确认的计划。再确认的时间间隔和内容要根据仪器类别和使用情况决定，一般是3个月、6个月或1年。仪器再确认的内容通常包括线路连接、附件备品消耗品检查、清洁工作、功能试验、工作日记等，其中重点是安装确认中的功能试验。 3、检验方法的适用性验证
CFDA药包材药用辅料关联审评解答
1辅料是美国生产的，没有在国注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久可 以获得批文？ 答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料围进行审评审批，对于境上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。 2在关联审评审批实施的过渡期，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册证 的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定 对药用辅料进行DMF资料备案相关管理要求，因此目前国家药品监管机构不单 独接受药用辅料DMF申报资料。“公告”已由国家总局于2016年8月10日正 式发布实施。“公告”实施后，目前已经上市的药品使用的药用辅料，如果已 获得批准文号，在其他同类制剂中使用时，如果在“公告”中规定的实施联审 评的药用辅料围，特别是高风险制剂用辅料以及国家总局根据需要特别要求监 管的药用辅料，仍需进行关联审评；如果不在“公告”中规定的实施关联审评 的药用辅料围，则无需进行关联审评。（本期回答问题专家为国家药典委员会 业务综合处副处长洪小栩） 3已注册药品更换药包材（供应商）、增加备选药包材（供应商）如何申报？如何 审评？ 答：总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）中第五条，明确了药品的药物临床试验申请或生产申请，应按照公告要 求报送资料。已上市的药品变更（更换或增加备选）药包材，按照药品注册管 理办法的要求，应递交药品的补充申请，而补充申请是否适用于发布的关联审 评公告围，待官方解读。具体的变更申报要求，可以参照CDE发布的《已上市
原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同审评审批管理办法
原料药、药用辅料及药包材与药品制剂共同 审评审批管理办法 （征求意见稿） 第一章总则 第一条为建立以药品上市许可持有人为责任主体的药品质量管理体系，提高药品注册质量和效率，保证药品的安全性、有效性和质量可控性，根据中共中央办公厅、国务院办公厅印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），制定本办法。 第二条国家建立以药品制剂（以下简称制剂）质量为核心，原料药、药用辅料及药包材（以下简称原辅包）为质量基础，原辅包与制剂共同审评审批的管理制度，对原辅包不单独进行审评审批。 第三条国家食品药品监督管理总局（以下简称总局）实施原辅包技术主卷档案管理制度，建立“原辅包登记平台”，对原辅包分别建立“原料药数据库”“药用辅料数据库”“药包材数据库”，并公示原辅包的相关信息。原辅包企业可单独提交原辅包登记资料。 第二章责任与义务 第四条药品上市许可持有人承担制剂质量的主体责任，建 1
立以制剂为核心，原辅包为基础的质量管理体系。 第五条药品上市许可持有人应当围绕制剂的质量要求选择合适的原辅包，对所选用的原辅包质量负责，与原辅包企业建立授权使用和监督的质量保障制度。 第六条药品上市许可持有人建立的质量管理体系应当能涵盖制剂全生命周期的质量管理，对制剂所用的原辅包质量应能追溯，并明晰原辅包来源、批次、生产、质控和变更情况。 第七条原辅包企业对所生产的产品质量负责，应当与药品上市许可持有人建立供应链质量管理制度，根据协议持续稳定地供应符合制剂质量的原辅包产品，提交必要信息供药品上市许可持有人评估和控制由原辅包引入制剂的质量风险，并接受药品上市许可持有人开展的供应商审计。 第八条原辅包企业在完成登记资料登记之日起，每十二个月应当向总局提供一份年度报告；年度报告应当列明本年度的所有变更及摘要，并说明该年度所有新发生的授权药品上市许可持有人使用的情况。 第九条原辅包企业应当将产品变更信息提前告知药品上市许可持有人，并及时登记变更后的原辅包登记资料。药品上市许可持有人应当及时了解原辅包的变更情况，及时评估原辅包变更对制剂质量的影响。 第三章原辅包登记 第十条原辅包企业可登陆总局“原辅包登记平台”，提交电子登记资料后获得登记号。原辅包企业将光盘版资料邮寄至国家 —2—
检验方法的验证及确认-精选.pdf
检验方法是指实验室用于实施检验检测工作所依据的标准检验方法和技术规范。检验方法是实验室实施检验工作的主要依据，是开展检验检测工作所必须的资源，如果方法及程序不同 就会造成结果不同。本文就来聊聊如何对检验方法进行确认。文章为原创大赛往期作品回顾， 在此仅作为对大家的启发之用。欢迎批评指正。 <<实验室资质认定评审准则>> 条款中规定：“实验室应确认能否正确使用所选用的新方法。 如果方法发生了变化，应重新进行确认。实验室应确保使用标准的最新有效版本。”在条款中也有相应的规定。 实验室采用的检测方法包括样品的抽取、处理、运输、存储和制备等各个环节，确认时应当 记录确认所获得的结果、使用确认的程序、确认对方法是否适合于预期的用途等，必要时还应包括不确定度和分析数据的统计学处理技术。 ? 下面谈谈就方法发生了变更时或颁布新标准时，对方法如何进行确认： 1.在首次对外出具数据之前应确认（证实）标准方法已被正确的运用。 2.标准方法发生了变化应重新确认。 3.对标准方法定期清理或者查新，以确保最新有效版本。 一、检测方法的选择及使用要求 实验室资质认定(或认可)现场考核时确定的检测项目的依据是国家标准、行业标准和地方标 准。所以说，当没有国际、国家、行业、地方规定的检验方法时，实验室应尽可能选择已经 公布或由知名的技术组织或有关科技文献或杂志上公布的方法，但应经实验室技术主管确 认。如是在实验室计量认证或认可批准业务范围内，因客户的特殊要求而发生的情况，其检验结果和报告上应有明确的说明。 另外需要使用非标准方法时，这些方法应征得委托方同意，并形成有效文件，使出具的报告为委托方和用户所接受。这是指必须在实验室计量认证或认可批准业务范围内使用，所谓有效文件是指甲乙双方对使用非标准方法检测达成协议，一般来说应有双方签字盖章，也可以在检测委托（协议）书上注明，实验室在检测报告中也必需加以说明。 因此，在检测方法的选择上，优先使用国家标准，然后是行业标准、地方标准，非标准方法 仅限于委托方同意才使用。 对于实验室完成的每一项或每一系列检验的结果，均应按照检验方法中的规定，准确、清晰、明确、客观地在检验证书或报告中表述，应采用法定计量单位。证书或报告中还应包括为说 明检验结果所必需的各种信息采用方法所要求的全部信息。除上述明确的要求外，检测报告中必需有检测数据和结论。 所以说，检测方法选择的核心就是方法有效性，要特别注意的是：要使用最新有效版本的方法。
药用辅料生产质量管理规范1.doc
药用辅料生产质量管理规范1 药用辅料生产质量管理规范 目录 第一章总则 第二章机构、人员和职责第三章厂房和设施 第四章设备 第五章物料 第六章卫生 第七章验证 第八章文件 第九章生产管理 第十章质量保证和质量控制第十一章销售 第十二章自检和改进 第十三章附则 第一章总则 第一条根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。
第二条本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料）生产企业实施质量管理的基本范围和要点，以确保辅料具备应有的质量和安全性，并符合使用要求。 第三条辅料生产的质量管理要求随工艺步骤的后移逐步提高，企业应根据辅料的生产工艺和产品的性质，确定执行规范的起始步骤。 第二章机构、人员和职责 第四条企业应设置与辅料生产相适应的组织机构，并以文件形式明确质量保证、质量控制、生产、物料、维修和工程等部门及人员的岗位职责。 第五条质量管理部门应独立于生产管理部门，有权批准或拒收原料、包装材料、中间体和成品；有权审查生产记录，以确保没有发生差错或对发生的差错已作了必要的查处；有权参与审查批准生产工艺、偏差和投诉调查、质量标准、规程与检验方法的变更等。 第六条质量管理负责人负责本规范的执行，定期向企业负责人报告质量体系运行情况、客户要求以及相关法规的变化情况等。企业负责人应定期评审质量体系以确保符合本规范的要求。 第七条企业应配备一定数量的与辅料生产相适应的管理人员和技术人员。从事辅料生产的各级人员应具有与其职责相适应的受教育程度并经过培训考核，以满足辅料生产的需要。 第八条企业应建立并执行培训规程。培训应包括相应的专业技术知识、岗位操作规程、卫生知识及本规范等内容。应由具备
国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的.
国家食品药品监督管理局关于印发加强药用辅料监督管理有关规定的通知 国食药监办 [2012]212号 2012年 08月 01日发布 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局(药品监督管理局 : 为进一步加强药用辅料生产和使用管理, 保证药品质量, 依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例等法律法规, 国家食品药品监督管理局组织制定了《加强药用辅料监督管理的有关规定》。现印发你们,请督促行政区域内相关企业遵照执行,并做好监督检查工作。 国家食品药品监督管理局 2012年 8月 1日 加强药用辅料监督管理的有关规定 药用辅料是药品的重要组成部分,直接影响药品的质量。为进一步加强药用辅料生产、使用的监管,确保药品质量安全,依据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《国务院关于加强食品等产品安全监督管理的特别规定》、《药品生产监督管理办法》、《药品注册管理办法》、《药品生产质量管理规范》等相关法律法规规章,特规定如下: 一、药品制剂生产企业必须保证购入药用辅料的质量 (一药品制剂生产企业是药品质量责任人。必须切实加强药品生产质量管理,确保药品质量安全。必须严格药用辅料使用的管理, 按照药品监督管理部门核准的处方工艺, 使用符合要求的药用辅料生产药品。凡因违法违规使用药用辅料引发的药品质量问题, 药品制剂生产企业必须承担主要责任。 (二药品制剂生产企业必须健全质量管理体系。应确保质量管理部门有效履行质量保证和质量控制职责, 企业负责人及其他部门人员不得干扰或妨碍质量管理部门履行职责。确定药用辅料供应商应进行审计并经企业质量管理部门批准。
(三药品制剂生产企业应加强药用辅料供应商审计。应按照《药品生产质量管理规范 (2010年修订》有关要求,对药用辅料生产企业定期进行质量评估,对药用辅料生产企业的质量体系进行质量审计和回顾分析,并建立所有购入药用辅料及供应商的质量档案。 (四药品制剂生产企业必须对所使用的药用辅料质量严格把关。凡购入的药用辅料, 都必须按照药品批准注册时核准的质量标准进行检验, 确保符合药用要求。对已颁布国家药品标准的药用辅料,必须符合国家药品标准的要求。 (五药品制剂生产企业应与主要药用辅料供应商签订质量协议。随时掌握所使用药用辅料的变更情况,研究和评估变更对药品质量的影响,并按照《药品注册管理办法》的要求进行申报。 二、药用辅料生产企业必须保证产品的质量 (六药用辅料生产企业必须对产品质量负责。应严格执行《药用辅料生产质量管理规 范》 , 健全企业质量管理体系, 加强对生产所用原材料的供应商审计, 严格原材料质量控制, 按照产品注册核准的处方工艺组织生产, 规范产品批号的编制, 保证产品质量稳定。对未取得批准文号且历史沿用的药用辅料, 应按照与药品制剂生产企业合同约定的质量协议组织生产。 (七药用辅料生产企业必须保证产品质量。应按注册批准的或与药品制剂生产企业合同约定的质量标准, 对每批产品进行全项检验,合格后方可入库、销售。对已颁布国家药品标准的药用辅料,必须符合国家药品标准的有关要求。产品放行前,所有生产文件和记录, 包括检验数据均应经质量管理部门审查并符合要求,不符合要求不得放行出厂。 (八药用辅料生产企业应配合药品制剂生产企业开展供应商审计。若发生生产工艺、原材料来源等可能影响药用辅料质量的变更时, 应主动开展相应的评估, 及时通报药品制剂生产企业。 三、药品监督管理部门对药用辅料实施分类管理
浙江省药用辅料使用管理暂行规定相关试卷
姓名：部门：分数： 一、填空题（每空3分） 1.为加强药用辅料的管理，我局根据、、 以及国家食品药品监督管理局“关于药用辅料质量标准问题的复函”（食药监注 函[2003]4号）等相关法律法规制定我省药用辅料使用管理暂行规定。 2.药用辅料的执行标准：、、。 3.药品生产企业制订药用辅料企业标准，应将该质量标准草案、标准起草依据 和起草说明，连同一并报送省药检所复核。企业标准应能全面科学的评价和控制辅料的质量符合。 4.、药品生产企业应制订对辅料供应商审计的管理制度、审计标准和操作程序。 由会同有关部门对辅料供应商进行，以确保符合要求。 5.不直接从生产厂家购入的辅料，应对及分别审计。 6.药品生产企业应根据、等实际情况，确定企业的 主要辅料目录。 7.对辅料供应商的审计至少应包括：供应商的有关资质证 明，、、，，，，等方面。对主要辅料供应商审计必须进行，对其生产质量保证体系作出评估。 8.应保证药用辅料供应商，以确保药品质量稳定。 9.药品生产企业应建立药用辅料、、、的管 理制度，以保证使用辅料的质量和在生产过程中的可追溯性。 10.药品生产企业购入辅料应要求辅料生产企业提供质量符合要求的证明性文 件。进口辅料同时应提供。 11.药用辅料使用前必须按标准按批次进行。药品生产企业应配备与 所使用药用辅料相适应的检验仪器。个别检验项目仪器配备有困难的，可委托药品检验所或有资质的单位检验，并报省局备案。 12.药用辅料应在规定的使用。超过有效期的，不得使用。 13.临近贮存期限应进行复检，复验合格的可重新确定贮存期限，但该贮存期限 不得原贮存期限。
14.进入青霉素类、头孢类、激素类、肿瘤类等药物生产车间的辅料，退库后再用于其他类别药物的生产。 二、问答题（10分） 1.、药用辅料的使用要求。