神经干细胞和早期神经元的标记物

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干细胞标志物

干细胞标志物

干细胞标志物胚胎干细胞的标志物Oct-4: Oct-4(也叫Oct-3或Oct3/4)属POU转录因子一员,最初鉴定为DNA结合蛋白,可通过顺式元件活化基因转录。

它在全能胚胎干细胞(ES)和生殖细胞表达。

该表达对于维持干细胞的自我更新和多能性是必要的。

4 ES的分化导致Oct-4的下调。

5 Oct-4不仅是细胞系多能分化的主要调节因子,而且也是首要的作为鉴定全能ES细胞的标志物。

SSEAs: SSEAs 最初是用来鉴定识别糖脂表位的三个单抗。

SSEA-1表达在前移植期的鼠胚表面(如八细胞期)并且也发现存在于畸胎瘤干细胞表面,但不存在分化的衍生细胞中。

输卵管上皮、子宫内膜、附睾, 成年鼠脑和肾小管区域也发现和SSEA-1抗体反应。

SSEA-3和4在卵子发生时合成,在卵母细胞、受精卵和早期卵裂球细胞膜上存在。

这些与糖链相关的分子的生物学功能被认为是调控发育期的细胞膜间的相互作用。

未分化的灵长类ES细胞,人的EC和ES细胞表达SSEA-3和SSEA-4,但不表达SSEA-1。

未分化的小鼠ES细胞表达SSEA-1,但不表达SSEA-3或SSEA-4.造血干细胞的标志物CD34(细胞表面的唾液粘蛋白):CD34自从被发现存在于少量人骨髓细胞以来就是兴趣的焦点。

从骨髓和外周血来源的CD34阳性富集的细胞群体显出大部分的造血活性。

CD34被认为是造血干细胞(HSCs). 的标志物。

CD34在原始细胞分化为成熟细胞后表达下降.这点也发现在克隆的祖细胞和一些细胞系的干细胞。

尽管CD34功能未知,但现在认为它参与早期造血CD34是HSCs的标志物的理论近年受到挑战。

Osawa等人首先证明小鼠HSCs可以是CD34阴性。

并且,人的CD34阴性细胞也有低水平的嫁接和造血能力。

移植研究表明胎绵羊CD34阴性细胞有重新繁殖的能力。

并且也表明人和鼠的CD34阳性细胞可能来源于CD34阴性细胞。

总的说来,这些报告提示,HSCs可能是CD34+或CD34-。

神经系统标志物

神经系统标志物

神经元轴突标志物Tau : Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon神经元树突标志物Drebrin、MAP、SAP102微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2) : Neuron Dendrite-specific MAP; prote in found specifically in den dritic branching of n euro n 是组成神经元纟田胞骨架的重要组成成分,包括:MAP5、MAP1.2和MAP1 ]三种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。

其中MAP5为早期微观相关蛋白,在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达,并随大脑的逐渐成熟而退化,对神经元突起的生长具有重要的引导作用。

MAP2包括三种亚型:MAP2a、MAP2b和MAP2c。

其中MAP2b和MAP2c岀现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解,在不同类型的神经元中表达量存在差异。

神经元早期标志物Tubulin、b-4tubulin : Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervous System 微管蛋白为球形分子,分为两种类型:a微管蛋白(a-tubulin)和p微管蛋白(p tubulin),这两种微管蛋白具有相似的三维结构,能够紧密地结合成二聚体,作为微管组装的亚基,能够聚合并且参与细胞分裂。

a和p微管蛋白各有一个GTP结合位点,位于a亚基上的GTP结合位点,是不可逆的结合位点,结合上去的GTP不能被水解,也不能被GDP替换。

位于p亚基上的GTP结合位点结合GTP后能够被水解成GDP,所以这个位点又称为可交换的位点(exchangeable site,E 位点)。

神经元Marker汇总

神经元Marker汇总

神经元Marker汇总神经元是神经系统的结构与功能单位之一。

它占了神经系统约10%,由树突、轴突、髓鞘、细胞核组成。

神经元具有感受刺激和传导兴奋的功能。

树突多呈树状分支,它可接受刺激并将冲动传向胞体;轴突呈细索状,末端常有分支,称轴突终末,轴突将冲动从胞体传向终末。

通常一个神经元有一个至多个树突,但轴突只有一条。

神经元一方面接受来自其它特定细胞的信息输入,另一方面其细长的轴突又会定向投射到靶细胞。

他们的联络方式又会随脑的不同功能变化出现调整,共同完成脑的各种高级指令。

神经元是一种高度分化的细胞,成熟的神经元主要来源于神经干细胞的分化,神经干细胞在脑源性神经营养因子、神经营养素诱导因子的刺激下进一步分化成神经元前体细胞,最终又分化成神经元。

这一过程也可以通过转基因的方法,如在干细胞中转染相应的转录因子Sox2 、Wnt、Nkx2.1可分化出相应的神经元。

最常见的成熟神经元Marker 是β3-Tubulin、Neurofilament、NeuroN 。

β3-Tubulin和Neurofilament分别属于细胞骨架的微管蛋白和中间丝蛋白,NeuroN属于神经元细胞核蛋白。

Doublecortin双皮质素是与微管相关的蛋白,可稳定微管并使其成束。

保守的双皮质素结构域介导与微管相互作用,并且,有趣的是,大部分错义突变簇集在这个结构域中。

激酶JNK、CDK5 和PKA 磷酸化双皮质素。

JNK 磷酸化Thr321、Thr331 和Ser334,而PKA 磷酸化Ser47并且CDK5 磷酸化Ser297。

Ser297 磷酸化的双皮质素对微管的亲和力降低。

另外,Ser297 的突变会导致迁移缺陷。

双皮质素的突变造成无脑回症(光滑脑),这是一种以癫痫和精神发育迟滞为特征的神经元迁移异常症状。

TBR1T 盒脑蛋白1 (TBR1) 是脊椎动物胚胎发育过程中的一个重要转录因子。

作为T 盒转录因子家族的一员,TBR1 在有丝分裂后期谷氨酸能投射神经元中表达。

神经干细胞和早期神经元的标记物

神经干细胞和早期神经元的标记物

.近期整理了一些据说可以作为神经干细胞和早期神经元标记物的资料,不知是否可靠,贴出来大家指点一下,家族的成神经元基因,bHLH与神经元的分化有关。

ASH1是转录调控因子1. ASH1:属于前神经转录因子,广泛表达于发育中的中枢和外周神经系统,在神经元特定亚型的选择性分化中发挥中心调控作用。

见于细胞核。

最初是在果蝇中发现的一种原神经(Atonal),Ath1。

无调基因2. ATOH1:无调同源物1(atonal homolog 1)螺--环。

属于转录因子的碱性螺旋基因,负责调控果蝇弦音器的形成;在小鼠的同源物为Math1和Math5的小鼠有听觉、本体感觉和觉Math1(bHLH)家族、前神经转录因子,是后脑发育的关键因子之一。

缺乏旋醒系统障碍,生后不久即死于不能呼吸但呼吸道和外周神经正常。

见于细胞核。

细胞可以分化为神经元CD133+5个跨膜区。

3. CD133:一种独特的干细胞标志,分子量为120kDa,具有细CD133+ 和神经胶质,表明这群细胞有自我更新的能力,有多系分化潜能。

体外实验证实外周血来源的胞可以分化为神经细胞。

isoforms8种不同的主要存在于星形胶质细胞内,胶质纤维酸性蛋白。

GFAP是一种中间丝蛋白,有4. GFAP:GFAP。

标记细胞的不同亚群,神经干细胞也能表达(bHLH)-螺旋-5(hairy and enhancer of split-5)。

属转录因子的碱性螺旋-环5. HES-5:发状分裂相关增强子特异性在发育中的神经系统中表达,随着神经家族、前神经转录因子,与神经元的分化有关。

小鼠Hes5会使神经前体细胞继续留在脑室区而不Hes 5元分化程度升高,其表达水平降。

在脑室区持续高水平表达向外部迁移,严重干扰神经元与胶质细胞的分化。

见于细胞核。

抗原,脊椎动物神经元中Hu:果蝇的胚胎致死与异常视觉基因Elav在人类的同源物被称为HuD6. HuC、结合RNA和HeI-N1,均是神经元特异性有三个抗原均能与抗-Hu抗体发生反应,分别是HuD、HuC/ple21 蛋白,表达于所有的新生神经元。

神经免疫组化

神经免疫组化

nestin:巢蛋白,不仅在神经干细胞着色,在血管内皮细胞,反应性星形胶质细胞、反应性小胶质细胞以及室管膜细胞也着色。

由于在神经纤维中和其他中间丝蛋白形成聚合体,所以在白质纤维丰富的部位也着色。

Neurofilament(NF):Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron是神经元所特有的中间丝蛋白(10-12nm),分为NF-L(68 kDa)、NF-M(160 kDa) 和NF-H (200 kDa)三种不同类型的蛋白。

它们与其他中间丝蛋白相互聚合形成网络,是构成神经元骨架的主要成分。

Glial fibrillary acidic protein (GFAP) :Astrocyte Protein specifically produced by astrocyte属于三型中间丝蛋白家族成员,在星型胶质细胞中大量特异性表达。

在外周神经系统中的卫星细胞和部分雪旺氏细胞中也有少量表达。

神经干细胞也会频繁并大量的表达GFAP。

综上GFAP 主要在星形胶质细胞上表达(胞膜,胞浆),NF200主要在神经元上表达(胞膜胞浆),nestin 在脑神经元轴突标志物Tau:Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon----------------------------------------------------------------------------神经元树突标志物Drebrin、MAP、SAP102微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2):Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分,包括:MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三种不同类型。

神经细胞发育常用染色名词

神经细胞发育常用染色名词
总之这些标记物必须综合使用,才能客观说明问题,因为越来越多的证据表明,没有一种标记物可绝对说明细胞的发育状态。
nestin是神经干细胞的标志物,GFAP是星形胶质细胞的特异性标志物!细胞包浆,
tuj1即b-tublin3,是早期神经元的特异标记,包浆,但是在一些胶质瘤中也有表达.
gfap是经典胶质细胞标记,但是越来越多的证据表明神经前体细胞也可同时表达gfap
尤其是放射状星型胶质细胞,同时表达nestin 和gfap
musahi 与hu 都是rna结合蛋白,在前体细胞分化中起重要作用,musahi 常于nestin 同时出现于神经前体细胞,之后可向胶质及神经元方向分化 hu 则出现于神经元,也有人认为hu 最早出现在可向神经元分化前体细胞中

神经干细胞和早期神经元的标记物

神经干细胞和早期神经元的标记物

近期整理了一些据说可以作为神经干细胞和早期神经元标记物的资料,不知是否可靠,贴出来大家指点一下,1. ASH1:属于前神经转录因子,与神经元的分化有关。

ASH1是转录调控因子bHLH家族的成神经元基因,广泛表达于发育中的中枢和外周神经系统,在神经元特定亚型的选择性分化中发挥中心调控作用。

见于细胞核。

2. ATOH1:无调同源物1(atonal homolog 1),Ath1。

无调基因(Atonal)最初是在果蝇中发现的一种原神经基因,负责调控果蝇弦音器的形成;在小鼠的同源物为Math1和Math5。

属于转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子,是后脑发育的关键因子之一。

缺乏Math1的小鼠有听觉、本体感觉和觉醒系统障碍,生后不久即死于不能呼吸但呼吸道和外周神经正常。

见于细胞核。

3. CD133:一种独特的干细胞标志,分子量为120kDa,具有5个跨膜区。

CD133+细胞可以分化为神经元和神经胶质,表明这群细胞有自我更新的能力,有多系分化潜能。

体外实验证实外周血来源的CD133+ 细胞可以分化为神经细胞。

4. GFAP:胶质纤维酸性蛋白。

GFAP是一种中间丝蛋白,主要存在于星形胶质细胞内,有8种不同的isoforms 标记细胞的不同亚群,神经干细胞也能表达GFAP。

5. HES-5:发状分裂相关增强子-5(hairy and enhancer of split-5)。

属转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子,与神经元的分化有关。

小鼠Hes5特异性在发育中的神经系统中表达,随着神经元分化程度升高,其表达水平降。

在脑室区持续高水平表达Hes 5会使神经前体细胞继续留在脑室区而不向外部迁移,严重干扰神经元与胶质细胞的分化。

见于细胞核。

6. HuC、HuD:果蝇的胚胎致死与异常视觉基因Elav在人类的同源物被称为Hu抗原,脊椎动物神经元中有三个抗原均能与抗-Hu抗体发生反应,分别是HuD、HuC/ple21和HeI-N1,均是神经元特异性RNA结合蛋白,表达于所有的新生神经元。

神经元常用标记物

神经元常用标记物

神经元轴突标志物Tau:Neuron Type of MAP; helps maintain structure of the axon----------------------------------------------------------------------------神经元树突标志物Drebrin、MAP、SAP102微管相关蛋白Microtubule-associated protein-2(MAP-2):Neuron Dendrite-specific MAP; protein found specifically in dendritic branching of neuron 是组成神经元细胞骨架的重要组成成分,包括:MAP5、MAP1.2和MAP1(x)三种不同类型。

在神经系统发育、形成和再生过程的不同时期扮演着重要的角色。

其中MAP5为早期微观相关蛋白,在胚胎期和新生动物大脑中有较高表达,并随大脑的逐渐成熟而退化,对神经元突起的生长具有重要的引导作用。

MAP2包括三种亚型:MAP2a、MAP2b和MAP2c。

其中MAP2b和MAP2c出现较早。

随着年龄的增长MAP2被组织蛋白酶D所降解,在不同类型的神经元中表达量存在差异。

----------------------------------------------------------------------------------------------神经元早期标志物Tubulin、b-4tubulin :Neuron Important structural protein for neuron; identifies differentiated neuron Nervous System微管蛋白为球形分子, 分为两种类型:a微管蛋白(a-tubulin)和β微管蛋白(β-tubulin), 这两种微管蛋白具有相似的三维结构, 能够紧密地结合成二聚体, 作为微管组装的亚基,能够聚合并且参与细胞分裂。

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近期整理了一些据说可以作为神经干细胞和早期神经元标记物的资料,不知是否可靠,贴出来大家指点一下,
1. ASH1:属于前神经转录因子,与神经元的分化有关。

ASH1是转录调控因子bHLH家族的成神经元基因,广泛表达于发育中的中枢和外周神经系统,在神经元特定亚型的选择性分化中发挥中心调控作用。

见于细胞核。

2. ATOH1:无调同源物1(atonal homolog 1),Ath1。

无调基因(Atonal)最初是在果蝇中发现的一种原神经基因,负责调控果蝇弦音器的形成;在小鼠的同源物为Math1和Math5。

属于转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子,是后脑发育的关键因子之一。

缺乏Math1的小鼠有听觉、本体感觉和觉醒系统障碍,生后不久即死于不能呼吸但呼吸道和外周神经正常。

见于细胞核。

3. CD133:一种独特的干细胞标志,分子量为120kDa,具有5个跨膜区。

CD133+细胞可以分化为神经元和神经胶质,表明这群细胞有自我更新的能力,有多系分化潜能。

体外实验证实外周血来源的CD133+ 细胞可以分化为神经细胞。

4. GFAP:胶质纤维酸性蛋白。

GFAP是一种中间丝蛋白,主要存在于星形胶质细胞内,有8种不同的isoforms 标记细胞的不同亚群,神经干细胞也能表达GFAP。

5. HES-5:发状分裂相关增强子-5(hairy and enhancer of split-5)。

属转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子,与神经元的分化有关。

小鼠Hes5特异性在发育中的神经系统中表达,随着神经元分化程度升高,其表达水平降。

在脑室区持续高水平表达Hes 5会使神经前体细胞继续留在脑室区而不向外部迁移,严重干扰神经元与胶质细胞的分化。

见于细胞核。

6. HuC、HuD:果蝇的胚胎致死与异常视觉基因Elav在人类的同源物被称为Hu抗原,脊椎动物神经元中有三个抗原均能与抗-Hu抗体发生反应,分别是HuD、HuC/ple21和HeI-N1,均是神经元特异性RNA结合蛋白,表达于所有的新生神经元。

见于细胞核。

7. L1neural adhesion molecule:L1神经粘附分子,不依赖钙离子的神经粘附分子之一。

参与了神经元-神经元之间的粘附、神经突起束化与生长、小脑颗粒细胞迁移等功能,AD小鼠过表达的L1能与Aβ结合而降低AD小鼠的病理特征。

见于细胞膜。

8. MAP1B:微管相关蛋白1B,或称微管相关蛋白5(MAP5)。

是早期微管相关蛋白,胚胎期及新生动物大脑内细胞质、细胞体、树突均有较高表达。

参与促进轴突再生,也是凋亡蛋白caspase和calpain的共同底物。

9. MAP-2:微管相关蛋白-2 (microtubule-associated protein-2),属于结构性微管相关蛋白家族, 其分子量很大,SDS-PAGE电泳分析可分为MAP-2A和MAP-2B两条带。

在正常脑组织中MAP-2主要存在于神经元的胞体、树突和树突棘。

是脑内最丰富的蛋白之一,参与突起生长、胞浆蛋白运输、神经元塑形等功能。

10. Musashi-1:musashi-1简称MSI-1,是一种分子量为39KD的RNA结合蛋白。

通常在CNS干细胞和前体细胞上表达,在分化后的细胞表达下调。

它是一种转录抑制因子,其可以直接调节靶蛋白Numb和P21(CIP-1)的表达。

见于神经干细胞,也可见于其它组织的干细胞;最近研究发现musashi-1在缺血性神经损伤中发挥调节细胞凋亡的作用。

11. Nestin:巢蛋白。

一种中间丝蛋白,特异性表达于神经上皮干细胞,仅在胚胎发育早期的神经上皮表达,出生后表达就停止。

为神经干细胞的特征性标志物。

Nestin 有时也在非神经干细胞群表达,如胰岛祖细胞及造血祖细胞。

12. NeuN:神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein),见于成年小鼠CNS的大多数分化后神经元的细胞核,但小脑蒲肯野细胞、视网膜光感受器似乎不表达。

一般认为在神经细胞发育过程中,最早的可能先出现nestin,往后是vimentin;细胞定型后,这两种基因表达减弱,取而代之的是一些tubulin、NSE等。

13. NeuroD:神经源性分化蛋白D(Neurogenic differentiation),属转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子,与神经元的分化有关。

小鼠NeuroD 家族共有4个成员,NeuroD1在视网膜发育中发挥作用,NeuroD4能够直接将非神经细胞转变成神经细胞,其表达一开始是在整个正在发育的神经系统中,之后逐渐局限在视网膜。

线虫有1个NeuroD家族成员,称为Cnd1;果蝇中尚未发现NeuroD家族成员。

见于细胞核。

14. NeurosphereEmbryoid body (EB):神经球胚体。

胚胎干细胞分化为原始神经细胞时表达,见于早期的神经元及胶质细胞。

15. NF-L:小分子量神经丝(Neurofilament L)。

神经丝有三种类型:分子量最小的NF-L(68~70 kDa)、分子量中等的NF-M(145~160 kDa)以及分子量最大的NF-H(200~220 kDa),它们被称为神经丝三联体(neurofilamenttriplet)。

见于细胞质。

16. Noggin:重要的胚胎蛋白,在胚胎背腹轴模式形成、神经管发育及神经诱导方面有重要功能,对成年海马干细胞的分化有重要作用。

内源性Noggin基因的表达可使神经干细胞向神经元方向分化但受到,Noggin抑制TGF-β和BMP4信号转导在神经诱导中具有关键作用,另也参与神经管融合、学习记忆、认知等功能。

见于发育中的神经元。

17. NSE:神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase)。

糖酵解途径烯醇化酶中的一种,存在于神经组织和神经内分泌组织中。

NSE在脑组织细胞的活性最高,外周神经和神经分泌组织的活性水平居中,最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。

是常用的神经元标记物之一。

18. O4:于生后形成,见于少突胶质细胞前体细胞,神经干细胞、未成熟或发育期的少突胶质细胞也能表达。

19. p75:低亲和力神经生长因子受体(low affinity nerve growth factorreceptor),能以相同的亲和力结合各种神经营养素分子。

广泛表达于神经元,单独存在时主要介导凋亡效应。

见于细胞膜。

20. Pax-6:配对盒蛋白-6 (Paired box protein-6),是Pax转录因子家族成员之一,在眼发育、神经系统发育以及胰腺发育中有重要作用;有文献报道星形胶质细胞导入该基因后可逆分化为干细胞。

见于细胞核。

21. Peripherin:外周蛋白。

最初是在周围神经系统的感觉神经元内发现,故命;后来在中枢神经系统的某些感觉神经元和其它类别神经元以及在PC12细胞内也发现存在有外周蛋白。

可能与神经元对损伤的反应、神经再生和神经元变性等相关。

主要见于周围神经元的细胞核。

22. PSA-NCAM:唾液酸神经细胞粘附分子(polysialylated neural cell adhesionmolecule )。

一种促进神经干细胞存活、分化、迁移的细胞因子,是新生非成熟细胞的重要标志。

PSA-NCAM 的表达受发育的调节,并对胚胎发育过程中及成熟动物神经系统可塑性具有调节作用,包括轴突发生、生长及成束、细胞发生、迁移等。

PSA-NCAM对学习记忆能力的提高还有重要作用。

PSA-NCAM 主要在胚胎发育过程中表达,成年后在脑室下区、嗅球、海马齿状回区等也有少量表达且成年脑内表达PSA-NCAM 的组织表现出了高度的可塑性。

见于神经干细胞和新生非成熟神经元。

23. Sox-2:又名SRY (sex determining region Y)-box 2,维持未分化干细胞包括胚胎干细胞和神经干细胞的自我更新能力或多能性非常重要的一个转录因子。

神经干细胞的标记物之一。

24. TUC-4:属于TUC (TOAD-64/Ulip/CRMP) 家族蛋白,共有四个成员,参与轴突导向与生长。

见于轴突生长锥。

25. α-Internexin:α-互联蛋白,中间丝的一种,分子量66kDa,最初从视神经和脊髓中分离,见于发育中的成神经细胞以及成年CNS,是小中间神经元和小脑颗粒细胞的主要中间丝。

参与神经发育和轴突生长。

见于细胞质和早期树突。

26 β III Tubulin:是微管蛋白tubulin家族的一种微管成分,或称Tubulin β-4,是原始神经上皮中所表达的最早的神经元标志物之一,作为神经元特有标志物,被广泛应用于神经生物学研究。

见于各期神经元。

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