非甾体抗炎药培训课件
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非甾体抗炎药物课件
对非甾体抗炎药物的疗效和安全性进行深入研究，有助于提高药物 的治疗效果，降低不良反应的发生率。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
感谢聆听
种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药的未来发展方向
针对特定疾病的治疗
联合治疗的研究
针对特定疾病的治疗是未来非甾体抗炎 药发展的一个重要方向，例如针对癌症 、类风湿性关节炎等疾病的治疗。
联合治疗是未来非甾体抗炎药发展的另 一个重要方向，通过联合其他药物，可 以提高治疗效果，减少不良反应。
预防性应用
在某些情况下，非甾体抗 炎药有望用于预防某些疾 病的发生，例如预防心血 管疾病等。
THANK YOU
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种类
常见的非甾体抗炎药包括阿司匹林、布洛芬、吲哚 美辛等。
作用机制
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（COX）和前列腺素 （PGs）的合成，达到消炎、镇痛和退热的作用。
非甾体抗炎药的重要性
广泛应用
非甾体抗炎药是全球使用最广泛的药品之一，用于治疗各种疼痛、关节炎、感冒和发烧等 症状。
替代疗法
对于一些不宜使用类固醇激素或对类固醇激素过敏的患者，非甾体抗炎药是一种重要的替 代疗法。
布洛芬
属于芳基丙酸类非甾体抗炎药 ，具有解热、镇痛、抗炎和抗 风湿作用。
吲哚美辛
属于芳基乙酸类非甾体抗炎药 ，主要用于治疗类风湿性关节 炎、强直性脊柱炎等疾病。
双氯芬酸
属于苯乙酸类非甾体抗炎药， 具有解热、镇痛、抗炎和抗风 湿作用。
非甾体抗炎药的作用机制
抑制环氧化酶
非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶的活性，减少花生四烯酸的代谢 产物前列腺素E2的生成，从而发挥解热、镇痛、抗炎和抗风湿作 用。
注意事项
虽然非甾体抗炎药具有显著的治疗效果，但长期使用或不当使用可能导致一些不良反应， 如胃肠道出血、肝肾损伤等。因此，在使用非甾体抗炎药时应遵循医生的建议和药物说明 书的指导。
非甾体抗炎药ppt课件
侧链上双键数目用下标的阿拉伯数字表示如PGF2
9-位取代基的立体化学，用α1、β标示，如PGE2α
8
COOH
前列烷酸 prostanoic acid
10
12
CH3 PPT学习交流 20
5
13
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
2、前列腺素的生物合成和作用
花生四烯酸(AA)
血栓素(TXs)
TXA2具有提高血管张力和血小板聚集能力。可降低血小 板内cAMP水平，导致炎症发展。
白三烯(LTs)
白三烯能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症反应的扩
大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。而对
许多过敏炎症的发生起重要作用的是LTC4和LTD4。
PPT学习交流
14
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
前列腺素(PGs) 血栓素(TXs) 前列环素(PGI2) 白三烯(LTs)
前列腺素(PGs) 绝大多数结合在细胞膜的磷脂中。
当细胞膜接受某种刺激时PPT(学如习交炎流性刺激)，由磷脂酶A2和磷
6
第一节 非甾体抗炎药的作用机制 二、PGs及相关物质的生物合成和作用
释出的AA经两条途径氧化成不同的代谢产物。 环氧合酶(COX)途径合成PGs和TXs 脂氧化酶(LO)途径合成LTs。
第十三章 非甾体抗炎药
（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）
PPT学习交流
1
非甾体抗炎药（NSAIDs）兼有抗炎、镇痛和解 热作用。
什么是炎症，其发生的机理和顺序又是什么呢？
PPT学习交流
2
第一节 非甾体抗炎药的作用机制
非甾体类抗炎药培训课件
抗肿瘤
塞来昔布
可抑制肿瘤细胞的增殖和扩散，可用于治疗结肠直肠癌、乳 腺癌等疾病。
尼美舒利
具有抗炎、镇痛、抗肿瘤作用，可用于治疗多种恶性肿瘤。
其他应用
NSAIDs还可用于治疗偏头痛、痛经、口腔溃疡等疾病。
此外，NSAIDs还可作为预防性用药，用于预防术后血栓形成 等。但需注意不良反应和药物相互作用。
与糖皮质激素的相互作用
加剧炎症反应
非甾体类抗炎药可抑制炎症反应，而糖皮质激素则可增强炎症反应，两者同 时使用可能会产生相互拮抗作用。
增加胃肠道风险
非甾体类抗炎药与糖皮质激素联用，会增加胃肠道溃疡和出血的风险。
与口服抗凝药的相互作用
影响血小板功能
非甾体类抗炎药会抑制血小板聚集，与口服抗凝药合用可能会增加出血风险。
培训对象
• 药师和医护人员，特别是从事非甾体类抗炎药相关工作的专 业人员。
02
NSAIDs概述
NSAIDs定义
非甾体类抗炎药（NSAIDs）是一类非类固醇抗炎镇痛药， 主要通过抑制前列腺素的合成，起到抗炎、解热、镇痛的 作用。
这类药物主要作用于局部，临床上广泛用于缓解轻至中度 疼痛，如头痛、牙痛、关节痛等。
与利尿剂的相互作用
增加胃肠道风险
非甾体类抗炎药与利尿剂联用，可能会增加胃肠道溃疡和出血的风险。
对肾功能的影响
非甾体类抗炎药与利尿剂都对肾功能有一定影响，两者同时使用可能会加重 肾功能损伤。
06
NSAIDs市场情况与未来发展
NSAIDs市场情况
全球NSAIDs药物市场规模
根据研究数据，全球NSAIDs药物市场规模持续增长，其中，COX-2抑制剂和选择性COX2抑制剂市场增长迅速。
非甾体类抗炎药PPT课件
胞内聚集而使细胞损伤。
7
2、NSAID 能减低 PGs合成
抑制环氧化酶 (COX) 的活 性 ,干扰花生四烯酸代谢 ,从 而阻断前列腺素 (PGs) 的合成。 PGs具有多种生理功能, 增加胃黏液及碳酸氢钠分泌 ,维护胃黏膜完整和良好的血 流状态 ,PGs还能稳定溶酶体膜 ,减少溶酶体释放 ,保持内 皮细胞的完整性。另外 ,PGE2 与 PGI2 具有扩血管作用 , 促进肾血流量增加 ,增加肾排钠利尿 ,刺激肾素分泌 ,促 进醛固酮分泌 ,增加肾排钾作用。应用 NSAID ,PGs合成受 阻 ,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤 ,在肾脏 ,PGs 合成受阻 ,引起血管收缩 ,肾血流量减少和肾小球滤过率 降低 ,引起缺血性肾损伤及高血钾 ,长期大量使用 NSAID , 可引起镇痛药肾病 ,表现为慢性间质性肾炎和肾乳头坏死。
5
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X 前列腺素
｛
抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
6
1、NSAID 的直接损伤
有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
下 ,呈非离子状态 ,当进入中性环境的胃黏膜细
胞而解离成离子型 ,离子型不易跨膜 ,因此在细
15
2.肾损害 NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不 全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及高血钾等 ,NSAID 所致的急性肾功能不全仅次于氨基糖苷类抗生素 。 吲哚美辛可致肾衰和水肿 ,布洛芬、萘普生可致肾病 综合征 ,酮洛芬可致膜性肾病。血肌酐2.0mg/d1时 临床应慎重考虑相关问题。
16
3.造血系统损害 几乎所有 NSAID 均可抑制血小 板聚集 ,使出血时间延长。长期使用 NSAID 可因 胃肠失血而致贫血 ,阿司匹林可致缺铁性贫血、粒 细胞减少; 对氨基水杨酸可导致粒细胞减少、血小 板减少;保泰松可引起老年妇女AA。
7
2、NSAID 能减低 PGs合成
抑制环氧化酶 (COX) 的活 性 ,干扰花生四烯酸代谢 ,从 而阻断前列腺素 (PGs) 的合成。 PGs具有多种生理功能, 增加胃黏液及碳酸氢钠分泌 ,维护胃黏膜完整和良好的血 流状态 ,PGs还能稳定溶酶体膜 ,减少溶酶体释放 ,保持内 皮细胞的完整性。另外 ,PGE2 与 PGI2 具有扩血管作用 , 促进肾血流量增加 ,增加肾排钠利尿 ,刺激肾素分泌 ,促 进醛固酮分泌 ,增加肾排钾作用。应用 NSAID ,PGs合成受 阻 ,使胃黏膜失去屏障而造成胃黏膜损伤 ,在肾脏 ,PGs 合成受阻 ,引起血管收缩 ,肾血流量减少和肾小球滤过率 降低 ,引起缺血性肾损伤及高血钾 ,长期大量使用 NSAID , 可引起镇痛药肾病 ,表现为慢性间质性肾炎和肾乳头坏死。
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机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X 前列腺素
｛
抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
6
1、NSAID 的直接损伤
有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
下 ,呈非离子状态 ,当进入中性环境的胃黏膜细
胞而解离成离子型 ,离子型不易跨膜 ,因此在细
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2.肾损害 NSAID引起的肾损害表现为急性肾功能不 全、间质性肾炎、肾乳头坏死以及高血钾等 ,NSAID 所致的急性肾功能不全仅次于氨基糖苷类抗生素 。 吲哚美辛可致肾衰和水肿 ,布洛芬、萘普生可致肾病 综合征 ,酮洛芬可致膜性肾病。血肌酐2.0mg/d1时 临床应慎重考虑相关问题。
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3.造血系统损害 几乎所有 NSAID 均可抑制血小 板聚集 ,使出血时间延长。长期使用 NSAID 可因 胃肠失血而致贫血 ,阿司匹林可致缺铁性贫血、粒 细胞减少; 对氨基水杨酸可导致粒细胞减少、血小 板减少;保泰松可引起老年妇女AA。
非甾体抗炎药介绍PPT课件
3
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
代谢物均无活性
O
3
OH 4
2O
5 6 1 2 1 OH
OH
羟化
羟化
3
4
3 2 14
2O
3 5 6 1 2 1 OH
3
羟化
4
OH
2 14 3
35 6
2O 1 2 1 OH
氧化
3
非药理活性4 的O32HR15-4(-36)-1布232 洛O1 O芬H被代谢为药氧理化活性O4O的H R23 -15(4-)36-布1232洛O1 芬OH
血栓素A2
小剂量（40～80mg）阿司匹林可最大限度的抑
制血小板聚集。 抑制环氧酶 → PG合成↓，TXA2 ↓ TXA2 （血
栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂→ 抗血小板聚集。
大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内
环氧酶的活性 → PGI2↓， PGI2是TXA2 的生理性对抗物，PGI2↓可促进凝血和血栓形成。
甲芬那酸
甲氯芬那酸
氟芬那酸
氯芬那酸
苯甲酸也可置换成 3-吡啶甲酸（烟 酸），这类药物的 通用名的词干中用 一个“尼”字。
氟尼辛
氯尼辛
构效
N原子若以其电子等 排体O、S或CH2置换 时则活性降低。
两个疏水性芳核具 有非共平面的排列
2，3，6位上有取代 基的化合物具有较好 的活性，其中以2，3 位取代的活性较高。
安乃近 异丙安替比林
氨基比林的解热、镇痛作用持久，且对胃无刺激 性，曾广泛用于临床。该药物可引起白细胞减少 及粒细胞缺乏症等。
第三节 非甾体抗炎药
吡唑二酮类
邻氨基苯甲酸类
羟布宗 甲芬那酸
吲哚乙酸类
吲哚美辛
非甾体抗炎药 PPT课件
吲哚美辛的合成
OMe OMe
Cl
1)NaNO2,HCl OMe NH22)Na2SO3
OMe H N N SO3Na 20%NaOH C O
Zn/HCl OMe
Cl
N=N-SO3Na
NHNHSO3Na
O
OHOMe
H3C
N NH2
O
HAc
C
O
CCl OCl
OH
O CH3 N C O
Cl Cl
（二）芳基丙酸类
• 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇 痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （NSAIDs）。
– 非甾体抗炎药以抗炎为主，兼有解热镇痛作用，临床主 要用于抗炎，抗风湿；而通常所说的解热镇痛药物大多 也具有抗炎作用；另外，风湿性关节炎的治疗除了用非 甾体抗炎药外，还可使用抗痛风药物。
吲哚美辛类的构效关系-SAR
3-位乙酸基是抗炎活性的必需基团， 其酸性强度与抗炎活性成正比，如 将羧基改成其他基团，抗炎活性消失。
5-位的甲氧基可以用 烷氧基、二甲胺基、 乙酰基、氟等基团取 代，取代后得到的化 合物比未取代的化合 物及5-氯取代的化合 物的活性强。
H3CO Cl
OH
O N CH3
– 本类药物虽无羧基，但亦有酸性，pKa在4-6之 间。该类药物的副作用的发生率较高，但意外 的是，此类非甾抗炎药物的胃肠道刺激的反应 较小。
常见的1,2苯并噻嗪类药物
吡罗昔康
化学名：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；又名炎痛 喜康。
OH O NN H
• 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红 肿、疼痛。
非甾体抗炎药物ppt课件
二氟尼柳主要有6 条制备路线: (1) 以2 ,4-二氟苯甲酰氯为起始原料,经氟代、氢 化、偶合等5步反应得到最终产品。(2) 以间苯二胺盐酸盐为起始原料,经重氮化、 氟代、偶合等反应得到二氟尼柳。(3) 以2 ,4-二硝基氯苯为起始原料,有2 条合成路 线, 分别经一系列反应可得到最终产品。(4) 以2 ,4-二氟苯胺为起始原料,经偶合、 乙酰化、氧化、水解、羧化5 步反应得到二氟尼柳。(5) 以对硝基苯胺为起始原料, 经偶合、氟代、还原等几步反应得到二氟尼柳。(6) 以2 ,4-二氟苯胺重氮盐经偶合、 氢化等几步反应得到最终产品。
1、阿司匹林 Aspirin
COOH O O CH 3
化学名：2-乙酰氧基苯甲酸，又名乙酰水杨酸
合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得
O COOH C H SO 3 2 4 O H H COOH O C H 3 CH CO H 3 2 +
+
O
H C 3 O
70 - 75 C
O
用途：用于发热、头痛、神经痛、风湿热、风湿性和类风湿性关 节炎等，还用于心机梗死、动脉血栓等的预防和治疗。
-
F
C H , C H i ONO, 6 5 5 11 N H F 2 F F
Cu Ac O, 2 3
AlCl F
O
C H 3 F
H O 2 2 F
O NaOH F O F H C 3 F
CO 2 F O H F
O H
CO H 2
二、 乙酰苯胺类
苯胺具有解热镇痛作用，但其毒性太大。将其乙酰化得到乙酰苯胺，毒性 仍很大，均不能供药用。因发现他们在体内均被代谢为毒性较小的对氨基酚， 将酚羟基醚化得到非那西丁(Phenacetin)曾广泛用作解热镇痛药，后因发现其致 癌作用而被淘汰。将对氨基酚乙酰化，得到对乙酰氨基酚，毒副作用较低，临 床用作解热镇痛药，但无抗炎活性。
第4章第2节非甾体抗炎药 PPT课件
抗炎药的作用
• 治疗胶原组织疾病 • —如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。
风湿性关节炎
• 一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。反 复发作并累及心脏。 • 临床以关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼 痛为特征。属变态反应性疾病。 • 轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累 关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节。
抗炎药的分类
• 1.甾体类抗炎药：肾上腺皮质激素，长 期使用会产生钠潴留，导致水肿，突然 停药有反跳现象。 • 2.非甾抗炎药:结构简单，易于合成；具 有消炎、镇痛作用，但有胃肠道刺激。
O HO OH OH
CH3 CH3 H3C COOH
O 氢化可的松
布洛芬
非甾抗炎药的结构类型
1.3,5-吡唑烷二酮类 2.芬那酸类 3.芳基烷酸类 4.1,2-苯并噻嗪类 5.其他类
三、芳基烷酸类：
• 芳基乙酸类
• 芳基丙酸类
1、芳基乙酸类
吲哚美辛的发现
H3CO OH CH3 N O
O
CI
COOH
NH
色氨酸羟化酶
L-芳氨酸脱羧酶
N H
L-色氨酸
HO NH
有些关节炎病人色 氨酸代谢不正常
N H
5- 羟色胺
O
H3CO
3 5
N1
2
OH CH3
一.吡唑酮类:
• 1946，瑞士科学家 • 保泰松，酸性，抗炎活性．治疗关节炎的一大突 破。
O H3C O N N
• 其解热镇痛作用不强，但却有良好的消炎镇痛作 用，在临床上用为抗炎药
保泰松
• 具有较严重的胃肠道副作用 • 影响肝脏和血象 • 代谢物也有活性
O H3C O N N
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甲醛溶液引起的疼痛反应强度。 与抑制环氧化酶的活性成正相关
非甾体抗炎药
18
特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
非甾体抗炎药
19
3. 抗炎和抗风湿作用
抑制炎症时PG的合成，缓解炎症 控制风湿性和类风湿性关节炎的症状 不能根治 其他机制：抑制细胞黏附及其功能等
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
非甾体抗炎药
9
药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
非甾体抗炎药
10
环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
非甾体抗炎药
20
阿 司 匹 林 （aspirin）
一、药理作用及应用
1. 解热镇痛： 2. 抗炎抗风湿：
急性风湿热、类风湿性关节炎（首选）
* 控制症状、鉴别诊断
3. 抗血栓形成：
*小剂量：抑制TXA2 生成→ 抑制血小板聚集 用于防止血栓形成：心绞痛、心梗、脑血栓
*大剂量：抑制PGI2合非成甾体→抗炎药不利
对COX-2抑制作用越强，抗炎、镇痛 效果越明显。
对COX-1和COX-2的选择性：
（COX-1/ COX-2 比值表示）
比值大：不良反应大
非甾体抗炎药
12
第二节 环氧酶抑制剂
前列腺素合成酶抑制药 Prostaglandin synthetase inhibitors, PSI
非甾体抗炎药
13
非甾体抗炎药
25
对乙酰氨基酚（paracetamol扑热息痛） 一、 药理作用及应用
解热镇痛作用缓和、持久 强度似阿司匹林 中枢作用强、外周作用弱 治疗量基本无抗炎作用 用于一般的解热镇痛
不宜使用阿司匹林者
非甾体抗炎药
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二、体内过程及不良反应
毒性物
高铁血红 蛋白血症
代谢：非那西丁→对乙酰胺基酚
非甾体抗炎药
体温 相对 恒定
体温 恢复
15
特点：
发热体温降至正常 对正常体温无影响
用药注意：
诊断清楚
非甾体抗炎药
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2. 镇痛作用
痛觉
组织损伤 炎症
释放 致痛物质
PG,缓激肽
局部PG↓ 抑制COX
解热镇痛药
①
痛觉感受器
② 增敏缓激肽作用
非甾体抗炎药
17
不排除有中枢性作用
理由：
1. PG可易化伤害性系统的突触冲动传导 2. 电刺激脑及脊髓神经可引起PG的释放 3. 实验：在脊髓应用解热镇痛药，可减弱外周应用
21
二、不良反应
1. 胃肠道反应：
最常见 直接刺激胃粘膜
高浓度刺激CTZ
恶心、呕吐、胃出血等
# 长期：抑制PG合成→ 胃粘膜屏障受损
—— 溃疡
➢ 溃疡患者禁用
饭后服药，嚼碎，同服抗酸剂；肠溶片
非甾体抗炎药
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2. 凝血障碍
延长出血时间 大剂量，抑制凝血酶原形成；Vit K预防 严重肝损伤、低凝血酶原血症、Vit K缺
（6）神经肽（neuropeptides） P（substance P）物质等
（7）一氧化氮（NO）
Nห้องสมุดไป่ตู้S：
结构型、诱导型
非甾体抗炎药
7
2. 体液产生的炎症介质
（1）补体系统：C3a、C5a（过敏毒素） （2）激肽系统
缓激肽（bradykinin） （3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统 凝血酶：促进白细胞黏附、成纤维细胞增殖 纤维蛋白多肽：
血管通透性↑、白细胞趋化
非甾体抗炎药
8
主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白
致痉原
非甾体抗炎药
血栓素A2 TXA2
前列环素 PGI2
血小板中
血管内皮
5
（3）白细胞产物： ①活性氧代谢产物： 自由基、羟自由基 ②中性粒细胞溶酶体成分 中性粒细胞蛋白酶等
（4）细胞因子 TNF、IL-1、IL-6
非甾体抗炎药
6
（5）血小板活化因子 （platelet activating factor, PAF）
产物：PGE2、PGI2 功能：调节外周血管阻力、维持肾血流量、
保护胃粘膜、调节血小板聚集等。
COX2：诱导型，病理性
细胞接触内毒素、脂多糖、致炎因子或细胞因子后产生 产物：致炎性PGE2、PGI2 功能：致炎、致痛
非甾体抗炎药
11
药物抑酶作用：（IC50表示）
对COX-1抑制作用越强，消化道、肾等 不良反应越大。
乏等禁用 手术前一周应停用
非甾体抗炎药
23
3.水杨酸反应
中毒表现：头晕、耳鸣、视力障碍 碱化尿液
4. 过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿 阿司匹林哮喘 哮喘患者禁用
5. 肝损害：大剂量 Rey’s综合征
非甾体抗炎药
24
三、药物相互作用
香豆素类（如：华法林），增强抗凝 肾上腺皮质激素，诱发溃疡
白三烯（leukotrienes, LTs）
非甾体抗炎药
4
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
前列腺素类（PGs） PGG2
炎症 发热 疼痛 保护胃粘膜
PGE2
PGF2
PGD2
收缩 支气管
大部分
对乙酰胺基酚
无毒代谢物
毒性产物
肝损害
过量时
非甾体抗炎药
27
吲哚美辛（indomethacin 消炎痛）
一、药理作用与应用
最强的PG合成酶抑制剂之一
非甾体抗炎药
第一节 概 述
非甾体抗炎药
2
定义：
结构及作用机制均不同于肾上腺皮质激素 类的具有抗炎、解热和镇痛作用药物。
非甾体抗炎药
3
炎症介质
1. 细胞释放的炎症介质
（1）血管活性胺（vascular amines） 组胺、5-羟色胺
（2）花生四烯酸代谢产物 前列腺素（prostaglandin, PGs）、
常用药物：
对COX-1抑制作用较强： 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等
对COX-2 有选择性抑制作用： 布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康 塞来考昔、罗非考昔、 伐地考昔、帕瑞考昔
非甾体抗炎药
14
共同作用:
1. 解热作用
PG
中枢
解热镇 痛药
体温调 节中枢
内热原
产热 散热
发热
病 原毒 其 体素 他
非甾体抗炎药
18
特点： 中等程度镇痛 对创伤性剧痛及内脏绞痛无效 对慢性钝痛疗效好 无欣快感和成瘾性
非甾体抗炎药
19
3. 抗炎和抗风湿作用
抑制炎症时PG的合成，缓解炎症 控制风湿性和类风湿性关节炎的症状 不能根治 其他机制：抑制细胞黏附及其功能等
IL-1、 IL-6、TNF、PG
PGE2、缓激肽
氧代谢产物、溶酶体酶、NO
非甾体抗炎药
9
药物主要类别：
磷脂酶A2抑制剂 环氧酶抑制剂
白三烯（LT）抑制剂和受体拮抗剂
血小板活化因子（PAF）受体拮抗剂
及合成酶抑制剂
其他
非甾体抗炎药
10
环氧酶（cyclooxygenase）
COX1：结构型，生理性
非甾体抗炎药
20
阿 司 匹 林 （aspirin）
一、药理作用及应用
1. 解热镇痛： 2. 抗炎抗风湿：
急性风湿热、类风湿性关节炎（首选）
* 控制症状、鉴别诊断
3. 抗血栓形成：
*小剂量：抑制TXA2 生成→ 抑制血小板聚集 用于防止血栓形成：心绞痛、心梗、脑血栓
*大剂量：抑制PGI2合非成甾体→抗炎药不利
对COX-2抑制作用越强，抗炎、镇痛 效果越明显。
对COX-1和COX-2的选择性：
（COX-1/ COX-2 比值表示）
比值大：不良反应大
非甾体抗炎药
12
第二节 环氧酶抑制剂
前列腺素合成酶抑制药 Prostaglandin synthetase inhibitors, PSI
非甾体抗炎药
13
非甾体抗炎药
25
对乙酰氨基酚（paracetamol扑热息痛） 一、 药理作用及应用
解热镇痛作用缓和、持久 强度似阿司匹林 中枢作用强、外周作用弱 治疗量基本无抗炎作用 用于一般的解热镇痛
不宜使用阿司匹林者
非甾体抗炎药
26
二、体内过程及不良反应
毒性物
高铁血红 蛋白血症
代谢：非那西丁→对乙酰胺基酚
非甾体抗炎药
体温 相对 恒定
体温 恢复
15
特点：
发热体温降至正常 对正常体温无影响
用药注意：
诊断清楚
非甾体抗炎药
16
2. 镇痛作用
痛觉
组织损伤 炎症
释放 致痛物质
PG,缓激肽
局部PG↓ 抑制COX
解热镇痛药
①
痛觉感受器
② 增敏缓激肽作用
非甾体抗炎药
17
不排除有中枢性作用
理由：
1. PG可易化伤害性系统的突触冲动传导 2. 电刺激脑及脊髓神经可引起PG的释放 3. 实验：在脊髓应用解热镇痛药，可减弱外周应用
21
二、不良反应
1. 胃肠道反应：
最常见 直接刺激胃粘膜
高浓度刺激CTZ
恶心、呕吐、胃出血等
# 长期：抑制PG合成→ 胃粘膜屏障受损
—— 溃疡
➢ 溃疡患者禁用
饭后服药，嚼碎，同服抗酸剂；肠溶片
非甾体抗炎药
22
2. 凝血障碍
延长出血时间 大剂量，抑制凝血酶原形成；Vit K预防 严重肝损伤、低凝血酶原血症、Vit K缺
（6）神经肽（neuropeptides） P（substance P）物质等
（7）一氧化氮（NO）
Nห้องสมุดไป่ตู้S：
结构型、诱导型
非甾体抗炎药
7
2. 体液产生的炎症介质
（1）补体系统：C3a、C5a（过敏毒素） （2）激肽系统
缓激肽（bradykinin） （3）凝血系统和纤维蛋白溶解系统 凝血酶：促进白细胞黏附、成纤维细胞增殖 纤维蛋白多肽：
血管通透性↑、白细胞趋化
非甾体抗炎药
8
主要炎症介质的作用
功能
血管扩张 血管通透 性增加 趋化作用
发热 疼痛 组织损伤
主要炎症介质种类
.
组胺、缓激肽、PGI2 PGE2 PGD2 PGF2α、NO
组胺、缓激肽、C3a、C5a、LTC4 LTD4 LTE4 PAF、活性氧代谢产物、P物质
LTB4、 C5a、细菌产物、 IL-8、 TNF 中性粒细胞阳离子蛋白
致痉原
非甾体抗炎药
血栓素A2 TXA2
前列环素 PGI2
血小板中
血管内皮
5
（3）白细胞产物： ①活性氧代谢产物： 自由基、羟自由基 ②中性粒细胞溶酶体成分 中性粒细胞蛋白酶等
（4）细胞因子 TNF、IL-1、IL-6
非甾体抗炎药
6
（5）血小板活化因子 （platelet activating factor, PAF）
产物：PGE2、PGI2 功能：调节外周血管阻力、维持肾血流量、
保护胃粘膜、调节血小板聚集等。
COX2：诱导型，病理性
细胞接触内毒素、脂多糖、致炎因子或细胞因子后产生 产物：致炎性PGE2、PGI2 功能：致炎、致痛
非甾体抗炎药
11
药物抑酶作用：（IC50表示）
对COX-1抑制作用越强，消化道、肾等 不良反应越大。
乏等禁用 手术前一周应停用
非甾体抗炎药
23
3.水杨酸反应
中毒表现：头晕、耳鸣、视力障碍 碱化尿液
4. 过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿 阿司匹林哮喘 哮喘患者禁用
5. 肝损害：大剂量 Rey’s综合征
非甾体抗炎药
24
三、药物相互作用
香豆素类（如：华法林），增强抗凝 肾上腺皮质激素，诱发溃疡
白三烯（leukotrienes, LTs）
非甾体抗炎药
4
细胞膜磷脂 磷脂酶A2
花生四烯酸（AA）
PAF
脂氧酶
环氧酶（前列腺素合成酶） 血小板活化因子
白三烯类（ LTs） (LTB4,LTC4,LTD4,)
前列腺素类（PGs） PGG2
炎症 发热 疼痛 保护胃粘膜
PGE2
PGF2
PGD2
收缩 支气管
大部分
对乙酰胺基酚
无毒代谢物
毒性产物
肝损害
过量时
非甾体抗炎药
27
吲哚美辛（indomethacin 消炎痛）
一、药理作用与应用
最强的PG合成酶抑制剂之一
非甾体抗炎药
第一节 概 述
非甾体抗炎药
2
定义：
结构及作用机制均不同于肾上腺皮质激素 类的具有抗炎、解热和镇痛作用药物。
非甾体抗炎药
3
炎症介质
1. 细胞释放的炎症介质
（1）血管活性胺（vascular amines） 组胺、5-羟色胺
（2）花生四烯酸代谢产物 前列腺素（prostaglandin, PGs）、
常用药物：
对COX-1抑制作用较强： 吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等
对COX-2 有选择性抑制作用： 布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康 塞来考昔、罗非考昔、 伐地考昔、帕瑞考昔
非甾体抗炎药
14
共同作用:
1. 解热作用
PG
中枢
解热镇 痛药
体温调 节中枢
内热原
产热 散热
发热
病 原毒 其 体素 他