非甾体类抗炎药
非甾体抗炎药的现状与进展
非1甾75体0抗炎药1的7现70状与进1展790 1810 1830 1850 1870 1890 1910 1930 1950 1970 199第011页
NSAIDs依据化学结构不一样分类
（1）各种羧酸类: 阿司匹林、双氯尼酸、甲氯尼酸、甲氯灭酸钠(扑热息 痛)
（2）丙酸类: 布洛芬、酮洛芬、芬必得
非甾体抗炎药的现状与进展
第24页
长久使用选择性和传统NSAID比较: 并发性溃疡
CLASS 20:24
VIGOR 16:37
总计
36:61
非选择性NSAIDs 选择性NSAIDs 并发性溃疡 并发性溃疡
0.2
0.5
1
2
相对危险性和95%置信区间
▪ 赛来昔布与布洛芬和双氯芬酸钠发生率没有区分 ▪ 罗非昔布发生率显著低于萘普生 ▪ 综合起来看, 选择性NSAID与传统NSAID之间差异不显著
应发生率可能与NSAIDs相同。
▪ 药品有氯喹和羟氯喹、柳氮磺胺吡啶、金复合物、D-青霉胺、甲氨碟 呤、来氟米特等。
非甾体抗炎药的现状与进展
第8页
▪ 肾上腺皮质激素(Corticosteroids): ▪ 在一些情况下依然用于治疗炎性关节炎如RA。有研究显示强松
(7.5mg/d)能有效地减慢RA关节破坏速度。 ▪ 有较多不良反应。
非甾体抗炎药的现状与进展
第23页
长久使用选择性和传统NSAID比较: 严重不良反应
非选择性NSAIDs 选择性NSAIDs 严重副反应 严重副反应
CLASS 230:270 VIGOR 315:378 总计 545:648
0.5
0.7
1
1.5
2
相对危险性和95%置信区间
药物化学 第八章 非甾类抗炎药
白三烯的作用
• 白三烯及其降解产物在类风湿关节液内、痛风渗出液内具有 较高的浓度。它能促进白细胞溶酶体酶的释放，导致炎症的
扩大与加剧。LTB4是目前所知的最强的白细胞趋化剂。在过
敏反应时所发现的慢反应物质（SRS-A），主要是LTC4 和 LTD4的混合物。它们对许多过敏性炎症的发生起重要作用。 因此抑制5-脂氧化酶的活性，控制白三烯的生物合成，可治疗 过敏和炎症等疾病。
P-262
一、苯胺类 (Anilines)
发展 乙酰苯胺(Acetanilide) ，1886年发现，具有很强的解热镇痛作 用，称“退热冰”并在临床上使用。后因其毒性太大，可导致 出现高铁血红蛋白和黄疸，已停用。人们认为乙酰苯胺体内代 谢得到对氨基酚，毒性较大。 非那西丁： 1887年，长期服用可致癌，已停用。 用于发热、头痛、神经痛和痛经等。
解热镇痛药
非特异性致炎物质和抗原
PG合成增加
协同作用
组织胺、缓激肽、5-HT等释放
扩张血管、毛细血管通透性 增加 、痛觉增敏
扩张血管、毛细血管通透性 增加、渗出致痛
炎症 （红斑、水肿、发热、疼痛 ）
镇痛作用特点
• 适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉 痛等慢性钝痛 • 无效：创伤引起剧痛，内脏平滑肌绞痛 • 无欣快现象，无呼吸抑制作用 • 长期使用一般不产生耐受性和依赖性
抑制环氧合酶活性，使体内前列腺素的生物合成减少。前列
腺素（prostaglandins, PGs）
• 麻醉性镇痛药：
作用于中枢（全麻）或外周神经（局麻），阻断神经的传导， 使意识、感觉、反射暂时消失。
• 阿片样镇痛药：
作用于中枢神经系统，通过对痛觉中枢的选择性抑制作用，使 疼痛减轻或消除，不干扰神经冲动的传导，不影响意识、触觉 及视觉等。
非甾体抗炎药
非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAIDs）是一类常见的药物，广泛用于治疗炎症性疾病和缓解疼痛。
它们被广泛地用于缓解关节炎、退化性关节病、骨折、肌肉疼痛、牙痛和月经痛等症状。
本文将介绍非甾体抗炎药的作用机制、主要类型、药物相互作用和副作用。
非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶的活性来减少炎症反应。
环氧合酶是一种酶，参与合成炎症介质的前列腺素。
非甾体抗炎药有两种类型：COX-1和COX-2抑制剂。
COX-1抑制剂是最早被发现的一类非甾体抗炎药，它们能够抑制COX-1酶，从而抑制前列腺素的产生，从而减轻炎症反应。
COX-2抑制剂是相对较新的一类非甾体抗炎药，它们能够选择性地抑制COX-2酶，从而减少关节炎等疾病引起的炎症反应，同时减少对消化道的副作用。
常见的非甾体抗炎药包括布洛芬（ibuprofen）、阿司匹林（aspirin）、萘普生（naproxen）、美洛昔康（meloxicam）等。
这些药物常见于各种非处方药和处方药中。
非甾体抗炎药有不同的剂型，包括片剂、胶囊和喷雾剂等，以满足不同患者的需要。
虽然非甾体抗炎药是常见的药物，但在使用时仍需谨慎。
首先，不同的非甾体抗炎药对不同的人可能有不同的作用效果，因此，根据患者的具体情况，需要选择合适的药物。
其次，非甾体抗炎药还会与其他药物发生相互作用。
例如，与抗凝药物（如华法林）联用时，可能增加出血的风险。
此外，还可能与某些抗高血压药物、抗抑郁药物等发生相互作用。
与所有药物一样，非甾体抗炎药也可能具有一些副作用。
其中最常见的副作用是胃肠道反应，包括胃溃疡、胃炎和消化不良等。
从胃肠道的角度来看，COX-1抑制剂的风险较高。
此外，非甾体抗炎药还可能引起肾脏问题，如肾功能不全和蛋白尿等。
其他少见和严重的副作用包括心血管事件（如心绞痛和中风）、肝脏损伤和过敏反应等。
对于使用非甾体抗炎药的患者，需要注意以下几个方面。
首先，应遵循医生的建议，按照正确的剂量和频率使用药物。
其次，不要长时间或过量使用非甾体抗炎药，以免增加出现副作用的风险。
非甾体抗炎药物的药理及临床应用
非甾体抗炎药物的药理及临床应用非甾体抗炎药物（NSDs）是一类广泛用于缓解疼痛、消炎和抗风湿的药物。
本文将详细介绍非甾体抗炎药物的药理作用和临床应用。
非甾体抗炎药物主要通过抑制体内环氧化酶的活性，减少局部组织的前列腺素的合成，从而达到消炎、镇痛和抗风湿的作用。
非甾体抗炎药物还可以抑制缓激肽的生成，从而起到扩张血管、增加血流量、减轻局部组织损伤的作用。
水杨酸类药物：例如阿司匹林、二氟尼柳等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，但在使用过程中可能会产生一些副作用，如胃肠道不适、出血等。
苯胺类药物：例如布洛芬、吲哚美辛等。
此类药物具有消炎、镇痛、抗风湿等作用，且副作用相对较小，但在使用过程中仍需注意不良反应的发生。
其他类：例如奈普生、双氯芬酸等。
此类药物具有消炎、镇痛等作用，适用于轻至中度疼痛的缓解。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，主要用于缓解各种疼痛，如头痛、牙痛、关节痛、肌肉痛等。
它们还广泛应用于治疗风湿性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
非甾体抗炎药物在临床应用中的优势在于消炎、镇痛及抗风湿作用显著，且对于大多数患者具有良好的耐受性。
然而，它们仍存在一些不足之处，如可能引起胃肠道不适、出血、肝肾损伤等不良反应。
因此，在使用过程中应遵循医生的建议，注意不良反应的监测。
针对非甾体抗炎药物的不足之处，未来的研究可以从以下几个方面展开：寻找更加安全、有效的非甾体抗炎药物，以减少不良反应的发生。
研究非甾体抗炎药物的联合应用，以提高疗效、减少剂量和副作用。
探讨非甾体抗炎药物在特定疾病（如癌症、神经病理性疼痛等）中的治疗作用。
非甾体抗炎药物在临床上的应用广泛，对于缓解疼痛和改善风湿性疾病具有重要作用。
然而，在使用过程中需要注意不良反应的发生，并遵循医生的建议。
未来的研究应致力于寻找更加安全有效的非甾体抗炎药物，以更好地服务于临床治疗。
高血压是一种常见的慢性疾病，全球范围内患病率持续上升。
它会对心血管系统产生负面影响，增加心脏病、脑卒中、肾病等疾病的风险。
“非甾体类抗炎药”快速阅读【B4】
“⾮甾体类抗炎药”快速阅读【B4】药物分类⾮甾体类抗炎药种类-化学分类①⽔杨酸类：阿司匹林、⽔杨酸钠、⼆氟尼柳、⽔杨酸酯等；②苯胺类：⾮那西丁、氨基⽐林、安乃近、尼美舒利等；③⼄酸类：吲哚美⾟、舒林酸、阿西美⾟、依托考昔等；④苯⼄酸类：双氯芬酸、苯克洛酸等；⑤丙酸类：布洛芬、酮洛芬、芬布芬、蔡普⽣、⾮诺洛芬等；⑥灭酸类：甲芬那酸、甲氯芬那酸等；⑦吡唑酮类：安替⽐林、氨基⽐林、安乃近、保泰松、羟基保泰松等；⑧昔康类：吡罗昔康、替诺昔康、美洛昔康、氯诺昔康等；⑨昔布类：罗⾮昔布、塞来昔布；⑩其他类：蔡丁美酮等。
⾮甾体类抗炎药物的作⽤机制⾮甾体类抗炎药种类-功能分类根据药物COX-2的IC50/COX-1的IC50⽐值的不同将其分为：1. COX⾮选择性抑制药：萘普⽣(0.6)、氟⽐洛芬(1.3)、双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4)；2. COX-1低选择性抑制药：布洛芬(15)、对⼄酰氨基酚(7.5)；3. COX-1⾼选择性抑制药：阿司匹林(166)、吲哚美⾟(60)、舒林酸(100)托美丁(175)；4. COX2选择性抑制药：塞来昔布(0.05)、尼美舒利(<0.07) 等。
药理作⽤⾮甾体类抗炎药的药理作⽤解热作⽤特点：降低发热者体温，对正常者⽆影响（与氯丙嗉不同）机理：抑制PG合成。
（PG是致热物质）镇痛作⽤中等度镇痛作⽤，临床主要⽤头痛、⽛痛、肌⾁痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛⽆效。
机理：抑制PG合成。
抗炎作⽤PG既是致痛物质，⼜是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作⽤。
只能抑制炎症反应，不能病因治疗。
苯胺类⽆抗炎作⽤。
机理：抑制PG合成。
临床应⽤作为感冒的治疗⽤药（⼀）针对症状治疗的药物1.解热镇痛药：如阿司匹林、对⼄酰氨基酚、布洛芬等。
2.⾎管收缩药：如苯丙醇胺、伪⿇黄碱等。
3.抗过敏药：如扑尔敏、苯海拉明等。
4.镇咳：如右美沙芬、可待因等5.中枢兴奋药：如咖啡因等。
非甾体类抗炎药培训课件
的服用NSAIDs时间是获得最大程度症状缓解的重要因素医生认为大多数NSAIDs的疗 效是相同的
非甾体类抗炎药
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NSAIDs的常见不良反应
GGI溃疡和不能耐受 肾功能减低 阻阻断血小板聚集 CCNS不良反应，如头痛和头脑不清醒 肝肾毒性和 抑抑制子宫收缩
非甾体类抗炎药
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危险因素
年龄大于60岁 动脉硬化，或同时服用利尿剂者 血肌酐2.0mg/d1，肾功下降者 肾低灌注：如低钠，低血压，肝硬化，肾病综合症，
充血性心衰，使用利尿剂等
非甾体类抗炎药
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正常胃肠道的保护机制
粘液层 胃上皮组织
胃小凹
酸和胃蛋白酶 胃内PH 1-2
HCL
HCO3-
HCO3-
❖可能停止前列腺素 刺激的细胞增生
❖可能通过改变基因 表达诱导细胞凋亡
有丝分裂
G2
s
非甾体类抗炎药
细胞周期开始
PGs
DD
G1
CIA
NSAIDs
细胞凋亡
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NSAID作用于免疫系统
▪ PGs（前列腺素）能抑制细胞介导的免疫反应 在抗恶性肿瘤的宿主防御系统中，PG E2可能 起到免疫反应反馈抑制剂的作用
非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药
（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。 作用快，称一线药。仅次于抗菌素、维生素的 第三大类药
非甾体类抗炎药
2
NSAID的历史
1853年 法国化学家戈尔哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳树皮为原料提取出性能
非甾体类抗炎药
非甾体抗炎药的不良反应 1.胃肠道损害 这是 NSAID 最常见的不良反应 ,阿 司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛、保泰松、吡罗昔康都 可以引起消化不良、黏膜糜烂、胃十二指肠溃疡出 血 ,甚至穿孔。有资料表明NSAID的使用使消化性溃 疡增加 3～5 倍。其中以吡罗昔康胃肠道副作用出现 频率最高 ,而布洛芬最小。
非甾体类抗炎药在临床上的应用
1.风湿性疾病：除了对乙酰氨基酚和非那西丁 外, 均有较强的抗炎、抗风湿作用 , 用于治 疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、 痛风关节炎、风湿性关节炎、银屑病关节炎 及其他结缔组织的关节疾病如SLE。
2.炎性疾病 NSAID 有较强的抗炎作用 ,可用于各 种局灶性和全身性感染或炎性、癌性疾病引起的发 热、肿胀和疼痛。如扁桃体炎、牙周炎、癌性发热、 血吸虫发热、 呼吸道感染和泌尿系感染等。
NSAID在冠心病患者中的使用
COX-2抑制剂与非选择性NSAID使用均与冠心病患者死 亡风险增加有关。Gislason等人分析了58000余例来自 丹麦国家注册研究的心梗患者，其中20000余例患者至 少使用一种NSAID。在这些患者中，罗非考昔的死亡风 险比为2.8，塞来昔布为2.57，布洛芬为1.5，双氯芬 酸为2.4，其他NSAID为1.29。2004年罗非考昔已被召 回。
昔康类
吡罗昔康（炎痛喜康）
非酸类
尼美舒利
环氧化酶-2特异性抑制剂：塞来昔布、 罗非昔布
机制：目前的NSAIDs
花生四烯酸
目前的NSAIDs
环氧化酶 X
前列腺素
｛抗炎 止痛 胃肠道毒性 肾毒性
维持肾脏和血小板功能
炎症和疼痛
保护胃肠道粘膜
1、NSAID 的直接损伤 有的 NSAID 呈弱酸性 ,在胃酸低 pH的情况
非甾类抗炎药PPT课件
氢化可的松 Hydrocortisone
为一种天然的短效糖皮质激素，可通过弥散作用进入
靶细胞，与其受体相结合，形成类固醇-受体复合物， 被激活的类固醇-受体复合物作为基因转录的激活因子， 以二聚体的形式与DNA上特异性的序列(称为“激素应 答原件”)相结合，发挥其调控基因转录的作用，增加 mRNA的生成，以后者作为模板合成相应的蛋白质，合 成的蛋白质在靶细胞内实现类固醇激素的生理和药理 效应。
英太青凝胶20g/支 外用 ▪ 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN
常用NSAIDs
舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid
萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid
慢作用药
பைடு நூலகம்
甲氨蝶呤 Methotrexate
是一种抗代谢性抗肿瘤药，属细胞周期特异性 药物，主要作用于细胞周期的S期。由于四氢 叶酸是在体内合成嘌呤核苷酸和嘧啶脱氧核苷 酸的重要辅酶，本药作为一种叶酸还原酶抑制 剂，主要抑制二氢叶酸还原酶而使二氢叶酸不 能被还原成具有生理活性的四氢叶酸，从而使 嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一 碳基团的转移受阻，导致DNA的生物合成受到 明显抑制。
(6)对血液和造血系统的作用：能刺激骨髓的造血功能，使红细 胞和血红蛋白含量增加，大剂量可能使血小板增多并提高纤维蛋 白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸粒细胞及淋巴 细胞减少。
副作用
可引起医源性库欣综合征，表现为满月脸、向心性肥胖、紫纹、 易出血倾向、痤疮、糖尿病倾向、高血压、骨质疏松或骨折
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发热
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杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
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NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
缓激肽、组胺、 （+）
P物质、PGE2 等
痛觉 感受器
NSAIDs
痛觉超敏
疼痛
• NSAIDs主要为外周镇痛，抑制COX而抑制PG的合成。也有中枢镇痛 机制，PG可易化突出冲动的传导，可减弱痛觉敏感性。
COX-2
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
NSAIDs的羧 氨酸与120位 精氨酸结合
N-端
以盐桥的形式
N-端
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
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非甾体类抗炎药 NSAIDs
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提纲
概述 分类 作用机制 临床药理作用 不良反应
NSAIDs 的优劣 NSAIDs 的使用原则
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概述
NSAIDs:Nonsteroidal anti-inflammatory drugs 非甾体类抗炎药：基于抗炎作用，区别于糖皮质激素及
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂与COX-1结合很弱
COX-1
化学结构中较大的磺 酰侧链阻碍塞来昔布 进入COX-1的通道
C端活性片段
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8. 2020/3/11
化学结构没有可以与120 位精氨酸结合的羧基
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
选择性COX-2抑制剂选择性与COX-2结合
COX-2
Celecoxib结构中的苯基 与疏水的(通道)结合
C端活性片段
化学结构具有(亲水端) 可以和COX-2亲水的 (侧袋)结合
N-端
Arg 120
亲水的(侧袋)
Celecoxib亲水的磺胺基与 侧袋内的513位精氨酸、90 位组氨酸形成氢键
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尼美舒利 美洛昔康 罗非昔布 塞来昔布 依托考昔 帕瑞昔布
……
阿司匹林 奈普生 布洛芬
双氯芬酸 吲哚美辛
……
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作用机制
非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的生成，消除PG对 致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的效果。
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花生四烯酸的代谢途径
白三烯A4 孟鲁司特（-）
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环氧酶的作用分类
环氧酶（COX) COX是一个位于细胞膜上的糖蛋白，是前列腺素合成的重
要的限速酶 COX由两个不同的基因所编码，基因编码的产物分别为
COX-1和C型蛋白
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
COX-1与COX-2两种环氧化酶的结构特点
其衍生物 具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作
用
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NSAIDs的历史回顾
古希腊/罗马：用柳树皮浸出液治疗炎症、疼痛等病症 1763年：Edward Stone向英国皇家学会报告了用柳皮粉医治发烧 1838年： 从柳树皮种提取到水杨酸， 1860年： 德国拜耳公司化学合成了水杨酸 1875年： 首次将水杨酸钠用于治疗，这便是最早的一种NSAIDs 1899年： 德国拜耳公司Felix Hoffman合成了乙酰水杨酸（阿司匹林） 1949年： F D A批准了第一个开始使用NSAIDs名称的保泰松 1960年： NSAIDs纷纷面世，吲哚美辛、双氯芬酸、萘普生、萘丁美酮
NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
NSAIDs的镇痛应用
通常被认为轻中度镇痛药
对术后疼痛及由炎症引起的持续性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果
1971年： John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。 丙酸类、苯乙酸 类、昔康类NSAIDs相继推出。
1991年： Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶
1998年： 根据COX理论研制的首个昔布类特异性COX-2抑制剂诞生
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按结构分类
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杨藻宸主编，医用药理学. 人民卫生出版社，2005.
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NSAIDs的临床药理作用---镇痛作用
疼痛程度
10 8 6 4 2 0
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痛觉超敏
损伤
异常痛觉
降低痛觉 敏感性
正常疼痛反应
刺激强度 Gottschalk and Smith, Am Fam Physician 2001 19
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
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NSAIDs的临床药理作用---解热作用
细菌毒素 病毒等
粒细胞 吞噬、处理
产生、释放
内热原
NSAIDs
CNS PG合成与释放
• NSAIDs通过抑制PGE2的合成而减弱发热反应，而 促使体温恢复正常。
NSAIDs
水杨酸类 阿司匹林
苯胺类 对乙酰氨基酚
非那西丁
有机酸类
吡唑酮类 保泰松
吲哚乙酸类 吲哚美辛 舒林酸
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芳基烷酸类 奈普生 布洛芬 双氯芬酸
昔康类 美洛昔康 吡罗昔康
昔布类 罗非昔布 塞来昔布
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FDA 分类
选择性 COX-2 抑制剂药物
NSAIDs的分 类
非选择性COX2抑制剂药物
N-端
亲水的(侧袋)
腔大
Kurumbail et al, Nature. 1996 Dec 19-26;384(6610):644-8.
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由不同作用机制进而引发的药理学作用
非选择性NSAIDs同时结合COX-1与COX-2
COX-1
氟比洛芬的苯基与 疏水(通道)结合
C端活性片段
COX-1
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较大 的异亮氨酸 (isoleucine)将亲 水的(侧链)封闭
N-端
在120位置的精 氨酸(Arginine)
腔小
COX-2
C端活性片段
疏水(通道)
523位有结构较 小的缬氨酸 (valine)将亲水 的(侧链)可以形 成
在120位置的精氨 酸(Arginine)