老年痴呆症的病理学机制及其研究进展
老年痴呆病防治研究中假说,概念和理论的研究进展
障碍 的人发 展成 为 痴 呆 病 患 者 ¨ 。尽 管 有人 认 为 轻 度认 知 障碍 的概念 不是一 个 临床上 有 用 的概念 ， 但 这 个概 念却 给人们 提供 了证实 高风 险人群 向痴呆病 发
展 的机 会 。研 究 表 明 ， 衰 老 、 Ｉ 老年 痴 呆 病 在 ＭＣ 和 中， 大脑 的快 速记 忆 能力 ， 事 情 的 忘记 速 度 ， 近期 对 对 事情 的 回忆 能力 ， 干扰 性 错误 的识 别 能力 等 方 面均 对 有所不 同 。而且 ， 同 Ｍ Ｉ 型 ， 不 Ｃ 亚 如健 忘型 ， 区认 单
（ ｃｔ ｃ ｏ ｎｓ ｒｓ ， Ｃ Ｅ） 制剂 ， ａｅ １ｈｌ ｅｔ ａｅ Ａ ｈ 抑 ｙ ｉ ｅ 乙酰 胆 碱 能 神经 元 激 活剂 ， 乙酰胆碱 释放 剂 ， 乙酰胆碱 能神 经元增 殖剂 等 】 。它克林 就 是 第 一 个 在 临 床 上 广 泛 使 用 的 乙 酰
胆碱脂 酶抑 制剂 药物 ＂ 。但 是 ， 的 肝 毒性 和 疗 效 让 ］ 它
安 玉 会 ，毛 红 利 综 述
（ 州大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室 郑 河 南郑 州 ４０ ０ ） ５ ０ １
以认 知 障碍和学 习记 忆力 进行性 丢失 为特 征的老 年 痴呆 病 （ 要 包 括 血 管 性 痴 呆 和 早 老 性 痴 呆 ） 主 与 ６ ％的老龄 人 群相 关 。全 球 ２ ０ ０ ０ ０年 的 老 年 痴呆 病 患
个 中 间阶段 ， 即带有 记忆 障碍 的人 没 有达 到痴 呆
研究 正不断 走 向深 入 。
病患 者 的神经病 理学 标准 ， 处于 向痴呆 病转 变的状 态 。
这类 带有 轻度认 知 障碍症 状 的人 群是 发展成 为痴呆 病 的高风 险人群 。 每年 有 １ ％ 到 １ ％ 的带 有轻 度 认 知 ０ ５
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性进行性神经系统疾病，是中老年人常见的神经退行性疾病，也是老年痴呆症的主要类型。
该病由德国神经病学家Alois Alzheimer于1906年首次发现并描述，以他的名字命名。
阿尔茨海默病表现为渐进性的认知和记忆障碍、行为和个性改变，最终导致病人失去独立生活的能力并丧失人格。
阿尔茨海默病的病因和发病机制仍不完全清楚。
当前研究认为，阿尔茨海默病可能与以下因素有关：1. 遗传因素：阿尔茨海默病有很强的家族聚集性，遗传基因研究已经发现，阿尔茨海默病的发生与多个基因有关，其中最重要的风险基因为APOE ɛ4（载脂蛋白 E ɛ4），该基因是阿尔茨海默病最常见的风险因素。
APOE ɛ4的携带者有更高的患病风险，并且随着携带基因的数量增加，患病的风险也会增加。
2. 神经退化：阿尔茨海默病的特征性病理改变是神经元和突触的严重损失。
具体来说，神经细胞体和树突萎缩，而突触丧失或退化，这样会导致有关认知和记忆的神经回路的功能失调。
神经退化还导致了神经元和胶质细胞中特殊的蛋白质聚集，特别是β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白，这是阿尔茨海默病的关键特征之一。
3. 神经炎症：神经炎症可能是阿尔茨海默病发病机制中的一个重要环节，患者的大脑组织中的神经胶质细胞会释放炎症介质，引起局部神经元的炎症反应，从而加速神经退化和记忆丧失。
4. 神经递质异常：神经元通信依赖于神经递质，而许多神经递质，包括乙酰胆碱、谷氨酸和多巴胺，在阿尔茨海默病的大脑中发生异常。
神经递质改变会导致大脑神经元的功能异常，并加速神经退化进程。
总之，阿尔茨海默病的发病机制非常复杂，可能涉及到遗传、神经退化、神经炎症、神经递质异常等多个方面。
虽然目前我们还没有解决阿尔茨海默病的方法，但通过提高公众意识并加大研究力量，我们有望在未来找到有效的预防和治疗方法，帮助患者减轻痛苦并提高生活质量。
老年痴呆症的药理学研究进展
的细胞 胆碱 能神经元 变性所 引起 。故 Ｎ Ｍ损 伤被广泛用 于 Ｂ 制作 Ａ Ｄ模型。大 鼠单侧注射鹅膏蕈氨酸 ， 毁 Ｎ Ｍ胆碱 能 损 Ｂ
神经元 ， 表现为学习记忆 能力下 降 ， 大脑皮层 和海 马 Ｃ ， 大 大脑基底核
于肿瘤及心血管疾病 ， 给社会 、 家庭 、 患者带来 沉重的负担 和 痛苦。本文就老年痴呆的病因学 、 动物模型 、 药物治疗 等方面
的研 究 进 展 进 行 综 述 。
１ 病 因 学研 究进 展
大细胞性神 经团 面积变 小 ， 细胞数 量减少 ， 突触 数量显 著 减
少 。１９ ９ １年 Ｆｒｏｕ 等的研究表 明， ａ ｑｅ ｏ 注射鹅膏蕈氨酸后 ｌ ０ ｄ 前脑皮层 的胆 碱 乙酰化转移 酶活性 下降 Ｊ ９６年 马涤 ， 。１９ 辉 等观察到 ， 单侧注射鹅膏蕈氨酸损伤 Ｎ Ｍ 的大 鼠海马及丘 Ｂ 脑组织 中 ５Ｈ － Ｔ含量 明显下 降 ， 与临床 Ａ Ｄ患 者脑 内 ５ｔ －Ｔ变 ｔ 化类似 。海人藻酸破 坏 Ｎ Ｍ 模 型应用 也较 广 ，９ ７年李 Ｂ １９ 琳 的实验结果证实 ， 海人 藻酸毁损 Ｎ Ｍ 的大鼠学 习和记忆能 Ｂ 力下降 ， Ｉ Ａ３和 蛋白样 免疫神经 元增 多 ， 细胞 水肿 、 溶解 ， 溶 酶体 和微管增加 ， 突触密 度减 少 ， 性坏死细 胞形成与人 Ａ 变 Ｄ
1995年至1996年nabeshimat等用微型渗透压泵给大鼠大脑脑室内灌注at3经水迷宫和被动回避试验证实大鼠认知功能受到损害并且大脑前端皮层和海马内胆碱乙酰转移酶活性明显下降这些结果显示a13灌注导致了中枢神经系统功能障碍1213治疗药物研究进展3
维普资讯
摘要： 本文从神经病理学 、 内生物化学递质两方 面综述 了老 脑 年痴呆 症的病 因学研究 概况 ； 回顾 了 目前在与 中枢胆碱能 神 经有关 的和与 Ｂ淀 粉样蛋 白有关 的痴呆 动物模 型 的研究 进 展； 从化学药 和中医药两个方 面详 细阐述了老年性痴呆 治疗
文摘阿尔茨海默病的发病机制和药物研发进展
文摘阿尔茨海默病的发病机制和药物研发进展引用本文栾剑, 杨心悦. 阿尔茨海默病的发病机制和药物研发进展[J]. 中国合理用药探索, 2022, 19(5): 11-16.摘要目前，阿尔茨海默病（AD）缺乏有效的预防和治疗药物，给患者及其家庭带来了沉重的负担，已经成为一个严重的社会问题。
迄今为止，对于AD的发病机制仍然没有定论，其新药研发在临床试验阶段屡屡受挫，成功率不足3%。
2019年和2021年甘露特钠和阿杜那单抗（aducanumab）相继问世，为AD治疗带来了希望。
本文介绍了AD 的发病机制和药物研发进展，以期为预防与治疗AD的相关研究提供参考。
关键词阿尔茨海默病；发病机制；阿杜那单抗；甘露特钠；药物研发阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统退行性疾病，现已成为威胁人类健康的主要疾病之一。
有数据显示，2018年全世界约有5000万AD患者[1]，至2050年全球患者数可能达到1.52亿人[2]。
2020年，Jia等[3]报道了我国60岁及以上老年AD患者已达983万人，是世界上患病人数最多的国家。
AD是一种神经退行性疾病，对患者的语言、逻辑、记忆和认知能力都有极大的损害。
随着病情加重，患者会逐渐丧失记忆能力，神志不清甚至完全丧失自理能力。
同时，疾病和治疗费用带给AD患者和家庭巨大的精神压力和经济压力。
综上，随着老龄化社会的到来，无论从人类健康角度考虑还是从社会资源角度考虑，AD治疗药物的研发都具有极其重要的意义。
基于此，本文针对AD的发病机制和药物研发进行文献分析，以期为AD的临床治疗提供参考。
1 概述AD的发病率随着年龄的加大递增，表现为认知和行为障碍。
AD 主要发病于老年人，病情发展到终末期，患者会丧失自主意识。
2015年，Prince等[4]的研究中，AD的全球治疗及相关费用达到了8180亿美元，且预计在2030年将逾2万亿美元。
阿尔茨海默症的病理标志物与诊断进展
阿尔茨海默症的病理标志物与诊断进展阿尔茨海默症是一种神经系统退行性疾病，也被称为老年痴呆症。
该病以进行性记忆力减退、思维能力下降和日常生活功能障碍为主要症状。
长期以来，对阿尔茨海默症的研究集中在其病理标志物的发现和诊断进展上。
在病理学上，阿尔茨海默症的两个主要标志物是β-淀粉样蛋白（Aβ）和 tau（τ）蛋白的异常沉积。
β-淀粉样蛋白是由β-APP（β-淀粉样前体蛋白）在大脑中产生，沉积成富含β-结构的多聚体，形成老年斑和淀粉样脑血管病变。
而 tau 蛋白是微管相关蛋白，其异常聚集会导致神经纤维缠结，损害神经元功能。
这两种蛋白的异常沉积导致神经元丢失和突触损害，最终导致阿尔茨海默症的症状。
近年来，随着生物技术和影像学的进步，阿尔茨海默症的诊断方法也取得了很大的进展。
一种常用的诊断方法是通过脑脊液检测Aβ 和tau 蛋白的水平。
阿尔茨海默症患者的脑脊液中Aβ 水平较低，而 tau蛋白水平较高。
这种方法可以帮助医生进行早期诊断和病情监测。
此外，近年来还出现了一种非侵入性的诊断方法，即神经影像学联合人工智能技术。
通过核磁共振成像（MRI）、正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）和功能性磁共振成像（fMRI）等技术，结合人工智能算法对脑部结构和功能进行分析，可以得出比较准确的阿尔茨海默症诊断结果。
这种方法不仅可以提供更清晰的影像，还可以通过比较不同脑区的代谢活性和连通性来评估病情。
然而，尽管已取得了一些进展，阿尔茨海默症的诊断仍面临一些挑战。
首先，由于阿尔茨海默症的发病机制复杂，神经系统损伤多样化，目前尚无单一的病理标志物能够完全确定病情。
其次，现有的诊断方法仍需要进一步验证其准确性和可行性。
最后，阿尔茨海默症的早期症状较轻微，易被忽视，导致延误诊治。
因此，未来的研究应该重点关注早期阿尔茨海默症的诊断方法和标志物的寻找。
一方面，可以通过长期的临床随访研究，结合生物标志物的检测，探索出更准确的早期诊断标准。
阿尔茨海默综合症的病理生理学和分子机制
阿尔茨海默综合症的病理生理学和分子机制阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，简称AD）是一种以进行性记忆损害和认知功能下降为主要临床表现的神经退行性疾病。
它是老年痴呆症（senile dementia）最常见的类型，也是导致老年人失智的主要原因之一。
阿尔茨海默病的病理生理学和分子机制十分复杂，尚无明确的病因和治愈方法。
然而，通过多年的研究，科学家们对于这种疾病有了一定的了解。
首先，阿尔茨海默病在病理学上主要表现为神经纤维缠结和β-淀粉样蛋白沉积。
神经纤维缠结是由于神经元内部的Tau蛋白异常磷酸化和聚集引起的。
正常情况下，Tau蛋白主要存在于神经元轴突中，能够稳定微管结构，维持细胞形态和运输营养物质。
然而，在阿尔茨海默病中，Tau蛋白异常聚集成纤维缠结，导致细胞形态紊乱、运输障碍和神经元死亡。
此外，β-淀粉样蛋白沉积也是阿尔茨海默病的一个重要病理特征。
这些蛋白质以β折叠构象的形式堆积在大脑皮层和海马等区域，形成老年斑和神经元内部的黑角蛋白。
其次，阿尔茨海默病的发病机制涉及多种因素。
遗传因素被认为是AD发病的主要风险因素之一。
早期发病型的AD与突变的APP（β-淀粉样前体蛋白）、PSEN1（前体蛋白酶1）和PSEN2（前体蛋白酶2）等基因突变有关。
这些基因突变导致Aβ代谢和Tau蛋白异常聚集等病理过程的发生。
此外，APOEε4等遗传变异也被广泛认为是AD的高风险因子之一。
此外，炎症反应和氧化应激也在AD的病理生理过程中扮演重要角色。
炎症反应可以被视为AD的生物标志之一，激活的星形胶质细胞和巨噬细胞释放炎性因子，进一步诱导炎症反应。
此外，氧化应激也是AD病理过程中不可忽视的因素，这种应激导致细胞内氧自由基的产生和氧化修饰的发生，进而损伤细胞结构和功能。
最后，AD还与神经递质的异常释放和神经元突触功能缺陷有关。
阿尔茨海默病患者大脑中乙酰胆碱水平显著降低，这与认知功能下降密切相关。
阿尔茨海默综合症的神经病理学特征
阿尔茨海默综合症的神经病理学特征阿尔茨海默病是一种常见的老年性神经系统退行性疾病，其主要特征是进行性智力损害和认知功能减退。
阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失和神经纤维缠结的形成。
首先，对于阿尔茨海默病的病理学特征之一是β-淀粉样蛋白的沉积。
β-淀粉样蛋白是由β-淀粉样前体蛋白（APP）断裂产生的，它在阿尔茨海默病患者的大脑中沉积成斑块和团块。
β-淀粉样蛋白的沉积会导致神经元功能异常，干扰神经传递和细胞信号传导，最终导致认知和记忆功能的下降。
其次，神经元丢失也是阿尔茨海默病的重要特征之一。
阿尔茨海默病患者的大脑皮层和海马体等与记忆和认知相关的区域，神经元数量明显减少。
这种神经元丧失主要发生在胆碱能系统中，胆碱能系统是神经递质乙酰胆碱的产生和释放的主要区域。
神经元丢失进一步加重了阿尔茨海默病患者的记忆和认知功能下降。
此外，神经纤维缠结的形成也是阿尔茨海默病神经病理学特征之一。
在阿尔茨海默病患者的大脑中，突触蛋白Tau异常聚集形成了纠缠体，进一步形成神经纤维缠结。
神经纤维缠结干扰了神经元的正常功能，导致神经递质的释放异常，影响神经传递的正常运作。
这些缠结主要在大脑皮层和海马体等脑区形成，加剧了神经元损害和认知下降的程度。
最后，阿尔茨海默病的神经病理学特征还包括脑萎缩和神经胶质病变。
随着疾病的进展，阿尔茨海默病患者的大脑会出现不同程度的萎缩，特别是与记忆和认知相关的脑区。
此外，神经胶质病变也是阿尔茨海默病患者大脑中常见的病理学改变，包括胶质细胞的异常增生和活化，导致神经功能异常。
综上所述，阿尔茨海默病的神经病理学特征包括β-淀粉样蛋白沉积、神经元丢失、神经纤维缠结的形成、脑萎缩和神经胶质病变。
这些病理学改变导致了阿尔茨海默病患者智力和认知功能的下降。
了解阿尔茨海默病的神经病理学特征有助于深入理解该疾病的发病机制，并为阿尔茨海默病的诊断和治疗提供科学依据。
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6甾体皂苷类单体化合物-9714
7自由基清除剂及钙拮抗药
• 军事医学科学院放射与辐射医 学研究所五百平教授的课题组， 首次发现γ中药来源的甾体皂苷 类单体化合物-9714具有显著的 抗痴呆活性[10]。主要药效学研 究证实，口服9714可显著改善 多种拟痴呆动物的学习记忆功 能，并观察到其对模型动物的 腩源性神经生长因子、细胞间 黏附分子、血管细胞黏附分子、 脑组织超氧化物歧化酶活性及 丙二醛含量均有显著的调节作 用。9714改善学习记忆功能一 方面是通过上调胆碱能N及M受 体，另一方面是通过扩张血管、 抑制血栓形成和改善脑缺血损 伤来实现的。
生长抑素释放因子等多种
神经递质在脑内浓度减小，
特别是乙酰胆碱的减少，
从而导致一系列认知和记
忆等功能障碍[2]。
1胆碱能抑制剂（CHEI）
2胆碱能受体激动剂
• 老年痴呆症患者脑内乙酰胆碱 显著减少，CHEI可减少乙酰胆
•
碱的降解，是目前最为成功的
胆碱能增强剂，对学习、记忆
和认知功能的改善作用确切。
• 研究发现，乙酰胆碱在脑内受2
种胆碱酯酶所破坏，即乙酰胆 碱酯酶(AchE)和丁酰胆碱酯酶
(BuchE)，目前临床应用的大部分 CHEI都是AchE抑制剂[1]。
• Mesulam等[3]研究发现，尽管 • 脑内AchE较BuchE浓度高许多， 但BuchE较AchE更有活性，因 此建议开发选择BuchE抑制剂。
• 此类常用药物有他克林、奈哌 齐、加兰他敏、利斯的明、美
病理学机制
• 病理生理学研究发现，老 • 治疗和正在研发的抗老年
年痴呆症患者大脑的新皮
痴呆症药物主要有胆碱酯
质、海马区、基底核和蓝 斑核等部位的神经元大量
酶抑制剂(CHEI)、Ml受体 激动药、防止β-淀粉蛋白
丢失，同时伴有5-羟色胺 (5-HD）、去甲肾上腺素、
(βA4)沉积药、抑制β-1-分 泌酶药、自由基清除药等。
• 另外，βAPP还能被β-分泌酶分解为 β-分泌物ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ剩下的99个C端残基进 一步水解成γ-分泌物并释放出βA4 碎片[5]。βA4斑点对周围神经产生 很强的毒理性作用，正是βA4毒性 导致神经元营养不良、胶质细胞和 星细胞活化直至神经元死亡，所以 抑制β、γ-分泌酶和激活α-分泌酶 以减少βA4的分泌量或寻找一种能 溶解βA4沉淀的抗体是目前消除淀 粉状蛋白斑点的合理路线。
AD脑内兴奋性氨基酸和肽类递质与痴呆显 著相关，以r-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu) 和生长抑素(SS)最为显著。AD患者脑内GABA 浓度显著减低，大脑皮层GABA受体 明显减少，是AD患者智能减退的原因之一
【11】
参考文献
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• 老年痴呆症主要分为两类。一 类为原发性脑萎缩即老年性痴 呆，又称阿尔茨海默症(AD)， 另一类为继发性的腩血管性痴 呆(VD)，多由动脉硬化．高血 压病合并脑梗塞或出血出现痴 呆的一系列症状 。
• 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease， AD)，是老年人最常 见的一种慢性大脑退行性变性 疾病。1907年首先由德国神经 病理学家Alosis Alzheimer描 述。临床表现为不同程度的记 忆力丧失。语言困难，定向力 障碍，认知力降低，人格及行 为和情感活动异常，进行性智 力障碍，完全呆傻，最后全身 衰竭。并发感染而亡。目前， 防治老年痴呆已成为普遍关注 的社会问题和世界医药重大的 科研课题,其致病机理更是在世 界范围内掀起了研究热潮。
老年痴呆症的病 理学机制及其研
究进展
背景及目的
• 随着人口老龄化发展．老年痴 呆患者的数量也随之攀升。老 年痴呆已成为继心血管疾病、 恶性肿瘤和中风之后威胁老年 人生命的第四大疾病。目前， 全世界约有5000多万老人患有 不同程度的老年痴呆，预计到 2050年，全世界痴呆患者人数 将超过1亿，其中发达国家将高 达6800万[1] 。
• 自由基生成过多被视为引起退 行性病变和细胞死亡的关键因 素，而胞内钙超载是各型细胞 凋亡或坏死的最后通路。因此， 自由基清除剂及钙拮抗药均将 有利于神经保护和抗衰老。
• 常用药剂很多，如褪黑激素， 司米吉兰，尼莫地平，丹酚酸 类化合物，芹菜甲素及其衍生 物等。
脑部多发性小梗死是老年性痴呆的主要原 因之一。因此改善微循环、抑制血小板聚 集、防止血栓形成，成为抗老年痴呆药物 的研究方向之一。
• 其常见药物有铜锌螯合剂，γ-分泌 酶抑制剂，疫苗。
4 N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗药
• 谷氨酸是中枢神经系统中一种重要 的兴奋性神经递质，大量的神经药 理学研究发现，某些疾病、环境因 素、氧化损伤等均可引起谷氨酸在 脑内过量释放，作用于N-甲基-D天冬氨酸受体(NMDA)使之过度兴奋， 致神经细胞内钙过量和代谢失常， 从而使神经组织破坏乃致死亡[6]。 因此，寻找拮抗NMDA的药物将有利 于保护脑神经和治疗AD。
3抗β-淀粉蛋白沉积药
• 病理学研究发现，老年痴呆症患者 脑神经元内、外发现许多斑点，经 化学分析其为βA4淀粉状蛋白，是 淀粉状蛋白(βAPP)及前体类似物经 蛋白酶分解后的产物，由39个-42 氨基酸残基组成。βAPP被α-分泌酶 切割为可溶性α分泌物和83个C端残 基，后者进一步被γ-分泌酶切割成 γ-分泌物和P3肽链碎片。
• 常用药物有美金刚、黄皮酰胺。
5神经细胞生长因子增强剂 例如来普利宁钾品[7]（能刺激轴突生长， 丰富神经营养合成，改善记忆能力）； 乙酰L-肉碱[8]（动物实验 表明，它在神经退行性及衰老模型中可 保护中枢及周嗣神经突触，提高神经生 长因子水平，改善老年大鼠的认知缺陷； 4-乙酰-1-哌嗪氟苯甲酰胺[9] (FK96） 等
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曲磷脂、伊斯的明、石杉碱等。
胆碱受体分为M受体和N受体，M 受体又分为M1、M2和M3等亚型， Ml受体主要分布于额叶皮层和 海马，M2和M3受体主要分布于 外周。由于M1活化对学习和记 忆非常重要，刺激不足会导致 认知能力减退，故开发选择性 M1受体激动药将有利于改善患 者症状[4]。
此类常用药有咕诺美林、米拉 美林、利诺吡啶等。