阿尔茨海默病的研究现状概况

论文题目：阿尔茨海默病的研究现状概况

作者姓名：魏巍

指导老师：朱道立教授

专业班级：生物技术081

所在学院：生命科学学院

阿尔茨海默病的研究现状概况

【摘要】

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是一种渐进性大脑退行性病变，是德国著名神经解剖学家和病理学家Alzheimer 于1907年首先描述，后人以其姓氏命名的。它是最常见的成年痴呆症，其发病率随年龄增长急剧增高。在欧美国家，其发病率在65岁的人群中为5%左右，而在85岁老年人中，其发病率则高达50%。由于AD患者伴有不同程度的记忆缺失、认知障碍，生活不能自理，不但严重影响患者本身的生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。因此AD是当今公认的医学和社会学难题，已引起各国政府和许多研究人员的广泛重视。

【关键词】阿尔茨海默病，疾病病理，影响因素，治疗策略

【Abstract】

Alzheimer's disease (Alzheimer disease, AD) is a progressive degenerative brain disease, is a German anatomist and pathologist nerve Alzheimer first described in 1907, later generations named after its name.It is the most common adult dementia, the incidence rate increased sharply with age.In western countries, its incidence among people aged 65 and 5% of the elderly in 85 years, the incidence is as high as 50%.As the AD patients with varying degrees of memory loss, cognitive impairment, life can not take care of themselves, not only affected their quality of life of patients, returned to the family and society, a heavy burden.So AD is today recognized medical and social problems, has attracted many researchers governments and extensive attention.

【Key word】Alzheimer disease , Disease pathology , Factors , Treatment strategies 【正文】

Ⅰ.阿尔茨海默病概述

1.1阿尔茨海默病的概念和历史

阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)是一种伴有认知、行为和功能失常的进行性的神经变性疾病，是老年痴呆的一种最常见的形式。AD是1906年由德国神经病理学家AloisAlzheimer 最先描述的。这是1例55岁的女性患者，该患者在生前已多年遭受严重的包括——记忆、语言和社交能力在内的认知功能障碍的折磨。

AD常见的临床症状包括:认知障碍，一记忆障碍，时间和空间定向能力障碍，性格孤僻淡漠，精神行为障碍等。目前，全世界可能有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的折磨。仅美国，据估计就有450万阿尔茨海默病患者，65岁以上发病率为10%，而85岁以上发病率近50%。据专家估计，我国阿尔茨海默病患病人数己超过500万，占全世界所有患病人数的1/4，而且，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。在60岁以上的老年人群中，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病的患病危险就可增加1.85倍。阿尔茨海默病死亡率高，仅次于心血管疾病、脑血管疾病、癌症。同样，阿尔茨海默病致残率也高。因此，阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一。

1.2 AD的分类和诊断标准

根据遗传方式，AD可分为家族性AD和散发性AD，其中散发性多于家族性。根据发病年龄，以65岁为界，可把AD分为早发型和迟发型两种，迟发型多于早发型。总的来说，可将AD分为三类:(l)家族性早发;(2)家族性晚发;(3)散发性晚发

“确诊”AD病的诊断标准是:①有系统性疾病或能导致痴呆的其他脑部疾病的存在，但当前痴呆并不认为是由这些疾病引起的;②排除其他原因所引起的单一智能(一记忆或语言)的进行性下降。③病人尸检或脑组织活检有组织病理证据。若一个病人符合很可能AD病的诊断标准且基因检查发现有相关致病基因的突变，绝大部分调查者会下确诊诊断

1.3AD的形态学特征

(l)头颅大小:1994年第四届老年性痴呆症国际研讨会上一项研究报告表明，头部大小与

老年痴呆症发病有一定的关系，即头部较大的老年人患老年痴呆症的可能性要

小于头部较小的老年人。

(2)大脑皮层变化

通常认为，皮层萎缩是AD病患者的主要特征，可能导致AD病患者的脑重量有所减轻，皮层萎缩主要发生在学习和记忆处理区，包括颖页和前额页，这种萎缩主要是由皮层突触减少和神经元死亡所引起的，如图1所示。另外，AD患者皮层中发生退行性病变的神经元往往显示出升高的氧化损伤，降低的能量代谢水平和紊乱的细胞钙稳态，如图2所示，正子断层扫描(PETScan)显示正常人较AD患者具有较高水平的葡萄糖吸收(红色，黄色表示)。

1.4AD的病理特征及其分子机理

(l)淀粉斑和神经纤维缠结

AD的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的淀粉斑(amyloidPlaque或senileplaque)和神经元内神经纤维缠结(neurofibriltangles)。淀粉斑的中央核心是由40一42/43个氨基酸组成的β淀粉样肽(β一amyloid，Aβ)，外围是星形胶质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉斑内同时有APoE、炎症反应的急性期物质存在。淀粉斑的密度颖枕叶最高、顶叶中等、额叶和边缘叶最低。脑膜、大脑皮质表面血管内也可见β-淀粉样蛋白沉积，这些物质的沉积可引起淀粉样血管病变。神经纤维缠结是由tau蛋白异常磷酸化产生的双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。

(2)淀粉样级联假说

“淀粉样级联假说”(amyloid cascade hypothesis)在AD发病机理中占据着重要地位。这个假说认为Aβ在启动AD的病原级联反应方面处于中心地位，由于Aβ在大脑内的清除速率小于其产生速率而导致其在大脑内的沉积是AD相关病理，包括神经纤维缠结、突触缺失和神经细胞死亡的主要发病机制。这个假说有着众多的遗传学、分子学、生物化学和神经病理学的发现作基础。图1.2说明了Aβ造成AD病理的过程，虽然引起Aβ大量产生的原因并不是很清楚，但与AD相关的基因突变能促进β一淀粉样蛋白的产生。β一淀粉样蛋白可引发一系列导致细胞死亡的事件。活性氧簇的产生可导致线粒体功能障碍，激活细胞死亡程序、脂质氧化，并可扰乱细胞膜。β一淀粉样蛋白同时能激活补体、小胶质细胞，通过炎性机制加速细胞死亡。淀粉斑和神经纤维缠结两者的关系至今尚未明了，但一般认为AD病人中神经纤维缠结是淀粉样蛋白所引起的代谢性事件的产物。