阿尔茨海默病的发病机制研究进展
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全球每7秒钟就有一个人被确诊为AD。
全世界65岁以上人口中有5000多万人患 有不同种类的痴呆症。据预测，到2020年痴 呆症病人的总数将翻番，2050年患AD病人过 亿。
在美国，直接或间接用于护理阿尔茨海 默氏病患者的费用已达到 1000 亿美元。根据 阿尔茨海默氏病协会统计，平均每个 AD 患 者一生的开支约为 174,000 美元。
341 (16 July 2015)
VOLUME 16 NUMBER 3 MARCH 2015 NATURE IMMUNOLOGY
Ageing Research Reviews 18 (2014) 41–52
Journal of Internal Medicine, 2015, 277; 406–425
(2)神经原纤维缠结（NFTs）
神经原纤维增粗扭曲形成缠结，在HE染色中往往较模糊，呈 淡蓝色，而银染色最为清楚。多见于较大的神经元，尤以海马、 杏仁核、颞叶内侧、额叶皮质的锥体细胞最为多见。是神经元 趋向死亡的标志
(3) Alzheimer病的病理诊断
由于Alzheimer病的病理变化均非特异性，故必须根据老年斑 和神经原纤维缠结的数目及部位，结合患者的年龄和临床表 现才能作出判断。参考美国诊断标准，并除外其它引起痴呆 的原因，如血管源性痴呆以及其它变性疾病等，方可作出诊 断
美国诊断Alzheimer病的标准
患者年龄
老年斑数 （×200/mm2）
神经原纤维缠结 （×200/mm2）
＜50岁
＞2～5
＞2～5
≤60
＞8
＞2～5
≤75
＞10
＞2～5
＞75
＞15
有或无
三、 Alzheimer病的发病机制
阿尔茨海默病发病机制假说
Aβ毒性学说（老年斑） Tau蛋白代谢异常（NFTs） 神经炎症学说 代谢综合征学说 心脑级联学说 胆碱能缺乏（安理申） 兴奋性氨基酸毒性（美金刚） 钙超载学说 自由基损伤学说 ······
神经元离子平衡发生改变：氧化损伤 激酶/磷酸酯酶活性改变（→缠结TANGLE） 广泛的神经元/神经轴索功能障碍，并具有介质缺
损的细胞死亡 老年性痴呆
图a、b：成年小鼠上矢状窦（sinus）和硬脑膜血管（blood vesseld）的低倍图像，CSF区域为脑脊液。红色荧光标记一条 显示窦旁的淋巴管。图c、d为该区域的冠状面，可见该充斥着 Nature 523, 337– 脑脊液的管道。
European europsychopharmacology (2014) 24, 1954–1960
Molecular Basis of Disease, 2014(9), 1693–1706
Lancet Neurol 2016; 15: 56–64
谢谢观赏！
Βιβλιοθήκη Baidu
2020/11/5
27
Guerreiro R (2013). Cell 155:968–968
淀粉样蛋白假说
多
Aβ级联假说
与AD相关基因APP，PS-1，PS-2基因突变 AΒ产生和堆积增多
AΒ42寡聚作用和纤（维PL化A作QU用E沉）积呈现弥散性斑块 AΒ寡聚体对突触有轻微的效应 激活小胶质细胞和星形胶质细胞 渐进性突触和神经轴索损伤
阿尔茨海默病的发病机制研究进展
一、 概述
Alzheimer’s disease, AD：一种以进行性认知障碍和记 忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。
临床表现: 进行性精神状态衰变，包括 记忆、智力、定向、判断能力、情感 障碍和行为失常甚至发生意识模糊等。
Alois Alzheimer
我国老年痴呆症患者数量已达600多万， 并正以每20年翻一番的速度递增。
老年痴呆正逐渐年轻化， 提前十年！
• 用脑过度导致记忆认知障碍 •压力太大 •慢性病提前
(二)Alzheimer病的病理变化
1.肉眼观: 脑萎缩明显，脑回窄、 脑沟宽，以额叶、顶叶及颞叶最显 著，切面见代偿性脑室扩张
2.镜下观
(1)老年斑
最多见于内嗅区皮质、海马CA-1区，其次为额叶和顶叶皮质。 银染色显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，刚果红染色呈阳性 反应，提示其中含淀粉样蛋白。中心周围有空晕环绕，外围有 不规则嗜银颗粒或丝状物质
全世界65岁以上人口中有5000多万人患 有不同种类的痴呆症。据预测，到2020年痴 呆症病人的总数将翻番，2050年患AD病人过 亿。
在美国，直接或间接用于护理阿尔茨海 默氏病患者的费用已达到 1000 亿美元。根据 阿尔茨海默氏病协会统计，平均每个 AD 患 者一生的开支约为 174,000 美元。
341 (16 July 2015)
VOLUME 16 NUMBER 3 MARCH 2015 NATURE IMMUNOLOGY
Ageing Research Reviews 18 (2014) 41–52
Journal of Internal Medicine, 2015, 277; 406–425
(2)神经原纤维缠结（NFTs）
神经原纤维增粗扭曲形成缠结，在HE染色中往往较模糊，呈 淡蓝色，而银染色最为清楚。多见于较大的神经元，尤以海马、 杏仁核、颞叶内侧、额叶皮质的锥体细胞最为多见。是神经元 趋向死亡的标志
(3) Alzheimer病的病理诊断
由于Alzheimer病的病理变化均非特异性，故必须根据老年斑 和神经原纤维缠结的数目及部位，结合患者的年龄和临床表 现才能作出判断。参考美国诊断标准，并除外其它引起痴呆 的原因，如血管源性痴呆以及其它变性疾病等，方可作出诊 断
美国诊断Alzheimer病的标准
患者年龄
老年斑数 （×200/mm2）
神经原纤维缠结 （×200/mm2）
＜50岁
＞2～5
＞2～5
≤60
＞8
＞2～5
≤75
＞10
＞2～5
＞75
＞15
有或无
三、 Alzheimer病的发病机制
阿尔茨海默病发病机制假说
Aβ毒性学说（老年斑） Tau蛋白代谢异常（NFTs） 神经炎症学说 代谢综合征学说 心脑级联学说 胆碱能缺乏（安理申） 兴奋性氨基酸毒性（美金刚） 钙超载学说 自由基损伤学说 ······
神经元离子平衡发生改变：氧化损伤 激酶/磷酸酯酶活性改变（→缠结TANGLE） 广泛的神经元/神经轴索功能障碍，并具有介质缺
损的细胞死亡 老年性痴呆
图a、b：成年小鼠上矢状窦（sinus）和硬脑膜血管（blood vesseld）的低倍图像，CSF区域为脑脊液。红色荧光标记一条 显示窦旁的淋巴管。图c、d为该区域的冠状面，可见该充斥着 Nature 523, 337– 脑脊液的管道。
European europsychopharmacology (2014) 24, 1954–1960
Molecular Basis of Disease, 2014(9), 1693–1706
Lancet Neurol 2016; 15: 56–64
谢谢观赏！
Βιβλιοθήκη Baidu
2020/11/5
27
Guerreiro R (2013). Cell 155:968–968
淀粉样蛋白假说
多
Aβ级联假说
与AD相关基因APP，PS-1，PS-2基因突变 AΒ产生和堆积增多
AΒ42寡聚作用和纤（维PL化A作QU用E沉）积呈现弥散性斑块 AΒ寡聚体对突触有轻微的效应 激活小胶质细胞和星形胶质细胞 渐进性突触和神经轴索损伤
阿尔茨海默病的发病机制研究进展
一、 概述
Alzheimer’s disease, AD：一种以进行性认知障碍和记 忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。
临床表现: 进行性精神状态衰变，包括 记忆、智力、定向、判断能力、情感 障碍和行为失常甚至发生意识模糊等。
Alois Alzheimer
我国老年痴呆症患者数量已达600多万， 并正以每20年翻一番的速度递增。
老年痴呆正逐渐年轻化， 提前十年！
• 用脑过度导致记忆认知障碍 •压力太大 •慢性病提前
(二)Alzheimer病的病理变化
1.肉眼观: 脑萎缩明显，脑回窄、 脑沟宽，以额叶、顶叶及颞叶最显 著，切面见代偿性脑室扩张
2.镜下观
(1)老年斑
最多见于内嗅区皮质、海马CA-1区，其次为额叶和顶叶皮质。 银染色显示，斑块中心为一均匀的嗜银团，刚果红染色呈阳性 反应，提示其中含淀粉样蛋白。中心周围有空晕环绕，外围有 不规则嗜银颗粒或丝状物质