阿尔兹海默病的发病机制
精神障碍诊疗规范(2020-年版)—阿尔茨海默病剖析
可编辑修改精选全文完整版精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。
一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。
据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。
阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。
二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。
SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。
在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。
目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。
其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。
同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。
病理生理学-阿兹海默症
帕金森氏症 (Parkinson's Disease)
l 病症 l 静止时颤抖(resting tremor):单边或双边的手臂
会不由自主地抖动。双腿、双脚或下巴也会有抖 动的现象。 l 僵直(rigidity):中枢性的持续性肌肉紧张，导致 肌肉疼痛或是身体无法伸直。
l 运动不能〔akinesia〕和运动缓慢 (bradykinesias):呈现面部表情獃滞，足部蜷缩 等病症
阿兹海默病 (Alzheimer's disease，AD)
一､根本概念 二､病理改变 三､临床表现 四､病理生理机制 五､實驗設計
一、概 念
• 是一种原因不明、表现为智力 与认知功能减退和行为及人格 改变的进行性退行性神经系统 疾病,是老年痴呆的一种最常见 的形式
Auguste D, the patient described in the 1906 case study by Dr Alois Alzheimer and the first person with clinicopathological diagnosis of what subsequently became known as Alzheimer disease.
• 病理学: • 病毒感染学说 • 中毒学说 • 自身免疫学说关系 • 兴奋性氨基酸〔EAA〕学说 • 遗传学说
史蒂芬·威廉·霍金，Stephen William Hawking，
共济失调毛细血管扩张症 (Ataxia Telangiectasia,AT)
• 共济失调毛细血管扩张Ⅰ型综合征(ataxia telangiectasia syndrome)又称共济失调性毛细血 管扩张症、共济失调毛细血管扩张免疫缺陷症 (immunodeficiency with ataxia telangiectasia) 、Louis-Bar综合征Boder-Sedgwick综合征等。
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
老年痴呆症阿尔茨海默病ppt课件
新型疗法
目前正在研究一些新型的治疗方 法，如免疫疗法和基因疗法，以 期从根本上治愈阿尔茨海默病。
预防研究
01
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健康的生活方式
保持适度的锻炼、健康的 饮食、良好的睡眠和减少 压力等都有助于降低患病 风险。
控制慢性疾病
高血压、糖尿病和肥胖等 慢性疾病与阿尔茨海默病 的发生有关，控制这些疾 病可以降低患病风险。
特点
AD通常在老年期发病，随着病情 发展，患者会出现记忆力减退、 语言障碍、定向力丧失等症状， 严重时甚至无法进行正常生活。
阿尔茨海默病的类型与症状
类型
AD主要分为早发型和晚发型两种类 型，其中早发型多在60岁之前发病 ，晚发型则在60岁之后发病。
症状
AD的症状主要包括记忆力减退、语言 障碍、定向力丧失、判断力下降、情 绪不稳等，随着病情发展，患者可能 会出现幻觉、妄想等症状。
为患者提供情感支持和心理疏 导，增强患者的心理适应能力
。
社区护理与支持
社区医疗服务
提供方便的社区医疗服务，如定期健 康检查、药物治疗等，确保患者的身 体健康。
康复训练
在社区组织康复训练活动，帮助患者 进行身体和认知方面的康复训练。
社交活动
组织各种社交活动，增加患者与他人 的交流和互动，提高生活质量。
β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经元 突触功能障碍和神经炎症等被认为 是阿尔茨海默病发病的重要机制。
治疗研究
药物治疗
目前已有一些药物被批准用于改 善阿尔茨海默病的症状，如乙酰 胆碱酯酶抑制剂训练、生活方式的调整 和心理治疗等，这些方法有助于 缓解症状和提高患者的生活质量
病的发生风险。
家庭护理与康复训练
01
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析1. 引言1.1 阿尔兹海默病概述阿尔兹海默病是一种慢性进行性神经退行性疾病，是老年痴呆症的最常见形式。
该病以进行性记忆障碍和认知功能退化为主要表现，严重影响患者的生活质量。
阿尔兹海默病最常见于60岁以上的老年人群，但也可罹患于50岁以下的一些个案。
患者主要表现为进行性记忆减退、脾气改变、认知功能损害、失语、失认识、侦探记忆、识别功能、定向力丧失，导致患者失去生活自理能力。
目前阿尔兹海默病的确切病因尚不明确，但遗传因素、β淀粉样蛋白蓄积、炎症和免疫系统异常、神经递质和突触失调等因素被认为与该病的发病机制密切相关。
随着人口老龄化趋势的加剧，阿尔兹海默病已成为全球范围内的社会问题，给患者、家庭及社会带来了沉重的负担。
深入研究阿尔兹海默病的病因和发病机制，对于早期诊断、有效治疗和预防该病具有重要意义。
1.2 阿尔兹海默病的流行病学特征阿尔兹海默病是一种以记忆力减退和认知功能障碍为主要特征的进行性神经退行性疾病，是老年人群中最常见的痴呆症之一。
根据世界卫生组织的数据显示，全球约有5000万人患有阿尔兹海默病，而每年有数百万新病例发生，呈现出不断增长的趋势。
随着人口老龄化的加剧，阿尔兹海默病的患病率也在上升。
阿尔兹海默病的流行病学特征与年龄密切相关，随着年龄的增长，疾病的发病率也随之增加。
据统计，65岁以上的人群中，阿尔兹海默病的发病率达到10%，而80岁以上的人群中，该疾病的患病率更高达30%左右。
女性患者的比例也明显高于男性，这可能与女性在长寿方面具有一定的优势有关。
遗传因素对阿尔兹海默病的发病也有一定影响，一些特定的基因突变会增加患病的风险。
阿尔兹海默病的流行病学特征主要包括年龄、性别和遗传等因素的影响，随着全球人口老龄化的趋势加剧，预防和治疗阿尔兹海默病显得尤为重要。
通过深入研究其发病机制和风险因素，可以更好地预防和干预这一疾病，减轻患者和家庭的负担。
2. 正文2.1 遗传因素在阿尔兹海默病中的作用阿尔兹海默病是一种神经系统退化性疾病，遗传因素在其发病机制中起着重要作用。
阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展
阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展
杨李厂
【期刊名称】《生物医学工程学进展》
【年(卷),期】2024(45)1
【摘要】阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,病因尤其复杂。
随着全球人口老龄化程度的加深,AD发病率越来越高,但发病机制尚不明确。
特别是近几年来,新型冠状病毒(COVID-19)肆虐全球,感染病毒后的老年人患AD的风险提高了50%以上^([1])。
目的对AD的传统致病假说、致病机理最新研究、上市药物和最新治疗方法等进行系统性总结。
方法整理了AD的发病机制、各种治疗方法,包括早期干预和治疗结果的研究成果,使其研究成果体系化和全面化。
结果与结论随着发病机制、影像学研究和临床治疗不断有新的重要发现和成果,针对AD这一全球性难题不断涌现出新思路和新方法,如RNAi治疗方法和TRIM11基因治疗方法等。
创新之处该文章总结了最新理论和研究方法,如患者脉络丛的变化、血液诊断、基因治疗和细胞治疗等,为AD研究提供了更多理论参考。
【总页数】7页(P14-20)
【作者】杨李厂
【作者单位】上海药明康德新药开发有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】R9;R74
【相关文献】
1.阿尔兹海默病发病机制及其免疫治疗的研究进展
2.阿尔兹海默病的发病机制及药物治疗研究进展
R3在阿尔兹海默病发病机制中的作用研究进展
4.自噬功能异常与阿尔兹海默病发病机制的研究进展
5.脂联素受体1调控小胶质细胞参与阿尔兹海默病发病机制的研究进展
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阿尔兹海默病发生机制及铝对其影响的研究进展
中图分类号:R992文献标识码：A文章编号：1002-3127(2020)06-0507-04•综述・阿尔兹海默病发生机制及铝对其影响的研究进展刘佳琪，张立丰(沈阳医学院儿少卫生与妇幼保健学教研室，辽宁沈阳110034)关键词：阿尔茨海默病；铝；毒性作用铝(aluminum,A1)是生活中一种常见金属，在地壳元素中排名第3。
大量研究证实，铝易对中枢神经系统造成损害。
体外动物实验证明，铝的主要蓄积部位为脑，除使脑组织发生形态学变化外，也能对空间学习记忆功能造成严重损伤⑴。
流行病学资料显示，职业性铝接触可导致认知功能损害，并可能与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)有关，后者是阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的早期表现之一4〕。
AD也叫老年痴呆症，是一种典型的神经系统退行性疾病，起病隐匿。
其核心临床表现是患者对过往熟悉的事物产生陌生感，出现不同程度的认知功能障碍及行为受限⑷。
据了解，截止到2015年，全球共有约4750万阿尔茨海默病患者，估计到2050年这一数字将会增长至1.36亿⑴。
然而，AD的发病机制十分复杂，病因迄今未明本文从以下6个方面对阿尔兹海默病发生机制及铝对其影响进行综述。
1AD中脂质过氧化及铝对其的影响研究表明，氧化应激与AD发病机制环节中的淀粉样前体蛋白(0-amyloid precursor protein,APP)加工、线粒体功能障碍和金属蓄积相互作用⑻。
流行病学资料显示，与年龄匹配的对照组相比，AD患者血浆中脂质过氧化指标升高⑼。
在氧化应激条件下，神经元细胞膜中的不饱和脂肪酸可以进行脂质过氧化反应，形成具有修饰蛋白质和DNA细胞毒性及遗传毒性功能的反应产物。
铁是一种过渡态金属，可发生自身氧化还原反应，即Fenton反应，产生自由基损害脂质分子膜，对机体造成氧化性损伤，铝正是通过该途径来增强二价铁诱导的细胞活性氧(ROS)水平升高。
阿尔兹海默病课件-PPT课件
3. 抗氧化剂：维生素E，司来吉兰
4. 脑血管扩张剂：尼莫地平 5. 脑代谢赋活剂：麦角碱类，双氢麦角碱，尼麦角碱，吡 拉西坦，茴拉西坦
6. 其他：银杏叶制剂
治疗非认知功能障碍的药物
抗抑郁药物：氟西汀，帕罗西汀，舍曲林等
不典型抗精神病药物：利培酮，奥氮平，喹硫平 等 老年人对以上药物的副作用更敏感，使用原则是： 低剂量起始，谨慎加量
（1）符合脑器质性精神障碍的诊断标准； （2）符合痴呆的诊断标准； （3）起病缓慢，痴呆的发展也缓慢，可有一段时 期不恶化，但不可逆； （4）不是脑血管疾病所致的痴呆； （5）通过病史、体检或实验室检查，排除其他特 定原因所致的痴呆； （ 6）通过病史和精神检查，排除抑郁所致的假性 脑器质性痴呆。
鉴别诊断
临床表现-认知障碍
（1）语言功能障碍 ： 命名不能和听与理解障碍的 流利性失语，渐渐显出不理解和不能执行较复杂的 指令，最后出现完全性失语。 （2）视空间功能受损：可早期出现，表现为严重 定向力障碍，迷路，不会看街路地图，不能区别左 、右或泊车；在房间里找不到自己的床，辨别不清 上衣和裤子以及衣服的上下和内外
神经心理学及量表检查
对痴呆的诊断与鉴别有意义：
简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE) 韦氏成人智力量表(WAIS-RC) 临床痴呆评定量表(CDR) Blessed行为量表(BBBS) Hachinski缺血积分(HIS)量表 ： 用于与血管性痴 呆的鉴别
老年痴呆症的十大警号
六、 七、 八、 九、 十、
记忆力日渐衰退，影响日常起居活动 处理熟悉的事情出现困难 对时间、地点及人物日渐感到混淆 判断力日渐减退 常把东西乱放在不适当的地方 抽象思想开始出现问题 情绪表现不稳及行为较前显得异常 性格出现转变 失去做事的主动性 明了事物能力及语言表达方出现困难
阿尔兹海默病因及发病机制分析
阿尔兹海默病因及发病机制分析阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是一种常见的中老年人神经退行变性疾病，主要表现为记忆力、思维能力、情感和行为的逐渐减退，严重影响患者的生活质量和社会功能。
其主要致病因素包括：遗传因素、老年退行性变、神经元炎症反应、脑内中毒物质积累等。
遗传因素是导致AD形成的重要因素之一。
其中，常见的遗传因素主要包括三类：APOE 基因、PSEN1基因和PSEN2基因。
APOE基因编码载脂蛋白E，其在大脑细胞膜和细胞外基质中有重要的定位和功能，研究表明，APOEε4等位基因是AD的遗传风险因素之一。
PSEN1基因和PSEN2基因分别编码PS1和PS2，是γ-分泌酶的主要组成部分之一。
γ-分泌酶是β-淀粉样蛋白（Aβ）前体的代谢酶，其中APP在γ-分泌酶的作用下被分解成Aβ蛋白质。
PSEN1和PSEN2基因突变与AD的发生密切相关。
老年退行性变和神经元炎症反应也被认为是导致AD的重要因素之一。
老年退行性变是一种常见的中老年人疾病，主要表现为神经细胞功能逐渐下降，造成大脑体积减小。
而神经元炎症反应是一种免疫细胞和神经细胞相互作用的过程。
多项研究发现，在AD患者中，慢性神经炎症反应被认为是导致大脑神经元病变和功能失调的主要机制之一。
此外，脑内神经毒素的积累也可能是导致AD的重要因素之一。
μ-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集是导致AD发展的主要机制之一，其形成是因为Aβ前体经过γ-分泌酶的作用，形成Aβ单体，然后通过其与其他蛋白质的交互作用，形成Aβ密集斑块。
此外，tau蛋白的异常聚集也可能是导致AD的另一个重要机制，该蛋白的聚集不仅会导致神经元的损害，还可能影响正常的神经元功能。
综上所述，阿尔茨海默病的主要致病因素包括遗传因素、老年退行性变、神经元炎症反应和脑内毒素积累等，各种因素之间相互交织，共同导致神经细胞的严重损伤和功能障碍，最终造成AD的发展和进展。
因此，在AD的预防和治疗中，应综合考虑多种因素，采取多种治疗措施，以提高治疗效果，改善AD患者的生活质量。
阿尔兹海默症与认知功能障碍的关系探讨
阿尔兹海默症与认知功能障碍的关系探讨阿尔茨海默症与认知功能障碍的关系探讨近年来，随着人口老龄化问题的日益突出，阿尔茨海默症及其他相关的认知功能障碍疾病引起了人们的广泛关注。
阿尔茨海默症是一种慢性进行性的神经系统疾病，主要表现为记忆力减退、思维能力下降以及日常生活能力的损害。
本文将探讨阿尔茨海默症与认知功能障碍之间的关系，并深入剖析其发病机制。
一、阿尔茨海默症及认知功能障碍的定义阿尔茨海默症是一种最常见的老年性痴呆疾病，其特征是进行性记忆力减退以及一系列认知能力的退化。
认知功能障碍则是指包括阿尔茨海默症在内的一类疾病，其共同特点是认知功能下降且日常生活能力受损。
二、阿尔茨海默症与认知功能障碍的关系阿尔茨海默症是一种特定类型的认知功能障碍，它是认知功能障碍的一种表现形式。
阿尔茨海默症患者的大脑损伤主要发生在大脑皮层，特别是记忆和认知功能区域，导致了其独特的症状表现。
三、阿尔茨海默症与认知功能障碍的发病机制1.异常蛋白质沉积：阿尔茨海默症患者的大脑中出现了异常的β-淀粉样蛋白质沉积，形成了“斑块”和“纤维缠结”，这些沉积物在阿尔茨海默症的发病过程中起着重要的作用。
2.神经递质失衡：阿尔茨海默症患者的大脑中神经递质的平衡发生紊乱，特别是乙酰胆碱的缺乏，这导致了认知功能下降的现象。
3.遗传因素：阿尔茨海默症以及认知功能障碍与一些基因突变有关，如APP、PSEN1、PSEN2等基因的异常突变可能增加了患上阿尔茨海默症的风险。
四、阿尔茨海默症与认知功能障碍的预防与治疗目前，阿尔茨海默症和认知功能障碍的治疗主要是以缓解症状、延缓病情进展为主的药物治疗，如乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等。
同时，康复训练和心理疏导也是常用的治疗手段。
预防认知功能障碍的方法主要包括积极参与脑力活动、保持良好的生活方式和控制疾病等。
此外，加强对阿尔茨海默症的早期筛查和诊断，也是预防认知功能障碍的重要措施。
总结起来，阿尔茨海默症与认知功能障碍之间存在紧密的关系。
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阿尔兹海默病的发病机制
摘要：阿尔茨海默病（AD）又称原发性老年痴呆症，是一种神经系统退行性疾
病。阿尔茨海默病主要有老年人患病，表现痴呆，并具有进行性和致命，使患者
生活质量大幅下降，极大添加了家庭和社会负担，是一种对人类健康具有极大威
胁的疾病。阿尔茨海默病是当前医学亟待攻克的难题，科学家们正在探索AD的
发病机理和治疗方法。
关键词：阿尔茨海默病、老年斑、神经元纤维缠结
阿尔茨海默病（AD）是一种不可治愈的、进行性的、致命的退行性神经系
统疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障
碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今尚未明确。AD会使
得神经细胞大量死亡，脑组织明显萎缩、重量变轻，破坏人的记忆能力和思维能
力。阿尔茨海默病可分为早发性和晚发性两种。早发性AD比较少见，主要是遗
传因素导致的。大多数患者属晚发性，直接致病因子尚不清楚，随着人体衰老和
环境影响会导致患病。临床上，AD划分为三个阶段：早期、中期、晚期。早期
患者出现记忆力减退；中期性格恶化，行为异常；到晚期病人生活已不能自理，
无法正常活动[1] 。
据统计，全世界65岁以上人口中有500多万患有AD。目前，中国阿尔茨
海默病患者人数已居世界第一，同时也是全球增速最快的国家/地区之一，2010
年中国阿尔茨海默病患者数就达到了569万，而只有21%的患者得到了规范诊断。
随着我国人口老龄化程度的不断加深，老年人口数量占全国总人口数量的比重将
不断增长[2] 。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。
我国老年人口基数日益庞大，对AD的研究迫在眉睫。
一、阿尔茨海默病的脑病理
AD患者脑的宏观和微观均有明显形态改变，主要是脑萎缩，患者的脑回变
窄、脑沟增宽、脑室变大。脑萎缩始于内嗅皮层，随病情进展逐渐扩展至海马、
内测颞叶、额顶区，而初级感觉和运动皮层（枕叶视皮层、中央前回和中央后回）
相对保留[3] 。
但脑萎缩的病人不一定就是AD。阿尔茨海默病的特性是在显微镜下可见淀
粉样蛋白斑（又称老年斑，是AD的主要病变之一）、神经元纤维缠结、神经元
减少、脑淀粉样血管病等主要病理改变。
1、老年斑
神经炎性斑又称老年斑，是AD的主要病变之一。老年斑是一种细胞外的病
变，共有四种类型[4] ：弥散斑，也称前淀粉样沉积，这种不含淀粉样蛋白纤丝的
沉积是老年斑的初始阶段；原始斑，这种夹在正常与异常神经细胞间的聚合物由
少量淀粉样蛋白组成边界不清楚，大小差别较大，斑内可见少量神经细胞；最后
淀粉样蛋白则完全由淀粉样蛋白物质组成。这些淀粉样沉积物在脑组织及脑膜的
微血管上可见，又称血管淀粉样变[5] 。
2、神经元纤维缠结
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神经元纤维缠结是阿尔茨海默病三种神经元纤维变性的一种，也是最主要的
表现。神经元纤维缠结的一般特征是胞体内原纤维变粗、扭曲、不规则排列，甚
至成一种绒球状，占据了胞质的大部分，将细胞器及细胞核挤在一起，乃至将其
取代。末期阶段神经元纤维缠结是神经细胞解体后，由于此结构能抗拒酶水解从
而遗留下来。神经元纤维缠结的结构基础是双螺旋纤维，它们是成熟密集排列的
结构，即使在强的变性剂中也很难溶解。
老年斑和神经元纤维缠结是导致痴呆的两个主要病因。老年斑广泛分布于整
个大脑皮层，海马和海马周围则较少。随着痴呆的加重，原始的弥散斑终成为淀
粉样蛋白核心的成熟老年斑。神经元纤维缠结数量与密度将不断增加，在杏仁核、
前脑基液核和脑干蓝斑和中缝大核也会逐步出现。
二、阿尔兹海默病的分子病理学
1、β淀粉样蛋白与老年斑
老年斑主要成分是淀粉样物质，它由一种淀粉样蛋白（Aβ）的多肽构成[5] 。
Aβ是这些年来研究阿尔兹海默病的焦点，它来源于前体蛋白APP。APP是一种
高度保守的蛋白，在哺乳动物细胞中广泛分布，尤其在中枢神经系统中含量最高。
APP受分泌酶的切割生成Aβ多肽 。
APP有三个酶切位点[6]，可能有两条剪切途径。一个是非Aβ途径，生成的
多肽对神经元的损伤有保护作用；另一个Aβ途径，Aβ具有神经毒性，它可导
致细胞内钙平衡失调，降低酶的活性，抑制磷酸化过程并减少ATP形成，最终
可使细胞死亡[7] 。
2、神经元纤维缠结的组成
神经元纤维缠结是由PHF组成，主要成分是高度磷酸化的tau蛋白。Tau蛋
白主要存在于神经细胞，是一种与微小管结合的蛋白。Tau蛋白存在6种同源异
构体，源于mRNA选择性剪切造成。PHF的tau蛋白磷酸化程度高于正常的几
倍。阿尔茨海默病患者的tau 蛋白除了高度磷酸化外，还被异常糖化和糖基化。
这些因素使得PHF缠绕螺旋在一起。
三、影响AD发病的其他因素[8]
1、遗传因素
研究发现家族中患有阿尔茨海默病的，子孙患病的几率大大增高。部分AD
病例呈遗传性，属常染色体显性遗传。目前已知道4个遗传位点，在第1、14、
19、21号染色体上。
Aβ的前体蛋白基因突变导致患病是家族性阿尔茨海默病的一大原因。APP
的基因在21号染色体上，基因突变的致病机制尚不明确。这些突变利于Aβ产
生，有人认为突变使mRNA不稳定，破坏了翻译调节机制，进而使Aβ过量。
2、炎症作用
在老年斑内，除了Aβ蛋白外，还可以找到40多种特异蛋白，其中大多种
是与炎症有关的蛋白质。有人提出炎症反应如果超过一定的程度，将对神经细胞
产生毒性，形成毒性循环。
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以前，阿尔茨海默病的胆碱能说一直占着重要地位，特别是Meynort基底核
等一些前脑底部细胞群向大脑皮质与海马投射的胆碱能系统。前脑底部病变能降
低大脑皮质层的乙碱胆碱，引起记忆障碍。
3、铝中毒
流行病学研究显示，饮用水中铝含 量的高低与痴呆死亡率呈正相关。相关
研究发现 AD 患者脑组织中的铝水平较高，铝可导致脑组织 NFT 和老年斑的
形成。
展望：
目前在临床上，阿尔兹海默病很难治愈，常见药物包括胆碱能药物、改善脑
循环或脑代谢的药物、神经保护药物、抗氧化剂、中药等[9] 。国内外的相关研究
正处于探索积累阶段。对阿尔兹海默病的治疗是很艰难而富有挑战性的课题，科
技工作者正不断努力，以求最早解决这一难题。
参考文献：
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程,2014,(07):191+193.
[4]孙磊,杨莹,窦彩艳. 阿尔兹海默病治疗的研究进展[J]. 医学信息(中旬
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