阿尔茨海默病的发病机制课件
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《阿尔兹海默证》课件
特点
AD具有进行性发展的特点，随着 时间的推移，症状逐渐加重，最 终导致日常生活能力的完全丧失 。
阿尔兹海默症的病因
遗传因素
约10%的AD患者有家族遗传史，基因突变与发病风险有关。
环境因素
年龄、性别、生活方式、教育程度、头部外伤等环境因素也 可能增加AD的患病风险。
阿尔兹海默症的症状
01
02
03
氧化应激和线粒体功能障碍
氧化应激是指体内氧化与抗氧化 平衡失调，线粒体是细胞内能量
代谢的重要场所。
在阿尔兹海默症患者中，氧化应 激和线粒体功能障碍表现为活性 氧物质增多、兹海默症的发病和进展密切相 关，是该病的重要病理特征之一
。
03
阿尔兹海默症的诊断与评估
神经元退行性变与阿尔兹海默症的发 病密切相关，是该病的核心病理特征 之一。
神经元退行性变主要表现为细胞器减 少、细胞萎缩、轴突和树突的变性等 。
神经递质失衡
神经递质是神经元之间传递信息的化学物质，失衡会导致信息传递障碍，影响认知 功能。
在阿尔兹海默症患者中，常见的神经递质失衡包括乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸 等减少或代谢异常。
详细描述
随着阿尔兹海默症患者数量的不断增加，该疾病给社会 和经济带来了巨大的负担。患者需要长期的医疗护理和 支持，这导致了医疗资源的紧张和家庭负担的加重。因 此，制定针对阿尔兹海默症的公共政策至关重要，包括 提供医疗保障、支持家庭护理、提高公众认知和加强科 研投入等方面。同时，也需要关注阿尔兹海默症患者及 其家庭成员的心理健康和社会融入问题，以促进整个社 会的福祉。
神经递质失衡与阿尔兹海默症的发病和进展密切相关，是该病的重要病理特征之一 。
炎症反应和免疫失调
炎症反应是机体对损伤和感染 的防御机制，免疫失调会导致 炎症反应异常，影响脑功能。
AD具有进行性发展的特点，随着 时间的推移，症状逐渐加重，最 终导致日常生活能力的完全丧失 。
阿尔兹海默症的病因
遗传因素
约10%的AD患者有家族遗传史，基因突变与发病风险有关。
环境因素
年龄、性别、生活方式、教育程度、头部外伤等环境因素也 可能增加AD的患病风险。
阿尔兹海默症的症状
01
02
03
氧化应激和线粒体功能障碍
氧化应激是指体内氧化与抗氧化 平衡失调，线粒体是细胞内能量
代谢的重要场所。
在阿尔兹海默症患者中，氧化应 激和线粒体功能障碍表现为活性 氧物质增多、兹海默症的发病和进展密切相 关，是该病的重要病理特征之一
。
03
阿尔兹海默症的诊断与评估
神经元退行性变与阿尔兹海默症的发 病密切相关，是该病的核心病理特征 之一。
神经元退行性变主要表现为细胞器减 少、细胞萎缩、轴突和树突的变性等 。
神经递质失衡
神经递质是神经元之间传递信息的化学物质，失衡会导致信息传递障碍，影响认知 功能。
在阿尔兹海默症患者中，常见的神经递质失衡包括乙酰胆碱、谷氨酸、γ-氨基丁酸 等减少或代谢异常。
详细描述
随着阿尔兹海默症患者数量的不断增加，该疾病给社会 和经济带来了巨大的负担。患者需要长期的医疗护理和 支持，这导致了医疗资源的紧张和家庭负担的加重。因 此，制定针对阿尔兹海默症的公共政策至关重要，包括 提供医疗保障、支持家庭护理、提高公众认知和加强科 研投入等方面。同时，也需要关注阿尔兹海默症患者及 其家庭成员的心理健康和社会融入问题，以促进整个社 会的福祉。
神经递质失衡与阿尔兹海默症的发病和进展密切相关，是该病的重要病理特征之一 。
炎症反应和免疫失调
炎症反应是机体对损伤和感染 的防御机制，免疫失调会导致 炎症反应异常，影响脑功能。
阿尔茨海默病(ADppt课件
轻度
主要表现为记忆障碍。首先是近事记忆障碍， 后期出现远期记忆障碍，对发生已久的事物的 遗忘。 面对生疏复杂的事物易焦虑和消极，甚至出现 人格障碍，如不爱清洁、易怒、自私多疑等。 此期发生的记忆力减退易误认为是老年人常见 的退行性改变而忽视，因此容易和年龄相关的 记忆障碍想混淆，直到出现定向力障碍才引起 重视。
认为Aβ的生成与清除失衡是导致神经月 变性与痴呆的起始事件。 家族性AD的三中基因突变均可导致Aβ的 过度生成，从侧面印证啦该假说。 组织病理学：神经炎性班（嗜银神经轴 索突起包绕β-淀粉样变性而形成。）
Tau蛋白假说
认为过度磷酸化的Tau蛋白影响啦神经元 骨架微管蛋白的稳定性，导致神经原纤 维缠结形成，从而破坏啦神经元及突触 的正常功能。 组织病理学：神经原纤维缠结（过度磷 酸化微管的Tau蛋白在神经元内高度螺旋 化）
中度
记忆障碍继续加重，开始出现思维及判 断力障碍、性格改变、情感障碍、患者 的生活、学习及社会接触能力明显减退， 特别是已经掌握的知识和技巧的衰退。
重度
上述各项症状继续加重，还可出现言语 无常，甚至不能完成穿衣、进食等简单 的日常生活事项。
MRI
PET-CT
辅助检查
神经影像学是最具有实际鉴别意义的。 CT上见脑萎缩、脑室扩大，脑MRI检查 示双侧颞叶、海马萎缩是诊断AD的强有 力的证据。 脑电图、脑脊液中Aβ12和Tau蛋白定量 检测、基因检测等有一定帮助。 神经心理学测验在诊断AD中是必不可少 的内容。
阿尔茨海默病 (AD
病因及发病机制
分为家族性（10%）及散发性（90%） 家族性：主要与淀粉样前体蛋白（APP） 基因和早老素基因（PS1，PS2）有关。 散发性：目前肯定有关仅是载脂蛋白E （APOE）基因。 直到目前，关于AD的确切病因还不明确， 主要是各种假说。
《阿尔茨海默氏病》课件
03
阿尔茨海默氏病的预防与护理
预防措施
保持健康的生活方式
控制慢性疾病
合理饮食、适量运动、戒烟限酒、保持良 好的睡眠质量等。
如高血压、糖尿病、高血脂等，这些疾病 会增加阿尔茨海默氏病的风险。
社交活动
智力活动
积极参与社交活动，保持与他人的交流和 互动，有利于刺激大脑，预防阿尔茨海默 氏病。
经常进行智力活动，如阅读、写作、下棋 等，可以锻炼大脑，提高认知能力。
。
治疗方法
非药物治疗
包括认知训练、康复治疗和心 理干预等，旨在改善患者的认
知功能和日常生活能力。
药物治疗
使用胆碱酯酶抑制剂、NMDA 受体拮抗剂等药物，缓解症状 、延缓病情进展。
生活方式调整
保持健康的生活方式，如规律 作息、均衡饮食、适度锻炼等 ，有助于延缓病情进展。
社区支持
提供社区资源和服务，帮助患 者更好地适应社会生活。
护理方法
提供安全环境
确保患者生活环境安全 ，避免摔倒、碰撞等意
外伤害。
心理支持
给予患者足够的心理支 持，帮助他们保持积极
的心态和情绪。
药物治疗
在医生的指导下，使用 药物治疗来缓解症状和
改善生活质量。
定期检查
定期进行身体检查，监 测病情进展和并发症的
发生。
家庭护理与康复训练
日常生活护理
帮助患者完成日常生活中的基本需求，如进 食、洗澡、穿衣等。
家庭支持
加强家庭成员对阿尔茨海 默氏病的认识，提高家庭 照护能力，减轻家庭负担 。
医疗保障
完善阿尔茨海默氏病患者 的医疗保障制度，确保患 者能够获得及时、有效的 治疗。
阿尔茨海默氏病患者的权益保护
阿尔茨海默病的发病机制药物治疗及进展ppt课件
6ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
临床表现
(1) 认知功能障碍：记忆力障碍为AD的最早表现，早期以近 期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词；
(2) 地点定向力和人物定向力障碍：表现为经常走失和不认 识过去非常熟悉的人；
(3) 精神行为异常：以失眠，躁动，谵望，被害妄想为主； (4) 可并发感染或其他疾病而死亡。
7
病理改变
AD的典型病理改变为广泛的神经元丢失导致脑组织 萎缩，新皮层和海马的神经元中神经纤维缠结 （Neurofibrous tackles，NFT），脑内有大量的β 淀粉样蛋白(β amyloid peptide，Aβ)的沉积形成老 年斑（Senior patch，SP）。
“C”―cognition(认知功能障碍)
33
临床表现 —记忆障碍（memory impairment）
早期以近期记忆下降为主，表现为刚发生 的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不 能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记 物品放置何处，忘记约会，常感： “记的不如忘的快”。
疾病后期远期记忆也受累及，日常生活受 到影响。
A
B
Wilson, Verhoeff and Houle University of Toronto
42
PET 扫描显示Aß在AD患者脑中的沉积
Sunday, January 12, 2003 Posted: 8:59 AM EST (1359 GMT)
AD Normal
Dr. Chester Mathis Dr. William Klunk
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
神经原 纤维缠结
氧化作用
兴奋毒性
细胞死亡
胆碱能缺失 19
神经病理
临床表现
(1) 认知功能障碍：记忆力障碍为AD的最早表现，早期以近 期记忆力障碍为主，容易遗忘人名等抽象名词；
(2) 地点定向力和人物定向力障碍：表现为经常走失和不认 识过去非常熟悉的人；
(3) 精神行为异常：以失眠，躁动，谵望，被害妄想为主； (4) 可并发感染或其他疾病而死亡。
7
病理改变
AD的典型病理改变为广泛的神经元丢失导致脑组织 萎缩，新皮层和海马的神经元中神经纤维缠结 （Neurofibrous tackles，NFT），脑内有大量的β 淀粉样蛋白(β amyloid peptide，Aβ)的沉积形成老 年斑（Senior patch，SP）。
“C”―cognition(认知功能障碍)
33
临床表现 —记忆障碍（memory impairment）
早期以近期记忆下降为主，表现为刚发生 的事不能记忆，刚做过的事或说过的话不 能回忆，熟悉的人名记不起来，时常忘记 物品放置何处，忘记约会，常感： “记的不如忘的快”。
疾病后期远期记忆也受累及，日常生活受 到影响。
A
B
Wilson, Verhoeff and Houle University of Toronto
42
PET 扫描显示Aß在AD患者脑中的沉积
Sunday, January 12, 2003 Posted: 8:59 AM EST (1359 GMT)
AD Normal
Dr. Chester Mathis Dr. William Klunk
淀粉样蛋白生成和沉积
神经炎性斑块
神经原 纤维缠结
氧化作用
兴奋毒性
细胞死亡
胆碱能缺失 19
神经病理
老年痴呆症阿尔茨海默病ppt课件
。
新型疗法
目前正在研究一些新型的治疗方 法，如免疫疗法和基因疗法，以 期从根本上治愈阿尔茨海默病。
预防研究
01
02
03
健康的生活方式
保持适度的锻炼、健康的 饮食、良好的睡眠和减少 压力等都有助于降低患病 风险。
控制慢性疾病
高血压、糖尿病和肥胖等 慢性疾病与阿尔茨海默病 的发生有关，控制这些疾 病可以降低患病风险。
特点
AD通常在老年期发病，随着病情 发展，患者会出现记忆力减退、 语言障碍、定向力丧失等症状， 严重时甚至无法进行正常生活。
阿尔茨海默病的类型与症状
类型
AD主要分为早发型和晚发型两种类 型，其中早发型多在60岁之前发病 ，晚发型则在60岁之后发病。
症状
AD的症状主要包括记忆力减退、语言 障碍、定向力丧失、判断力下降、情 绪不稳等，随着病情发展，患者可能 会出现幻觉、妄想等症状。
为患者提供情感支持和心理疏 导，增强患者的心理适应能力
。
社区护理与支持
社区医疗服务
提供方便的社区医疗服务，如定期健 康检查、药物治疗等，确保患者的身 体健康。
康复训练
在社区组织康复训练活动，帮助患者 进行身体和认知方面的康复训练。
社交活动
组织各种社交活动，增加患者与他人 的交流和互动，提高生活质量。
β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经元 突触功能障碍和神经炎症等被认为 是阿尔茨海默病发病的重要机制。
治疗研究
药物治疗
目前已有一些药物被批准用于改 善阿尔茨海默病的症状，如乙酰 胆碱酯酶抑制剂训练、生活方式的调整 和心理治疗等，这些方法有助于 缓解症状和提高患者的生活质量
病的发生风险。
家庭护理与康复训练
01
新型疗法
目前正在研究一些新型的治疗方 法，如免疫疗法和基因疗法，以 期从根本上治愈阿尔茨海默病。
预防研究
01
02
03
健康的生活方式
保持适度的锻炼、健康的 饮食、良好的睡眠和减少 压力等都有助于降低患病 风险。
控制慢性疾病
高血压、糖尿病和肥胖等 慢性疾病与阿尔茨海默病 的发生有关，控制这些疾 病可以降低患病风险。
特点
AD通常在老年期发病，随着病情 发展，患者会出现记忆力减退、 语言障碍、定向力丧失等症状， 严重时甚至无法进行正常生活。
阿尔茨海默病的类型与症状
类型
AD主要分为早发型和晚发型两种类 型，其中早发型多在60岁之前发病 ，晚发型则在60岁之后发病。
症状
AD的症状主要包括记忆力减退、语言 障碍、定向力丧失、判断力下降、情 绪不稳等，随着病情发展，患者可能 会出现幻觉、妄想等症状。
为患者提供情感支持和心理疏 导，增强患者的心理适应能力
。
社区护理与支持
社区医疗服务
提供方便的社区医疗服务，如定期健 康检查、药物治疗等，确保患者的身 体健康。
康复训练
在社区组织康复训练活动，帮助患者 进行身体和认知方面的康复训练。
社交活动
组织各种社交活动，增加患者与他人 的交流和互动，提高生活质量。
β-淀粉样蛋白的异常沉积、神经元 突触功能障碍和神经炎症等被认为 是阿尔茨海默病发病的重要机制。
治疗研究
药物治疗
目前已有一些药物被批准用于改 善阿尔茨海默病的症状，如乙酰 胆碱酯酶抑制剂训练、生活方式的调整 和心理治疗等，这些方法有助于 缓解症状和提高患者的生活质量
病的发生风险。
家庭护理与康复训练
01
阿尔茨海默病通用课件
药物治疗
乙酰胆碱酯酶抑制剂
抗抑郁药
如多奈哌齐、卡巴拉汀等，能够提高 乙酰胆碱水平，改善认知功能。
对于伴有抑郁症状的患者，可选用选 择性5-羟色胺再摄取抑制剂如氟西汀、 帕罗西汀等进行治疗。
抗精神病药物
对于出现行为和心理症状的患者，可 以使用抗精神病药物如奥氮平、利培 酮等进行治疗。
非药物治疗
认知训练
社会支持与资源
建立支持网络
建立阿尔茨海默病患者及其家庭 的支持网络，提供信息和资源，
帮助他们更好地应对疾病。
社区服务
社区可以提供各种服务，如日间 照料、康复训练、心理咨询等，
以帮助患者提高生活质量。
公益组织
成立阿尔茨海默病公益组织，开 展宣传教育、研究、关爱服务等 公益活动，提高社会对阿尔茨海
默病的认识和关注度。
未来研究展望
阿尔茨海默病病因研究
01
深入探究阿尔茨海默病的病因和发病机制，为预防和治疗提供
更有效的策略。
个体化治疗
02
研究患者的个体差异，制定针对不同患者的个体化治疗方案，
提高治疗效果。
跨学科合作
03
加强医学、心理学、社会学等多学科的合作，共同推进阿尔茨
海默病的研究和治疗。
患者及家属的参与与贡献
阿尔茨海默病通用 课件
目 录
• 阿尔茨海默病概述 • 阿尔茨海默病的临床症状与诊断 • 阿尔茨海默病的治疗与管理 • 阿尔茨海默病的预防与控制 • 阿尔茨海默病的研究进展与未来
01
阿尔茨海默病概述
定义与特征
定义
阿尔茨海默病（
Alzheimer's
disease，AD）是一种慢性、进
行性神经退行性疾病，主要影响
阿尔茨海默病PPT课件
5 0
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99
年龄 (年)
18
分类
按发病年龄： 早老性痴呆 (发病<65岁) Alzheimer型老年性痴呆 (发病>65岁)
按有无家族发病： 散发性AD (sporadic AD, SAD) 家族性AD (familiar AD, FAD)
2
痴呆的分型（病因学分类1）
一、变性病所致痴呆 • 阿尔茨海默病(AD) • 额颞叶痴呆 • 路易体痴呆（DLB） • 帕金森病性痴呆(PD) • 亨廷顿病性痴呆
二、血管性疾病所致痴呆 缺血性血管病所致痴呆 多发梗死性痴呆 关键部位脑梗死性痴呆 大面积梗死性痴呆 皮质下动脉硬化性白质脑病 出血性血管病所致痴呆 蛛网膜下腔出血所致痴呆 亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆 淀粉样变性脑血管病
19
病因及发病机制
遗传因素 神经递质障碍 细胞骨架改变 氧化应激 细胞凋亡 炎性/免疫反应 雌激素 其他
20
经典的AD发病机制假说
Aβ沉积是最为关键的 启动因素； 炎症反应是慢性和进展 性的核心机制； NFT形成并导致的神 经元丢失和功能障碍是 AD的临床基础。
5.Selkoe DJ.（2002） Science, 298:789-791
五、物质中毒所致痴呆 •酒精中毒性痴呆 •一氧化碳中毒性痴呆 •重金属中毒性痴呆 •有机溶剂中毒性痴呆 •其他物质所致痴呆
七、代谢障碍性痴呆 •甲状腺功能减退性痴呆 •皮质醇增多症性痴呆 •维生素B，E缺乏性痴呆 •叶酸缺乏性痴呆 •硫胺缺乏性痴呆 •烟酸缺乏性痴呆 •脑缺氧性痴呆
中华医学会《老年期痴呆防治指南》 4
22
神经递质障碍
65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99
年龄 (年)
18
分类
按发病年龄： 早老性痴呆 (发病<65岁) Alzheimer型老年性痴呆 (发病>65岁)
按有无家族发病： 散发性AD (sporadic AD, SAD) 家族性AD (familiar AD, FAD)
2
痴呆的分型（病因学分类1）
一、变性病所致痴呆 • 阿尔茨海默病(AD) • 额颞叶痴呆 • 路易体痴呆（DLB） • 帕金森病性痴呆(PD) • 亨廷顿病性痴呆
二、血管性疾病所致痴呆 缺血性血管病所致痴呆 多发梗死性痴呆 关键部位脑梗死性痴呆 大面积梗死性痴呆 皮质下动脉硬化性白质脑病 出血性血管病所致痴呆 蛛网膜下腔出血所致痴呆 亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆 淀粉样变性脑血管病
19
病因及发病机制
遗传因素 神经递质障碍 细胞骨架改变 氧化应激 细胞凋亡 炎性/免疫反应 雌激素 其他
20
经典的AD发病机制假说
Aβ沉积是最为关键的 启动因素； 炎症反应是慢性和进展 性的核心机制； NFT形成并导致的神 经元丢失和功能障碍是 AD的临床基础。
5.Selkoe DJ.（2002） Science, 298:789-791
五、物质中毒所致痴呆 •酒精中毒性痴呆 •一氧化碳中毒性痴呆 •重金属中毒性痴呆 •有机溶剂中毒性痴呆 •其他物质所致痴呆
七、代谢障碍性痴呆 •甲状腺功能减退性痴呆 •皮质醇增多症性痴呆 •维生素B，E缺乏性痴呆 •叶酸缺乏性痴呆 •硫胺缺乏性痴呆 •烟酸缺乏性痴呆 •脑缺氧性痴呆
中华医学会《老年期痴呆防治指南》 4
22
神经递质障碍
阿尔茨海默病课件
非药物治疗
认知训练：通过记忆训练、阅读、写作等方式提高认知能力
社交活动：参加社交活动，增加社交互动，提高社交能力
运动锻炼：进行适度的运动，如散步、瑜伽等，提高身体机能
饮食调整：均衡饮食，多吃蔬菜水果，少吃高脂肪、高糖食物
睡眠质量：保证充足的睡眠，提高睡眠质量，有助于预防阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的护理和照顾
阿尔茨海默病课件大纲
汇报人：PPT
目录
01
添加目录标题
02
阿尔茨海默病概述
03
阿尔茨海默病的症状和表现
04
阿尔茨海默病的预防和治疗
05
阿尔茨海默病的护理和照顾
06
阿尔茨海默病的科研进展和未来展望
添加章节标题
阿尔茨海默病概述
定义和特征
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人。
症状包括记忆力减退、认知功能下降、行为异常等。
早期诊断：开发早期诊断方法，提高阿尔茨海默病的诊断率
临床试验：开展大规模临床试验，验证新药疗效和安全性
社会支持：加强社会对阿尔茨海默病患者的关注和支持，提高生活质量
基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
免疫疗法：针对β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的免疫疗法研究
神经保护药物：开发新型神经保护药物，保护神经元免受损伤
伴随症状
对患者及家庭的影响
患者记忆力减退，影响日常生活
患者情绪波动，影响家庭关系
患者行为异常，增加家庭负担
患者生活质量下降，影响家庭幸福指数
阿尔茨海默病用抗阿尔茨海默病药物，如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等
非药物治疗：认知训练、心理治疗、生活方式调整等
认知训练：通过记忆训练、阅读、写作等方式提高认知能力
社交活动：参加社交活动，增加社交互动，提高社交能力
运动锻炼：进行适度的运动，如散步、瑜伽等，提高身体机能
饮食调整：均衡饮食，多吃蔬菜水果，少吃高脂肪、高糖食物
睡眠质量：保证充足的睡眠，提高睡眠质量，有助于预防阿尔茨海默病
阿尔茨海默病的护理和照顾
阿尔茨海默病课件大纲
汇报人：PPT
目录
01
添加目录标题
02
阿尔茨海默病概述
03
阿尔茨海默病的症状和表现
04
阿尔茨海默病的预防和治疗
05
阿尔茨海默病的护理和照顾
06
阿尔茨海默病的科研进展和未来展望
添加章节标题
阿尔茨海默病概述
定义和特征
阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，主要影响老年人。
症状包括记忆力减退、认知功能下降、行为异常等。
早期诊断：开发早期诊断方法，提高阿尔茨海默病的诊断率
临床试验：开展大规模临床试验，验证新药疗效和安全性
社会支持：加强社会对阿尔茨海默病患者的关注和支持，提高生活质量
基因编辑技术：CRISPR-Cas9等基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
免疫疗法：针对β-淀粉样蛋白和Tau蛋白的免疫疗法研究
神经保护药物：开发新型神经保护药物，保护神经元免受损伤
伴随症状
对患者及家庭的影响
患者记忆力减退，影响日常生活
患者情绪波动，影响家庭关系
患者行为异常，增加家庭负担
患者生活质量下降，影响家庭幸福指数
阿尔茨海默病用抗阿尔茨海默病药物，如胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂等
非药物治疗：认知训练、心理治疗、生活方式调整等
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APP-amyloid precursor protein
NP与NFT的关系
NP导致NFT
APP突变是某些家族性AD（familial AD, FAD）病人中导致早 龄发病的有力证据。
在Down综合征中，NFT出现前若干年已存在NP。 在组织培养中，Aβ显示神经毒性作用。 全身淀粉样变性的Aβ具有致命作用。
身的系统性疾病，在脑功能衰退之前已有漫长的病变过程， 脑的变性是结果，而不是原因，也不是AD的本质。
AD是衰老相关的蛋白代谢紊乱性疾病，很有可能是蛋白的
基因表达和调节过程中某个环节或多个环节失衡导致的，但 哪种蛋白最先受累或是否为一种或多种蛋白受累还不清楚。
研究出路
老化（ Aging）是 AD的发病机制、前提和条件，老化向
围可有营养不良的神经突起、星形胶质细胞和激活的小胶质细胞。 它是AD最据特征性的病理改变，是确诊AD的依据。
神经原纤维缠结 （neurofibrillary tangles，NFT）
NFT ： 神 经 元 胞 浆 中 所 充 满 的 细 丝 状 结 构 - 配 对 螺 旋 样 纤 维 （paired helical filaments, PHF）。PHF主要亚单位是tau蛋白。 NFT作为AD脑的特征性病理变化其特异性较NP差。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
④
Aβ学说- Aβ代谢
Tanzi RE, Bertram L. Twenty years of the Alzheimer's disease amyloid hypothesis: a genetic perspective. Cell. 2005, 25;120(4):545-555.
AD主要病理学特征
Alzheimer’s.swf 神经炎斑（neuritic plaque, NP或称老年斑senile plaque, SP） 神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）
神经炎斑（neuritic plaque, NP）
典型的NP：核心是β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide, Aβ），周
NP与NFT的关系
NP和NFT独立存在 正常老人和老年动物脑内NP出现后并不随之出现较多NFT。 虽然AD脑内存在这两种改变，但数量上二者没有相应关系。
PHF (+) and Aβ (-) 脑炎后Parkinson病 Guan-Parkinson痴呆 结节性硬化 亚急性硬化性全脑炎 Pugilistica痴呆 Niemann-Pick型 PHF (-) and Aβ (+) 仅有NP的痴呆 缺血 Lewy体变异体 动静脉畸形 APP转基因小鼠
NP与NFT的关系
二者共存于AD脑内
NP与NFT的关系
二者的区别
病变 NP 分布 扁桃体、 CA1 、海马下脚和 内嗅区皮质 出现时间 特异性 相对晚 较强 较差 组成 Aβ沉积 PHF 来源 APP产生 的Aβ 过度磷 酸化tau 蛋白
NFT 内嗅区、边缘系统、海马、 较早，可 扁桃体、额顶叶和颞叶皮质 持续50年 及基底前脑胆碱能神经元
NCSTN
APH-1 PEN2
Nicastrin
anterior-pharynx defective-1 presenilin enhancer-2
ADAM
a disintegrin and metalloproteinase
Aβ学说- Aβ代谢
②
APOE ACT apolipoprotein E antichymotrysin
AD的转变是研究的重点。 多基因变异是AD的致病原因，目前已得到共识并成为研 究热点。 从 AD 最主要的病理改变 — 神经炎斑（ neuritic plaque, NP）和神经纤维缠结（neurofibrillary tangles, NFT）入 手，探讨病变发生的机理及其主从关系是AD病因研究的 出发点和归宿。
NEP
PLG PLAT
neprilysin
plasminogen plasminogen activator, tissue
PLAU ECE ACE
plasminogen activator, urokinase endothelin-converting enzyme angiotensin-converting enzyme
！根据目前研究结果，不能肯定它们之间的因果关系。
AD主要发病学说
Aβ学说
tau蛋白学说
神经递质学说
其他学说
Aβ学说
Aβ学说
Aβ学说- Aβ代谢
Aβ学说- Aβ代谢
①
APP BACE PS amyloid precursor protein β-site APP cleaving enzyme presenilin1/2
以上显示：Aβ可能是原发损害，对NFT的产生负主要责任。
？无论Aβ直接注射给实验动物还是正常或者突变的APP转基因小
鼠及其他实验方法均不能产生NFT。
NP与NFT的关系
NFT导致NP 与Down综合征不同，一般病理检查中NFT比NP早若干年。 蛋白磷酸酶抑制剂长期处理大鼠，可引起异常过磷酸化 tau的 累积，继之出现Aβ聚集。 ？虽然NP比NFT出现晚，但并不意味着NP是由NFT产生的。 ？大鼠由蛋白磷酸酶抑制剂产生的NP不一定是由于tau蛋白的过 磷酸化，可能是抑制剂本身的毒性作用。
Aβ学说- Aβ代谢
α2M LRP APOE α2-macroglobulin ( A2M ) low density lipoprotein receptor related protein apolipoprotein E
③
Aβ学说- Aβ代谢
IDE insulin degrading enzyme
阿尔茨海默病的发病机制
Pathogenesis of Alzheimer’s Disease
提
纲
AD机制研究目前存在的问题 研究出路
AD主要病理学特征
几个重要的发病学说
AD机制研究目前存在的问题
过于一味强调单一的致病因子。 孤立的依靠分子生物学技术而缺乏相关学科的紧密配合。
AD被认定为大脑退行性变或脑器质性病变。然而，AD是全