莫西沙星杂质汇总
盐酸莫西沙星注射液的质量分析
. 225 .文章编号：1001-8689(2021)03-0225-07收稿日期：2020-12-03基金项目：国家科技重大专项-重大新药创制“药物一致性评价关键技术与标准研究”课题(No. 2017ZX09101001)作者简介：周小华，女，生于1982年，硕士，副主任药师，研究方向：计算药物分析，E-mail:*************** #并列第一作者：陈瑶，男，生于1995年，在读硕士研究生，研究方向：药物分析，E-mail:*****************通讯作者，袁耀佐，E-mail:**********************；柳文媛，E-mail:**********************第一作者：周小华，女，2008年毕业于中国药科大学计算药物分析专业，现就职于江苏省食品药品监督检验研究院化学二室，副主任药师。
主要从事抗生素药品检验、质量标准起草和复核工作以及药品的快速检验研究工作。
通讯作者：袁耀佐，男，博士，主任药师。
江苏省食品药品监督检验研究院检院化学二室主任。
中国药科大学、南京中医药大学和南京师范大学硕导，江苏省产业教授，USP(BIO4)委员，中国药学会药分及抗生素专业委员会委员等。
共同第一作者：陈瑶，男，在读硕士研究生，就读于中国药科大学药学院药学专业。
参与2019年国家药品评价性抽验工作。
通讯作者：柳文媛，女，博士，教授，博士生导师。
从事药物仪器分析研究。
主持国家自然科学基金项目两项，入选江苏省六大人才高峰计划。
近年来以通讯作者在Analytical Chemical , Journal of Chromatography A , Biomaterials 等发表SCI 论文60余篇。
盐酸莫西沙星注射液的质量分析周小华1,2 陈瑶1,4 ,# 赵恂1,2 庞庆林1,2 张玫1,2 胡昌勤3 袁耀佐1,2,* 柳文媛4,*(1 江苏省食品药品监督检验研究院，南京 210019；2 国家药品监督管理局化学药物杂质谱研究重点实验室，南京 210019；3 中国食品药品检定研究院，北京 102629；4 中国药科大学药物分析系，南京 210009)摘要：目的 评价盐酸莫西沙星注射液的质量现状。
莫西沙星(Moxifloxacin)杂质汇总表
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10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
Moxifloxacin Impurity 27
Moxifloxacin Impurity 28
112811-72-0 112811-70-8 29124-57-0 128740-13-6 128740-14-7 18184-75-3
N/A 1322062-57-6
(free base) 172426-88-9
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
COA、HNMR MS、HPLC at least 纯度95%+ 项目报批
COA、HNMR MS、HPLC at least 纯度95%+ 项目报批
COA、HNMR MS、HPLC at least 纯度95%+ 项目报批
COA、HNMR MS、HPLC at least 纯度95%+ 项目报批
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COA、HNMR MS、HPLC at least 纯度95%+ 项目报批
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莫西沙星原料药质量标准(20140429译)
盐酸莫西沙星(Ph Eur monograph 2254) NHH F2CO HNH HCl ·N O O 3CHC 21H 25ClFN 3O 4(C 21H 24FN 3O 4·HCl) 分子量：437.9 [名称]1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-[(4a S ,7a S )-八氢-6H -吡咯并[3,4-b ]吡啶-6-基]-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐[含量] 98％～102％(按无水物计)。
[产品] 生产方法由最终产品的对映体纯度来验证证明。
[性质] 外观 浅黄色或黄色粉末或固体，会略微吸潮。
溶解度 略溶于水，微溶于乙醇（96%），几乎不溶于丙酮。
[鉴别]A. 比旋光度（见测试）。
B ．红外吸收分光光度法（2.2.24）与莫西沙星盐酸盐对照品的红外谱图比较。
C ．将50 mg 样品溶于5 ml 水中，加入1 ml 的稀硝酸，混合，静置5分钟后过滤，滤液显示氯化物反应（2.3.1）。
[检查]溶液外观检查 测试溶液不得比参考悬浮液Ⅱ（2.2.1）更白，并且不得比参考液GY 2(2.2.2 ,方法Ⅱ)的颜色更深。
如果要生产羟嗪剂型，溶液须澄清并且不得比参考液GY 2(2.2.2 ,方法Ⅱ)的颜色更深。
PH 值测试溶液： 将1.0 g 样品溶于20 ml 稀氢氧化钠溶液中。
PH （2.2.3） 3.9～4.6。
将0.10 g 样品溶于50 ml 不含二氧化碳的水中。
比旋光度（2.2.7）－125 ～ －138 （按无水物质计）。
将0.200 g样品溶于20.0 ml 乙腈与水的混合溶液（体积相等）中。
有关物质液相色谱法（2.2.29），避光测试。
溶液A：将0.50 g四丁基硫酸氢铵和1.0 g、磷酸氢二钾溶于500ml水中，再加2ml磷酸和0.050g无水亚硫酸钠，然后用水稀释至1000ml。
供试溶液（a）：精确称取50.0mg样品溶于溶液A中，并用溶液A稀释至50ml。
莫西沙星杂质
CAS号
结构图
Moxifloxacin Hydrochloride、莫西沙星杂质
186826-86-8, 151096-09-2 (Free base)
Moxifloxacin EP Impurity A、莫西沙星杂质
151213-15-9
Moxifloxacin EP Impurity B Hydrochloride、莫西沙星杂质
Moxifloxacin Methyl Ester、莫西沙星杂质
721970-35-0
N-Methyl Moxifloxacin Hydrochloride、莫西沙星杂质
1350716-67-4, 721970-37-2 (Free base)
Moxifloxacin EP Impurity D Hydrochloride、莫西沙星杂质
1029364-77-9 (Free base)
Moxifloxacin Impurity 1、莫西沙星杂质
172426-88-9
Moxifloxacin Impurity 2、莫西沙星杂质
112811-71-9
Moxifloxacin Boron Complex Impurity、莫西沙星杂质
139693-52西沙星杂质
N/A
(4R,7R)-Moxifloxacin Hydrochloride、莫西沙星杂质
1346603-25-5, 268545-13-7 (Free base), 1394029-14-1
DecarboxyMoxifloxacin、莫西沙星杂质
1322062-57-6 (Free base), 929102-25-0
1029364-73-5 (Free base)
莫西沙星结构式
莫西沙星母核：1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸（乙酯）
分子式: C16H15F2NO4
外观淡色至白色粉末
红外鉴定与标准IR图谱一致
含量≥99.0％（HPLC）
单个杂质≤1.0%
熔点 182～186℃中国药典2005年版二部附录Ⅵ C
燃烧残渣≤0.2%中国药典2005年版二部附录Ⅷ N
干燥失重≤0.5%中国药典2005年版二部附录Ⅷ L
保质期：36 月
莫西沙星侧键：：(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷
分子式C7H14N2
分子量：126.16
含量：99.5%以上。
包装规格：5公斤铝听。
性状：无色至浅棕色液体
用途：莫西沙星中间体
莫西沙星：1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸
盐酸莫西沙星：1-环丙基-7-（S，S-2，8-重氮-二环[4.3.0] non-8-yl)-6-氟-8-甲氧-1，4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物。
分子式：C21H24FN3O4·HCI，分子量：437.9。
HPLC法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质
HPLC法测定盐酸莫西沙星含量及其有关物质马好斌【摘要】通过HPLC法检测盐酸莫西沙星的含量与和它有关的物质,色谱柱是Sepax BR-C18 (250 mm × 4.6 mm,5 μm),流动相是甲醇-四丁基硫酸氢铵磷酸缓冲液(28:72),检测流速是1.3 ml/min,波长是293 nm,柱温是45℃.在已建立的色谱状况中,盐酸莫西沙星能很好的和各杂质分离开来,当盐酸莫西沙星的浓度处在38.55～57.82μg/ml的范围里时,其和峰面积可以保持一个良好的线性关系(r=0.9998),检测的最低限是0.006 25μg/ml,定量限是0.025 μg/ml.经研究发现,建立起的方法有较好的专属性,极易操作,能够在测定盐酸莫西沙星的含量和相关物质含量时使用.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)023【总页数】2页(P119-120)【关键词】HPLC法测定;盐酸莫西沙星;物质【作者】马好斌【作者单位】454000,焦作煤业(集团)有限责任公司中央医院【正文语种】中文莫西沙星(moxifloxacin)是德国的拜耳公司研发出来的第四代的氟喹诺酮类超广谱抗生素，第三代的抗革兰阴性菌的活性被它保留了下来，它的8-甲氧基部分使抗革兰阳性菌的活性得到了显著提高，尤其是使对厌氧菌的抗菌活性得到了改善［1］。
在1999年的时候德国首次上市，在2002年的时候在我国得以上市，拜复乐是其商品名［2］。
因为其能快速吸收，且在体内的分布非常的广，较之于β-内酰胺类抗生素，在临床上治疗相当一部分的致病菌时莫西沙星的的疗效要更好一些［3］。
2009年被英国药典收载的关于莫西沙星的质量标准里需要逐一的控制多个相关物质，结构图详见下图1，一般使用的是HPLC的分析方法，然而根据其标准借助于苯基硅烷键合硅胶柱来测定，在对峰定位对照品里的五个杂质进行分离时，分离度并不理想，所以笔者构建了通过常用的十八烷基硅烷键合硅胶作填充剂的HPLC的分析方法，该方法有较好的专属性，极易操作，能够在测定盐酸莫西沙星的含量和相关物质含量时使用［4］。
(整理)盐酸莫西沙星理化性质与质量指标
盐酸莫西沙星理化性质与质量指标1.1 盐酸莫西沙星的概况盐酸莫西沙星通用名：盐酸莫西沙星片；商品名：拜复乐（Avelox）；其他名：Bay-12-8039、Avelox®、Avalox®、Actira®、Octegra®、Proflox；英文名：Moxifloxacin Hydrochloride Tablets；Moxifloxacin Hydrochloride；(1'S，6'S )-1-Cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo[4.3.0]non-8-y1)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4 -dihydroquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride；化学名：1-环丙基-7-{S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0] non-8-yl}-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸氢氯化物；(1'S，6'S)-1-环丙基-7-(2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8基)-6-氟-8-甲氧基-4-氧代-二氢喹啉-3-羧酸盐酸盐；分子式：C21H24FN3O4·HCl；分子量：437.9；CAS：186826-86-8；图1.1 盐酸莫西沙星结构式盐酸莫西沙星是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。
用于治疗社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、泌尿生殖系感染、急性鼻窦炎。
疗效显着，不良反应小。
适应症为治疗患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人。
盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的超广谱喹诺酮类药物，商品名为“拜复乐”，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获 FDA批准上市。
2002年销售额达到3.33亿美元，进入了2002年世界十大畅销抗生素药物，列第8位。
德国拜耳公司和美国先灵葆雅公司的产品在2006年的世界市场销售额高达8.22 亿美元，在全球畅销处方药排名第129位；2007年世界市场销售额高达 10.34亿美元，比上年增长 25.8%；2008年上半年为5.75亿美元。
HPLC法测定盐酸莫西沙星葡萄糖注射液中有关物质的含量-5页word资料
HPLC法测定盐酸莫西沙星葡萄糖注射液中有关物质的含量莫西沙星作为超广谱氟喹诺酮类抗菌药物，作用于细菌的两个靶位即拓扑异构化酶Ⅱ和Ⅳ，所以本品不仅对敏感的细菌有效，而且对耐药菌株也有高度活性。
临床上对多种感染显示优良的治疗效果[1]。
近几年，由于空气污染等多种原因，我国呼吸系统感染发病率直线上升，本品在此领域内有显著优势，需求量稳步攀升。
本品已逐渐成为治疗呼吸道感染的重要药物。
盐酸莫西沙星的进口产品为拜复乐注射液，中文名称为“盐酸莫西沙星氯化钠注射液”[2]由于德国拜耳的专利限制，目前国内尚无原料药及制剂生产，国内上市品种为拜耳医药的盐酸莫西沙星片及盐酸莫西沙星氯化钠注射液[3-4]，尚无盐酸莫西沙星葡萄糖注射液生产，更无关于其有关物质的测定的文献报道。
本文采用公司研制的盐酸莫西沙星葡萄糖注射液，用反相高效液相色谱法测定盐酸莫西沙星的有关物质，结果证明该法专属性强，重现性好，为制剂的质量控制提供了方法学依据。
1 仪器与试药1.1 仪器戴安U3000高效液相色谱仪，检测器：VWD检测器，工作站：变色龙软件；LC-10AT 电子天平。
1.2 试药溶剂：0.50g四丁基硫酸氢铵和1.0g磷酸二氢钾溶于500mL水，加2mL磷酸和0.050g无水亚硫酸钠，加水稀释至1000mL。
杂质对照品：已知杂质A，B，C，D，E样品：自制的盐酸莫西沙星葡萄糖溶液。
2 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：BDS HYPERSIL 4.6mm×250mm，5μm；流动相：甲醇（0.50g/L 四丁基硫酸氢铵，1.0g/L磷酸二氢钾和3.4g/L磷酸混合溶液；28∶72）。
检测波长：293nm；柱温：40℃；流速：1.5mL/min；进样量：20μL；理论板数不低于3500。
2.2 供试品溶液和对照溶液的制备称取供试品3mL，置于10mL棕色容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1mL，置于10mL棕色容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1mL，置于100mL棕色容量瓶中，加溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
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中文名称 盐酸莫西沙星
英文名称
Moxifloxacin Hydrochloride
CAS
规格
186826-86-8
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
Moxifloxacin Impurity
莫西沙星杂质1
94242-51-000mg 更大规格请咨询
Moxifloxacin Impurity 莫西沙星杂质 8(莫
8 (Moxifloxacin EP 1029364-75-7 西沙星EP杂质C)
Impurity C)
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
项目报批 纯度高于95%
项目报批 纯度高于95%
扬信医药代理各品种杂质对照品 :舒更葡糖钠杂质，达托霉素杂质，依维莫司杂质，他克莫司杂质，阿奇霉素杂质，克拉维酸钾杂质， 红霉素杂质 ，克拉霉素杂质 ，林可霉素杂质 ，罗红霉素杂质 ，克林霉素杂质 ，恩曲他滨杂质 ，艾地那非杂质 ，瑞卢戈利杂质 ，艾氟康 唑杂质等 ；并提供COA、NMR、HPLC、MS等结构确证图谱 。 专业<杂质对照品 >解决方案 ，代理中检所 /EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌 。
Moxifloxacin Impurity
莫西沙星杂质2
2
N/A
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询
用途
项目报批 纯度高于95%
项目报批 纯度高于95%
项目报批 纯度高于95%
结构式
莫西沙星杂质3
Moxifloxacin Impurity 172602-83-4
3
10mg 25mg 50mg 100mg 更大规格请咨询