药物制药工程技术与设备最终版

1.制药企业生产厂区的总体布局，应按照生产，行政，生活和辅助区等功能划分区布置。

2.传递窗两边的传递门应有联锁装置防止同时被打开，密闭性好，容易清洁。

3.全自动胶囊填充机在填充式的主要工位包括空心胶囊的自由落料、空心胶囊的定向排列、胶囊帽和体的分离、未分离的胶囊清除、胶囊帽体水平分离、胶囊体中充填药料、胶囊帽体重新套合及封闭、充填后胶囊成品被排出机外4.片剂压制中基本机械单元是钢冲，钢冲模，高速旋转压片机，压力部分为分预压和主压5.高效包衣机除了主体包衣锅外，大致可分为进风管，片芯，排风管，外壳。

配套装置：定量喷雾系统、供气系统、排气系统、程序控制系统6.药用铝塑泡罩包装机分为滚筒式、滚板式和平板式，是将塑料硬片加热、成型、药品填充与铝箔热封合7.热压灭菌捡漏柜的工作程序包括灭菌、色水检漏、冲洗色迹。

8.安瓿灌封封口温度一般调节在1400℃，火焰头部与安瓿瓶颈最佳距离为1厘米。

9.软膏剂灌装设备的输管机构将空管以管尾朝上的方向被滑入管座，光电对位装置要求软管上的色标与软管上的底色反差要大，对塑料管采用加热压纹的封尾，对金属管采用折叠式封尾。

10.一般洁净厂房车间层高为2.8-3.5米，技术夹层净高为1.2-2.2米11.隧道式灭菌烘箱分为三段，预热段，中间段和降温段。

隧道式远红外烘箱：远红外发生器、传送带、保温排气罩制药车间设计组成：工艺设计、非工艺设计。

标准药典筛：金属丝编织网实验筛、金属冲孔板试验筛。

热封合方法：双辊滚动热封合、平板式热封合。

PVC片材热成型方法 :A 真空负压成型,B 压缩空气正压成型.GMP与车间卫生主要针对空气、人员净化、物料进出、设备运行、生产过程等五方面采取处理措施注射液的滤过:钛滤器,微孔滤膜过滤器;滤过装置1位静压滤过2减压滤过3加压滤过净化空调系统的基本流程：新风-初效过滤器-冷却器/加热器-除湿器/加湿器-中效过滤器-高效过滤器-洁净室压缩空气系统:工作时，经过过滤、干燥的压缩空气再经无菌系统净化，分成三路：一路用于卸粉，另一路用于清理卸粉后的装粉孔。

箱式洗瓶机特点:1洗瓶产量大2倒立式装夹进入各洗涤工位，瓶内不挂余水3冲刷准确可靠4密闭条件下工作符合GMP要求.安瓿干燥灭菌设备:安瓿经淋洗只能去除稍大的菌体、尘埃及杂质粒子，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性，达到杀灭细菌和热原的目的，也可使安瓿进行干燥。

安瓿拉丝灌装机：传送机构、灌装机构、封口机构。

分类：气动拉丝封口、机械拉丝封口安瓿热压灭菌箱工作程序：高温灭菌、色水捡漏、冲洗色迹最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ml以上的最终灭菌注射剂。

在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的房间按下列要求布置。

1）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达的地方，并宜靠近空调机房。

2）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的高低由里及外布置。

3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。

隧道加热分预热段、中间段及降温段三段。

预热段内安瓿由室温升至100℃左右，大部分水分在这里蒸发。

中间段为高温干燥灭菌区，温度达300 ~ 450℃，残余水分进一步蒸干，细菌及热原被杀灭。

降温区是由高温降至100℃左右，而后安瓿离开隧道。

洁净室的重要控制参数：1) 温度：18 ~ 26℃2) 相对湿度：45% ~ 65%（有特殊要求的产品除外）3) 洁净室压力：洁净室与室外至少保持10Pa的正压；洁净级别高的房间对洁净级别低的房间保持不小于10Pa的正压。

并有测压装置。

4) 新风量的确定计算后取最大值球磨机：影响粉碎因素：进料速度、转速球的重量和直径、物料性质、物料高度、球磨机的倾斜度。

工作特点：①密闭系统，达到无菌、无尘的要求，粉碎时间长，不易清洗②适用于有毒、刺激性、挥发性及贵重药品③工作效率低，单位产量能耗大，机体笨重，噪音大。

应用：结晶性药物，非组织性的脆性药物的粉碎。

制粒方法：湿法制粒、干法制粒、沸腾制粒管线的布置1直埋地下敷设：适宜于有压力或自流管，特别对有防冻要求的管线多采用此方式。

优点：施工简单缺点：检修不便，占地较多2地沟敷设优点：地沟敷设管路隐蔽，不占用空间，不影响厂区美观；与直埋敷设相比，管线的安装、检修较为方便。

缺点：修建费用高、管路安装、检修不如架空敷设方便；一般不适用于输送有腐蚀性及有爆炸性危险介质的管路；3架空敷设，将管线架空于管线支架或管廊上低支架 2~2.5m高支架 4.5~6m 中支架 2.5~3m优点：维修方便，节约投资，除消防上水、生产污水及雨水下水管外均能架空敷设。

喷雾干燥是用雾化器将溶液喷成雾滴分散于热气流中，使水分迅速蒸发直接获得干燥产品的设备。

雾化器类型：压力式雾化器、气流式雾化器和离心式雾化器。

目前我国较普遍地应用压力式喷雾器；中药浸膏的喷雾干燥常采用离心式雾化器。

沸腾干燥是将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备。

微波干燥的优点是加热迅速，物料受热均匀，热效率高。

在干燥过程中，湿物料的温度梯度与水分扩散的方向是一致的，即传热与传质方向相同。

有气喷雾：包衣溶液随气流一起从喷枪口喷出。

适用于包衣溶液粘度较小的包衣。

如：水溶性的薄膜包衣。

无气喷雾：液体喷出时不带气体，适用于包衣溶液有一定粘度的液体包衣和含有一定比例的固态物质的液体包衣。

药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机；用来包装各种几何形状的口服固体药品——素片、糖衣片、胶囊、滴丸等。

分类：滚筒式泡罩包装机，平板式泡罩包装机，滚板式泡罩包装机。

泡罩包装是将一定数量的药品单独封合包装。

底面是可以加热成型的PVC塑料硬片，形成单独的凹穴。

上面是盖上一层表面涂敷有热熔黏合剂的铝箔，并与PVC塑料封合构成的包装泡罩包装的特点真空吸塑成型、连续包装、生产效率高，适合大批包装作业。

2瞬间封合、线接触、消耗动力小、传导到药片上的热量少，封合效果好。

3真空吸塑成型难以控制壁厚。

4 适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装。

平板式泡罩包装机的特点：1热封时，上、下模具平面接触，为了保证封合质量，要有足够的温度和压力以及封合时间，不易实现高速运转。

2热封合消耗功率较大，封合牢固程度不如滚式封合效果好，适用于中小批量药品包装和特殊形状物品包装。

3泡窝拉伸比大，泡窝深度可达35mm。

满足了大蜜丸、医疗器械行业的需要。

滚板式包装机特点:1结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服了两种机型的不足。

2 平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚固。

3滚筒式连续封合，PVC片与铝箔在封合处为线接触，封合效果好.4高速打字，打孔（断型线）、无横边废料冲裁。

5上、下模具通冷却水，下模具通压缩空气。

输液剂灌装机:1按运动形式分有直线式间歇运动、旋转式连续运动。

2按灌装方式分有常压灌装、负压灌装、正压灌装和恒压灌装4种。

3按计量方式分有流量定时式、量杯容积式、计量泵注射式3种。

设备要求：①与药液接触的零部件因摩擦可能产生微粒时，如计量泵注射式，此种罐装形式须加终端过滤器②灌装易氧化的药液时，设备应有充氮装置。

输液剂封口：翻边型橡胶塞、T型橡胶塞。

分装机：气流分装机、螺杆分装机量杯式负压灌装机的优点: 量杯计量、负压灌装，药液与其接触的零部件无相对机械摩擦，没有微粒产生，保证了药液在灌装过程中的澄明度。

计量泵注射式灌装机：1通过注射泵对药液进行计量并在活塞的压力下将药液充填于容器中。

2机型有直线式和回转式两种。

3直线式玻璃瓶为间歇运动，产量不能很高。

4回转式为连续作业，产量相对较高。

5以八泵直线式灌装机为例进行简介。

螺杆分装机：原理：利用螺杆的间歇旋转将药物装入瓶内达到定量分装的目的。

优点：具有结构简单，无需净化压缩空气及真空系统等附属设备，使用中不会产生漏粉、喷粉，调节装量范围大以及原料药粉损耗小等优点，但速度较慢。

气流分装机：气流分装原理就是利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。

气流分装的特点是在粉腔中形成的粉末块直径幅度较大，装填速度亦快，一般可达300～400瓶/分钟，装量精度高，自动化程度高。

口服液剂是在中药汤剂基础上开发集汤剂、糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一种新剂型。

口服液瓶灭菌干燥设备：是对洗净的口服液玻璃瓶进行灭菌干燥的设备，根据生产过程自动化程度的不同，需配备不同的灭菌设备。

口服液灭菌：热压灭菌法、煮沸灭菌法、流通蒸汽灭菌法。

包装材料：直口瓶、塑料瓶水针剂成产联动线：安瓿超声清洗剂、隧道灭菌烘箱、多针拉丝安瓿灌封机联动线设备：洗瓶机、灭菌干燥设备、灌封设备、贴签机。

特点：①吸收快，凑效迅速②服用方便，易于保存③制备工艺控制严格，质量和疗效稳定④服用量小，易为患者接受⑤制备工艺复杂，设备要求高，成本相对较高。

生产联动线的组成：配液过滤设备、安瓿洗涤设备、安瓿灭菌干燥设备、灌封设备、灭菌捡漏设备、灯检设备、安瓿印字包装设备联动线生产优点：1采用联动线生产能提高和保证口服液剂生产质量。

2在单机生产中，从洗瓶机到灭菌干燥机，再由灭菌干燥机到灌封机，都需要人工搬运，很难避免污染，如人体的接触、空瓶等待灌封时环境的污染等3而采用联动线生产，口服液瓶在各工序间由机械传送，减少了中间停留时间，尤其灭菌干燥后的瓶子由传送装置直接送入洁净度100级的平行流罩中，保证了产品不受污染。

因此，采用联动线灌装口服液可保证产品质量达到GMP要求。

4联动线生产减少了人员数量和劳动强度，设备布置更为紧凑，车间管理得到了改善。

口服液联动线的联动方式主要有两种：一种方式是串联方式，各单机的生产能力要相互匹配，适用于产量中等的情况。

缺点是当一台设备发生故障时，整条生产线就要停下来。

另一种是分布式联动方式，将同一种工序的单机布置在一起，完成工序后产品集中起来，送入下道工序。

根据各台单机的生产能力和需要进行分布，可避免一台单机故障而使全线停产。

分布式联动线用于产量很大的品种。

联动线运行必需的配套条件：①供电②洁净水供给③洁净压缩空气的供给④室内洁净度胶体磨结构特点：1胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成，耐腐蚀。

定子和转子间的间隙可调，用来控制流量和细度。

2研磨高粘度物料时，会产生大量的热，可在外夹套通冷却水降温。

3料液通过18目滤网进入磨内，以防金属等杂物进入，起到保护胶体磨作用。

4胶体磨在运行过程中尽量避免停车.真空匀质制膏机：1主搅拌是刮板式搅拌器，装有可活动的聚四氟乙烯刮板，可避免软膏粘附于罐壁而过热、变色，同时影响传热。

主搅拌速度较慢，既能混合软膏剂各种成分，又不影响乳化。

2溶解搅拌能快速将各种成分粉碎、搅混，有利于投料时固体粉末的溶解。

3均质搅拌高速转动，内带转子和定子起到胶体磨作用，在搅拌叶带动下，膏体在罐内上下翻动，把膏体中颗粒打得很细，搅拌得更均匀。

真空均质制膏机结构特点：1罐盖靠液压能自动升降，罐身能翻转90º，便于出料和清洗。