肿瘤的生物学行为——临床肿瘤学概论
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临床肿瘤学概论学习课件
是多细胞生物维持自身稳定的重要生理机制之一
1.细胞凋亡的形态学特征
细胞缩小, 细胞质浓缩 染色质凝集成新月体 核固缩碎裂，凋亡小体 邻近巨噬细胞摄取和清 除
电镜观察
2. 细胞凋亡生化改变
• 核小体间DNA双链裂解，形成180-200bp大小及其
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
细胞周期与肿瘤
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
增殖细胞和非增殖细胞
增殖细胞 M
G2
G1 S
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
• 肿瘤细胞生成与丢失
（四）细胞周期与肿瘤治疗
靶点为细胞周期调控机制中的相关蛋白
• 抑制CDKs 活性： 抑制肿瘤细胞过度生长： 如黄素蛋白类药物、CDK小分子抑制剂
1.细胞凋亡的形态学特征
细胞缩小, 细胞质浓缩 染色质凝集成新月体 核固缩碎裂，凋亡小体 邻近巨噬细胞摄取和清 除
电镜观察
2. 细胞凋亡生化改变
• 核小体间DNA双链裂解，形成180-200bp大小及其
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
细胞周期与肿瘤
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
增殖细胞和非增殖细胞
增殖细胞 M
G2
G1 S
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
• 肿瘤细胞生成与丢失
（四）细胞周期与肿瘤治疗
靶点为细胞周期调控机制中的相关蛋白
• 抑制CDKs 活性： 抑制肿瘤细胞过度生长： 如黄素蛋白类药物、CDK小分子抑制剂
临床肿瘤学概述
VS
免疫疗法原理
通过调节人体免疫系统，增强抗肿瘤免疫 反应，达到消灭肿瘤细胞的目的。
其他治疗方法
热疗
利用高温杀死肿瘤细胞的方法。
光动力疗法
利用光敏剂和特定波长的光，对肿瘤进行选择性破坏的方法。
05
肿瘤的预防与控制
Chapter
肿瘤的预防策略
要点一
一级预防
通过改变生活方式和环境因素，降低肿瘤的发生风险。例 如戒烟、限制酒精摄入、保持健康的体重等。
分级
根据肿瘤的组织学特点和恶性程度，将肿瘤分为低级别、中 级别和高级别，反映肿瘤的恶性生物学行为和治疗反应的不 同。
04
肿瘤的治疗方法
Chapter
手术治疗
手术切除
通过手术将肿瘤及其周围组织彻底切除，以达到根治肿瘤的目的。
术中放疗
在手术过程中，对手术切除后的创面或残留的肿瘤组织进行放疗，以消灭残余 的肿瘤细胞。
放射治疗
放疗原理
放射治疗通过高能射线破坏肿瘤细胞的DNA，导致肿瘤细胞死亡。
放疗方式
包括外照射、内照射和放射性粒子植入等。
化学治疗
化疗药物
常用的化疗药物包括细胞毒药物、靶向药物等。
化疗方案
根据肿瘤类型、分期和患者具体情况制定个性化的化疗方案。
免疫治疗
免疫疗法种类
包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫疗法 等。
肿瘤基因突变与靶点发现
通过大规模基因组测序和生物信息学分析，发现新的肿瘤 相关基因突变和靶点，为开发新型抗癌药物提供候选分子 。
肿瘤基因组数据库建设
建立和完善肿瘤基因组数据库，整合多维度数据资源，为 临床医生、科研人员和药物开发者提供全面的肿瘤基因组 信息。
个体化精准医疗在肿瘤中的应用
临床肿瘤学概论
13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。2021/8/232021/8/232021/8/232021/8/238/23/2021 •14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。2021年8月23日星期一2021/8/232021/8/232021/8/23 •15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。2021年8月2021/8/232021/8/232021/8/238/23/2021 •16、教学的目的是培养学生自己学习，自己研究，用自己的头脑来想，用自己的眼睛看，用自己的手来做这种精神。2021/8/232021/8/23August 23, 2021 •17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2021/8/232021/8/232021/8/232021/8/23 • You have to believe in yourself. That's the secret of success. 人必须相信自己，这是成功的秘诀。 •
至精至诚 至善至爱
• 肉瘤：间叶组织（（包括纤维结缔组织、脂 肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等））来源 的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为：部位加组 织来源再加“肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤 、股骨骨肉瘤等。
至精至诚 至善至爱
其他特殊命名的肿瘤：在肿瘤前冠以“恶性”
二字，如恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母
细胞瘤命名，如神经母细胞瘤；以人名命名
至精至诚 至善至爱
诊断——分期
• 分期： 根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严 重程度及受累范围。 基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴 结、转移。 tumor node metastasis TNM分期
至精至诚 至善至爱
• 肉瘤：间叶组织（（包括纤维结缔组织、脂 肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等））来源 的恶性肿瘤称肉瘤。命名方式为：部位加组 织来源再加“肉瘤”二字，如背部脂肪肉瘤 、股骨骨肉瘤等。
至精至诚 至善至爱
其他特殊命名的肿瘤：在肿瘤前冠以“恶性”
二字，如恶性淋巴瘤，恶性黑色素瘤；以母
细胞瘤命名，如神经母细胞瘤；以人名命名
至精至诚 至善至爱
诊断——分期
• 分期： 根据原发肿瘤及播散程度来描述肿瘤的严 重程度及受累范围。 基本评估要素：部位、大小及数量、淋巴 结、转移。 tumor node metastasis TNM分期
临床肿瘤学概论绪论【57页】
一、 肿瘤的定义
肿瘤（tumor, neoplasm)是机体在各种致瘤 因子作用下，引起细胞遗传物质改变,导致基 因表达失常，细胞异常增殖而形成的新生物。
肿瘤细胞失去正常生长调节功能，具有自 主或相对自主生长能力，当致瘤因子停止后仍 能继续生长
致瘤因子 遗传物质改变: 原癌基因突变、扩增和/或 抑癌基因丢失、失活等 基因表达失常 细胞异常增殖
1885年，Vichow所著《细胞病理学》为肿瘤形态学的建立和发展奠定了形态学基础。
非肿瘤性增生所形成的瘤样肿块
乳腺局部肿块切除术后 “骨化性肌炎”
自主性生长
瘤样病变 真性肿瘤
自限性
错构瘤（hamartoma）
正常器官原有的两种或 两种以上细胞增生且排 列紊乱所形成的肿块， 如肾脏血管平滑肌脂肪 瘤和肺错构瘤等
增生（hyperplasia）
组织中正常排列的细胞数目异常增多 增生的细胞形态正常，无异型性 引起增生的刺激因子一旦去除，组织可以恢复到正常状态
是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段，所有恶 性肿瘤都有癌前病变，但并非所有的癌前 病变都会发展成恶性肿瘤
致癌因素去除，可以恢复到正常状态； 致癌因素持续存在，可变成恶性肿瘤。
癌前病变≠癌前疾病
常见癌前疾病
结肠腺瘤性息肉病 溃疡性结肠炎 慢性萎缩性胃炎 粘膜白斑 慢性溃疡 结节性肝硬化 未降睾丸 着色性干皮病 老年性角化病 部分不典型增生性病变
一种在造血和淋巴组 织中主要累及骨髓和 周围血，不形成肿块 的淋巴细胞性或髓细 胞性及其前体细胞的 恶性肿瘤。
母细胞瘤（blastoma）
通常指组织学相似于器官胚基 组织形成的恶性肿瘤，如起自 视网膜胚基的视网膜母细胞瘤 ,肾母细胞瘤、胰母细胞瘤等 。
肿瘤学总论课件
谢药 。 3）周期时相特异性药物：阿糖胞苷
3、用药方法： ivgtt，iv， im， po，TAI，TAE。
肿瘤学总论
48
4、化疗副反应： 1）造血系统反应：白细胞↓,血小
板↓ 2）消化道反应：恶心，呕吐，腹
泻，口腔溃疡。 3）毛发脱落。 4）血尿，肝、肾功能改变。 5）免疫功能降低。
肿瘤学总论
11
2 内分泌因素： 子宫内膜癌、乳癌和雌激素有关。
生长激素刺激癌的发展，青少年癌 恶性度高，发展快，早转移。
肿瘤学总论
12
3 免疫因素：
根据“免疫监视”学说，免疫系统 的功能之一是对可能发生癌变的细胞进 行监视，并具有消灭和抑制癌细胞的能 力。当免疫功能异常时，肿瘤的发生率 显著增加。先天性丙种球蛋白缺乏→白 血病、淋巴瘤。应用免疫抑制剂，肿瘤 发生率高。
5、MRI
肿瘤学总论
36
（五）内镜检查：
应用金属或纤维光导内镜直接观察 脏器或体腔并取活检。
（六）病理形态学检查：
1、细胞学检查：脱落细胞、黏膜 细胞、细针穿刺。
2、病理组织学检查：快速冰冻切 片、常规石蜡切片诊断。
肿瘤学总论
37
七 肿瘤分期 T→tumor N→node M→metastasis
肿瘤学总论
46
4）生物碱类：干扰细胞内纺锤体形 成，使细胞停留在有丝分裂中期 →VCR、VP-16。
5）激素类：改变内环境，增强抵抗力 乙烯雌酚，强的松，地塞米松。
6）其它：抗肿瘤作用，甲黄苄肼，顺 铂。
肿瘤学总论
47
2、根据药物对细胞周期作用分类： 1）周期非特异性药物：烷化剂，抗
生素。 2）周期特异性药物：5-FU等抗代
肿瘤学总论
3、用药方法： ivgtt，iv， im， po，TAI，TAE。
肿瘤学总论
48
4、化疗副反应： 1）造血系统反应：白细胞↓,血小
板↓ 2）消化道反应：恶心，呕吐，腹
泻，口腔溃疡。 3）毛发脱落。 4）血尿，肝、肾功能改变。 5）免疫功能降低。
肿瘤学总论
11
2 内分泌因素： 子宫内膜癌、乳癌和雌激素有关。
生长激素刺激癌的发展，青少年癌 恶性度高，发展快，早转移。
肿瘤学总论
12
3 免疫因素：
根据“免疫监视”学说，免疫系统 的功能之一是对可能发生癌变的细胞进 行监视，并具有消灭和抑制癌细胞的能 力。当免疫功能异常时，肿瘤的发生率 显著增加。先天性丙种球蛋白缺乏→白 血病、淋巴瘤。应用免疫抑制剂，肿瘤 发生率高。
5、MRI
肿瘤学总论
36
（五）内镜检查：
应用金属或纤维光导内镜直接观察 脏器或体腔并取活检。
（六）病理形态学检查：
1、细胞学检查：脱落细胞、黏膜 细胞、细针穿刺。
2、病理组织学检查：快速冰冻切 片、常规石蜡切片诊断。
肿瘤学总论
37
七 肿瘤分期 T→tumor N→node M→metastasis
肿瘤学总论
46
4）生物碱类：干扰细胞内纺锤体形 成，使细胞停留在有丝分裂中期 →VCR、VP-16。
5）激素类：改变内环境，增强抵抗力 乙烯雌酚，强的松，地塞米松。
6）其它：抗肿瘤作用，甲黄苄肼，顺 铂。
肿瘤学总论
47
2、根据药物对细胞周期作用分类： 1）周期非特异性药物：烷化剂，抗
生素。 2）周期特异性药物：5-FU等抗代
肿瘤学总论
临床肿瘤学概论实习生讲
提高公众意识
加强宣传教育，提高公众对肿瘤筛查和早期发现的重视程度，鼓励 人们积极参与筛查。
肿瘤患者的康复与护理
心理支持
生理康复
肿瘤患者常常面临巨大的心理压力，需要 给予心理支持和辅导，帮助他们调整心态 ，增强信心。
通过合理的康复训练和生活方式调整，帮 助患者恢复身体功能，提高生活质量。例 如适当的锻炼、营养支持等。
临床肿瘤学概论实习生讲
• 临床肿瘤学概述 • 肿瘤的诊断与评估 • 肿瘤的治疗方法 • 肿瘤的预防与控制 • 肿瘤的科研进展与未来展望
01
临床肿瘤学概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
免疫治疗
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 如使用免疫调节剂、单克隆抗体
等。
免疫联合治疗
将免疫疗法与其他治疗方法联合使 用，以提高治疗效果。
免疫治疗效果
免疫治疗的效果因个体差异而异， 需根据患者的具体情况进行评估。
其他治疗方法
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定靶点进行治 疗，如使用小分子抑制剂等。
病理学诊断
总结词
病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过组织活检和细胞学检查等方法，对肿瘤的形态、结构、细胞特 征等进行病理学评估。
详细描述
病理学诊断具有准确度高、特异性强的优点，对于确定肿瘤的性质、分化程度、恶性程度等具有重要 意义。病理学诊断的方法包括组织活检、细胞学检查、免疫组织化学染色等。
03
内窥镜检查
总结词
内窥镜检查是一种直观的肿瘤诊断方法，通过内窥镜直接观察肿瘤的形态、颜色 、质地等特征，并可进行组织活检和细胞学检查。
加强宣传教育，提高公众对肿瘤筛查和早期发现的重视程度，鼓励 人们积极参与筛查。
肿瘤患者的康复与护理
心理支持
生理康复
肿瘤患者常常面临巨大的心理压力，需要 给予心理支持和辅导，帮助他们调整心态 ，增强信心。
通过合理的康复训练和生活方式调整，帮 助患者恢复身体功能，提高生活质量。例 如适当的锻炼、营养支持等。
临床肿瘤学概论实习生讲
• 临床肿瘤学概述 • 肿瘤的诊断与评估 • 肿瘤的治疗方法 • 肿瘤的预防与控制 • 肿瘤的科研进展与未来展望
01
临床肿瘤学概述
肿瘤的定义与分类
肿瘤的定义
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下， 局部组织的某一个细胞在基因水平上 失去对其生长的正常调控，导致其克 隆性异常增生而形成的新生物。
免疫治疗
免疫疗法
利用免疫系统来攻击肿瘤细胞， 如使用免疫调节剂、单克隆抗体
等。
免疫联合治疗
将免疫疗法与其他治疗方法联合使 用，以提高治疗效果。
免疫治疗效果
免疫治疗的效果因个体差异而异， 需根据患者的具体情况进行评估。
其他治疗方法
靶向治疗
针对肿瘤细胞表面的特定靶点进行治 疗，如使用小分子抑制剂等。
病理学诊断
总结词
病理学诊断是肿瘤诊断的金标准，通过组织活检和细胞学检查等方法，对肿瘤的形态、结构、细胞特 征等进行病理学评估。
详细描述
病理学诊断具有准确度高、特异性强的优点，对于确定肿瘤的性质、分化程度、恶性程度等具有重要 意义。病理学诊断的方法包括组织活检、细胞学检查、免疫组织化学染色等。
03
内窥镜检查
总结词
内窥镜检查是一种直观的肿瘤诊断方法，通过内窥镜直接观察肿瘤的形态、颜色 、质地等特征，并可进行组织活检和细胞学检查。
肿瘤学概论
病程：良性肿瘤相对较长，恶性肿瘤短
儿童及青年恶性肿瘤发展迅速
老年患者恶性肿瘤发展慢
个人史及既往史：
癌前病变或相关疾病
不良生活方式所引起的癌症
职业因素有关的接触史与暴露史
家族多发史或遗传史
体格检查
肿块部位：不同疾病状态都可引起 肿块。炎症、增生、畸形和肿瘤。 不同解剖部位、不同组织发生肿瘤 性质不一。
糖蛋白类肿瘤标志
正常细胞向恶性肿瘤细胞演变过程 中，癌细胞膜蛋白质发生糖基化。
CA-125：上皮性卵巢癌 CA-199：胰腺癌 CA-153：乳腺癌 CA-50：胃肠道恶性肿瘤，胰腺癌 CA-242：结肠癌，胰腺癌，肺癌
酶类肿瘤标志
酸性磷酸酶(ACP)：已转移的前列腺 癌活力增加
碱性磷酸酶(ALP)：恶性肿瘤发生骨 转移者
内分泌因素：雌激素，催乳素：乳腺癌； 雌激素：子宫内膜癌；雄激素：前列腺 癌
免疫因素：器官移植，免疫抑制剂， AIDS。
营养因素：高脂饮食：乳腺癌，结肠癌
精神因素：长期抑郁：胃癌
不良生活方式导致的肿瘤
与烟草有关的肿瘤：肺癌，胰腺癌，膀胱癌， 肾癌。
与饮食有关的肿瘤： (1) 硝酸盐，亚硝酸盐，低维生素，霉菌毒素：
PET—CT诊断：右上肺周围型肺癌
右下肺癌伴右肺门、纵隔、双锁骨上 窝、
肝脏、骨骼及脑内多处、多发转移灶
肿瘤内镜诊断
直观、取材、对小病变摘除治疗。 目前应用较多的是纤维电子内镜， 如胃镜、肠镜、支气管镜等。
胸腔镜、腹腔镜、子宫镜、阴道镜
肿瘤的病理诊断
明确肿瘤的性质、分类及分级； 明确肿瘤的大小、范围、浸润程度及与周围组
通常良性肿块声像图显示均匀、边缘齐 整、后缘回声增强，反之则为恶性肿瘤。
什么是肿瘤的生物学行为
1.什么是肿瘤的生物学行为？答：一、异型性肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其起源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称异型性。
肿瘤的异型性可以分为（1）肿瘤组织结构的异型性：恶性肿瘤组织结构异型性明显，瘤细胞排列紊乱，失去正常的结构和层次，丧失了极性。
（2）肿瘤细胞的异型性恶性肿瘤细胞具有高度异型性，包括：瘤细胞的多形性，核的多形性，包浆多呈嗜碱性等。
二、扩散和转移扩散和转移是恶性肿瘤的特征。
主要的途径有（1）直接蔓延：瘤细胞由原发部位连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管、神经束衣等侵入邻近组织和器官继续生长，称直接蔓延，如晚期子宫颈癌向前蔓延达膀胱，向后可至直肠。
（2）淋巴道转移：是上皮源性恶性肿瘤最常见的转移方式。
癌细胞侵入淋巴管，随淋巴液到所属局部淋巴结，形成淋巴管栓塞，在局部生长繁殖，形成转移癌，淋巴结转移一般按淋巴引流方向，一站一站转移，最后可经胸导管入血，继发血道转移。
（3）血道转移：这是肉瘤最常见的转移方式。
瘤细胞直接侵入血管，随血流到远处器官继续生长，形成转移瘤。
血道转移虽可发生在许多器官，但最常见的是肺，其次是肝。
转移瘤的形态特点是边界清楚，常为多个散在分布的结节且靠近器官表面。
（4）种植性转移：是指发生于体腔内器官的恶性肿瘤，当侵及器官表面时，瘤细胞脱落并像播种一样种植在体腔内其他器官的表面，形成多个转移性肿瘤的现象。
最常见于腹腔器官的恶性肿瘤，如胃的印戒细胞癌侵及浆膜后种植在双侧卵巢，形成的转移性肿瘤称为Krukenberg瘤2.乳腺癌的分子分型最早是什么时候提出来的？现在主要分为哪几个类型？答：（1）2000年美国斯坦福大学Perou和 Sorlie等根据cDNA 微阵列技术将乳腺癌分为几种不同的亚型：luminalA型,luminalＢ型，ＨＥＲ２过表达型,basal like型,nomal breast like型。
成为目前乳腺癌分子分型的基础。
（2）根据2011年St.Gallen国际乳腺癌治疗专家共识，以免疫组化为基础按ER、PR、HER-2、Ki67、CK5/6、EGFR状态将乳腺癌分为五个分子分型：luminal A (ER＋,PR＋,HER2－,ki-67 ≤14%),luminal B (ER＋and/or PR＋,HER2－,ki-67>14%; ER＋and/or PR＋, HER2＋),HER2-overexpression(ER－, PR－,HER2＋), Basal-like：ER－ and PR－ and HER2 －,CK5／6 ＋ and／or EGFR ＋和normal-like型：ER－ and PR－ and HER2 －,CK5／6 - and ／or EGFR -3.乳腺癌各分子亚型的特点及治疗？答：Luminal A 型：是乳腺癌最常见的分子亚型，发病率为44.5%- 69.0%。
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R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt 因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖
• 驱动机制：负责细胞生长和增殖，促进细 胞完成细胞周期
–CDK,细胞周期蛋白,癌蛋白
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
细胞周期与肿瘤
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
2009年细胞命名委员会（Nomenclature Committee on Cell Death)建议，符合下 面任何一条分子学或形态学标准即可定义 为“细胞死亡”：
• 丧失细胞膜完整性，体外活性染料能够渗入 • 细胞彻底碎裂，成为离散的小体 • 在体内细胞残骸被邻近细胞吞噬
细胞死亡的形式
根据形态特征分为： • 细胞凋亡（apoptosis） • 细胞坏死（necrosis) • 自噬性细胞死亡（autophagic cell
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
增殖细胞和非增殖细胞
增殖细胞 M
G2
G1 S
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
• 肿瘤细胞生成与丢失
（四）细胞周期与肿瘤治疗
靶点为细胞周期调控机制中的相关蛋白
• 抑制CDKs 活性： 抑制肿瘤细胞过度生长： 如黄素蛋白类药物、CDK小分子抑制剂
• 抑制细胞周期检查点： 不能修复损伤DNA 损伤细胞大量积累，加快肿瘤死亡 如CHK1,CHK2激酶活性抑制剂
细二. 细胞死亡与Байду номын сангаас瘤
希腊语“Apoptosis”： 像树叶或花的自然凋落
细胞凋亡的定义
指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循 自身的程序由基因调控的主动性死亡过程
是不同于坏死的死亡方式
细胞凋亡的生物学意义
• 清除多余细胞 • 清除发育不正常的细胞 • 清除已完成任务的细胞及有害的细胞 • 参与免疫系统细胞的发育和克隆选择
-
细胞周期检查点(check points)：G1/S, S/G2, G2/M
（二）细胞周期与肿瘤发生
• 正常组织：细胞周期调控机制精密而有规律 • 肿瘤：是一类细胞周期异常的疾病
–增殖细胞群 –非增殖细胞群（G0期），肿瘤复发根源
肿瘤发生中细胞周期调控异常
• CDKs/Cyclins 过度表达 癌基因功能，过表达见于多种肿瘤 套细胞淋巴瘤中 Cyclin D1, 黑色素瘤中 CDK4
+
细胞周期蛋白依赖性激酶 （cyclins dependent kinase, CDKs）
-细胞周期调控的核心 如CDK1, 2,4,5,6,7
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 （cyclin-dependent kinase inhibitor,
CDKIs)－抑制CDKs活性的成分 如：p21, p27, p15, p16
恶性肿瘤的特征
维持增殖信号 （Sustaining proliferative signaling） 逃避生长抑制 （Evading growth suppressors） 抑制细胞死亡 （Resisting cell death） 使复制不止 （Enabling replicative immortality） 诱导血管生成 （Inducing angiogenesis） 激活侵袭和转移 （Activating invasion and metastasis） 能量代谢重组 （Reprogramming of energy metabolism） 逃避免疫破坏 （Evading immune destruction）
• CDKIs 失活 抑癌基因功能，见于多种肿瘤中 p16：多肿瘤抑癌基因，抑制G1-S期转换，一半肿 瘤有突变，功能丧失
（三）倍增时间和生长分数
• 倍增时间(doubling time，DT)： 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间 临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间
• 生长分数(growth fraction，GF)： 也称增殖比率，指S期和G2期细胞在肿瘤细胞群 体中的比率。 GF越大，对化疗越敏感
《临床肿瘤学概论》
第五章 肿瘤的生物学行为
教师介绍
• 复旦大学附属肿瘤医院病理科 • 副主任医师，硕士生导师 • 细胞病理亚专科负责人 • 专长：细胞病理学，流式细胞免疫表型分析 • 中华医学会病理学分会第十届委员会细胞病理学
组委员，上海市医学会病理专科分会第八届委员 会细胞病理专业学组副组长，上海市抗癌协会病 理专业第三届委员会委员
分裂期 细胞周期开始
细胞间期
细胞周期的分期
细胞周期
间期 (interphase)
G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期)
分裂期 (M期,mitosis)
G2期(DNA合成后期) M
G2
G1
S
细胞间期各期的特点
• 间期：细胞分裂的准备阶段，完成细胞内成分 的复制
–G1期: 必要的生长和物质准备 –S 期: DNA复制 –G2期: 检查修复以保证DNA复制的准确性
death)
根据功能分为： • 程序性细胞死亡：凋亡和自噬性死亡 • 非程序性细胞死亡：坏死
2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍 维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在器官发育的遗传调控 和细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医 学奖。
（一）细胞凋亡（apoptosis)