药剂学期末复习重点

药剂学期末复习重点第一章绪论1.基本概念：药剂学（pharmaceutic）：是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需药物制剂的一门科学。

以药物制剂为中心研究其基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。

药物（drug）：指用于诊断、治疗、预防各种疾病的活性物质，但是不能直接用于患者，必须制备成适宜的剂型之后才能使用。

药品（medicine）：经国家有关部门批准生产的原料药和制剂产品，有国家标准。

剂型（doageform）：根据不同给药方式和不同给药部位等要求将药物制成的不同“形态”，即一类药物制剂的总称。

药物制剂（pharmaceuticalpreparation）：指药物的具体品种。

2.药剂学的宗旨：制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。

3.药剂学的主要研究内容：（多选）①药剂学的基本理论②药物制剂的基本剂型③新技术与新剂型④新辅料—PLA，PLGA⑤中药新剂型⑥生物技术药物制剂⑦新机械和新设备4.药剂学的分支学科1物理药剂学（phyicalpharmaceutic）：以物理化学理论为指导，研究药物制剂的处方前工作、处方设计、配伍变化、制剂性质、稳定性、储存等。

2工业药剂学(indutrialpharmceutic):研究药物制成稳定制剂的规律、生产设计、质量管理的一门应用学科。

3生物药剂学(biopharmaceutic)：研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效间关系的学科。

4药物动力学(pharmacokinetic)：采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。

5药用高分子材料学（polymercienceinpharmaceutic）：研究没有药理活性、无毒的合成和天然的高分子材料的结构、制备方法、物理化学性质以及生产设备和质量管理的一门学科。

5.药物剂型的重要性☆1药物剂型与给药途径——相适应2剂型对药效的重要性●改变药物作用性质--硫酸镁口服(泻下)/注射（镇静）●调节药物作用速度--植入剂●降低或消除药物的毒副作用--氨茶碱栓剂●靶向作用6.剂型分类（可能不考）1给药途径：口服（片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂），注射（静注、肌注、皮内），呼吸道（喷雾剂、气雾剂），皮肤（软膏、溶液），粘膜（滴眼剂、舌下片），透析用制剂2分散系统：溶液型、胶体型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型3按形态分类：液体剂型、固体剂型、半固体剂型、气体剂型4按制法分类：浸出制剂、无菌制剂7.使用辅料的目的1有利于制剂形态的形成-——溶剂、填充剂2使制备过程顺利进行——-增溶剂、润滑剂3提高药物稳定性-——防腐剂4调节药物作用部位、作用时间或满足生理要求8.GMP《药品生产质量管理规范》GLP《药品非临床研究质量管理规范》GCP《药品临床试验管理规范》GSP《药品经营质量管理规范》某DDS药物的传递系统：把药物在必要的时间、以必要的量、输送到必要的部位，以达到最大的疗效和最小副作用。

OTC非处方药第二章药物溶液的形成理论1.常用非水溶剂：1醇类：乙醇、丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、聚乙二醇-200、-300、-400、-600、异丙醇、苯甲醇等，能与水互溶。

2某二氧戊环类：甲醛缩甘油、4-羟甲基-1，3-二氧戊环、5-羟基-1,3-二氧戊环3醚类：四氧糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与乙醇、甘油互溶，4酰胺类：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺、N,N-二乙基乳酰胺等，能与水和乙醇混溶。

5酯类：醋酸乙酯、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。

6植物油类：豆油、花生油、玉米油、芝麻油、红花油等。

7烃类：丙烷、丁烷、己烷、环己烷、石油醚、液状石腊等。

8亚砜类：二甲基亚砜，能与水和乙醇混溶。

2.溶剂性质1介电常数：表示在溶液中将相反电荷分开的能力，反映溶剂分子的极性大小。

ε=C/C02溶解度参数：表示同种分子间的内聚力，也是表示分子极性大小的一种量度。

溶解度参数越大，极性越大。

两组分的溶解度参数越接近，他们越能互溶。

药物在体内转运过程中，药物分子能溶于生物膜极为重要，但生物膜不是简单的溶剂。

整个生物膜的δ平均值为21.07±0.82，很接近正辛醇的δ（21.07）。

因而正辛醇常作为模拟生物膜相求分配系数的一种溶剂。

3.药物的溶解度溶解度(olubility)系指在一定温度（气体在一定压力）下，在一定溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。

极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到10Oml中溶解微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解特性溶解度S0：指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度。

——相溶原理图某平衡溶解度（表观溶解度）：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。

溶解度的影响因素：1药物的分子结构：相似相溶。

2溶剂化作用和水合作用：阳离子和水之间的作用力很强，以至于阳离子周围随时保持有一层水。

一般单价阳离子结合4个水分子。

药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。

3多晶型：晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等也不同。

无定型的溶解度和溶解速度比结晶型的大。

4溶剂化物：多数情况下，溶解度和溶解速度水合物＜无水物＜有机化物5粒子大小：可溶性药物影响不大。

难溶性药物，粒子半径大于2000nm时无影响，但粒子大小在0.1-100nm时溶解度随粒径减少而增加。

6温度：△H>0，温度↑溶解度↓;△H<0，温度↑溶解度↓。

7pH与同离子效应：有机弱酸、弱碱及其盐类在水中的溶解度受pH值影响很大弱酸沉淀析出pHm=pKa+lg(S-S0/S0)弱碱溶解最高pH→pHm=pKa+lg(S0/S-S0)同：一般向难溶性盐类饱和溶液中，加入含有相同离子化合物时，溶解度降低。

8混合溶剂：能与水任意比例混合、与水分子能以氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的溶剂。

潜溶：混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值。

→氢键缔合，改变介电常数（苯巴比妥在90%乙醇中S最大）9添加物：（1）助溶剂：难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。

（K+KI）（2）增溶剂：增溶是指某些表面活性剂（即增溶剂）增大难溶性药物溶解度的作用。

HLB值15～18。

稳定性→防止药物被氧化，防止药物水解。

某影响因素：增溶剂种类（碳链越长，增溶量越多；对强极性或非极性溶质，非离子型增溶剂HLB值愈大，增溶效果愈好。

对于低极性药物，结果则相反）、药物性质（药物的分子量愈大，增溶量愈小）、加入顺序（先将药物与增溶剂混合，再加水稀释）、增溶剂用量（配比不当得不到澄清溶液，或稀释时变混浊）4.药物的溶出速度指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。

溶解+扩散固体药物的溶出速度受扩散控制Noye-Whitney方程：（体内）漏潮条件下（C<0.1CS）=(特性溶出速度常数)dC/dt-溶出速度，S-固体表面积，CS-溶质在溶出介质中的溶解度，K-溶出速度常数，D-溶质在边界层中的扩散系数，V—溶出介质的体积，h—扩散层厚度影响因素：1固体的粒径和表面积：微粉化可增加溶出速度2温度：t↑，CS↑3溶出介质的性质4溶出介质的体积5扩散系数：温度一定时，扩散系数受溶出介质的黏度和药物分子大小的影响6扩散层厚度：与搅拌速度相关某5.渗透压半透膜一侧的溶剂透过半透膜进入溶液侧，最后达到渗透平衡时两侧所产生的压力差即为溶液的渗透压。

渗量Om→渗透压摩尔浓度冰点降低法可间接求得渗透压。

（毫渗透压摩尔浓度比）渗透压比=OT/OS→等渗、高渗、低渗OT-测得药物溶液的渗透压摩尔浓度，OS—测得标准液0.9%NaCl溶液的渗透压摩尔浓度。

等张溶液：溶液张力与红细胞张力相等。

第三章表面活性剂1.概述1表面活性剂(urfactant)：是指具有很强表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。

2结构特征：两亲结构→亲油基（烃链R-、C8~C18）+亲水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)3吸附性：(1)表面活性剂在溶液的表面层聚集的现象称为正吸附。

（2）表面活性剂在固体表面的吸附：表面活性剂溶液与固体接触时，表面活性剂分子可能在固体表面发生吸附，使之易于润湿。

2.表面活性剂的分类离子表面活性剂1阴离子表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物（胆酸盐）2阳离子表面活性剂：季铵化物（苯扎氯铵→洁尔灭、苯扎溴铵→新洁尔灭)。

水溶性好；可杀菌、防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手术器械的消毒。

3两性离子表面活性剂：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型。

碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力强；酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。

非离子表面活性剂1脂肪酸甘油酯：W/O型辅助乳化剂2多元醇型：A.蔗糖脂肪酸酯：O/W型乳化剂、分散剂B.脂肪酸山梨坦—司盘类Span：W/O型乳化剂。

司盘20（月桂山梨坦）司盘40（棕榈山梨坦）司盘60（硬脂山梨坦）司盘65（三硬脂山梨坦）司盘80（油酸山梨坦）C.聚山梨酯—吐温Tween：O/W型乳化剂、增溶剂。

3聚氧乙烯型：A.聚氧乙烯脂肪酸酯—卖泽类：O/W型乳化剂、增溶剂B.聚氧乙烯脂肪醇醚：苄泽类、西土马哥、平平加O、埃莫尔弗4聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物—泊洛沙姆：乳化、润湿、分散、起泡和消泡。

泊洛沙姆188→静脉乳剂o/w型乳化剂3.表面活性剂的基本性质1临界胶束浓度CMC:在水中的表面活性剂低浓度时呈分子状态，分散在水中；当浓度逐渐增大到一定程度时，许多表面活性剂分子立刻结合成大基团，形成“胶束”。

表面活性剂在水中形成胶束所需的最低浓度即为临界胶束浓度。

某形成胶束是表面活性剂的重要性质之一，是产生增溶、如花、去污、分散和絮凝作用的根本原因。

某测定：溶液物理性质发生急剧变化时的浓度即为CMC。

2亲水亲油平衡值HLB：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲合力。

HLB值范围为0～40，其中非离子表面活性剂HLB值范围为0～20。