82011-2012(2)第八章 正常使用极限状态
(二) 裂缝开展前后的应力状态
受粘结作用影响，混凝土不能自由回缩到无应力状态。 距裂缝越远，混凝土承担的拉应力越大，钢筋拉应力越小。 距裂缝截面有足够的长度时，混凝土拉应力σc增大到ft， 将出现新的裂缝。
荷载增加，应力大于混凝土实际抗拉强度的地方又出
现第二条裂缝。
裂缝出现后，沿构件长度方向，钢筋与混凝土的应力
随裂缝位置变化，中和轴随裂缝位置呈波浪形起伏。
Ncr N
1
ct=ftk
(a )
1
Ncr N
ftk
(b )
s max
( c)
ss
Ncr+N 由于混凝土质量不均，裂缝间
距有疏有密。最大间距可为平 均间距的1.3～2倍。 Ns
1
2 (a)
1
Ncr+N
1
<ftk
2
(b)
(c)
3
Ns
荷载超过开裂荷载50％以上时，
抗裂验算范围：承受水压的轴拉、小偏拉及发生裂缝后
引起严重渗漏构件。
裂缝宽度验算范围：需要控制裂缝宽度的构件。
变形验算范围：需要限制变形的构件。
第一节
一、轴心受拉构件
抗裂验算
钢筋与混凝土变形协调，即将开裂时， c=ft ； s=sES = tmaxEs =Es ft / Ec = E ft
Nk 偏拉 m ( m 1) m ( m 1） ct ftk A0 ct ftk
M k m Nk m ct f tk W0 A0
m ct f tk A0W0 Nk e0 A0 mW0
eO——轴向拉力的偏心距，
Mk e0 Nk
γm值与截面形状、截面高度h﹑配筋率和受力状态有关。
γm值与假定的受拉区应力图形有关，各种截面的γm值见附录五
表4，并乘以考虑截面高度影响的修正系数 0.7+300/h，其值不大
于1.1。h以mm计，当h>3000mm，取h=3000mm。
把钢筋换算为同位置的混凝土截面面积αEAs和αEAs′：
极限状态
承载能力 极限状态
正常使用 极限状态
承载能力极限状态
对应于结构或构件达到最大承载能力或不适于继续承 载的变形。
结构或结构构件产 生过大的塑性变形 5 而不适于继续承载
1 整个结构或结构的一部 分丧失稳定
承载能力 极限状态
4 构件截面因 材料强度不 足而破坏 3
结构转变 2 成机动体系
结构发生滑移、上浮 或倾覆
四.偏心受压构件
γ偏压大于γm，为简化计算并偏于安全取γ偏压＝γm：
Mk Nk m ct f tk W0 A0
第二节 裂缝开展宽度的验算
裂缝的成因及对策
荷载作用裂缝和非荷载作用裂缝
受力裂缝的开展机理
粘结滑移理论和无粘结滑移理论
平均裂缝宽度计算 最大裂缝宽度验算
一、裂缝的成因及对策
钢筋锈蚀过程
(a) 混凝土开裂
(b) 水、CO2侵入
钢筋锈蚀过程
(c) 开始锈蚀
(d) 钢筋体积膨胀
二、受力裂缝的开展宽度计算理论概述
（一）裂缝宽度计算理论
数理统计的经验公式——通过对大量试验资料的分析，选
出影响裂缝宽度的主要参数，进行数理统计后得出。 半理论半经验公式——为我国《规范》采用，从力学模型 出发推导出理论计算公式，用试验资料确定公式中系数。 理论又可分为三类 ★粘结滑移理论 ★无滑移理论 ★综合理论
3 bf y0 (bf b)( y0 hf ) 3 b f (h y0 ) 3 I0 3 3 3 (b f b)(h y0 h f ) 3 E As (h0 y0 ) 2 E As ( y0 a) 2 3
三.偏心受拉构件
把钢筋换算为混凝土截面面积，将应力折换成直线分布，
裂缝分荷载和非荷载因素引起的两类 。 非荷载因素如温度变化、混凝土收缩、基础不均匀沉
降、塑性坍落、冰冻、钢筋锈蚀及碱一骨料化学反应
等都能引起裂缝。
水工钢筋混凝土结构中，大部分裂缝由非荷载因素引
起。
(一)荷载作用引起的裂缝
混凝土结构中存在拉应力是产生裂缝的必要条件。 主拉应力达到混凝土抗拉强度时，不立即产生裂缝；当拉应
m smlcr cm lcr
εsm、εcm——分别为裂缝间钢筋及混凝土的平均应变；
m 混凝土的拉伸变形极小，略去不计：
lcr——裂缝间距。
smlcr
裂缝截面钢筋应变 εs最大，非裂缝截面钢筋应变减小，
钢筋的平均应变εsm比裂缝截面钢筋应变εs小。
用受拉钢筋应变不均匀系数 ψ表示裂缝间因混凝土承受
Ao=Ac + αEAs + αEAs ’
M cr m f tW0 I0 W0 h y0
W0——换算截面A0对受拉边缘的弹性抵抗矩；
y0——换算截面重心轴至受压边缘的距离； I0——换算截面对其重心轴的惯性矩。
为满足目标可靠指标的要求，引用拉应力限制系数
αct，荷载和材料强度均取用标准值。
（2）正常使用极限状态：超过该极限状态，结构 就不满足预定的适用性和耐久性要求。
产生过大的变形，影响正常使用和外观；
（不安全感、不能正常使用等）
产生过宽的裂缝，对耐久性有影响或者产生人们心理上
不能接受的感觉；（钢筋锈蚀、不安全感、漏水等）
产生过大的振动影响使用。
极限状态的分类
国 际 标 化 组 织
综合理论
建立在前两种理论基础上，既考虑保护层厚度 c 的影响，
也考虑钢筋可能出现的滑移。
(二) 裂缝开展前后的应力状态
裂缝出现前，拉区钢筋与混凝土共同受力。沿构件 长度方向，各截面受力相同。 混凝土拉应力达到抗拉强度时，最弱截面出现第一 条裂缝。 裂缝截面混凝土不再承受拉力，转由钢筋承担。裂 缝截面钢筋应力突增，钢筋应变突变。
M k mct ftkW0
Mk——由荷载标准值按荷载效应标准组合计算的弯矩值。
双筋工字形换算截面特征值
A0 bh (b f b)h f (bf b)hf E As E As
2 h hf bh0 f (bf b) (b f b)h f (h ) E As h0 E Asa 2 2 y0 2 bh (b f b)h f (bf b)hf E As E As 2
6．钢筋锈蚀引起的裂缝
Hale Waihona Puke 钢筋锈蚀是电化学反应，钢筋生锈体积膨胀，产生顺筋
裂缝，导致混凝土保护层剥落，影响结构耐久性。
对策：提高混凝土的密实度和抗渗性，适当地加大保护
层厚度。
7．碱一骨料化学反应引起的裂缝 混凝土孔隙中水泥的碱性溶液与活性骨料 ( 含活性 SiO2) 化学反应生成碱一硅酸凝胶，遇水膨胀，使混凝土胀裂。 对策：限制活性骨料含量，高混凝土的密实度和采用较 低的水灰比。
正常使用极限状态
对应于结构或构件达到正常使用或耐久性能的某项规 定限值。 影响正常使用或外观的变形
影响正常使用或或外观的裂缝
影响正常使用的振动
正 常 使 用 极 限 状 态
Notes!
结构设计首先要满足承载能力的要求，以保 证结构安全使用；然后按正常使用极限状态进行 校核，以保结构的适用性及耐久性。
1．温度变化引起的裂缝
温度变化产生变形即热胀冷缩。变形受到约束，就产生裂
缝。 对策：设伸缩缝，减小约束，允许自由变形。 大体积混凝土，内部温度大，外周温度低，内外温差大，
引起温度裂缝。
对策：分层分块浇筑，采用低热水泥，埋置块石，预冷骨 料，预埋冷却水管等。
2．混凝土收缩引起的裂缝 混凝土在空气中结硬产生收缩变形，产生收缩裂缝。
N cr f t Ac s As f t Ac E f t As f t ( Ac E As ) f t A0
为满足目标可靠指标要求，引进拉应力限制系数αct(0.85)， ft 改用ftk :
Nk ct ftk A0
二、受弯构件
受弯构件正截面即将开裂时，应力处于第I阶段末。 受拉区近似假定为梯形，塑化区占受拉区高度的一半。
引入γ偏拉，采用迭加原理，用材料力学公式进行计算 ：
M k Nk 偏拉 ct f tk W0 A0
随应变梯度加大，塑性影响系数加大。 轴拉构件应变梯度为零， γ轴拉＝1。 γ偏拉随平均拉应力σ的大小，按线性规律在1与γm之间变化。 σ=0时(受弯)，γ偏拉＝γm；σ=ft时(轴拉)，γ偏拉＝1。
变达到极限拉应变tu 时才出现裂缝。
裂缝宽度计算限于由弯矩、轴心拉力、偏心拉(压)力等引起
的垂直裂缝（正截面裂缝）。
剪力或扭矩引起的斜裂缝计算没有在规范中反映。 其他原因引起裂缝没有简便方法计算。
对策：合理配筋，控制钢筋应力不过高，钢筋直径不过
粗、间距不过大，选择带肋钢筋。
(二) 非荷载因素引起的裂缝
第八章
钢筋混凝土构件正常使用极限状态验算
本章主要内容
抗裂验算 裂缝开展宽度的验算 变形验算 混凝土结构耐久性要求
1、结构的极限状态分为两类： （1）承载能力极限状态:结构或构件达到最大 承载力或不适应承载的过大变形。
超过该极限状态，结构就不能满足预定的安
全性要求。
对各种结构构件都应进行该极限状态设计。 采用荷载设计值及材料强度设计值。
荷载采用标准值而不用设计值，即荷载分项系数 γG及γQ取为1.0
采用荷载效应标准组合。
结构系数γd及设计状况系数ψ也均取为1.0。 SL191-2008取消了结构重要性系数
注意：
正常使用极限状态验算可能成为设计中控制情况。
无菌医疗器械检查指南培训
0801 是否规定了对生产操作岗位和质量 检验人员进行相关的法律法规和基 础理论知识及专业操作技能、过程 质量控制技能、质量检验技能培训 的制度。（检查相关记录证实相 关技术人员经过了规定的培训)
- 培训文件 - 内部培训、外部培训 - 无菌检验 - 特种岗位等
- 管理评审程序文件 - 管理评审计划、签到表、会议纪要 - 输入、输出、结论、改进项目
0505 相关法律、法规是否规定有专人或 部门收集，在企业是否得到有效贯 彻实施。（检查相关记录或问询 以证实贯彻的有效性）
- 外来文件清单 - 法律、法规培训记录
0601 是否在管理层中指定了管理者代 表，并规定了其职责和权限
（检查相关记录证实达到了相关要求）
- 与申报资料一致 - 厂房设计资料 - 厂房面积、产能、产量等数据的匹配性 - 风险管理输出等
*0902 生产设备（包括灭菌设备、工艺 装备）的能力（包括生产能力、 运行参数范围、运行精度和设备 完好率）是否与产品的生产规模、 和质量管理要求相符合
- 设施、设备清单、（洁净空调、纯化水设备等） - 厂房、设备的验证资料（IQ、OQ、PQ）
医疗器械生产质量管理规范 无菌医疗器械检查指南（试行）
—— 中国医药教育协会 2010-12
检查评定方法
1．无菌医疗器械生产质量管理规范检 查，须根据申请检查的范围，按照无菌 医疗器械实施细则，确定相应的检查范 围和内容。 2．无菌医疗器械检查项目共253项，其 中重点检查项目（条款前加“*”）32项， 一般检查项目221项。
- 能力评价记录 - 员工档案等
0804 进入洁净区的生产和管理人员是否进 行卫生和微生物学基础知识、洁净 技术方面的培训及考核
【指导原则】医疗器械安全和性能的基本原则(2020年第18号)
附件医疗器械安全和性能的基本原则1.医疗器械的安全和性能—总则注册人/备案人应能设计和生产在医疗器械全生命周期内均能达到预期安全和性能要求的产品。
本原则描述了基本的设计和生产要求，以帮助注册人/备案人实现上述目的。
本文分为两个部分，第一部分是适用于所有医疗器械的通用基本原则（第2节）；第二部分是适用于非体外诊断类医疗器械（第3节）和体外诊断类医疗器械（第4节）的专用基本原则。
注册人/备案人的设计和生产活动应在质量管理体系的控制下进行。
注册人/备案人应提供产品与适用基本原则条款符合的证据，并由监管机构按照相关程序进行评审。
2.适用于所有医疗器械的通用基本原则本部分所列设计和生产通用基本原则适用于所有医疗器械。
2.1概述2.1.1医疗器械应实现注册人/备案人的预期性能，其设计和生产应确保器械在预期使用条件下达到预期目的。
这些器械应是安全的并且能够实现其预期性能，与患者受益相比，其风险应是可接受的，且不会损害医疗环境、患者安全、使用者及他人的安全和健康。
2.1.2注册人/备案人应建立、实施、形成文件和维护风险管—1 —理体系，确保医疗器械安全、有效且质量可控。
在医疗器械全生命周期内，风险管理是一个持续、反复的过程，需要定期进行系统性的改进更新。
在开展风险管理时，注册人/备案人应：a)建立涵盖所有医疗器械风险管理计划并形成文件；b)识别并分析涵盖所有医疗器械的相关的已知和可预见的危险（源）；c)估计和评价在预期使用和可合理预见的误使用过程中，发生的相关风险；d)依据2.1.3和2.1.4相关要求，消除或控制c）点所述的风险；e)评价生产和生产后阶段信息对综合风险、风险受益判定和风险可接受性的影响。
上述评价应包括先前未识别的危险（源）或危险情况，由危险情况导致的一个或多个风险对可接受性的影响，以及对先进技术水平的改变等。
f)基于对e)点所述信息影响的评价，必要时修改控制措施以符合2.1.3和2.1.4相关要求。
医疗器械安全有效性基本清单
正常使用时可能与材料、液体和气体接触而产生的风 险。
B5.2.5
软件及其运行环境的兼容性造成的风险。
B5.2.6
物质意外进入的风险。
B5.2.7
临床使用中与其他医疗器械共同使用的产品，其相互干 扰的风险。
B5.2.8
不能维护或校准（如植入产品）的医疗器械因材料老化、 测量或控制精度减少引起的风险。
B4.2
含有人体组织、细胞和其他物质的医疗器械，应当选择 适当的来源、捐赠者，以减少感染的风险。人体组织、 细胞和其他物质的加工、保存、检测和处理等过程应当
提供患者、使用者和他人（如适用）最佳的安全保护。 特别是病毒和其他传染原，应当采用经验证的清除或灭 活方法处理。
B4.3
含有微生物的细胞和其他物质的医疗器械，细胞及其他物 质的加工、保存、检测和处理等过程应当提供患者、使用 者和他人（如适用）最佳的安全保护。特别是病毒和其他 传染原，应当采用经验证的清除或灭活方法处理。
附件8
医疗器械安全有效基本要求清单
条款号
要求
适用
证明符合性
采用的方法
为符合性提供客
观证据的文件
A
通用原则
A1
医疗器械的设计和生产应确保其在预期条件和用途下， 由具有相应技术知识、经验、教育背景、培训经历、医 疗和硬件条件的预期使用者（若适用），按照预期使用方 式使用，不会损害医疗环境、患者安全、使用者及他人 的安全和健康；使用时潜在风险与患者受益相比较可以 接受，并具有高水平的健康和安全保护方法。
B5.3
医疗器械的设计和生产应尽可能地减少在正常使用及 单一故障状态下燃烧和爆炸的风险。尤其是在预期使用 时，暴露于可燃物、致燃物或与可燃物、致燃物联合使 用的医疗器械。
生化试剂参数
time）
加入第二反应试剂后到第一个吸光度监测点开始的时间。即样本与反 应试剂（第二试剂）混匀开始至第一个吸光度选择点之间的时间。单 试剂一般设置为30s，双底物反应或酶类反应一般设置为1-3min。
连续监测时间（
continuous monitoring time）
在延迟时间后的零级反应开始，监测至少4个点（3个吸光度变化值）， 一般为1-2min。
生化试剂主要参数及意义
校正方法（Calibration Type）： 可采用标准液（校准液）定标方式或理论K值方式获取标准曲线。
线性定标（
Linear/AB）：
两点定标，标准曲线呈直线。
非线性定标（Spline/4AB/polygonal）：
多点定标，标准曲线近似于直线。
理论K值
（Factor/MB）：
淡蓝色字体标注参数设定时一般为机器默认。
各机型生化分析仪概括介绍
AU400 AU2700
AU640
AU480
各机型生化分析仪概括介绍
试剂位 R1/R2 项目 ( 双) 速度 无 ISE 样本 (ul) R1 (ul) R2 (ul) 反应液 (ul)
机型
AU
系 列
AU400 AU600 AU640 AU2700 AU5600
小数位（Decimal Places） 主要根据项目参考范围的小数位进行设定，一般0-2位。
生化试剂其他参数及意义
双份界限（Duplicate Limit） 也称离散性，是同一个标准液两次测定吸光度的差值，表示试剂和仪 器的重复性,此值越小表示试剂和仪器的精密度越高 敏感性界限(Sensitivity Limit) 可以检测的最低吸光度值，也就是检测最低浓度的可靠性 第一标准吸光度界限(S1 Abs.limt) 通常指零浓度标准品的吸光度界限，在终点法和速率法中计算方式不 同
干热灭菌柜、湿热灭菌柜验证的详细讲解
一、法规要求：1、无菌药品附录第六十一条无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终火菌，最终火菌产品中的微生物存活概率（即无菌保证水平，SAL）不得高于Io=采用湿热灭菌方法进行最终火菌的，通常标准火菌时间FO值应当大于8分钟，流通蒸汽处理不属于最终灭菌。
对热不稳立的产品，可采用无菌生产操作或过滤除菌的替代方法。
2、无菌药品附录第六十三条任何火菌工艺在投入使用前，必须采用物理检测手段和生物指示剂，验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。
3、无菌药品附录第六十四条应当定期对火菌工艺的有效性进行再验证（每年至少一次）。
设备重大变更后，须进行再验证。
应当保存再验证记录。
4、无菌药品附录第六十五条应当通过验证确认火菌设备腔室内待火菌产品和物品的装载方式。
5、无菌药品附录第六十七条应当按照供应商的要求保存和使用生物指示剂，并通过阳性对照试验确认其质量，使用生物指示剂时，应当采取严格管理措施，防止由此所致的微生物污染。
6、无菌药品附录第六十九条每一次火菌操作应当有灭菌记录，并作为产品放行的依据之一。
7、无菌药品附录第七十条热力火菌通常有湿热灭菌和干热灭菌，应当符合以下要求：（一）在验证和生产过程中，用于监测或记录的温度探头与用于控制的温度探头应当分别设置，设置的位置应当通过验证确定。
每次火菌均应记录灭菌过程的时间-温度曲线采用自控和监测系统的，应当经过验证，保证符合关键工艺的要求。
自控和监测系统应当能够记录系统以及工艺运行过程中出现的故障，并有操作人员监控。
应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。
（二）可使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺，但不得替代物理测试。
（三）应当监测每种装载方式所需升温时间，且从所有被火菌产品或物品达到设左的火菌温度后开始计算灭菌时间。
（四）应当有措施防止已灭菌产品或物品在冷却过程中被污染。
除非能证明生产过程中可剔除任何渗漏的产品或物品，任何与产品或物品相接触的冷却用介质（液体或气体）应当经过灭菌或除菌处理。
医用实验室用电气设备产品技术要求
医用实验室用电气设备产品技术要求中电气安全部分的编写要求(征求意见稿)按照国食药监械[2006]第205号和食药监办函[2006]第34号文件的要求，执行GB4793.1系列标准的医用实验室用电气设备，在注册产品标准中应以附录形式逐项列明条款，注明条款的适用性，对于不适用条款还应在注册产品标准编制说明中写明详细原因。
2014年10月1日实施的《医疗器械注册（备案）管理办法》规定申报产品不再提交注册产品标准，以产品技术要求的形式对申报产品的要求和试验方法进行描述。
为进一步规范医用实验室用电气设备产品技术要求中电气安全部分的描述方式，现对该部分内容的编写要求明确如下。
一、电气安全部分的编写方式无论申报产品是否在中国境内对电气安全项目进行全项目注册检验，均需在产品技术要求正文中明确写明产品适用的电气安全国家标准及行业标准，并以附录形式列明产品基本安全特征（具体要求详见附件一），无需编写详细的电气安全附录。
如需编写详细的电气安全附录，建议按照附件二的要求编写详细的电气安全项目表格，适用项目注明适用，不适用项目应在表格中明确写明不适用的原因。
二、详细电气安全附录的编制要求和说明（一）编制要求电气安全附录中，第一列为“标准条款”，该列按照GB 4793.1-2007标准条款顺序依次编写；第二列为“GB4793.1-2007标准要求”，该列按照GB4793.1-2007标准内容进行编写；第三列为“适用情况”，申请人应当在该列中依据产品具体情况对适用性的判定进行说明；第四列为“备注”，申请人应当在该列中依据产品具体情况对相关条款进行补充说明，如不适用理由的说明等。
（二）编制说明1.在附录中应逐条标明GB4793.1中每一条款的适用情况：对适用条款，应在“适用情况”列中标明“适用”，对不适用条款，应在“适用情况”列中以“-”标明，并在“备注”列中注明不适用的理由。
2.附录中6.7、6.8项中的数值应按照产品实际情况填写。
附录无菌药品
附录2：原料药第一章范围第一条本附录适用于非无菌原料药生产及无菌原料药生产中非无菌生产工序的操作。
第二条原料药生产的起点及工序应当与注册批准的要求一致。
第二章厂房与设施第三条非无菌原料药精制、干燥、粉碎、包装等生产操作的暴露环境应当按照D级洁净区的要求设置。
第四条质量标准中有热原或细菌内毒素等检验项目的，厂房的设计应当特别注意防止微生物污染，根据产品的预定用途、工艺要求采取相应的控制措施。
第五条质量控制实验室通常应当与生产区分开。
当生产操作不影响检验结果的准确性，且检验操作对生产也无不利影响时，中间控制实验室可设在生产区内。
第三章设备第六条设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。
当任何偏离上述要求的情况发生时，应当进行评估和恰当处理，保证对产品的质量和用途无不良影响。
第七条生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安置于室外。
使用敞口设备或打开设备操作时，应当有避免污染的措施。
第八条使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。
第九条难以清洁的设备或部件应当专用。
第十条设备的清洁应当符合以下要求：（一）同一设备连续生产同一原料药或阶段性生产连续数个批次时，宜间隔适当的时间对设备进行清洁，防止污染物（如降解产物、微生物）的累积。
如有影响原料药质量的残留物，更换批次时，必须对设备进行彻底的清洁。
（二）非专用设备更换品种生产前，必须对设备（特别是从粗品精制开始的非专用设备）进行彻底的清洁，防止交叉污染。
（三）对残留物的可接受标准、清洁操作规程和清洁剂的选择，应当有明确规定并说明理由。
第十一条非无菌原料药精制工艺用水至少应当符合纯化水的质量标准。
第四章物料第十二条进厂物料应当有正确标识，经取样（或检验合格）后，可与现有的库存（如储槽中的溶剂或物料）混合，经放行后混合物料方可使用。
应当有防止将物料错放到现有库存中的操作规程。
IND和BA_BE研究的安全性报告要求
行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求美国公共与卫生服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全行业和研究者指导原则IND和BA/BE研究的安全性报告要求从下面可以获得额外副本：药品信息部，通信办公室，WO51，2201室10903 New Hampshire Ave.Silver Spring，MD 20993-0002电话：301-796-3400；传真：301-847-8714druginfo@/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm或食品药品监督管理局生物制品评价与研究中心通信、外联与发展办公室，HFM-401401 Rockville Pike，Suite 200N，Rockville，MD 20852-1448ocod@；电话： 800-835-4709 或301-827-1800/BiologicsBloodVaccines/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/default.htm美国卫生与公共服务部食品药品监督管理局药品评价与研究中心（CDER）生物制品评价与研究中心（CBER）2012年12月药品安全目录Ⅰ．简介 (1)Ⅱ．背景和要求的简要概述 (1)A. IND安全性报告要求 (2)B.对于BA和BE研究的安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (3)Ⅲ．定义（21 CFR 312.32（a）） (3)A．不良事件（21 CFR 312.32（a）） (3)B. 可疑不良反应（21 CFR 312.32（a）） (4)C. 不良反应5 (5)D. 非预期的（21 CFR 312.32（a）） (5)E. 严重的（21 CFR 312.32（a）） (6)F. 危及生命的（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅳ．安全性信息的审查（21 CFR 312.32（a）） (7)Ⅴ．监控安全性数据库和提交IND安全报告 (7)A. 严重和非预期的可疑不良反应（21 CFR 312.32（c）（1）（i）） (8)B. 其它来源的发现（21 CFR 312.32（c）（1）（ii）和（iii）） (13)C. 严重可疑不良反应发生增多（21 CFR 312.32（c）（1）（iv）） (14)Ⅵ. 其它安全性报告问题 (14)A. 可替代的报告准备（21 CFR 312.32（c）（3）） (14)B. 研究者手册 (15)C. 揭盲 (16)D. 研究者报告（21 CFR 312.64（b）） (17)E. 上市药物的调查研究（21 CFR 312.32（c）（4）） (19)F. 向伦理委员会（IRB）报告不良反应 (20)G. 安全性报告期间 (20)H. IND年度报告和标识 (21)Ⅶ. 提交IND安全性报告（21 CFR 312.32（c）（1）（v）） (21)A. 报告识别和格式 (21)B. 提交到哪里或如何提交 (23)C. 报告的时间框架 (23)Ⅷ.后续信息（21 CFR 312.32（d）） (24)Ⅸ. 对于BA和BE研究的安全性报告要求 (25)A. BA/BE研究安全性报告要求（21 CFR 320.31（d）（3）） (25)B. 在非-美国地区进行的BA/BE研究 (26)C. 如何和在哪提交报告（21 CFR 320.31（d）（3）） (26)Ⅹ. 参考文献 (28)附录A：不良反应领域 (29)附录B：研究者和申办者的报告责任 (30)行业和研究者指导原则1IND和BA/BE研究的安全性报告要求本指导原则即代表食品药品管理局（FDA）关于这一主题的最新见解。
试验指、棒、销、钩、探针校准方法及不确定度评定
Calibration Methods and Uncertainty Evaluation of Test Finger,Rod,Pin,Hook and ProbeLIU Xueying ,HUANG Peng(Am Incorporation for Metrology and Testing Technology Services,Shenyang 110031,China)Abstract :By analyzing the influencing factors of various measurement results,this paper describes the calibration methods of test finger,rod,pin,hook and probe,and evaluates the uncertainty of measurement results,so as to ensure the accuracy and reliability of the calibration data of test finger,rod,pin,hook and probe,and provide a reference for the uncertainty evaluation of measurement tools in the future.Key words :test tool,calibration method,uncertainty试验指、棒、销、钩、探针校准方法及不确定度评定刘雪莹，黄鹏（阿米检测技术有限公司，辽宁沈阳110031）【摘要】本文通过分析各种测量结果的影响因素，简述了试验指、棒、销、钩、探针的校准方法，并对测量结果的不确定度进行评定，从而保证校准试验指、棒、销、钩、探针的数据准确可靠，为以后测量试具的不确定度评定提供了参考。
in use stability专题研究
In use stability专题研究Zhulikou431 内部培训2012 中国谨记纸上得来终觉浅，绝知此事要躬行！---陆游1.本培训资料参考文献更新至20121101.2.本专题资料主要针对药品in use stability研究。
3.任何宝贵建议，请联系zhulikou431@.目录（contents）第01章：概念解析第02章：中国药典对药品使用期间稳定性要求第03章：cde指导原则对药品使用期间稳定性要求第04章：EMA指南对药品使用期间稳定性要求第05章：WHO对药品使用期间稳定性要求第06章：cde电子刊物对药品使用期间稳定性要求第07章：其他法规文献阐述In use stability专题研究第01章：in use stability概念解析In use stability，顾名思义，指的是药品使用期间稳定性研究项目。
对于如下使用条件的药品，需要考察in use stability 项目：---药品使用前，需要重新配置或者稀释；---药品标签声明，和其他药品混合仍然具有稳定性；---药品包装多次打开以后，药品需要继续保持质量稳定性。
In use stability专题研究第02章：中国药典对药品使用期间稳定性要求中国药典2010版附录XIX C《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》也要求：此外，有些药物制剂还应考察临用时配制和使用过程中的稳定性。
In use stability专题研究第03章：cde指导原则对药品使用期间稳定性要求中国cde2005年发布了《化学药物稳定性研究技术指导原则》，其中对于in use stability，进行了明确规定：稳定性试验要求在一定的温度、湿度、光照条件下进行，这些放置条件的设置应充分考虑到药品在贮存、运输及使用过程中可能遇到的环境因素。
对于需要溶解或者稀释后使用的药品，如注射用无菌粉末、溶液片剂等，还应考察临床使用条件下的稳定性。
In use stability专题研究第04章：EMA指南对药品使用期间稳定性要求2001年3月，EMA发布了《NOTE FOR GUIDANCE ON IN-USE STABILITY TESTING OF HUMAN MEDICINAL PRODUCTS》，专门对此问题进行法规阐述。