D-二聚体的检测及临床应用
D-二聚体的实验室检测和临床应用(完整版)
D-二聚体的实验室检测和临床应用(完整版)D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，是凝血和纤溶系统激活的重要标志物之一，已在多种疾病的诊断及治疗中得到广泛应用。
为解决D-二聚体在实验室检测中面临的关键问题，给D-二聚体的临床合理应用和正确解读提供参考，相关专家商讨并制定了《D-二聚体实验室检测与临床应用中国专家共识》，要点如下。
D-二聚体病理生理学D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物，但其只在交联纤维蛋白降解时产生，因此D-二聚体可作为机体凝血活化和继发纤溶激活的标志物。
纤维蛋白（原）降解产物（FDPs）是纤维蛋白原和（或）纤维蛋白被纤溶酶降解后大小不等片段产物的混合物，D-二聚体是否包含在内，取决于是否有交联纤维蛋白形成和被降解（图1）。
实验室检测推荐意见1：（1）同一医疗机构应采用同一种D-二聚体检测方法（强推荐）；（2）不同检测系统间D-二聚体检测结果难以相互比较，连续检测建议使用同一检测系统（强推荐）；（3）检验工作者应熟悉本实验室D-二聚体检测的方法、检测敏感度和阴性预测值等（强推荐）。
推荐意见2：（1）D-二聚体检测的批内精密度：正常质控品或血浆标本CV应≤15%，异常质控品或血浆标本CV应≤10%；日间精密度CV应≤15%，当D-二聚体用于VTE排除诊断时，应设置质控靶值水平在cut-off值附近的室内质控，且cut-off值检测结果的日间精密度CV应≤7.5%（强推荐）；（2）D-二聚体在cut-off值浓度水平处的敏感度应≥97%，阴性预测值应≥98%（可信区间的下限≥95%）（强推荐）。
推荐意见3：（1）实验室应根据所用D-二聚体检测系统的方法学、制造商声明和自己的验证结果来确定标本的拒收原则（强推荐）；（2）解读D-二聚体检测结果时，应始终考虑样本因素、生理状态及药物的影响（强推荐）。
推荐意见4：（1）实验室应使用来源明确且经本地验证的正常参考区间，同时标注当前检测系统用于VTE排除诊断的cut-off值（强推荐）；（2）使用μg/L或mg/L作为D-二聚体的测量单位，FDPs测量单位应与D-二聚体统一（推荐）；（3）D-二聚体报告应提供的要素包括：正常参考区间、VTE排除诊断cut-off值（如已验证）、报告方式（FEU或DDU）和计量单位（μg/L、mg/L）（强推荐）。
D二聚体的检测方法和临床应用
D二聚体的检测方法和临床应用二聚体是指由两个相同或不同的分子通过非共价键（如氢键、范德华力等）结合而形成的复合物。
在生物学中，二聚体广泛存在于蛋白质和其他生物大分子中，具有重要的结构和功能特性。
常用的二聚体检测方法主要包括生物物理学方法、生物化学方法和生物学方法。
下面将详细介绍这些方法及其临床应用。
一、生物物理学方法1.X射线晶体学：通过晶体学方法可以解析蛋白质的三维结构，从而确定其是否形成二聚体。
这种方法通常需要纯化蛋白质并生长合适的晶体，然后利用X射线进行结构解析。
X射线晶体学方法在发现和研究二聚体相关的蛋白质结构中具有重要作用。
2.核磁共振(NMR)：NMR方法利用核磁共振现象对样品进行谱学分析，可以获得蛋白质高分辨率的三维结构信息。
通过对蛋白质NMR谱图的分析，可以确定蛋白质是否为二聚体。
二、生物化学方法1.凝胶过滤色谱：凝胶过滤色谱是常用的二聚体检测方法之一、通过调整凝胶孔径大小，可以将不同大小的蛋白质分离开来。
如果目标蛋白质是二聚体结构，则它将形成相对较大的峰，可以通过检测这些峰来确定是否为二聚体。
2.蛋白质交联：蛋白质交联是利用交联剂将蛋白质分子中的两个或多个结合位点连接起来，从而形成二聚体或多聚体。
通过蛋白质交联反应可以直接观察到蛋白质是否发生了二聚化。
三、生物学方法1.免疫共沉淀：免疫共沉淀是通过抗体特异性地与目标蛋白质结合，然后利用沉淀方法从混合物中沉淀出来。
如果目标蛋白质是二聚体结构，可以通过与其相互作用的蛋白质一起被沉淀下来，从而证明其为二聚体。
2.双杂交法：双杂交法是一种通过蛋白质-蛋白质相互作用来检测蛋白质二聚体的方法。
该方法通过将目标蛋白质与一个报告基因（如荧光素酶）的两个部分连接起来，当与蛋白质相互作用时，可以观察到荧光素酶活性的改变。
这种方法常用于筛选新的蛋白质二聚体对。
在临床应用方面，二聚体检测方法有着广泛的应用。
二聚体在许多疾病的发生和发展中起着重要的作用，因此对二聚体的检测对临床诊断和治疗具有重要的价值。
D-二聚体检测与临床应用全
○
概 述
D-二聚体的特点 1 敏感性高: 92%-100% 当血浆D-二聚体低于某一临界值时（通常为0.5mg/L），可基本除外急性PTE(肺血栓栓塞症 )，其阴性预测值大于90%。 2 D-Dimer特异性低：老年、孕妇、外周血管疾病、肿瘤和感染性疾病等可增高。
各类疾病D-D升高的阳性率
D-二聚体局限性
既往血栓患者的D-二聚体水平低于新近发生血栓的患者水平 小血栓的D-二聚体水平低于大血栓。因此，有一些时间较长的小血栓会出现亚临床表现或阴性的D-D结果 D-D对远端血栓的敏感性低，如果患者的临床症状不明显，D-D也可能出现假阴性 高滴度的类风湿因子、雌激素治疗、卵巢癌肿瘤标志物CA125等可引起D-二聚体水平假性升高
2、DIC 早期诊断和动态监测
DIC 是一种复杂的病理生理过程和严重的获得性、全身性血栓-出血综合征。其特点是体内凝血和抗凝机制失衡导致血小板聚集，病理性凝血酶生成，纤维蛋白在微血管沉积，形成广泛性微血栓和继发性纤维蛋白溶解亢进。
DIC 早期诊断和动态监测
探 讨
一、不同试剂检测结果不可比性 1.单克隆抗体不同 2.报告结果缺乏统一的标准单位（FEU、DDU） 3.参考区间不同 4.校准品不同 二、参考区间与cutoff值 1.CLSI建议，在报告检测结果时，如果只用于排查DVT和PE，只报cutoff值，如果用于其他疾病的诊断和监测，就报参考区间； 2.应对“特殊人群”重新建立参考区间和cutoff值
谢谢！
4、妊高症、先兆子痫的监测
妊娠期间血液系统中的凝血因子活性和浓度会发生改变，血浆D-二聚体水平显著增高，表明孕妇的纤维蛋白溶解活性增强，机体正处于一定程度的高凝状态。 有研究表明，正常孕产妇的孕早期D-二聚体含量略高于非孕成年人的疾病界定值。随着孕期的增长，其含量也会有明显的上升，孕晚的含量为孕早期的1.53—5.7倍。在产后第一天浓度会急剧上升到达一个峰值，三天之内恢复至较低水平。
D二聚体的检测方法和临床应用
D-二聚体检测的方法及其临床应用D-二聚体（D-Dimer,D-D）是交朕纤维蛋白（Fb）特异的降解产物，它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活。
在全血或血浆中，采用针对D-D的抗体可以很容易地检测D-D含量。
近10年来，已建立了多种有价值的D-D的检测方法。
早在80年代末90年代初期，人们发现D-D对临床上疑诊为静脉血栓形成（venous thrombo-embolism，VTE）的患者高度敏感，但不特异。
在这些患者中，当血浆D-D浓度低于：某一临界值（通常为500μg/l）时，其阴性预测值大于90%，由此可以作为排除VTE的筛选试验。
近年来，随着方法学的不断进步，建立多种适用于急诊的简单快速的敏感方法，D-D检测的临床应用越来越广泛。
大量研究已经亢分证实了D-D在排除诊断下肢深静脉血栓形成（deepvein thromboembolism，DVT）和肺栓塞（pulmonary embolism，PE）中的应用价值，已将其作为首选筛选指标之一。
最近，D-D检测的应用巳深入到弥散性血管内凝血（DlC）、心血管疾病、激素替代治疗、恶性肿瘤以及抗凝治疗领域。
一、D-D的生成在各种病理和生理状态下，凝血系统的激活导致Fb的生成，而Fb的生成又可激活纤溶系统，引起纤溶酶（plasmin，PL）的生成和Fb的降解。
在交联Fb的降解过程中，生成了一系列的特异降解产物，其中包括D-D（D-Dimer）（图1A，1B）。
凝血系统的激活导致凝血酶生成，凝血酶结合于纤维蛋白原的中央结构域，释放纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB），生成纤维蛋白单体和多聚体。
在活化FXIII的作用下，生成交联的纤维蛋白。
纤溶酶降解交联纤维蛋白，生成多种交联的纤维蛋白降解产物（FbDPs），其中包括D-D和其它的片段。
二、D-D的检测方法D-D的检测方法有多种，主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原理的定量测定，也有—些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。
D-二聚体检测的方法及其临床应用
1．VIDAS DD（Biomerieux，France）是一种定量全自动ELISA法，在VIDAS免疫分析仪上进行。它 将两步的免疫夹心法与最后的荧光检测结合起来。利用现成的单剂量试剂和分析仪中储存的校准系统， 对单份样本进行检测。现成试剂由包被了鼠抗D-D单抗的固相移液装置和一试剂条组成）、洗涤剂、样品稀释剂和底物。将200ul血浆
3．Nycocard D-dimer Nycomed本法在多孔薄膜上经免疫过滤后，由单抗偶朕金抗体，后者的结合 剂所产牛的红色强度由Nycocard显示，强度与血浆中D-D水平（500-8000ng/ml）成比例，可定量检测。 几分钟内即可完成。敏感性和NPv在不同报道中差别较大，并且厂商和实验室的结果存在较大的差异。 可能的原因是被研究的人群不同，如门诊患者以及近端DVT患者的比例等。然而，无论如何解释，这种 实验室之间结果的不可重复性不可避免将影响其临床应用。 （三） 方法学的局限性
二、D-D的检测方法 D-D的检测方法有多种，主要是基于胶乳凝集原理的定性或半定量试验以及基于ELISA原
理的定量测定，也有—些方法采用免疫浊度原理或免疫荧光原理。胶乳法灵敏度较低，而经典ELISA 法操作费时，都不适合急诊使用。现在已经发展了数种快速的、叮检测单份标本的高灵敏度检测方法。 其中应用最广泛、得到临床研究认可的快速检测方法主要有两种：一种是在全血小进行的，只需2分钟 就可得到定性结果的试验（自身红细胞凝集，SimpliRed, Agen；金标法Simplify，Agen）；另一种是 快速ELISA（VIDASD-D，Biomerieux）。两种快速D-D检测方法与经典检测方法的比较见表1。其他一些 快速检测法，无论是基于ELISA原理或是胶乳凝集原理，在推荐用于诊断可疑VTE或其他血栓性疾病前， 应进行全面的临床应用评估。
D二聚体的检测方法和临床应用
D二聚体的检测方法和临床应用D二聚体（D-dimer）是纤维蛋白原降解产物，是一种用作血栓形成的标志物。
D二聚体的水平可以用来评估血栓形成以及血栓溶解的程度。
检测D二聚体水平对于评估和监测血栓性疾病以及其他相关疾病的发展和治疗反应非常重要。
本文将探讨D二聚体的检测方法和临床应用。
1.免疫测定法：目前广泛使用的是抗体捕获和免疫测定法。
这些方法使用特异性的抗体来捕获D二聚体，并通过化学发光、酶联免疫吸附试验（ELISA）或放射免疫测定法来量化D二聚体的水平。
这些方法通常具有较高的敏感性和特异性。
2. 凝血法：经典的D二聚体检测方法之一是凝血法（如拉塞尔凝血法或D-dimer凝集试验）。
这些方法利用D二聚体在凝血酶原活化期间形成的血栓结构来检测其水平。
然而，这些方法的时间较长，并且在一些其他疾病中可能出现假阳性结果。
3.快速荧光免疫测定法（FIAT）：这是一种近年来开发的新型D二聚体检测方法。
它结合了免疫捕获和荧光信号检测技术，具有较高的敏感性和特异性，并且结果可迅速得到。
1.血栓性疾病的诊断和评估：D二聚体的水平升高与血栓形成和血栓消耗相关，因此它在血栓性疾病（如深静脉血栓形成、肺血栓栓塞症）的诊断和评估中具有重要意义。
对于临床怀疑血栓性疾病的患者，检测D二聚体水平可以帮助确定是否需要进一步的影像学检查来确认诊断。
2.血栓性疾病的治疗监测：D二聚体水平的动态监测可以用于评估抗凝治疗的效果和血栓消除的进程。
例如，在患有深静脉血栓形成的患者中，随着治疗的进行，D二聚体水平应该逐渐降低。
如果D二聚体水平无法降低或持续升高，则可能提示治疗效果不佳或血栓复发。
3.癌症相关血栓风险评估：癌症患者患血栓的风险较普通人群更高。
D二聚体的检测可以用于评估癌症患者的血栓风险，并指导预防性抗凝治疗的使用。
4.慢性炎症疾病的监测：一些慢性炎症疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）也可能导致D二聚体水平的升高。
因此，检测D二聚体水平可以用于临床监测疾病的活动性和疾病的进展。
D-二聚体检测及临床应用进展
第２２卷第１２期２００９年１２月医学研究生学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃａｌＰｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅｓ・１３４ｌ・Ｖ０１．２２Ｎｏ．１２Ｄｅｃ．２００９Ｄ．二聚体检测及临床应用进展时永辉，谢颖综述，李克审校（南京军区南京总医院检验科，江苏南京２１０００２）・综述・摘要：血浆Ｄ．二聚体是纤溶酶水解交联纤维蛋白形成的降解产物之一，为继发性纤溶特有的代谢物，其含量变化可作为体内高凝状态和原发性与继发性纤溶鉴别的可靠指标，也可作为溶栓治疗有效性的观察指标。
近年来，Ｄ．二聚体检测在Ｉ临床得到新的应用。
文中就Ｄ一二聚体的形成、检测方法及其在临床应用的进展进行文献综述。
关键词：Ｄ．二聚体；血栓性疾病；检测方法；临床应用中图分类号：Ｒ３９２－３３文献标识码：Ａ文章编号：１００８－８１９９（２００９）１２—１３４１－０４ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆＤ－ｄｉｍｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＳＨＩＹｏｎｇ－ｈｕｉ，ＸＩＥＹｉｎｇｒｅｖｉｅｗｉｎｇ，ＬＩＫｅｃｈｅｃｋｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＪｉｎｌｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００２，Ｊｉａｎｇｓｕ，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＰｌａｓｍａＤ－ｄｉｍｅｒｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓｏｆｔｈｅｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄｆｉｂｒｉｎｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄｂｙｆｉ－ｂｒｉｎｏｌｙｓｉｎａｎｄｉｓａｌｓｏａｕｎｉｑｕｅｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｏｆｓｅｃｏｎｄａｒｙｆｉｂｒｏｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｉｔｓｃｏｎｔｅｎｔｉｓａｒｅｌｉａｂｌｅｉｎｄｉｃａｔｏｒｆｏｒｔｈｅｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｈｙｐｅｒｃｏａｇｕｌａｂａｌｅｓｔａｔｅｉｎｖｉｖｏａｎｄｐｒｉｍａｒｙａｎｄｓｅｃｏｎｄａｒｙｆｉｂｒｉｎｏｌｙ・ｓｉｓ．鸽ｗｅｌｌａｓｆｏｒｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓｏｆｔｈｒｏｍｂｏｌｙｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，Ｄ—ｄｉｍｅｒｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｈａｓｇａｉｎｅｄｎｅｗｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｄ—ｄｉｍｅｒ；Ｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃｄｉｓｅａｓｅｓ；Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄ；Ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ０引言拟就Ｄ．二聚体的检测及Ｉ临床应用进展综述如下。
D-二聚体检测及临床实践
D-二聚体检测及临床实践一．关于D-二聚体检测1.什么是D-二聚体？为什么要检测D-二聚体？D-二聚体是交联纤维蛋白在纤溶酶作用下水解生产的特异性产物，是继发性纤溶亢进的标志物。
其水平的升高反映了高凝状态和继发性纤溶的存在。
检测D-二聚体是有效快速排查静脉血栓的方法，结合临床验前概率可以使30%-50%的病人排除血栓风险，避免了不必要的侵入性检测。
另外D-二聚体在DIC检测，恶性肿瘤早期识别、肝肾疾病识别、溶栓治疗监测等方面具有广泛的应用。
2.D-二聚体监测结果如何评估？以下解释仅适用于SYSMEX-CA系列，试剂为西门子INNOVANCE D-Dimer，仅供参考。
Cutoff值（临界值）<0.5mg/L 仅针对深静脉血栓DVT及肺栓塞PE排除医学决定水平<0.55mg/L 正常人群参考值范围，95%以上的健康人会落在此范围内0.55~1.8mg/L 低风险，部分人群如孕妇及老年人会出现生理性偏高1.8~3.6mg/L 中等风险3.6~6.6mg/L 高风险>6.6mg/L 高风险（死亡率增加）3.D-二聚体如何排查血栓性疾病？为什么既有健康人群参考值范围又有CUT OFF临界值?当D-二聚体检测结果小于临界值（<0.5mg/L），且在验前概率评估结果为中低风险的患者，可排除DVT和PE的风险，无需再做进一步检查。
临界值结果（<0.5mg/L）是用于排除深静脉血栓及肺栓塞，仅针对PVT和PE有效。
而参考区间（<0.55mg/L）反映的是当地健康人群D-二聚体的水平，用于其他疾病的诊断和检测。
4.D-二聚体升高就一定有血栓形成吗？D-二聚体虽对继发性纤溶有特异性，但继发性纤溶对血栓形成并无特异性。
即发生了纤溶不一定意味着血栓形成。
在很多疾病（如恶性肿瘤、外伤等）的发生和发展过程中，凝血系统及纤溶系统被激活，导致大量的D-二聚体片段产生。
5.为什么住院病人D-二聚体普遍偏高？国内外大量临床研究显示，临床大多数学科的疾病都有可能引发血栓性疾病。
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D-Dimer Cut-off definition
aspecificity
Cut off sensitivity
D-D检测的临床应用原则
1、用于排除DVT ，而不是诊断DVT 2、用于排除PTE ，而不是诊断PTE 3、在可疑VTE患者中的其它应用 （1）在无症状的高危患者中筛选DVT/PTE （2）诊断复发VTE 4、在DIC诊断中的意义 5、溶血栓治疗的监测
纤维蛋白聚合体
D E E
D
D D
D
E E
E D
D D D
D
D E E
D
自发聚集
F XIIIa
交联纤维蛋白 (凝块)
D E E
E D D E E D D
E
D D E E D D
E D D E E D
酶交联
D D
氢键共价交联
D-Dimer 交联 D-dimer
E
E
E
纤维蛋白降解 Generation of D-Dimer Reactive Antigens: Degradation of Fibrin
（3）胶体金免疫渗滤反应法：该法是将单克隆抗体吸附 在多孔薄膜并粘放在有多层吸收垫的塑料盘上，被检标本 加入后即与该抗体结合，然后加入胶体金标记的抗体，形 成抗体-抗原-金标抗体复合物在薄膜上即产生紫红色沉淀， 紫红色强度与血浆中抗原成比例，在几分钟内即可完成。
该法易受白细胞、血小板、类风湿因子、肝素及血脂等物 质的干扰，特异性不强，在不同的报道中其敏感性和阴性 预测值（NPV）差别较大，并且厂商和实验室的结果存 在较大的差异。
1.DVT和PE的排除
目前，Ｄ-二聚体检测由于对 ＶＴＥ 的诊断特异性不高 ，主要是用于 ＤＶＴ 和 ＰＥ 的筛查和排除。因此，Ｄ二聚体检测存在一定的局限性。据文献报道，引起静脉血 栓栓塞发生的基础疾病如外科手术、创伤、肿瘤、妊娠和 严重感染等多种疾病，均可引起机体凝血状态、血液流变 学改变，进而导致机体血栓形成和纤溶功能紊乱，表现血 浆 Ｄ-二聚体浓度一定程度的变化。同时，Ｄ-二聚体浓度 与血栓的大小和其活动度相关，而且随着临床对抗凝药物 的使用，其敏感性逐渐降低，此时检测 Ｄ-二聚体意义不 大。有文献报道，为了提高 Ｄ-二聚体检测对 ＶＴＥ 诊断 的特异性，对怀疑患有 ＶＴＥ 的老年患者，应该使用年 龄校正 Ｄ-二聚体临界值，以提高诊断的准确性。因此， 对于 ＶＴＥ 的诊断，如何在不改变 Ｄ-二聚体检测灵敏度 的同时又进一步提高特异性，还有待进一步研究。
DDU(190KD)
FEU(340KD)
DDU与FEU
•
DDU反映的是小分子片段(195KDa)D-二聚体的量，其校
准物使用的是纯化的或部分纯化的D-二聚体片段
•
FEU反映的是大分子片段(340KDa)D-二聚体的量，其校 准物使用的是标化的纤维蛋白原水解生成的交联纤维蛋 白降解产物，故用降解前纤维蛋白原分子的量来表达
D-dimer检测方法的比较
方法
乳胶凝集法
单份标本检测 性
+ + + -
+
快速 特异性
-
定量
+/+/+ -
敏感
自身红细胞凝集法 + 免疫渗率试验
ELISA +
+
+
+
+/+
乳胶增强免疫
比浊法
+
+
+
+
+
D-Dimer含量问题
1 纤维蛋白的结构不同产生的D-Dimer含量也不同 2 同一种血栓，由于ⅩIII因子含量不同，所产
•
用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍，
但不建议进行形式和量纲的转换
•
国外研究显示，用FEU表达D-二聚体检测量更能反映病
人的实际情况
D-二聚体检测的应用现状
□制备的单克隆抗体，针对的只是某种类型D-二聚体 。
□病理过程中可产生多种类型的D-二聚体，由于不同 的检测试剂只能测定其中某种类型，而不是测定所有 的降解片段， 因此各类试剂在对同一标本进行测定时 ，其敏感性显著不同。
D-二聚体临床应用进展
随着技术的进步，临床应用也在不断深入 • 早期检测D-dimer主要是用于替代FDP和3P实验用于DIC的 诊断和监测 • 现在D-dimer高阴性预示能力和高灵敏度，主要用于VTE排
除、早期DIC的诊断和溶栓治疗监测
• VTE复发的监测，抗凝药物停药的风险评估
• 内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、病程动态监测
★溶栓治疗评估及血栓复发的监测
★心血管疾病病情评估（心力衰竭、房颤、旁路手术）
★脑梗死鉴别和治疗监测
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1.DVT和PE的排除
应用 Ｄ-二聚体检测结果能够明确排 除 ＤＶＴ 或 ＰＥ 的患者，不需要再做进一步地检查， 这样可以避免应用静脉造影术等一系列创伤性的检查， 避免或减少给患者带来的不必要的伤害。Ｄ-二聚体检测 结合临床表现可有效地排除 ＶＴＥ，已得到循证医学的 证实。对于已确诊为 ＤＶＴ、ＰＥ 的患者，通过对体内 Ｄ-二聚体浓度的动态监测，还可用于对血栓性疾病治疗 效果的观察，如经溶栓治疗后体内 Ｄ-二聚体浓度呈迅速 下降，提示治疗有效；如经溶栓治疗后体内Ｄ-二聚体浓 度没有明显下降，而呈持续升高或下降缓慢，则提示溶 栓治疗药物的用量不足或有其他原因存在。
建立排除诊断的阈值（cutoff值） 必须有高的阴性预示值、灵敏度 必须在阈值浓度水平有较好的重现性 厂家应提供主要特征评估的数据来源
CLSI 59-A（2010）推荐的预测值特征：
D二聚体试剂标准——中国国家标准（讨论稿）
• 4.2 阴性预测值 • 结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体检测，其阴性预测值应不 低于95%。 • 4.3 测试范围 • 涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到4倍的临床标本 测定值。 • 4.4 线性 • D-二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于0.98。 • 4.5 精密度 4.5.1 重复性 用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超 过15％，用高值异常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系 数（CV）不超过10％。 ……
观差异，敏感性和NPV低于ELISA.
（2）自身红细胞凝集法：自身红细胞凝集法采用分别 针对D-二聚体和红细胞膜上双表位抗体，当血中D-二 聚体水平升高时，抗原-抗体结合的增多而导致红细胞
凝集，2min内可以判断结果，为半定量的自身红细胞
凝集试验。
其优点是可用全血检测，省去了离心制备血浆的麻烦。 缺点是敏感性低和不能定量。
E D D
E E
E D D D
E E
交联 纤维蛋白
D D
E E
D D D
D
plasmin plasmin
E E D D D E D D D E D
DXD
D
不同的交联的 纤维蛋白降解 产物
DY fragment E
DD/E
E D
D
E
D
D-dimer
D
进一步降解
D-dimer is a synonym for a variety of cross-linked fibrin degradation products
□目前，有多达>30种检测方法（20余 种单克隆抗体试剂）被应用于临 床，不同试剂间差异非常显著。
D-二聚体检验方法的演变
□由于低敏感度方法导致许多病理状态无法及时反映。 □ 2007年美国医师学会（ACP）和美国家庭医师学会 （AAFP）发布了静脉血栓栓塞症的诊断、治疗和预防 的临床实践指南。Ann Intern Med.2007,5:57-62.Ann Intern Med. 2007,146:204-210. □ 2008年欧洲心脏病学会（ESC）急性肺栓塞诊疗指南。 Eur Heart J, 2008;29(18):2276-2315. □《急性肺血栓栓塞症诊断治疗专家共识》中华内科杂 志2010年1月。 □推荐使用中高敏感度的方法 □国际上目前已经普遍采用高敏方法。 □老的方法敏感度低：阳性率低 □新方法敏感度高：阳性率高 □临床：与既往的使用经验不符
（1）胶乳凝集法：经典胶乳凝集法是将被检血浆中D-二 聚体或FDP与包被在乳胶颗粒上的单克隆抗体发生抗原抗体反应，产生肉眼可见的凝集反应，进行定性或半定量
测定（FDP＞5mg/L、 D-二聚体＞250μg/L）。
该法操作简便、快速、经济，适用于床旁检测，常作为筛
查试验用。为定性试验，半定量时费试剂，结果判断有主
2 D-Dimer特异性低：老年、孕妇、外周血
管疾病、肿瘤和感染性疾病等都可增高。
三、 D-二聚体检测的临床应用
★深静脉血栓、肺栓塞（早期排除诊断）
★ DIC的早期诊断和动态监测 ★外科手术后的血栓监测 ★妊高症、先兆子痫的监测 ★恶性肿瘤、白血病 早期识别、血栓监测 ★肝脏疾病（重症肝炎、肝硬化） ★肾脏疾病（肾病综合征、肾移植术后）
（4）酶联免疫吸附法（ELISA）：ELISA法检测原理是包
被在固相载体的抗人D-二聚体或FDP抗体与待测标本中
抗原结合，再加入酶标抗体后形成抗体-抗原-酶标抗体复 合物，再加入底物呈显色反应，测得的吸光度值与标本中 抗原量成正比。
该法具有灵敏度高、定量准确等特点，但经典ELISA法操 作步骤复杂、费时，影响因素较多，不适合急诊使用。
及预后评估 • 恶性肿瘤的预警信号…...
二、D-二聚体检测标准化问题
无统一的国际标准 目前有超过30种检测方法和20多种单抗被使用。 存在两种报告单位：