中山大学药理学利尿药精品PPT课件

临床应用：
1. 严重水肿：心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿 等 2. 高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+ 排泄 3. 急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑ 4. 药物和毒物中毒，排出↑
药物相互作用：
氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位 氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性 非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+）
二、常用利尿药
（一）. 高效利尿药：袢利尿药
呋噻米、依他尼酸、布美他尼
药理作用—利尿作用强、快
1. 影响尿的稀释功能和浓缩功能，使Na+ 、Cl- 排出↑ ，Cl- 排出> Na+ —出现低氯碱血症。 2. 增加肾血流量, 肾小球滤过率 3. 缓解肺充血，
药动学：口服易吸收，30’起效；iv 5’起效，大部 份肾排泄。
1）主动再吸收：Na+、Cl- 通过钠泵的作用，逆化 学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液
2）H2O + CO2碳酸酐酶H2CO3——H+ + HCO3
一、利尿药作用基础(续）
2. 髓袢升枝粗段的髓质和皮质部
—再吸收Na+ 占原尿Na+ 的35%,对水的通透性极低 ，不拌水的吸收。 （1）Na+-K+-2Cl- 共同转运子: 管腔液由高渗变为低渗—稀释功能 （2）基侧膜上的Na+ -K+ -ATP酶把细胞内Na+ 泵 至细胞间液 （3） K+ 通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电 荷，促进Mg2+ 、Ca2+ 重吸收。
药理作用
2. 治疗尿崩症 抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水的 通过性↑→重吸收↑、尿量↓ 又因：排出Na+、Cl- →血浆渗透压↓→口渴减轻→饮 水减少。血容量↓ 3. 抗高血压
利尿排Na+ , 血容量↓
药动学：口服易吸收, 肝中不代谢、原形肾排泄。
不良反应： 1. 电解质紊乱、低血钾、低血镁 2. 升高血糖—抑制胰岛素分泌→血糖↑ 3. 高尿酸血症 4. 升高血脂和LDL，减少HDL
氨苯喋啶、阿米洛利
药理作用： 1. 减少Na+ 的重吸收（阻滞Na+ 通道） 2. 抑制远曲小管、集合管对K+ 的分泌 降低Na+ 的重吸收→管腔负电荷↓→内 外电位差下降→K+ 分泌↓ 3.促进尿酸排泄—用于痛风
不良反应：嗜睡、恶心、腹泻、高血钾、叶酸缺乏
第二节 脱 水 药
（渗透性利尿药）
一、利尿药作用基础(续）
利尿药作用部位 高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部的Na+-
K+-2Cl- 共同转运子；Cl-、 Na+ 的重吸收↓、Mg2+ 重吸收↓—影响尿的稀释功能，也影响尿的浓缩功能 中效利尿药:抑制升支粗段皮质部远曲小管近段对Cl-、 Na+的重吸收，抑制 Na+ -Cl- 共同子，只影响尿的稀 释功能（使Cl-、 Na+ 吸收↓）不影响尿的浓缩功能。 弱效利尿药:作用于远曲小管近段与集合管部，拮抗醛固 酮的作用，如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿尿药作用基础
利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出 、增加尿量、消除水肿的药物。此类药物直接作用于 肾单位，影响肾小球滤过，特别是肾小管、集合管的 重吸收和再分泌，影响尿的生成过程，最终产生利尿 作用。
一、利尿药作用基础(续）
（二）、 中效利尿药
噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。 作用：氯噻嗪 < 氢氯噻嗪 < 氢氟噻嗪 ，
药理作用
1. 利尿：温和、适用于心性水肿。 作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子 ——只影响稀释功能。 使Cl- 再吸收↓，Na+ 也↓，不影响浓缩机制。 使血容量↓，CO ↓，肾功能↓患者慎用
一、利尿药作用基础(续）
3. 远曲小管近端：
Na+-Cl- 共同介导，再吸收原尿中10% Na+ ，对水重 吸收少, 管腔液进一步稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl- 共同 转运系统。
4. 远曲小管远端及集合管： 在醛固酮作用下，H+ - Na+交换; K+ - Na+交换; 再吸 收 Na+ 5%, 结果为保钠排钾. 对抗醛固酮，或抑制K+Na+ 交换，使Na+ 排出↑，K+ 回收—利尿
甘露醇、山梨醇、 50%GS. 共同特点：
1.不被小管重吸收。 2. 不代谢 3. 无其他药理作用 4. 大量静脉注射，升高血浆渗透压（脱水）及肾小管 腔液的渗透压（利尿） 禁用 — 慢性心衰、脱水、尿少、活动性颅内出血
甘 露 醇(是一种已六醇，药用20%浓度)
药理作用： 静脉给药 — 脱水 口服给药 — 泻药
不良反应：
1. 水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。 低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、
低血镁— ５低，高尿酸血症、高氮质血症 2. 胃肠道反应 3. 耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓
原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞 损伤， 微音器变化。 肝硬变、肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏及无尿 肾衰—禁用
—肝硬变、肝昏迷、肾衰、AMI、心律失常、糖尿病、痛风禁用。
（三）、低效利尿药：
螺内酯（安体舒通）
药理作用：化学结构与醛固酮相似。 抗醛固酮—与醛固酮竞争远曲小管、集合管的醛固酮受
体→阻碍醛固酮诱导蛋白的合成→影响K+ -Na+ 交换 ，Na+ 重吸收↓，K+ 分泌↓→排钠保钾 应用：利尿，常与中效或强效利尿药合用 不良反应：高血钾，男性乳房发育，性功能↓ 禁用于：肝、肾功能不全，血K+高, 孕妇，糖尿病
尿液生成—
包括：肾小球滤过，肾小管和集合管的重吸收及分 泌。
肾小球滤过：
原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其 它成分形成原尿，180L/日 进入小管腔 ,最终排出 1-2L/日 肾小球滤过压↑→尿量↑ 肾血流量↑→尿量↑
一、利尿药作用基础(续）
肾小管重吸收： 1. 近曲小管：再吸收Na+ 占原尿Na+的65%左右
1. 脱水作用—不从毛细血管渗入组织。
2. 利尿作用 ① 稀释血液→循环血容量↑→肾小球滤过率↑→利尿 ② 肾小管腔液渗透压（不重吸收）↑→利尿 ③ 扩张肾血管→肾髓质血流量↑→髓质间液Na+↓→髓
质高渗区渗透压↓—利尿↑
写在最后
成功的基础在于好的学习习惯