氯霉素类抗生素
药理学-四环素类及氯霉素类抗生素
细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素
抗菌特点
对G+G的+抑、制G作-、用肺强炎于支阴原性菌体，、但立对克G次+的体作、用螺不如旋 青霉体素类、和放头线孢菌菌均素有，效对G，-的对作某用些不厌如氧氨菌基糖亦苷有
多西环素
抗菌作用：具有强效、速效、长效的特点，比四环素强210倍，对土霉素、四环素耐药的金葡菌有效，是此类药 的首选药；可首选用于治疗立克次体感染、支原体、衣 原体以及某些螺旋体感染。
体内过口程服：时口，服吸应收大迅量速饮且水完送全，服不，易并受保食持物直影响立；体 不良反位 药应3可：0出m胃i现肠n道以舌刺上麻激，木症以及状免口、引腔舌起炎异、食味口管感腔炎。炎，易和静致肛脉门光炎给敏，应
真菌病：致病菌以白色念珠菌最多见。表现为 口腔鹅口疮、肠炎，可用抗真菌药治疗。
难辨梭菌引起的伪膜性肠炎：细菌产生毒性强 烈的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈 腹痛，导致失水或休克等症状，有死亡危险。 此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。
对骨、牙生长发育的影响
主要是对胎儿和婴幼儿的影响，四环素能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合从而引起牙 齿釉质变黄和骨骼发育不全。
体内过程
肠道上部吸收，广泛分布于各组织和体 液内，脑脊液中较其它抗生素高。能透过胎 盘屏障进入胎儿体内，可分泌到乳汁。还能 透过血眼屏障进入眼组织，可进入细胞内发 挥作用，抑制胞内菌，故对沙门菌等细胞内 感染有效。90%药物在肝脏与葡萄糖醛酸结合 而失活，以原形及代谢物从尿排出。
临床应用
作为备选药物，应用的前
2.改变细菌细胞膜通透性，使胞内的核苷酸及 其他重要成分外漏，抑制DNA复制。
氯霉素的功效与作用
氯霉素的功效与作用氯霉素是一种广谱抗生素，被广泛用于医疗领域、养殖业和农业等多个领域。
它能对多种细菌感染起到良好的治疗作用。
然而，由于其对人体有一定的毒副作用，使用时需要谨慎并遵循医生的指导。
首先，氯霉素在医疗领域中常用于治疗多种感染性疾病，包括皮肤感染、呼吸道感染、尿路感染等。
在病毒感染无效或病原体不明确时，氯霉素可以作为一种常规抗生素使用，有效控制感染的进展。
其次，氯霉素也被广泛用于养殖业，用于预防和治疗动物的感染疾病。
在畜牧业中，常常使用氯霉素预防和治疗疾病，提高动物的生产能力和抗病能力。
但是，近年来对于动物用药，尤其是抗生素的滥用问题引起了广泛关注，人们开始意识到滥用氯霉素等抗生素会导致食品安全、环境污染和抗药性的问题。
此外，在农业领域，氯霉素也广泛用于植物的病害防治和预防，特别是对于蔬菜、水果等作物的病原菌感染起到了积极的作用。
但是，同样面临着滥用导致农产品残留和环境污染的问题。
氯霉素作为一种抗生素，其作用机制是通过抑制革兰氏阳性和阴性菌的蛋白质合成，进而抑制细菌的生长和增殖。
然而，由于其在人体内可以通过被代谢成重要的细胞成分，在一些情况下可能会产生毒副作用。
例如，在胎儿期和新生儿期大剂量的氯霉素会导致灰婴综合征，这是一种严重的细胞毒性反应，会对婴儿的心脏、肝脏和脑部造成损害。
此外，长期和频繁的使用氯霉素也会引发人体的抗药性问题。
细菌在繁殖时是具有变异能力的，长期使用抗生素会促使细菌进化产生耐药性。
结果，导致氯霉素等抗生素对治疗相应疾病的效果降低，从而给医疗治疗带来了困扰。
在养殖业中，如果滥用氯霉素等抗生素，会导致食品中残留物含量过高，引起食品安全问题。
就像前面提到的动物滥用抗生素导致的问题一样，人们对于食品安全问题开始高度重视，鼓励减少对抗生素的依赖。
综上所述，氯霉素作为一种广谱抗生素在医疗、养殖和农业领域有广泛应用。
但是，滥用氯霉素等抗生素可能导致抗药性问题、生态环境污染和食品安全问题。
氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍
氯霉素类抗生素的介绍：
氯霉素：两个手性c，四个异构体，1r，2r【d-（-）苏阿糖型】有活性。
无水乙醇右旋，乙酸乙酯左旋。
性质：
1、白或黄绿色晶状结晶；
2、性质特稳定，耐热，强酸强碱水解——苯腙；
3、与氯化钙和锌粉还原，铁成络合物应用：治疗伤寒、副伤寒等。
长
期损害骨骼的造血功能，引起再生障碍性贫血。
甲砜霉素：合成的氯
霉素类似物。
将硝基换成强吸电子基甲砜基（HCOS-），混旋与左旋基
本一致。
第六节其他抗生素盐酸林可霉素、林霉素。
总结：右旋体：氨苄西林、阿莫西林，氨基糖苷类具旋光性水合茚三
酮反应：（a-氨基酸）头孢氨苄、头孢羟氨苄、氨苄西林、阿莫西林、阿米卡星、链霉素、庆大霉素稳定：氯霉素（强酸强碱水解）、氨基
糖苷类（可成水液）、头孢氨苄（ph8.5以下稳定）。
-内酰胺酶高度
稳定：替莫西林：-CHO头孢噻肟钠：甲氧肟基；二氨基噻唑，广谱酸中不稳定：红霉素、青霉素。
生物合成：青霉素、红霉素除钠盐几乎都不溶于水。
其他类抗生素
第九章其他抗感染药一、氯霉素类抗生素化学名：D-苏式-（－）–N–[α-（羟基甲基）-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺两个手性碳，4个异构体特点：无水乙醇中呈右旋体，醋酸乙酯中呈左旋体注：书上有错化学性质：中性弱酸下稳定，强酸、碱溶液酰胺键（生成氨基）和二氯键可发生水解（生成二羟基）作用特点：治疗伤寒、百日咳等，毒性大，再生障碍性贫血结构最小的抗生素二、其他抗生素1.克林霉素作用：厌氧菌感染，骨髓炎首选2.磷霉素结构最小的抗生素1、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R 羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代三、恶唑烷酮类1、结构：吡咯烷酸上正丙基取代，酰胺，7位R 羟基2、对青霉素过敏者可用林可霉素替代三、异喹啉类盐酸小檗碱化学名：5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-a] 喹嗪盐酸盐理化性质：1.黄色结晶，溶于热水2.三种形式季铵碱式最稳定，多以这种形式存在,亲水性强，醇式和醛式难溶于水，遇酸部分转变季铵碱式3.高锰酸钾氧化生成去氢小檗碱、小檗酸、小檗醛用途：肠道感染，新作用阻断α受体（降压、抗心律失常）四、硝基呋喃类治疗泌尿系感染五、硝基咪唑类词干：硝唑1.甲硝唑化学名：2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇性质：（1）具芳香硝基化合物的反应（加氢氧化钠温热后显紫色，加稀盐酸成酸性即变成黄色）（2）含氮杂环，具有碱性，与三硝基酚生成黄色沉淀（3）硝基还原成氨基，具重氮化－偶合反应治疗滴虫和阿米巴病、抑制厌氧菌氧化代谢两个产物有活性2.替硝唑可通过血脑屏障厌氧菌感染、抗滴虫，阿米巴病3、奥硝唑1、结构：甲硝唑1 位氯甲基取代；2、第三代硝基眯唑类药物，抗感染优势，时间长。
四环素类及氯霉素类抗生素
第42章四环素类及氯霉素类抗生素①抗菌谱广泛，属广谱抗生素，对革兰阳性菌和阴性菌均有快速抑菌作用。
②两类药也对立克次体、支原体和衣原体具有较强的抑制作用。
③其中四环素对某些螺旋体和原虫尚有抑制作用。
第一节四环素类本类药的化学结构中有菲烷的基本骨架，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中易被破坏，林穿一般用其盐酸盐。
四环素、土霉素、金霉素和地美环素属天然四环素。
美他环素、多西环素和米诺环素属于半合成四环素。
［抗菌作用特点］药物的抗菌活性为：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。
［作用机制］本类药物必须进入菌体内才能发挥抑菌作用。
对于革兰阴性菌，药物首先以被动扩散方式经细胞壁外膜的亲水性通道转运，再以主动转运方式经胞浆膜的能量依赖系统泵入胞浆内。
对于革兰阳性菌，药物进入的转运机制不十分清楚。
在胞浆内，药物与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A 位，阻碍肽链延长和蛋白质合成。
药物尚可使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸及其他重要成分外漏，从而抑制细菌DNA的复制。
高浓度时也具有杀菌作用。
哺乳动物细胞缺乏主动转运四环素类药物的生物机制，同时其核糖体对药物的敏感性低，所以药物可选择性抑制细菌的蛋白质合成过程。
［耐药性］耐药性产生的机制有四种：①药物促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强，大量生产的核糖体保护蛋白与核糖体相互作用，保护细菌的蛋白质合成过程不受药物影响；②药物使大肠埃希菌的染色体突变，导致细胞壁外膜的OmpF外膜膜孔蛋白减少，阻碍四环素药物进入菌体内；③细菌产生四环素类药物泵出基因，其表达的膜蛋白具有排出四环素-阳离子复合物的作用，使军体内药物浓度降低；④细菌产生灭活酶，使药物失活。
四环素［抗菌特点］对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰阳性菌的作用不如青霉素和头孢菌素类，对革兰阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。
极高浓度时具有杀菌作用。
对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。
_四环素类及氯霉素类抗生素
2. 灰婴综合征 表现：腹胀、呕吐、进行性苍白、微循环障 碍、呼吸浅表等。因苍白和循环障碍 突出，故称为 灰婴综合征 。
原因：因新生儿和早产儿肝功能发育不全， 同时肾排泄能力差，使血药浓度过高 引起。
注意：新生儿和早产儿禁用。
3. 其它：二重感染，消化道反应等。
小结
四环素
氯霉素
抗菌谱
广谱
抗菌机制 与细菌核蛋白体
不良反应
1. 胃肠道反应：服药时多饮水 2. 二重感染：※※※※※ 定义：长期应用广谱抗菌药，使敏感菌受到抑
制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成 新的感染。又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎——抗真菌药；
2）伪膜性肠炎——万古霉素或甲硝唑； （难辨梭状菌感染）
不良反应
3、影响骨骼及牙的生长发育 “四环素牙”以及骨发育不良
【不良反应】
1.胃肠道反应
2.长期用药： 二重感染和伪膜性肠炎（难辨梭
状芽孢杆菌感染）
万古霉素类
药物：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁
【抗菌谱】
窄谱杀菌药，仅对G+菌有强大作用，对 厌氧的难辨梭菌也有较好的抗菌作用。
【耐药性】一般不易产生
【体内过程】口服难吸收，肌注疼痛和组织坏死。 宜稀释后缓慢静滴。
2. 分布：吸收后分布比较广泛。
（1）可沉积在骨和牙组织中（可能与Ca 2+络 合有关），注意不良反应发生。
（2）胆汁中浓度较高：可在肝中浓缩排入胆 汁， 形成肝肠循环，胆汁药物浓度为血药浓度 10—20倍，可用于胆道感染。
3. 排泄:
（1）部分以原形由尿排泄，故尿中浓度高， 可治疗泌尿系统感染。
（2）由于肝肠循环，部分可从肠道排泄。
二、抗菌作用 1. 抗菌谱广 （1）对G +菌作用不及青霉素和头孢菌素 （2）对G -菌作用不及氨基糖苷类和氯霉素 （3）对支原体、衣原体、立克次体、某些螺旋 体作用强。 （4）对结核杆菌、绿脓杆菌、病毒、真菌无效
氯霉素类
琥珀氯霉素
Chloramphenicol succinate
O HN CHCCll O
O2N
O
OH
O
OH
✓白色或类白色结晶性粉末，可溶于稀碱液，丙酮和乙醇，微溶于水
紫红色络合物
Drug Effects
对G+、G-都有抑制作用，但对G-效力更强
治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等；百日咳、沙 眼、细菌性痢疾、尿道感染
副作用：长期多次应用可损害骨髓的造血功能， 引起再生障碍性贫血。
再生性造血功能障碍
二氯乙酰基在体内发生脱卤素的代谢过程，生成 酰氯中间体
酰氯中间体化学反应的活泼性很大，可对体内一些重 要酶的蛋白发生酰化作用，产生毒性，造成再生性造 血功能障碍
抑制骨髓造血系统
硝基在代谢还原过程中，被cyp450酶系硝基还原酶催 化代谢，先经历亚硝基、羟胺等中间步骤，最终还原成 胺基
还原过程的中间体苯基羟胺毒性大，降低了线粒体内膜 上铁螯合酶的活性，使血红蛋白的合成受到抑制，骨髓 中红细胞内空泡形成，引起再生性障碍性贫血，这是抑 制骨髓造血系统的化学原因
H3C
抗菌作用比林可霉素强4~8倍， 并可口服
用于治疗葡萄球菌、溶血性链 球菌、肺炎球菌引起的皮肤软 组织感染、上下呼吸道感染等
CH3 N
CH3
H C Cl
O
NCH H
HO OHO
克林霉素
SCH3 OH
在强碱、强酸性溶液中引起水解
结构因素：二氯乙酰胺基
O2N O2N
O Cl HN CH Cl
氯霉素类抗生素
为防止造血系统毒性,应严格掌握适应症, 对可用其它安全、有效抗菌药控制病情时， 绝不要使用氯霉素。 作为备选药物治疗耐药菌诱发的严重感染, 目前多用于畜牧业 治疗伤寒，目前多选用第三代头孢菌素类 药物,但因氯霉素成本低廉,一些不发达国 家和地区仍用于伤寒 作为眼科的局部用药,由于量少,能安全有 效地治疗敏感菌引起的眼内感染,沙眼和 结膜炎
氯霉素的构型（苏/赤式和D/L表示法）
NO 2 NO 2 NO 2 NO 2
HO H
C C
1R 2R
H NHCOCHCl
2
H Cl 2HCCOHN
C C
1S 2S
OH H
H H
C C
1S 2R
OH NHCOCHCl
2
HO Cl 2HCCOHN
C C
1R 2S
H H
CH 2OH
CH 2OH
CH 2OH
第五节 氯霉素类抗生素
NHCOCHCl2
氯霉素结构
HO O 2N
O 2N
﹡ ﹡ CH CH
OH
CH2OH
1 H (R) (R) 2
HN H O Cl H
3
OH
﹡ 含2个 C
Cl
既可天然提取，又可人工合成
关于氯霉素的构型
由于有两个手性碳原子，则氯霉素的
构型有两种表示方法： R/S表示法：用两个手性碳的各自构 型所表示。 苏/赤式和D/L联合表示法：苏/赤式 常用于表示双手性碳化合物的初步构 型，随之用D/L法明确该双手性碳化 合物的构型。
氯霉素的物理性质
为白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶 或结晶性粉末，味苦； 在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水 中微溶。在醋酸乙酯中呈左旋性