小细胞肺癌维持治疗 2(1)
依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及对不良反应发生率
医学信息2019年第32卷6月Medical Information.Jun 2019Vol.32收稿日期：2019-05组别观察组对照组x 2值P 值n 3030血小板减少3（10.0）2（6.7）0.2182＞0.05贫血2（6.7）3（10.0）0.2182＞0.05白细胞减少6（20.0）5（16.7）0.1113＞0.05低钠血症3（10.0）5（16.7）0.5769＞0.05肝功能异常3（10.0）2（6.7）0.2182＞0.05依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及对不良反应发生率史周1，李朋征2（1.大竹县人民医院肿瘤科，四川大竹635100；2.大竹县人民医院科教科，四川大竹635100）摘要:目的:观察分析依托泊苷维持治疗小细胞肺癌的疗效及不良反应发生率。
方法:随机选取2016年5月-2018年5月我院收治的60例小细胞肺癌患者，将其按入院顺序分成观察组和对照组各30例，对照组仅实施常规放化疗治疗，观察组放化疗治疗后给予依托泊苷维持治疗，并对比分析两组治疗效果。
结果：治疗后观察组患者临床治疗效果及2年内生存率与对照组相比显著提高，其数据结果对比差异较为明显（P<0.05）；同时两组患者用药不良反应发生率对比差异不具备可比性（P＞0.05）。
结论：针对小细胞肺癌患者放化疗治疗后给予依托泊苷维持治疗，其安全性较高，可有效提高患者治疗效果及生存率，建议临床广泛推广和应用。
关键词:依托泊苷；维持治疗；小细胞肺癌；疗效分析小细胞肺癌是一种高侵袭性恶性肿瘤，该病的死亡率极高，尽管该病对放疗和化疗均较敏感，但由于该病具有恶性程度高及复发转移率高等特征，因此导致远期治疗效果较差[1]。
所以加强对该病的治疗研究，对疾病控制起着关键性作用。
为此，本次我院针对小细胞肺癌患者在放化疗治疗基础上给予了依托泊苷维持治疗，并将其疗效进行了分析，具体情况如下。
1资料与方法选取2016年5月-2018年5月我院收治的60例小细胞肺癌患者，将其分成观察组和对照组各30例，观察组男女患者分别为16例、14例，年龄30-75岁，平均年龄（52.5ʃ3.2）岁；对照组男女患者分别为17例、13例，年龄30-76岁，平均年龄（53.0ʃ3.3）岁。
依托泊苷胶囊维持治疗小细胞肺癌的研究进展
摘要：
摘要
：肺癌是中国发病率和病死率均较高的恶性肿瘤，小细胞肺癌是其中恶性程度最高的一种。小细胞肺
癌对一线放化疗敏感，而一旦复发进展，远期治疗效果不佳，预后差，因此寻求一种一线治疗后的维持治疗方案
极为重要。临床治疗中，一些小细胞肺癌患者脏器功能减退，合并严重并发症，静脉化疗的耐受性差，寻求一种
DNA 拓扑异构酶-Ⅱ，促使其形成药物-酶-DNA 稳
定的可逆性复合物，抑制中期分裂细胞、核苷转移
及 DNA、RNA 和蛋白质合成，引起 DNA 损伤，导致
肿瘤细胞凋亡 [19-20] 。研究发现，药物-酶-DNA 复合
物的合成可随依托泊苷胶囊的消除而逆转，进而
促使 DNA 修复，降低其抗肿瘤作用。由于依托泊
广泛期 [1-3] 。小细胞肺癌是全部肺癌中恶性程度最
高的一种，其肿瘤细胞倍增时间短、病情进展快、
预后差。虽然小细胞肺癌对放疗和化疗均较为敏
感，总有效率在 80%左右，甚至有 20%~80%的患者
可以获得完全缓解 [4-5] ，但小细胞肺癌的侵袭性高，
易 复 发 和 转 移 ，远 期 治 疗 效 果 不 佳 ，如 不 及 时 治
次性给药的效果好，在二线治疗难治及复发小细
胞肺癌患者时，甚至可获得 46.0%的总反应率 [22]。
国内的研究显示，单药口服依托泊苷胶囊在小细
胞肺癌的维持治疗中显著延长了治疗时间 [8] 。依
托泊苷胶囊的毒性较低，患者对其耐受性较好，口
服依托泊苷胶囊的生物利用度为 50%，与静脉给药
2755
ONCOLOGY PROGRESS, Dec 2019 Vol. 17 No. 23
替康、长春瑞滨、吉西他滨、异环磷酰胺、替莫唑胺
小细胞肺癌治疗
小细胞肺癌治疗小细胞肺癌治疗方法小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势。
SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种。
该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。
临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。
综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。
小细胞肺癌手术治疗通常认为，所有经组织学、细胞学或临床诊断肺癌的患者，只要病期在Ⅱ期以前，且无绝对禁忌症，都可列为手术适应对象。
但由于小细胞癌恶性程度高、转移早，一般认为不宜手术治疗。
也有人提出，对于早期发现的年青人原发性肺癌，应当采用根治性外科治疗。
小细胞肺癌化疗治疗小细胞肺癌的主要方法是化疗，化疗的疗效大多出现在治疗开始后的12周以内，其后很少能看到疗效的进一步增加。
一般的说，使用中度强化化疗比常规计量化疗效果要好；但使用大剂量强化治疗并不能进一步提高疗效，反而使更多的病人需要住院治疗。
对局限性小细胞肺癌的最佳治疗方案是否应为联合化疗在加胸步放疗，目前还有不同认识。
关于化疗-放疗联合治疗方案中的最佳放疗时间问题，目前尚无定论。
研究表明，使用对小细胞肺癌有效的化疗药物组成联合化疗方案，所达到的有效率及生存率均优于单药化疗。
近年来许多单位使用支气管动脉造影灌注药物化疗治疗小细胞肺癌，普遍报道效果好，副作用较小。
小细胞肺癌放射疗法由于单纯用化疗治疗小细胞肺癌的胸腔局部复发率高，所以主张在化疗过程中，辅以胸腔原发灶的放疗，以提高胸内肿瘤的局部控制率。
放疗范围：原发灶及已有的淋巴转移灶，并包括较广泛的邻近淋巴引流区；近年来亦有人建议缩小照射范围，仅照射诱导化疗后临床的影像学诊断可发现的肿瘤。
小细胞癌中医治疗中药治疗的优势在于扶正祛邪，标本兼治，能够根据肿瘤的形成原因，从根本上抑制消除肿瘤，并提高患者的免疫功能和体质，患者在治疗过程中痛苦小，效果好。
小细胞肺癌化疗方案
小细胞肺癌化疗方案关键信息项：1、化疗药物组合2、化疗周期及频率3、用药剂量及调整规则4、治疗阶段和目标5、可能的副作用及应对措施6、治疗效果评估指标和时间节点7、患者随访计划11 化疗药物组合本次小细胞肺癌化疗方案将采用以下药物组合：依托泊苷联合顺铂（EP 方案）：这是小细胞肺癌化疗的经典方案之一，具有较好的疗效。
伊立替康联合顺铂（IP 方案）：对于某些特定情况或患者，可作为替代选择。
111 药物作用机制依托泊苷通过抑制拓扑异构酶Ⅱ，干扰 DNA 合成和修复，从而发挥抗肿瘤作用。
顺铂则通过与 DNA 交叉联结，破坏 DNA 功能，抑制肿瘤细胞增殖。
伊立替康为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能阻碍 DNA 复制。
12 化疗周期及频率化疗将以周期进行，每个周期通常为 21 天。
具体的周期数将根据患者的病情、治疗反应和身体状况而定。
121 初始治疗阶段一般建议进行 4 6 个周期的化疗作为初始治疗。
在每个周期中，药物将在特定的日期通过静脉输注给予。
122 维持治疗阶段完成初始治疗后，如果患者病情稳定或有较好的反应，可能会进入维持治疗阶段。
维持治疗的周期和频率将根据患者的具体情况进行调整。
13 用药剂量及调整规则药物的剂量将根据患者的体表面积、年龄、肾功能等因素进行计算。
依托泊苷的常用剂量为每天具体剂量，顺铂的常用剂量为每次具体剂量。
伊立替康的剂量为具体剂量。
131 剂量调整原则在治疗过程中，如果患者出现严重的不良反应，如骨髓抑制、肾功能损害等，将根据具体情况对药物剂量进行调整。
剂量调整将遵循严格的标准和规范，以确保治疗的安全性和有效性。
132 特殊情况的剂量处理对于老年患者、肾功能不全患者或合并其他严重疾病的患者，初始剂量可能会适当降低，并在治疗过程中密切监测药物的耐受性和疗效。
14 治疗阶段和目标141 诱导缓解阶段此阶段的目标是迅速缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，缓解症状，使患者的病情得到初步控制。
142 巩固治疗阶段在诱导缓解阶段取得较好效果后，进行巩固治疗，以进一步杀灭残留的肿瘤细胞，降低复发风险。
小细胞肺癌的治疗困境与挑战
研究结论
•大多数SCLC病人外周血中存在CTCs •每7.5mL血中CTCs 数值最高>500个 •治疗后，CTCs阳性率下降 •疾病进展时，CTC水平升高
提示:SCLC的恶性程度高，血行转移发生早，对SCLC患者 进行CTCs的检测可能具有更高的灵敏性及指导意义。
总人群OS
PS评分0-1分的人群OS
研究结论
对于广泛期小细胞肺癌，卡铂＋依托泊苷化疗的基础上联 合Obatoclax，客观缓解率、OS和PFS有延长的趋势.
Obatoclax减少了一线6周期化疗的复发率，与体外研究 的协同作用一致.
Obatoclax增加了一过性中枢神经系统毒性，但总的耐受 性良好.
总人群 155 155 141 141
Odds P (Fisher’s;
ratios
1-sided)
1.21
0.107
1.20
0.033
1.20
0.116
1.20
0.021
治疗反应包括SD根据6周后第2次评估确认 CR: 完全缓解; PR：部分缓解; SD: 疾病稳定
总人群PFS
PS评分0-1分的人群PFS
4(0-5648)
CTC,mean±SE
203.2±118.5
CTC≥2，%（95% CI） 68.6(55.0-79.7)
Posttreatment
49 39 0(0-253) 10.2±5.9 26.5(16.2-40.3)
At Relapse
38 37 1(0-510) 44.6±16.8 67.6(51.5-80.4)
8/29/2021
维持治疗对小细胞肺癌患者生存质量和无进展生存期的影响
维持治疗对小细胞肺癌患者生存质量和无进展生存期的影响作者：孟祥玲刘非来源：《中国保健营养·下旬刊》2013年第01期【关键词】维持治疗；小细胞肺癌患者；生存质量；无进展生存期维持治疗是指在完成规定疗程化疗后，无进展疾病的患者在二线治疗前的一段时间内所进行的治疗。
其目的在于取得最大的肿瘤缓解率和生存期［1］。
小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，生物学行为恶劣，预后凶险。
以同样播散范围比较，小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期亦短。
如不治疗，小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于1%。
因此，我们对小细胞肺癌患者进行维持治疗，以期延长该类患者的无疾病进展生存期和总生存期。
1资料与方法1.1一般资料2008年3月-2011年8月我院收治SCLC（小细胞肺癌）患者49例，符合以下条件：①有明确的病理诊断；②经规定周期化疗后1个月以上，2个月以内；③RECIST （实体瘤的疗效评价标准）评价稳定；④卡氏评分60分以上；⑤无脑转移，无化疗禁忌；⑦预计生存期3个月以上。
随机分为沙利度胺组17例、中药组15例、对照组19例。
沙利度胺组：男12例，女5例；年龄35-73岁，平均56.24岁；局限期5例，广泛期12例；Karnofsky （KPS）评分83.56；有吸烟史10例，余无；入组前化疗（均为EP方案化疗）10例，余无。
对照组：男13例，女6例；年龄38-75岁，平均53.48岁；局限期5例，广泛期14例；KPS 评分82.67；有吸烟史12例，余无；入组前化疗12例，余无。
中药组：男12例，女3例；年龄42-69岁，平均54.23岁；局限期4例，广泛期11例；KPS评分84.20；有吸烟史9例，余无；入组前化疗8例，余无。
治疗前三组在性别、年龄、分期、KPS评分、QOL评分等方面，组间分布均衡（P>0.05），截至最终随访日期2012年8月31日，所有患者均按规定完成既定治疗。
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究进展(全文)
2022小细胞肺癌的免疫治疗研究避展（全文）摘要肺癌的发病率和病死率在所有恶性肿瘤中呈逐年上升的趋势，真中小细胞肺癌（S CLC）约占所高肺癌的14%。
由于SCLC阜期不易发现易复发转移，治疗效果不佳，平均5年生存率不超过10%。
曾有研究显示化疗对34%～85%的SCLC有效，但疾病进展迅速，后续二线治疗效果很不理想。
随着美国食晶药昂监督管理局批准卡铠依托泊音联合抗程序性细胞死亡配体1即制剂atezolizumab作为一统治疗，单药抗程序性细胞死亡蛋白1抑制剂ni volumab和pembrolizumab作为三线治疗，免疫检查点抑制剂逐渐进入SCLC的治疗中。
现对SCLC免疫治疗的临床研究及生物标志物研究进展进行综述。
因小细胞肺癌（s mall cell lung c ancer , S CLC）较少行手术切除，诊断性i3检样本通常较小E伴有坏死，在疾病发展过程中不易获得重复的样本，故SCLC通过组织样本进行分析的研究受到一定限制。
尽管如此，仍有一些关于免疫检查点抑制剂（i mmune checkpoint inhibitors , ICI）的研究应用于SCLC患者，并在未来的研究领域提供了更好的思路。
本文对于SCLC 患者使用ICI相关的临床数据及生物标志物进行了综述。
1 免疫治疗概述免疫系统是人体自我保护的屏障，人体通过”免疫监视”辨别并清除癌变细胞，对抗肿瘤细胞侵袭和维持机体正常有序运行。
20世纪的酋届诺贝尔奖(1901年）授予免疫学领域中的免疫血清疗法，2018年授予免疫学领域中的肿瘤免疫治疗(11的应用）［1,2）。
1(1是一类免疫调节因子，可通过特异性结合T细胞或肿瘤细胞表面免疫负性调节因子对T细胞活性产生影响，从而实现对肿瘤的精准治疗［3,4）。
2 ｜｜伍床研究2.1 一线治疗在SCLC患者的一统治疗中，因真对化学疗法的敏感性可导致治疗期间大量肿瘤细胞死亡和新抗原程放［5］。
理论上，1(1与化疗联合可成为一种高效的治疗方法。
小细胞肺癌化疗方案
小细胞肺癌化疗方案引言小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种具有高度恶性和快速生长的肺癌类型，约占所有肺癌的15%。
受其快速生长率的影响，小细胞肺癌通常被认为是一种高度侵袭性的癌症类型，其转移风险也较大。
化疗是小细胞肺癌的一线治疗方案之一，本文将介绍小细胞肺癌化疗的相关方案。
化疗药物小细胞肺癌化疗方案通常采用多种药物联合应用，以提高疗效和减少耐药性。
常用的化疗药物包括：1.铂类药物：铂类药物（如顺铂和卡铂）是小细胞肺癌化疗方案中的关键药物之一，其通过干扰癌细胞的DNA复制和细胞分裂，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
2.高强度大环类抗生素：如阿霉素、间碱霉素等，可通过与DNA结合以干扰细胞分裂，并引起DNA链断裂，从而抑制癌细胞的生长。
3.拓扑异构酶抑制剂：这类药物包括依托泊苷和替加氟，可以通过抑制DNA的拓扑异构酶，阻止DNA复制和修复，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
化疗方案小细胞肺癌化疗方案通常分为初始治疗和维持治疗两个阶段。
初始治疗初始治疗是指在患者被诊断出小细胞肺癌后，进行的首次化疗。
常用的初始治疗方案有：1.EP方案：EP方案是一种常见的初始治疗方案，由顺铂（Platinum）、依托泊苷（Etoposide）两种化疗药物组成。
根据患者的身体状况和风险评估，EP方案通常每3周进行一次化疗。
2.TP方案：TP方案也是一种常用的初始治疗方案，由顺铂和培美曲塞（Paclitaxel）两种化疗药物组成。
TP方案通常每3～4周进行一次化疗。
3.其他方案：除了EP和TP方案，根据患者的具体情况和医生的建议，还可以选择其他化疗方案，如卡铂+依托泊苷方案等。
维持治疗维持治疗是指在初始治疗取得一定疗效后，为了延缓癌症进展和提高患者生存率而进行的长期化疗。
常用的维持治疗方案有：1.无维持治疗：对于部分患者来说，初始治疗后不进行维持治疗也可以有效地控制肿瘤的进展和提高生存率。
2.T方案：T方案是最常用的维持治疗方案之一，主要是给予培美曲塞，一般每3周进行一次化疗。
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2、观察维持治疗的有效率、疾病控制
率
精品课件
研究目的
探索性目的：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
评价外周血CTC计数、NSE、侧群细胞等在一线化
疗前后量的变化，分析其与小剂量依托泊苷维持治
疗疗效间的关系；
评价化疗前外周血血浆游离DNA中相关基因表达与 小
剂量依托泊苷维持治疗疗效间的关系；
观察一线化疗及维持治疗对患者生活质量（MDASI-
接受二线治疗
“能接受后续治疗的患者 才最有可能从治疗中获得
生存的益处”
很多患者由于症状及 体力状态的快速恶化而
不能接受更多的治疗
Stinchcombe TE, et al. J Thoracic Oncol 2009;4:24精3品-2课5件0.
SCLC维持治疗Meta分析
1-年无进展生存
精品课件
精品课件
19
排 除 标 准（二）
5、以前存在或当前存在未控制的胃肠道疾病，研究者认为会 影响药物吸收或加重原有疾病
6、研究者认为可能影响患者的依从研究的能力或影响试验药 物的安全性和有效性评价的任何其他病史或共存疾病
7、妊娠期或哺乳期妇女 8、乙肝病毒感染活跃期、丙肝感染活跃期或已知艾滋病毒携
带者病理分型为混合型小细胞肺癌
精品课件
研究流程
一线初治的 研究广终泛点期小细胞肺癌
1、一线PFS EP/EC * 6cys
2、OS
一线化疗前 收集组织/ 全血标本
维持治疗
每2周期（8周） 收集血标本
3、副反评应效达CR/PR
R 1：1
疾病进展
4、生活质量
定期复查
随机时收集 全血标本
进展时收集组织 /全血标本
精品课件
✓ 研究背景
6、有足够的器官功能，按以下标准确定： AST/ALT≤3倍的正常值上限，如果存在由于伴有的恶性 肿瘤所致的肝功能异常，则AST和ALT应≤5倍的正常值上限 血清胆红素≤1.5倍的正常值上限 中性粒细胞绝对值计数（ANC）≥1.5×109/L 血小板≥100×109/L 肌酐清除率＞45ml/分
精品课件
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物检测
精品课件
SCLC有关的生物标志物检测
CTC数目的检测——CellSearch方法计数，单细胞技术对 有代表性患者进行全基因组分析
流式细胞计数——分析侧群细胞的变化 （侧群细胞代表肺癌干细胞）
血浆肿瘤标志物的动态监测——NSE 血浆游离DNA检测——TP53、Rb1等与SCLC相关基因
精品课件
预后
LD（局限期）
缓解率
70-90%
CR
40-70%
MST(m)
16-24
DFS(5Y) 12-26%
ED（广泛期） 60-80% 20% 7-12 2%
精品课件
既往“观察并等待”策略的局限性
100例
接受一线含铂 两药化疗
~75例
临床获益
(CR/PR/SD)
“观察并等候” 2-3个月
~38例
中国小细胞肺癌一线治疗达CR/PR/SD后 应用小剂量依托泊苷维持治疗的前瞻、多中心、
随机II期临床研究
PI：王洁教授
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
精品课件
研究背景
占肺癌总数约15% 生物学行为差 病情发展迅速, 70%确诊时为广泛期 早期转移 发生与吸烟、环境、基因等因素有关
17
入 组 标 准（三）
7、提供了符合ICH-GCP指导原则的书面的知情同意书。 8、预计生存期≥2月。
精品课件
18
排 除 标 准（一）
1、病理分型为混合型小细胞肺癌 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为局限期 3、其他部位既往存在或当前存在恶性肿瘤，不包括经有效治
疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位子宫颈癌，或经有效治疗的 已经缓解3年以上、研究者认为已经治愈的恶性肿瘤 4、已知的预先存在的间质性肺病
精品课件
统计学分析
✓ 分析两组患者间PFS、OS、RR、DCR间的差异 ✓ 分析所检测标志物与PFS、OS、RR、DCR的关系 ✓ 如可能，建立预测维持治疗疗效的数学模型，发现可能的
预测标志物或一组预测标志物
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Lung）和患者主观症状（PRO）的影响；
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15
入 组 标 准（一）
1、经病理组织学证实的SCLC 2、按照小细胞肺癌美国退伍军人分期，分期为广泛期 3、至少有一个可以根据RECIST1.1评价测量的病灶 4、东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态为0-2 5、年龄≥18周岁
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16
入 组 标 准（二）
照）
机接受小剂量依托泊苷治疗或观察（空白对
计划入组例数：210例
计划入组时间：2年
计划中心数：4家中心
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研究目的
➢ 主要目的：观察广泛期SCLC经一线化疗（4-6周期）
达到CR/PR/SD的患者中接受小剂量依
生存时间
托泊苷维持治疗后的无进展
（PFS）
➢ 次要目的：1、观察维持治疗患者的总生存
SCLC维持治疗Meta分析
2-年无进展生存
精品课件
SCLC维持治疗Meta分析
1-年生存
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SCLC维持治疗Meta分析
2-年生存
精品课件
✓ 研究背景
提纲
✓ 方案简介
✓ SCLC有关的生物标志物
精品课件
方案简介
入组人群：广泛期SCLC
研究设计：经一线含铂方案化疗6周期达CR/PR患者随