抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒副反应及防治
10 记录；Βιβλιοθήκη 1 报告。常用化疗药物中，属强刺激性 的药物有ActD 、ADM 、
MMC 、VDS 等，刺激明显的 药物有：DTIC 、VM26、 Vp-
16等。
不少抗肿瘤药物引起栓塞性静 脉炎，如ADM、 DTIC 、
局部反应和全身反应两大类。
抗肿瘤药物的局部反应主要为 抗肿瘤药物的局部渗漏引起组 织反应或坏死以及栓塞性静脉 炎，与一部分抗肿瘤药物的组 织刺激性有关。药液外渗可引 起疼痛、肿胀及局部组织坏死， 或形成局部硬结、纤维化挛缩 和溃疡。静脉炎可引起色素沉
着。
静脉输注外渗的一般处理原则 为：1 停止输液；2 抬高肢体； 3 保留针头，回抽外渗药物；4 注入5-10毫升生理盐水稀释渗
七、肺 毒 性
抗肿瘤药物所致的肺毒性主要表
现为间质性肺炎和肺纤维化。主 要化疗药有BLM、MMC、ADM、 CCNU、CTX、MTX、VDS等。
其它还有TAM、IFN、IL-2、 TNF、G-CSF、输白细胞等。
BLM为最易引起肺毒性药物，312%有X线或生理功能改变，12%可发致死性肺损害。BLM总 剂量与肺症状发作及肺功能改变 呈正相关。一般累积剂量不宜超
不同药物致吐性很大不同。分五 组:第1组发生频率小于10%如 BLM、VDS、NVB、 MTX<50mg/m2。第2组发生频 率10%-30%如泰素、健择、
MMC、5-Fu<1g/m2、VP-16等。
第3组发生频率在30%-60%如 CTX<750mg/m2、ADM2060mg/m2、 IFO、 MTX2501000mg/m2、 EPI<90mg/m2等。 第4组发生频率在60%-90%如
抗肿瘤药物简介、常见副作用及处理方案介绍PPT
适当休息、调整作息时间、进行 适度的运动等。
常见副作血等。
处理方案
定期监测血常规指标，必要时进行输血或使用升白细胞药物等。
03
处理抗肿瘤药物副作用的方案
恶心和呕吐的处理方案
药物治疗
使用止吐药，如5-HT3受 体拮抗剂、糖皮质激素等， 以缓解恶心和呕吐的症状。
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饮食调整
避免油腻、辛辣的食物， 尽量选择清淡、易消化的 食物，少量多餐，避免过 饱。
心理支持
给予患者心理支持，减轻 其焦虑和紧张情绪，有助 于减轻恶心和呕吐的症状。
疲劳和乏力的处理方案
药物治疗
在医生的指导下使用药物，如B族 维生素、铁剂等，以缓解疲劳和 乏力的症状。
生活方式调整
保证充足的睡眠时间，适当进行运 动，增强体质，提高免疫力。
分子靶向药物
针对肿瘤细胞表面的特定分子 靶点，如单克隆抗体、酪氨酸 激酶抑制剂等。
免疫疗法药物
通过激活或调节免疫系统，增强 机体对肿瘤的免疫反应，如免疫
检查点抑制剂、细胞因子等。
抗肿瘤药物的作用机制
直接杀伤肿瘤细胞
通过抑制肿瘤细胞DNA复制、干扰 蛋白质合成等方式，直接杀死或阻止 肿瘤细胞生长。
调节体内激素水平
靶向治疗药物
如曲妥珠单抗、厄洛替尼 等，针对特定癌症的基因 突变进行治疗。
免疫治疗药物
如PD-1抑制剂、CAR-T细 胞疗法等，通过激活患者 自身的免疫系统来攻击癌 症。
常见副作用：恶心和呕吐
症状
恶心、呕吐、食欲不振等。
处理方案
使用止吐药、调整饮食、保持水分充足等。
常见副作用：疲劳和乏力
症状
全身乏力、精神萎靡、睡眠障碍 等。
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不同药物对骨髓抑制的快慢、持 续时间及各系抑制程度并不相同。 亚硝腺类、环磷酰胺、阿霉素类、 5-Fu、 MTX、 CBP、泰素类等 对骨髓有重度抑制，最大抑制日 在7-42天不等，恢复时间在1490天不等。长春碱类、MMC为 中度抑制。DDP为轻度抑制。
过去白细胞受抑为许多抗肿瘤 药的剂量限制毒性，目前造血因 子应用已解决此问题。血小板减 少目前通过输注血小板，不久将 有血小板生长因子用于临床。贫供患者具体选用的抗肿 瘤药物种类并不很多，而且初 治疗效又往往是治疗成败的关 键。因此，如能得心应手地处 理抗肿瘤药物的毒性反应也等 于提高了疗效。
抗肿瘤药物的毒性反应可按发生 时序大致上分为近期毒性反应和 远期毒性反应两大类。近期毒性 反应一般指发生于给药后四周以 内所出现的毒性反应，又可分为 局部反应和全身反应两大类。
常用化疗药物中，属强刺激性 的药物有ActD 、ADM 、 MMC 、VDS 等，刺激明显的 药物有：DTIC 、VM26、 Vp16等。
不少抗肿瘤药物引起栓塞性静 脉炎，如ADM、 DTIC 、 VM26、 VDS、 NVB 、5-FU 。 静脉炎的处理防胜于治，药物 应有一定稀释浓度，滴注时应 调节好滴速。选择好静脉及 深 静脉置管均有意义。局部热敷 有助于减轻症状和恢复。
(三) 粘膜反应:粘膜溃烂和溃 疡是化疗最严重和症状最明显的 毒性之一。发生口炎后应加强口 腔护理，调整进食，加强支持。 对消化道溃疡和出血应对症治疗。
(四) 腹泻和便秘:引起腹泻的 化疗药以5-Fu类最多见，腹泻次 数一日超过5次以上或有血性腹 泻应停用化疗药。对于白细胞低 下者，感染性腹泻可致严重后果。 目前以CPT-11引起的腹泻最严 重。
全身反应
一 、过 敏 性 反 应
过敏反应分局部和全身两种。局 部变态反应为沿静脉出现的风团、 荨麻疹或红斑，ADM 、EPI等给 药时较常见。如静脉使用氢考或 生理盐水后消退仍可继续使用， 但应慢速。
抗肿瘤药物的毒副作用及其处理
抗肿瘤药物的毒副作用及其处理近几十年来，随着新的抗癌药物的不断研制，肿瘤化疗的广泛应用，疗效有了较大的改善。
但是，目有临床使用的抗癌药物的选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对机体正常细胞，特别是增殖旺盛的细胞具有损害作用。
成为限制用量、阻碍疗效发挥的主要问题。
因此，尽早地预测毒副反应并及时进行有效的处理，对于保证顺利完成治疗及提高长期生活质量是至关重要的。
(一)、骨髓抑制大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。
由于血细胞半衰期不同，化疗后通常粒细胞减少发生较快，血小板减少次之，而贫血发生较晚。
1.粒细胞减少除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外，大多数抗癌药对白细胞影响较大，并且出现的早晚和持续的时间不同，如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用，大剂量冲击治疗时停药后3～4天白细胞开始下降。
有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等，则多在用药后10～14天白细胞开始下降，第20天开始回升，表现为中期毒性作用。
而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降，4～6周后有所回升，表现为延期毒性作用。
粒细胞减少的主要后果为严重感染，严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。
所以，在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。
每次疗程前及治疗中定期复查血象，并据此调整药量。
当粒细胞降低于1.0×109/L，并且持续7天以上，发生严重感染的机会明显啬，此时病人无论有无发热，均可予预防性抗菌素治疗，新鲜血输注。
如病人出现发热，应及时做血培养和可疑感染部位的培养，并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。
近年来，临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗，取得了很好的效果。
G-CSF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放，能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制，加快外周血象的恢复。
2.血小板减少临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见，当血小板低于2万，内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时，容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血，对于化疗引起的血小板显著减少，可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg，每日1～2次)，并给予血小板悬液输注。
抗肿瘤药物的毒副反应及处理
腹泻的处理
¾ 停止化疗 ¾ 应用止泻药 ¾ 抗感染治疗 ¾ 营养支持，维持水及电解质平衡
开普拓 所致腹泻的处理原则
急性胆碱能综合征
¾在静注开始后24小时内出现急性腹痛、腹
泻、出汗、流泪、流涎、结膜炎、鼻炎、低 血压、血管舒张、寒战、全身不适、头晕、 视力障碍、瞳孔缩小等
¾处理方法：阿托品*，0.25
¾ 5-HTR3拮抗剂(口服或静脉)+激素是标准治
疗
高致吐性药物引起的迟发性呕吐
¾ 迟发性呕吐：
z
发生机制与急性呕吐不同，与5-HTR3关系不密 切， 5-HTR3拮抗剂效果不佳。
• • • • • DXM单药>安慰剂 5-HTR3拮抗剂+DXM=DXM单药 5-HTR3拮抗剂+DXM> 5-HTR3拮抗剂单药 灭吐灵+DXM >DXM单药和安慰剂 灭吐灵(20mg qid)+DXM(8mg bid) d2-5控制率=50%
z
DXM标准剂量=20mg/次
J Clin Oncol 1998;16:2937–42.
中高度致吐性药物引起的急性呕吐
¾ 5-HTR3拮抗剂(5HTR3 antagonist)组合
z z z z z
单用5-HTR3拮抗剂=70% 5-HTR3拮抗剂>单用灭吐灵 5-HTR3拮抗剂+激素=95% 各种5-HTR3拮抗剂疗效相似 静脉用药与口服用药疗效相似
化疗导致呕吐的治疗的新进展
¾ 神经激肽-1 (neurokinin-1, NK-1)受体的抑
制剂
z
z
z
P物质 (Substance P, SP)是中枢和外周神经系 统常见的神经递质 在消化道P物质能选择性与 NK-1受体结合诱导 出现呕吐反应 阻断NK-1受体与SP结合能阻断呕吐的发生。
抗肿瘤药的毒副反应和防治
抗肿瘤药的毒副反应和防治————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：抗肿瘤药的毒副反应和防治肿瘤的化学治疗(化疗）是肿瘤治疗的重要手段之一。
化疗对于某些全身性肿瘤可作为首选的治疗方法,对多数常见实体瘤可联合手术作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处播散,而对晚期肿瘤则作为姑息治疗，减轻患者痛苦,延长生存期。
由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异，化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害,并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。
根据抗肿瘤药所致的不良反应发生的时间不同,临床将其分为: (1）立即反应:局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏； (2) 近期反应：骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤; (３) 远期反应: 诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等。
有些患者会因为不能耐受药产生的不良反应而拒绝有效的化疗。
因此，对于抗肿瘤药的不良反应要予以重视，预防为主, 及时处理。
本文对抗肿瘤药所致的常见不良反应及其防治进行总结。
1 消化系统不良反应抗肿瘤药常见的消化系统不良反应主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。
１.1 恶心和呕吐恶心、呕吐是抗肿瘤药引起的最常见的早期毒性反应。
恶心呕吐频率较高且严重时，可引起水、电解质紊乱,消化道出血等症状。
化疗引起的呕吐可分为急性呕吐（化疗后２4小时内发生的呕吐) 、迟发性呕吐（化疗2４小时后发生的呕吐)及预期性呕吐(既往化疗中呕吐控制不佳,在下一次化疗给药前发生的呕吐) 。
根据抗肿瘤药所致呕吐发生的频率，即致吐风险,可分为以下４类： (1) 高致吐性药物（呕吐发生率>9０ %) ： PDＤ( ≥50ｍg/m２) 、BCNＵ ( > ２50 ｍg/ｍ2 ）、CTＸ ( > 1500 mｇ/m2 ) 、PCZ、DTIＣ、HN２、HMM等; (2）中致吐性药物(呕吐发生率30~90 %) ：ＣBP、ＡＣＴＤ、ＡDM、ＥPI、DＮR、ＶP - 16 (口服）、IFO、CTＸ、伊马替尼、ＣPT - 11、替莫唑胺、BCNU、Ara - C( ≥1g/ｍ2)等; （3) 低致吐性药物(呕吐发生率１０~30 %) ：紫杉类、ＭTZ、ＭＭC、卡培他滨、西妥昔单抗、TＰT、5 - FU、培美曲塞、GEM、VＰ - 1６和ＶM - ２6 等; (４) 轻微致吐性药物(呕吐发生率<10 ％) ：氟达拉滨、吉非替尼、美罗华、NVＢ、ＶCR、VDS、BLM等。
抗肿瘤药物的ADR及处理
3）多部位轮流注射，避免同一部 位血管长期受刺激而导致内膜损 伤。避免在24h内被穿刺过静脉穿刺
点的下方重新穿刺，以免抗癌药物从 前一次穿刺点外渗。在穿刺过程中避 免用针头在组织中探找静脉，这样会 损伤静脉完整性，并导致破损，穿刺 成功要求保证针头固定稳妥，避免脱 出。
3.如果外周静脉选取有困难，可行深
3．白细胞减少时： （1）应加强消毒隔离，粒细胞 缺乏者可进层流室；
（2）应用集落刺激因子，使白 细胞在短期内恢复正常；
（3）尽可能减少创伤性检查，减 少导管的放置；
（4）加强对已放置导管的消毒护 理及预防性应用抗生素；
（5）及时检查发现有无感染的症 状和体征，特别是伴有发热时，高
热时应做痰培养、血培养。
3 操作因素：各种穿刺的损 伤是导致血管外漏出的直接 原因，如针尖刺破血管或针 尖斜面未完全进入血管腔； 针尖固定不牢等。 4 其它因素：病人不合作而 穿破血管、针尖滑脱等。
静脉输注外渗处理原则为：
1.停止输液； 2.抬高肢体； 3.保留针头，回抽外渗药物，经原 通路滴注解毒剂；
4.注入5-10毫升生理盐水稀释渗出 药物；
给予心理治疗，也可给抗焦虑药。
(三) 粘膜反应： 粘膜溃烂和溃疡是化疗最严
重和症状最明显的毒性之一。 发生口炎后应加强口腔护理，调 整进食，加强支持。
目前缺乏临床治疗准则，一般的处 理原则是依据口腔黏膜炎的严重度 及是否合并细菌、病毒及念珠菌感 染，给予不同的药物。 对消化道溃疡和出血应对症治疗。
4．血小板减少时要注意有无出 血的症状和体征，避免创伤性的 检查，注射后的针眼应按压3～5 分钟。女病人在月经期可适当使 用止血药。男病人剃须时应该选 用安全电动剃须刀。对严重血小 板减少者应输注血小板。
浅谈抗肿瘤药物的不良反应及其防治
对于晚期肿瘤患者治疗可以减轻患者痛苦， 延长患者的生命；
局部治疗等。
作者简介：陈淑敏，女，硕士，主管药师。
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临床药学
临床上常用的抗癌药物从化学结构可以以分为：抗代谢药 物、抗肿瘤天然药物、烷化剂、铂络合物、生物效应调节类以及 部分抗生素等等。 抗代谢类主要作用是用于抑制肿瘤细胞的生 长繁殖，对肿瘤的活性抑制主要是通过酶抑制作用；抗肿瘤天 然药物是一种抵抗肿瘤活性的化学物质， 它是由微生物产生， 其作用就是在脱氧核糖核酸（DNA）内进行干扰。 常见的是：多 肽类抗生素、蒽醌类抗生素等。 烷化剂是直接作用于 DNA 并破 坏 DNA 化学结构，以及阻止 DNA 进行复制的药物，在体内形 成的碳正离子能与细胞内多种成分发生反应， 与 DNA 双链开 成交叉连接，毒害肿瘤细胞。 铂络合物中第一个抗肿瘤活性的 是顺铂，顺铂是一种具有细胞毒性的非特异性药物，其可以对 DNA 的复制过程进行抑制。 生物效应调节类药物，可以增强患 者对细胞内毒性物质的耐受能力，增强免疫性，从另一方面也 预防和组织细胞转化，进一步减少对正常细胞的毒性反应。
[10] 王艳华.中成药处方调查分析[J].中国中医药现代远程教育，2012，10 （2）：120-121. （收稿日期：2014-01-15）
浅谈抗肿瘤药物的不良反应 及其防治
陈淑敏
（郑州市人民医院颐和医院，河南 郑州 450000）
【摘要】 药物化学治疗是有效治疗肿瘤的方法之一。 抗肿 瘤药物可在手术后辅助或巩固治疗，缓解临床症状。 但是，在应 用抗肿瘤药物中仍然存在一些不良反应，以至于无法实现更好 的治疗效果。 本文主要针对采用抗肿瘤药物产生的不良反应进 行分析，并提出相应的防治措施。
【关键词】 肿瘤 药物 不良反应 防治
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抗肿瘤药物的毒副反应及防治
抗肿瘤药物的毒性反应可分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。
近期毒性反应一般指发生于给药后4周内所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。
一、局部反应
抗肿瘤药物的局部反应主要为抗肿瘤药物局部渗漏引起的组织反应或坏死及栓塞性静脉炎，与一部分抗肿瘤药物的组织刺激性有关。
一旦疑有外渗发生，应采取：1、停止输液2、限动肢体3、回抽外渗药物4、拔针5、外渗部位避免施压6、有指针时按不同药物，局部使用解毒剂7、按不同药物局部冷敷或热敷8、抬高肢体9、报告和记录10、局部用中药或硫酸镁。
静脉炎的处理防胜于治，药物应稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，选择深静脉或中央静脉置管均有意义。
使用PICC对防止药物外渗有很好的预防作用。
二、全身反应
1.过敏反应过敏反应可分为局部和全身两种。
局部反应表现为沿
静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉
使用氢化可的松或生理盐水后仍可继续用药，但速度宜慢。
在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身过敏反应，可表现为颜面潮红，荨麻疹、低血压、紫绀等，需立即停止输液并作相应处理。
2.发热如以低剂量做试验，严密观察体温、血压、及时补液，使用退
热剂及激素，可避免严重后果。
3.造血系统反应由于半寿期的不同，最初常表现为白细胞特别是粒细
胞的减少，其次是血小板的减少，严重时血红蛋白也降低。
仅有少数药物没有或少有骨髓抑制。
抗肿瘤药物引起的骨髓抑制的程度与患者个体骨髓储备能力关系密切。
用药前有肝病、脾亢、接受过放射性核素内照射或过去曾行放/化疗者更易引起明显的骨髓抑制。
化疗引起的骨髓抑制对于停药后2-3周恢复。
4.胃肠道反应是化疗最常见的不良反应。
食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。
孕酮类药物有助于改善食欲。
恶心和呕吐目前用于止吐的药物主要有5-HT3受体拮抗剂、胃复安、地塞米松、氯丙嗪等。
目前常用5-HT3受体拮抗剂单用或联合地塞米松，可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。
黏膜炎在癌症治疗过程中，40%的标准化疗患者和60%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎，其中50%需治疗。
直接口腔毒性一般发生于化疗后5-7天。
发生口腔炎后的处理为：1.持续而彻底的口腔护理2.合理调整进食3.加强支持治疗，纠正水、电解质失衡。
腹泻化疗药物引起的腹泻最常见于抗代谢药，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。
处理：进食低纤维素、高蛋白食物、补充足够液体；避免对胃肠道有刺激的药物；多休息；止泻药；必要时静脉补充液体和电解质；腹泻次数每天在5次以上后有血性腹泻应停用有关化疗药物。
对腹泻患者不可忽视检查外周血白细胞计数。
便秘、胃肠道穿孔、胰腺炎、高血糖。
5.皮肤及附属器
色素过度沉着、回忆反应、指甲变形、皮疹、脱发、甲沟炎、手足综合征、
6.心脏毒性
7.肺毒性
8.肝毒性
9.泌尿系统的损害
10.神经系统反应
11.出凝血障碍
12.免疫抑制通常在完成治疗后6个月内免疫功能可恢复正常。