抗肿瘤药物常见不良反应的防治

药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周 血中粒细胞数，使化疗间歇期缩短至2周左右。目前使用 的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成 素等，使用方法视具体情况而定，一般不与化疗药同用。 如非格司享（G－CSF）的用法：
当白细胞低于 3.0×109/L时，50μg/d，连用3－5d； 白细胞在1.0×109－ 1.99×ห้องสมุดไป่ตู้09/L时，100μg/d，连用5－ 7d； 白细胞＜1.0×109/L 时，250μg/d，连用5－7。 应用3d后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢 复正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。 对使用发热性粒细胞缺乏发生率>20%的化疗方案时，宜 预防使用G-CSF，如TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰 胺）。
恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严 重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度 的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：
明显致吐的药物（致吐率90％～100％）：顺铂、氮 芥等。
较强致吐（致吐率60％～90％）：环磷酰胺、阿霉素、 卡铂、亚硝脲类等。
中度致吐（致吐率30％～60％）：异环磷酰胺、氟尿 嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。
如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物 “新的ADR不时有报道，针对不良反应的教育和认识 是必需的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反 应，适当的“治疗措施”可获得最大临床益处，不会导 致治疗中断或推迟。
全程管理： ●治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者 教育，积极治疗合并症； ●治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良 事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养 状态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能； ●治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。
接受轻度致吐药者，可口服氯丙嗪 10－20mg或 甲哌氯丙嗪10－20mg。
三、过敏反应 1、临床主要表现：
皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、 过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有： 门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、 蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。
1、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和 损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞（骨髓、胃 肠道上皮、毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可 出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期间出现 或多或少的毒副反应，给患者带来诸多不适和痛苦， 严重毒性反应不可逆，可导致死亡。
抗肿瘤药物发生不良反应的原因2
2、抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种 药物的药理作用不同，它们的不良反应也是 多种多样的，对体内不同的系统和器官造成 不同的影响，因而也有着不同的临床表现。
骨髓抑制防治：
目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防 治方法。
临床观察很重要，化疗前后查白细胞总数和粒细 胞计数，每周至少检查1次白细胞和血小板，当白细 胞低于 3×109/L、血小板低于50×109/L时应暂停治 疗，并适当隔离、避免感染及注意出血情况，若有出 血倾向，应及时输新鲜血。
1、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者，应立即 收治病人作感染检查及药敏试验，立即广谱三代头孢 经验用药。
2、血小板减少 ●化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。 ●密切注意出血倾向，防止出血发生 ●避免使用抗凝血药 ●应用具升高血小板药物，如血小板生成素（TPO）、
白介素Ⅱ等。 ●血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时，白介素Ⅱ无效，
可用TPO、白介素-3和干细胞因子（SCF）
二、消化道不良反应
1、临床主要表现：
弱致吐（致吐率6％～30％）：博莱霉素、长春新碱等。
2、恶心、呕吐的防治：
接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米
松20mg和 5－HT3受体拮抗剂昂丹司琼32mg或格拉 司琼10μg/kg静脉注射；
接受中度致吐化疗药者，可采用昂丹司琼8－ 24mg 或格拉斯琼10μg/kg加地塞米松20mg静脉注射， 疗效好，但价格贵，多数患者可用的较经济的方案 是甲氧氯普胺（灭吐灵）3mg/kg静脉注射，每日4 次，2d后，改用灭吐灵40mg口服，每日4次，并加 用地塞米松20mg静脉注射。
ADR分类
ADR通常按其与药理作用有无关联分两类： A型：剂量相关，为药理作用增强所致可预测，
发生率高而死亡率低。 B型：与剂量不相关，与正常药理作用无关的
异常反应，难预测、发生率低而死亡率高。
抗肿瘤药物发生不良反应的原因1
药物是把双刃剑，任何药物具有治疗（预防） 作用的同时均有可能发生不良反应或事件
抗肿瘤药物常见不良反应及防治
一、骨髓抑制：
●绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的 毒性作用。
●骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们 半衰期的长短：
白细胞的半衰期仅6h； 血小板的半衰期为5～7d，较易引起减少； 红细胞的半衰期长达120d。
●一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强， 抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药 物对骨髓的抑制作用较小。 ●骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环 类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、 长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、 顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、 开普拓等。 ●靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少， 如舒尼替尼（12%，8%），索拉非尼（5%，1%）。
抗肿瘤药物ADR防治 关键注重全程管理
●了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反 应； ●有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案； ●尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐 药的药物联合应用； ●既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应； ●重视新的、严重的ADR监测、分享提高控、防能力。
药物不良反应定义
WHO国际药物监测中心ADR是指： 在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢
复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非 期望的反应。 我国SFDA ADR是指：
合格药品在正常用法用量下出现的与用药目 的无关的或意外的有害反应，包括副作用、不 良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特 异性遗传体质等。