对甲苯磺酸检测方法
高效液相色谱(HPLC)法测定化妆品中对甲苯磺酸异丙酯含量
CHINA PORT SCIENCE AND TECHNOLOGY高效液相色谱(HPLC)_定化妆品中舺苯横酸异丙酿含量杨永超*1杜宇1何成1于艳军1韩伟1李宁涛1熊中强1王利兵”摘要建立了测定化妆品中对中苯磺酸异丙酯（IPTS )含量的高效液相一二极管阵列检测器（HPLC-DAD )方法。
方法采用C18(250 mm x4.6 mm, 5 pm )反相柱；流动相为乙腈一20 m M乙酸铵水溶液（pH=3 ),等度洗脱，流速I.OmL/min;柱温为35°C;采集波长为227 nm_结果表明在0.5~50|xg/mL浓度范围内，丨PTS的浓度与峰面积呈现 良好的线性关系，线性相关系数r=0.9996,检测限（LOD)和定量限（LOQ)分别为2.5|ig/mg, 5.0jjL g/mg:方法在低，中、高三浓度水平的添加回收率为95.8% ~ 108.1%, RSD在0.72% ~ 2.27%范围内方法用于市售化妆品中IPTS的检测，I 个样品检出为阳性，并用紫外吸收光谱和气质联用仪（GC-M S)进行确证，结果为假阳性。
试验证明该方法简便准确，检测限较低，满足实际检测需要，可用于化妆品中IPTS的检测关键词化妆品；对甲苯磺酸异丙酯；高效液相色谱；GC-M S确证Determination of Isopropyl P-toluenesulfonate in Cosmetics by High-performance Liquid Chromatography YANG Yong-Chao1DU Yu1HE Cheng1YU Yan-Jun1HAN Wei1LI Ning-Tao1 XIONG Zhong-Qiang1WANG Li-Bing1'Abstract A sensitive and rapid method was developed for the determination of isopropyl p-toluenesulfonate (IPTS) in cosmetics by high-performance liquid chromatography with a diode array detector (HPLC-DAD). The method uses a C l8 (250 mm x 4.6 mm, 5fjim) reversed phase column; the mobile phase was acetonitrile-20 mM ammonium acetate aqueous solution (pH=3), isocratic elution, flow rate 1.0 mL/min; column temperature was 35 °C ; The collection wavelength is 227 nm. The results show that in the concentration range of 0.5-50 j j l g/mL, the concentration of IPTS has a good linear relationship with the peak area; the linear correlation coefficient r=0.999 6, the limit of detection and quantification (LOD and LOQ) were 2.5 (xg/mg and 5.0 |xg/ mg, respectively. The recovery rate at low, medium and high levels is 95.8% -108.1% with relative standard deviations from 0.72% to 2.27%. Then the simple protocol was applied to the determination of IPTS in cosmetics. One positive sample was detected and confirmed by UV absorption spectrum and gas chromatography-mass spectrometry (GC-MS), indicating a false positive result. Results showed that the method could serve for cosmetics supervision in determination of the toxic IPTS.Keywords cosmetics; isopropyl p-toluenesulfonate; high-performance liquid chromatography; confirmed by GC-MS基金项目：国家重点研发计划（2019YFC0810902, 2020YFC0811100)，天津海关科研项目（2020THK011)第一作者：杨永超（1985—），男，汉族，河北廊坊人，高级工程师，从事工业产品安全检测，E-mail: ***************1.天津海关工业产品安全技术中心天津3003081. Technical Center for Safety of Industrial Products, Tianjin Customs, Tianjin 3003084中国口岸科学技术棕榈酸异丙酯（IPP)和肉豆蔻酸异丙酯（IPM)是一种低黏度亲油类的非离子型表面活性剂，具有良 好的铺展性、润滑性、滋润度、保湿性、透气性以及 极佳的皮肤相容性，对皮肤和黏膜的刺激性很低，可 使皮肤光滑、柔润、富有弹性。
正确版对甲苯磺酸的合成及表征
方程式：
优：操作简便、产品纯、副产氯化氢可用水吸收制盐酸。 缺：氯磺酸价格高，产品生产成本高，缺乏市场竞争力。
03
Part Three 实验设计
3.1反应原理
确定合成路线如下： （100℃）
CH3 CH3
+
主反应：
+
H2SO4
H2O
（79%）
SO3H
副反应：
（8%）
CH3 CH3
+
SO3H
+
H2SO4
-
-
-
-
甲苯
清澈的无 色液体
92.14
−94 .99 67. 5
110.6
1.4967
0.866
邻甲苯 磺酸
无色晶体
170.2 0
128.8
-
-
02
Part Two 合成方法
2.1硫酸磺化
方程式：
优：由于硫酸价格低而具有一定的市场竞争力，且生产工艺简单、设备投资低 易操作，适用于小规模生产。 缺：此工艺的反应收率低、产品纯度低，反应进行时随着水的生成，硫酸浓度 下降，当浓度过低时，反应停止，产生大量的废酸，严重污染环境。
3.3.2硫酸浓度的影响
硫酸的浓度
98%
95%
90%
85%
(第二大组)
（四个数据点） 注： 1、5.5ml浓硫酸+0ml水 2、5.5ml浓硫酸+0.5ml水 3、5.5ml浓硫酸+1.1ml水 4、5.5ml浓硫酸+1.8ml水
3.3.3其他因素
☼ 回流时间的影响 回流时间 0.5h 1h 2h 3h
【2】：虞文良，袁琴，邓传芸，甲苯磺化反应工艺条件的实验研【J】。上 海应用工程技术学院学报，2002（3），192-194
对甲苯磺酸的检测方法
对甲苯磺酸的检测方法一、游离硫酸含量的测定：1.1原理：用Ba2+与磺酸中SO42-反应生成BaSO4沉淀，以茜素红为指示剂，用氯化钡标准溶液滴定游离硫酸含量。
1.2试剂和溶液：⑴氯化钡标准溶液：C(½BaCl2)=0.10mol/L GB625⑵氢氧化钠标液：C(NaOH)=1.00mol/L GB629⑶盐酸标液：C(HCL)=0.10mol/L GB622⑷无水乙醇：分析纯GB678⑸茜素红指示剂：0.2%1.3测定步骤：试样的制备：称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL 烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶中，定容至刻度，摇匀备用。
移取10.0mL该溶液于100mL烧杯中，加茜素红指示剂（0.2%）1滴，先用氢氧化钠标液（1.00mol/L）调至微红色突变，然后再以盐酸标液（0.10 mol/L）回调至黄色突变，此时溶液PH值应在3～4之间，加入20mL无水乙醇，再加入茜素红指示剂（0.2%）2～3滴，不断搅拌的条件下，用氯化钡标准溶液滴定至浑浊的红色刚出现为终点。
1.4结果表示和计算：以质量百分含量表示的游离硫酸（H2SO4）含量按下式计算。
C1·V1×0.049X1＝—————————×100%10/250×m式中：X1——表示游离硫酸（H2SO4）含量，单位%。
C1——表示氯化钡标准溶液的实际浓度，单位mol/L。
V1——表示消耗氯化钡标准溶液的体积，单位mL。
m——表示称取试样的质量，单位g。
10/250——表示分取试样的量。
1.5允许分析差：两个平行测定结果之差不大于0.3%，取其算术平均值为测定结果。
二、对甲基苯磺酸含量的测定：2.1原理：以酚酞为指示剂，用氢氧化钠标液滴定试样溶液测出其总酸度（以H2SO4表示）含量，然后减去游离硫酸含量X1，即为甲基苯磺酸含量相当于硫酸的量。
2.2试剂和溶液：⑴氢氧化钠标液：C(NaOH)=0.10mol/L GB629⑵酚酞指示剂：1%2.3测定步骤：试样的制备：（同上）称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶，定容至刻度，摇匀备用。
化工产品中对甲苯磺酸检测方法进展
化工产品中对甲苯磺酸检测方法进展对甲苯磺酸（PTSA），白色，粉末或针状结晶，易溶于水、醚和醇，是一种重要的化工中间体，在农药、医药等领域有着广泛且重要的应用。
就现代化工工业生产而言，对甲苯磺酸既可以作为催化剂，推动各类酯化、脱水、缩醛反应的正向进行，还可以应用于有机合成反应，作为对甲苯磺酰胺、甲苯磺酰氯以及对甲酚等产品的基本原料。
对甲苯磺酸属于腐蚀性物品，酸性较强，且易于潮解，可借助大气与水体间的循环污染环境，如环境中对甲苯磺酸的浓度超标，就容易对相关操作人员的身体造成损伤。
本文即围绕对甲苯磺酸检测，就几种主要的对甲苯磺酸检测技术和方法，进行了分析和探讨，具体内容如下。
1 目前主要的对甲苯磺酸检测技术分析对甲苯磺酸检测是对甲苯磺酸应用的关键环节，从原始的产物异构体含量检测，到混酸含量检测，再到当前的复杂基质痕量检测，对甲苯磺酸检测技术始终在发展和完善。
目前，涉及对甲苯磺酸含量测定的技术方法主要有紫外分光光度法、气相色谱法、离子色谱法等几种，具体技术方法如下。
1.1 紫外分光光度法分析紫外分光光度法可同时完成对甲基苯磺酸和强力霉素废水中磺基水杨酸含量的检测，并通过KH2PO3-NaHPO3缓冲溶液体系的引入，有效排除了废水中甲醇、硫酸钠等基质的检测干扰，提高了检测精度。
对甲基苯磺酸与磺基水杨酸间的定量可借助相应的计算分離完成。
相关学者以工业废水稀释液作为实验材料，应用紫外分光光度法进行对甲苯磺酸检测，发现对甲苯磺酸浓度与其紫外光谱相关二阶导数值间具有良好线性关系。
另外一批学者使用紫外分光光度法针对对甲基磺酸中母体的实际含量进行了测定，并联合NaOH滴定法对杂质游离酸含量的实际数值进行了确定。
1.2 离子色谱法分析部分学者通过实验和研究创建了离子色谱法，实现了丙烯酸丁酯生产废水中对甲基磺酸和丙烯酸的有效检测。
根据实际废水样品的检测分析结果，常规无极阴离子不会对对甲基苯磺酸和丙烯酸的检测造成干扰（硫酸根离子除外）。
对甲苯磺酸国家标准
对甲苯磺酸国家标准
首先，甲苯磺酸国家标准主要包括对甲苯磺酸的物理性质、化学性质、生产工艺、质量控制等方面的要求。
其中，对甲苯磺酸的物理性质包括外观、溶解性、熔点等指标的规定；化学性质则涉及甲苯磺酸的纯度、PH值、含水量等方面的要求；生产工艺和质量控制则对甲苯磺酸的生产过程和质量检测提出了具体要求。
这些规定旨在保证甲苯磺酸的生产和使用符合国家标准，确保产品质量稳定可靠。
其次，甲苯磺酸国家标准的制定对于行业发展和产品质量提升具有重要意义。
遵循国家标准生产的甲苯磺酸产品，不仅能够满足市场需求，还能够提高产品的竞争力和信誉度。
同时，国家标准的制定也促进了甲苯磺酸生产企业的技术创新和管理水平提升，推动了整个行业的健康发展。
此外，甲苯磺酸国家标准的执行对于保障公众健康和环境安全具有重要意义。
作为一种常用的化工原料，甲苯磺酸的质量和安全性直接关系到人们的生活和健康。
严格执行国家标准，能够有效防止因甲苯磺酸产品质量不合格而引发的安全事故，保障公众的生命财产安全。
同时，规范甲苯磺酸的生产和使用，也有利于减少对环境的污染，保护生态环境。
总的来说，甲苯磺酸国家标准的制定和执行对于行业发展、产品质量和公众安
全具有重要意义。
我们应当充分认识到国家标准的重要性，严格遵守执行国家标准，共同维护好甲苯磺酸产品的质量和安全，推动行业的健康发展。
同时，也希望相关部门能够进一步完善和更新国家标准，以适应行业发展的需要，推动行业朝着更加规范化、高质量的方向发展。
对甲苯磺酸检测标准
对 甲 苯 磺 酸1 范围本标准规定了对甲苯磺酸的要求，试验方法，检验规则，标志、包装、运输、贮存。
本标准适用于石油甲苯、浓硫酸（或三氧化硫）经磺化制得的对甲苯磺酸。
产品用于制药及其它有机合成，亦可用于脂化反应催化剂和树脂、涂料的固化剂。
结构式：H 3C ——SO 3H ·H 2O分子式：C 7H 8O 3S ·H 2O相对分子质量：190.20（按1997年国际相对原子质量）。
2 规范性引用文件下列文件中的条款通过本标准的引用而且成为本标准的条款。
凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单（不包括勘误的内容）或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。
GB 191 包装储运图示标志GB/T 601-1998 化学试剂 滴定分析（容量分析）用标准溶液的制备 GB/T 603-1998 化学试剂 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 617-1988 化学试剂 熔点范围测定通用方法 GB/T 6679-1986 固体化工产品采用通则GB/T 6682-1992 分析实验室用水规格和试验方法 GB 15346-1994 化学试剂 包装及标志 3 要求 3.1 外观产品呈白色柱状结晶(工业级允许呈现微黄色)。
3.2 质量指标产品质量指标由表1给出。
4 试验方法表1 质量指标所用试剂除另有注明外，均使用分析纯试剂。
所用标准滴定液、制剂及制品在没有注明其他规定时，均按GB/T 601-1988、GB/T 603-1998规定制备。
实验室用水应符合GB/T 6682-1992中三级水的规格。
4.1 外观的测定目视。
4.2 含量的测定4.2.1 试剂和溶液氢氧化钠标准滴定溶液C(NaOH)=0.1 mol/L酚酞指示液(10 g/L)4.2.2 测定步骤称取试样4g～5g(称准至0.0002g)置于100mL溶量瓶中，用水溶解，并稀释至刻度，摇匀。
LC-MSMS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯
LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯作者：舒诗会姚君亮尹大全来源：《上海医药》2019年第15期摘要目的：采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。
方法：采用 Agilent Eclipse XDB C18（2.1 mm×150 mm，3.5 mm.）柱，以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱，流速0.4 ml/min。
质谱采用多反应监测（MRM）模式，离子对m/z 204.0/91.1。
结果：本研究建立的方法线性范围在2.5～100.0 ng/ml （R2=0.996），定量下限为2.62 ng/ml，日内和日间精密度良好（RSD关键词基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯拉科酰胺 LC-MS/MS中图分类号：TQ460.72； O657.72 文献标示码：A 文章编号：1006-1533（2019）15-0116-04Determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide by LC-MS/MSSHU Shihui*， YAO Junliang， YIN Daquan（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China ）ABSTRACT Objective： To establish an LC-MS/MS method for the determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide. Methods： Chromatography separation was performed on Agilent Eclipse XDB C18 column （2.1 mm×150 mm， 3.5 mm） with gradient elution at speed 0.4 ml/min. Mass spectrometry was performed using multiple reaction monitoring （MRM） mode and ion pair m/z 204.0/91.1. Results： The linear range of methyl p-toluenesulfonate was at 2.5-100.0 ng/ml（R2=0.996） with a lower limit of quantitation of 2.62 ng/ml. The RSD of the recovery results obtained from intra- and inter-day precision study were less than 5%. The percentage recovery in drug samples was within the accepted range. The sample solution showed good stability within 24 h. Conclusion： This method has high sensitivity， good selectivity and simple sample preparation and is suitable for the quantitative determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide drug substances.KEy WORDS genotoxic impurity； methyl p-toluenesulfonate； lacosamide； LC-MS/MS拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-门冬氨酸受体甘氨酸结合位点拮抗剂，它主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。
对甲苯磺酸的设计实验指导书
对甲苯磺酸的设计实验指导书
一、实验目的
学习芳香族的磺化反应制备芳磺酸；巩固分水器的使用、回流以及重结晶操作。
二、反应原理
三、装置图
四、实验步骤
CH
3
H
2
SO
4
CH
3
SO
3
H
CH
3
H
2
SO
4
CH
3
SO
3
H
主反应
副反应
反应装置抽滤装置
反应：
在50mL圆底烧瓶内放入25 mL甲苯，一边摇动烧瓶，一边缓慢地加入5.5 mL 浓硫酸，投入几粒沸石在石棉网上用小火加热回流2h或至分水器中积存 2 mL 水为止。
纯化：
静止冷却反应物。
将反应物倒入60 mL锥形瓶内，加入1.5 mL水，此时有晶体析出。
用玻璃棒慢慢搅动，反应物逐渐变成固体。
用布氏漏斗油滤，用玻璃瓶塞挤压以除去甲苯和邻甲苯磺酸，得粗产物约15g 。
五、注意事项
1）滴加浓硫酸时一定要在振摇下用滴管慢慢加入。
2）控制加热强度。
3）析晶时要慢慢搅拌。
六、问题
1）利用什么性质除去对甲苯磺酸中的邻位衍生物?
2）在本实验条件下，会不会生成相当量的甲苯二磺酸？为什么？
七、原料与产物物理常数查阅
八、设计要求
1、从实验原理出发设计原料及配比
2、从实验反应条件出发设计实验装置
3、从原料的物理常数等条件设计实验步骤和反应条件。
4、通过对物理常数的查阅讨论分离方法
5、讨论产物的纯度检测方法（气相色谱分析方法，折光率测定）
6、讨论产物与原料之间的官能团变化通过红外光谱测定结构。
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0.1902——表示每1.00mL氢氧化钠标准溶液(1.000mol/L)相当于对甲基苯磺酸的质量。
0.985——表示高含量计算系数。
2.2.4允许分析ห้องสมุดไป่ตู้：
两个平行测定结果之差不大于0.5%，取其算术平均值为测定结果。
2.3游离酸的测定
称取样品4—5g,溶于250ml容量瓶中,加入蒸馏水稀释至刻度，用移液管吸取25ml溶液于250ml锥形瓶中，加入0.025M的BaCl225ml和0.025M的MgCl25ml摇匀，再加入NH3—NH4Cl缓冲液10ml，加入铬黑T指示剂少许，然后用0.025M的EDTA标准溶液滴至紫色变为纯蓝色，即为终点并同时做空白实验。
C×（V0–V）× 0.098
H2SO4%=M×25/250
C— EDTA的摩尔浓度 （mol/l）
V0—空白消耗EDTA的体积 （ml）
V— 样品消耗EDTA的体积 （ml）
M— 称取样品的重量 （g）
以上方法适用于测定含量在97%以下产品
2.4 水分的检测
按照 GB6283标准进行测定
编制：大海
2.2.3结果表示和计算：
以质量百分含量表示的对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·H2O）含量按下式计算。
式中：
X1——表示对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·H2O）含量，单位%。
C1——表示氢氧化钠标准溶液的实际浓度，单位mol/L。
V1——表示消耗氢氧化钠标准溶液的体积，单位mL。
m——表示称取试样的质量，单位g。
2015.01.02
2.2.2测定步骤：
试样的制备：（同上）称取4～5克混匀结晶物质（精确至0.0002g）于250mL烧杯中，适量水溶解后转入250mL容量瓶，定容至刻度，摇匀备用。
移取25.0mL试样溶液于150mL三角瓶中，再量取20mL蒸馏水冲洗瓶壁，加酚酞指示剂（1%）2滴，不断摇匀的条件下，用氢氧化钠标液（0.10 mol/L）调至红色（30秒不退色）为终点。
对甲基苯磺酸（CH3C6H4SO3H·H2O）检测
一、正文
1、质量标准
项 目
指 标
外观
白色结晶粉末
含量，%
≥97.0%
水份，%
≤3.0%
2、检验规程
2.1 外观：白色结晶粉末。
目测法
2.2 含量的测定
2.2.1试剂和溶液：
⑴氢氧化钠标液：C(NaOH)=0.10 mol/L GB629
⑵酚酞指示剂：1%