气质联用技术检测对甲苯磺酸酯类杂质
气质联用技术-超声萃取法测试聚合物中邻苯二甲酸酯类物质
ＧＣ — —Ｕｌ ｔ ｒ ａ ｓ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅｘ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ Ｔｅ ｓ ｔ Ｐｈ ｔ ｈａ ｌ ａ ｔ ｅ Ｐｏ ｌ ｙ ｍｅ ｒ ｓ Ｌｉ ｐ ｉ ｄ ｓ
Ｗａ ｎ ｇ Ｎ ｉ ｎ ｇ Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ｊ ｕ ａ ｎ Ｚ ｈ ａ ｏ Ｆ ａ ｎ ｇ ｐ ｉ ｎ ｇ
迟： ４ ｍ ｉ ｎ ， 载气 ： 氦气 （ ９ ９ ． ９ ９ ９ ％ ）流 速 ： １ ． ２ ｍｌ ／ ｍｉ ｎ ， 色 谱
柱： Ａ ｇ ｉ ｌ ｅ ｎ ｔ １ ９ ０ ９ １ Ｓ一 ４ ３ ３ ： ３ ２ ５ ℃： ３ ０ ｍ ２ ５ ０ ｕ ｍ￥ ０ ． ２ ５ ｕ ｍ，
些年来 ， 开发 了其他 一些新 的前处理技术 ， 如超声 波提 取、 微 波 辅 助提 取 和加 速溶 剂 提取 。与索 式提 取相 比 ， 这
邻 苯二 甲酸 酯 类 （ Ｐ Ａ Ｅ ｓ ） 是 环 境激 素类 物 质 中 的一 类化合物 ， 美国 Ｅ Ｐ Ａ已经 列入 “ 优 先监测污染 物名单 ” ， 各
Ｅ Ｐ Ａ ３ ５ ５ ０ Ｃ邻 苯 二 甲酸酯 的超声 萃取 法 。
１ ． ２ 试剂 和 材料
国也开始对邻苯二甲酸酯类物质重点关注 ， 我国将 Ｐ Ａ Ｅ ｓ 中
正 己烷 、 环 己烷 、 四氢 呋 喃 、 二氯 甲烷 、 邻苯 二 甲酸 酯 溶液 ， 分析纯 ， 白色 Ｐ Ｖ Ｃ原 粉 ， （ 广州金发 、 Ｐ Ｖ Ｃ １ ０ ０ ０ ） 不
含邻苯二 甲酸酯 目标物 ， 容量瓶 ： ５ ０ ｍ ｌ ， 锥形瓶 ： １ ０ ０ ｍ ｌ ， 移
液枪 （ Ｂ Ｒ Ａ Ｎ Ｄ， Ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｆ ｅ ｒ ｐ ｅ ｔ ｔ ｅ ） ： １ ０ ０ ｕ ｌ 和１ ０ ０ ０ ｕ ｌ 。
气相色谱质谱联用法用于甲磺酸左氧氟沙星片中甲磺酸乙酯的含量测定
气相色谱质谱联用法用于甲磺酸左氧氟沙星片中甲磺酸乙酯的含量测定目的建立衍生化气相色谱质谱联用法检测甲磺酸左氧氟沙星片中甲磺酸乙酯的含量。
方法采用柱前NaI-H2O碘化衍生，甲磺酸乙酯和內标化合物甲磺酸正丁酯分别经衍生化反应后得到碘乙烷和碘丁烷，经聚乙二醇为固定相的熔融石英毛细管柱（0.32 mm× 60 m，0.25 μm）分离，质谱法SIM模式下检测衍生化产物碘乙烷和碘丁烷，以碘乙烷和碘丁烷的峰面积比值计算甲磺酸乙酯的含量。
结果方法在2.5～150 ng/mL范围之间，具有良好的线性（r = 0.9999）；检测限为0.5 ng/mL，回收率为100.5%（RSD = 1.2%），重复性RSD为0.6%（n = 6），方法耐用性好，1批原料和3批样品中均未检出甲磺酸乙酯。
结论该方法灵敏、简便、准确、快速，能够用于测定甲磺酸左氧氟沙星合成和制剂过程中有可能产生的甲磺酸乙酯基因毒性杂质含量的测定。
[Abstract] Objective To establish a derivative gas chromatography-mass spectrometry （GC-MS）method for analyzing the contents of ethyl methanesulfonate （EMS）in Levofloxacin Mesylate Tablets. Methods Pre-column NaI-H2O derivating method was used，and the derivatives ethyl iodide and iodine butane were obtained from EMS and n-butyl methanesulfonate （BMS）derivatization. The derivatives were separated on a DB-WAX （0.32 mm×60 m，0.25 μm）fused-silica capillary column firstly，and then detected by mass spectrometry under single ion monitoring （SIM）mode. The content of EMS was calculated by the area ratio of ethyl iodide to iodine butane. Results The method showed good linearity （r > 0.9999）over the range of 2.5-150 ng/mL. The limit of detection was 0.5 ng/mL，the recovery was 100.5% （RSD = 1.2%）and the repeatability RSD was 0.6% （n = 6）. The method also showed good robustness. No ethyl methanesulfonate was detected in one batch of API and three batches of tablets. Conclusion The method is sensitive，simple，accurate and rapid，and it can be used for the determination of genotoxic impurity EMS，which may be generated in the synthesis and preparation of Levofloxacin Mesylate.[Key words] Levofloxacin Mesylate；Ethyl Methanesulfonate；Genotoxic impurity；Gas chromatography-mass spectrometry甲磺酸左氧氟沙星是左氧氟沙星甲磺酸盐的一水合物，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，毒性低[1]。
一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法[发明专利]
![一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/78223ac04793daef5ef7ba0d4a7302768e996fed.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710693255.4(22)申请日 2017.08.14(71)申请人 中国科学院上海药物研究所地址 201203 上海市浦东新区张江祖冲之路555号(72)发明人 陈东英 刘雪薇 张文鹏 (74)专利代理机构 北京金信知识产权代理有限公司 11225代理人 刘锋 郑丹(51)Int.Cl.G01N 30/02(2006.01)(54)发明名称一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法(57)摘要本发明涉及一种测定药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法，具体涉及一种采用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法来检测药物中的对甲苯磺酸甲酯含量的方法。
该衍生化方法采用含有维生素C和碘化钠的混合水溶液作为衍生化溶液，其适用的平衡温度和平衡时间范围广，灵敏度和精密度高、准确性强、耐用性好且操作方便，可实现药物中的对甲苯磺酸甲酯的准确测定，从而保证药物的安全性。
权利要求书1页 说明书5页 附图2页CN 107632078 A 2018.01.26C N 107632078A1.一种测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，使用顶空衍生化气相色谱-质谱联用法进行检测，其特征在于：衍生化溶液为含有维生素C和碘化钠的混合水溶液。
2.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，其特征在于：衍生化溶液的组成为每50mL溶液中含碘化钠50.5～60.5g，维生素C 0.0005～0.005g。
3.根据权利要求1所述测定药物中对甲苯磺酸甲酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)准备每50mL溶液中含碘化钠50.5～60.5g，维生素C 0.0005～0.005g的混合水溶液作为衍生化溶液；(2)准备乙腈与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液作为空白溶液；(3)准备浓度为0.25～1.0μg/mL的对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液；将对甲苯磺酸甲酯的乙腈溶液与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液作为对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液；(4)将待测样品溶于乙腈与衍生化溶液体积比1:4～4:1的混合溶液，得到含0.005～0.1g/ml待测样品的供试品衍生化溶液；(5)分别取等体积的空白溶液、对甲苯磺酸甲酯衍生化对照溶液和供试品衍生化溶液注入顶空气相色谱-质谱联用仪，按照外标法以扣除空白后的碘甲烷峰面积计算，得供试品衍生化溶液中对甲苯磺酸甲酯的含量。
应用气质联用技朮有效测定食品中的农药残留
食品实验FOOD EXPERIMENT应用气质联用技朮有效测定食品中的农药残留■文I刘敏深圳市农产品质屋安全检验检测中心今，人们对食品安全问题的关注程度逐渐提高，其中最普遍的便是农药残留问题。
残 留了农药的食品被食用后，人们的生命健康会受到极大威胁，甚至还会引发中毒、癌症等严重后果。
气质联用技术凭借高分辨率、高灵敏度及操作简单等特点，逐渐发展成为最常用的农药残留测定方法。
一、气质联用技术概述气质联用技术是运用相应接口连接气相色谱仪器与质谱仪，再结合计算技术促进两者能够达成联用分析。
该技术常用于复杂组分的鉴定与分离，兼具气相色谱仪器高分辨率、质谱仪高灵敏度的特点，在食品农药残留的测定中发挥着不可忽视的作用。
在气质联用技术的具体应用中，具有组分浓缩与压力分配等功能的接口部位十分关键，从气相色谱仪器内流出的样品一般情况下都是通过接口向质谱仪转移。
二、在食品农药残留测定中的应用1.粮食中农药残留检测^气相色谱质谱法可用于分析食品中有机磷、有机氯。
水浴环境内，依托 丙酮及二氯甲烷完成相关物质的提取后，旋转蒸发近干，选择Envi -Carb柱与Sepak -N H2柱进行净化，通过气相色谱-质谱及适宜的离子检测方式，实现对有机磷、有机氯等有机物的检测。
该方法还可以用于分析除草剂有机物，在完成样品的选择后，通过丙酮-乙酸乙酯的运用进行多效唑的提取，随后旋转蒸发器浓缩滤液。
结合试验结果得知，该方法能够取得良好的农药分离效果，且有着不低于0.99的相关系数。
2. 蔬菜中农药残留检测。
利用气质联用技术检测农药残留时，有着不同的结合方式，如在检测蔬菜中农药残留时，将气相色谱结合离子阱质谱仪，可实现蔬菜农药残留的有效检测。
结合试验结果得知，该方法能够定量检测多达17种农药，同时能确认农药结构例如利用气相色谱结合离子阱质谱的方法对白菜农药残留进行检测时，能将农药回收率有效测定，通过农药回收率测定结果，即可有效明确农产品生产中的施药量。
气质联用和液质联用在农药残留检测中的运用
食品科技气质联用和液质联用在农药残留检测中的运用李 晶1，张 琦2，刘 净3（玉溪市农产品质量安全检验检测中心，云南玉溪 653100）摘 要：农业生产对于社会发展具有重要的意义。
在农业生产过程中，为防治农业病虫害等问题，需使用一定量的农药，但若农药使用过量，农作物及其相关产品中会存在一定的农药残留，因此需做好农药残留检测工作。
气质联用和液质联用检测方法具有较好的效果，能有效检测出相关产品的农药残留情况。
本文对气质联用和液质联用在农药残留检测中的运用进行研究与分析，并结合实践经验提出了优化措施，以期能为相关研究人员提供参考。
关键词：气质联用；液质联用；农药残留检测；具体应用；优化措施Application of GC-MS and LC-MS in the Detection ofPesticide ResiduesLI Jing1, ZHANG Qi2, LIU Jing3(Yuxi Agricultural Products Quality and Safety Inspection and Testing Center, Yuxi 653100, China) Abstract: Agricultural production is of great significance to social development. In the process of agricultural production, in order to prevent and control agricultural diseases and insect pests, a certain amount of pesticides need to be used. However, excessive use of pesticides will lead to certain pesticide residues in crops and related products. Therefore, it is necessary to do a good job in pesticide residue detection. GC-MS and LC-MS detection methods have good results and can effectively detect pesticide residues of related products. In this paper, the application of GC-MS and LC-MS in pesticide residue detection was studied and analyzed, and the optimization measures were proposed based on practical experience, in order to provide reference for relevant researchers.Keywords: gas chromatograph-mass spectrometer; liquid chromatography tandem mass spectrometry; pesticide residue detection; specific application; optimization measures质谱仪能对化合物进行定性分析，但针对混合物检测的效果较差。
气质联用法同时测定皮革及其制品中5种限用酰胺类溶剂残留量
Ｗ ＡＮＧ Ｃ ｈ ｅ ｎ ｇ － ｙ ｕ ｎ ， Ｚ ＨＯＮＧ Ｓ ｈ ｅ ｎ ｇ － ｙ ａ ｎ ｇ ， Ｚ ＥＮＧ Ｈｕ ｉ － ｚ ｈ ｅ ｎ ， ＷＵ Ｘｉ ａ ｏ — ｈ ｕ ｉ ， Ｌ Ｉ Ｙａ ｎ — ｈ ｕ ａ ，
３ ７卷第 ４期 ２ ０ １ ５ 年 ２月
西
部
皮
革
Ｖ０ ｌ － ３ ７ Ｎｏ ． ４ Ｆ ｅ ｂ ． ２ ０１ ５
Ｗ ＥＳ ＴＩ ． ＥＡＴＨＥＲ
气质联 用法 同时测定皮 革及 其制 品中 ５种 限用酰胺 类溶剂残 留量
王成 云 ， 钟声扬 ， 曾惠贞 ， 邬晓慧 ， 李燕华 ， 林君峰 ， 褚 乃清
胺、 Ｎ ， Ｎ 一 二 甲基 甲酰胺 、 Ｎ 一 甲基 乙酰胺 、 Ｎ ， Ｎ 一 二 甲基 乙酰胺 的检 出限分 别为 ５ ０ 、 １ ０ 、 ２ ５ 、 １ ０ 、 ５ ｇ ａｇ 。在 ３个
不 同加 标水 平下 ， 平均加标 回收 率为 ８ ５ ． ６ ７ ％～ ９ ５ ． ２ ３ ％， 相 对标 准偏 差 为 １ ． ２ ７ ％～ ４ ． ３ ６ ％（ ｎ ＝ ９ ） 。该 方 法 简便 快速 ， 灵敏度 高， 检 出限远远低 于 Ｒ Ｅ Ａ Ｃ Ｈ 法规 的限量要 求 ， 可完全 满足 皮革及 其制 品 中限用酰胺 类溶剂
残 留量检 测工作 的需要 。
关键词 ： 皮革 ； 酰胺 ； 气相 色谱 ／ 质谱 一选择 离子监测法； Ｒ Ｅ Ａ Ｃ Ｈ 法规 中图分类 号 ： ５ ７ 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编号 ： １ ６ ７ １ — １ ６ ０ ２ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ — ０ ０ ３ １ — ０ ６
LC-MSMS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯
LC-MS/MS法检测拉科酰胺原料中的对甲苯磺酸甲酯作者：舒诗会姚君亮尹大全来源：《上海医药》2019年第15期摘要目的：采用LC-MS/MS法对拉科酰胺原料中基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯进行检测。
方法：采用 Agilent Eclipse XDB C18（2.1 mm×150 mm，3.5 mm.）柱，以5 mmol/L醋酸铵-0.1%甲酸为流动相A，甲醇为流动相B，梯度洗脱，流速0.4 ml/min。
质谱采用多反应监测（MRM）模式，离子对m/z 204.0/91.1。
结果：本研究建立的方法线性范围在2.5～100.0 ng/ml （R2=0.996），定量下限为2.62 ng/ml，日内和日间精密度良好（RSD关键词基因毒性杂质对甲苯磺酸甲酯拉科酰胺 LC-MS/MS中图分类号：TQ460.72； O657.72 文献标示码：A 文章编号：1006-1533（2019）15-0116-04Determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide by LC-MS/MSSHU Shihui*， YAO Junliang， YIN Daquan（Central Research Institute， Shanghai Pharmaceuticals Holding Co.， Ltd.， Shanghai 201203， China ）ABSTRACT Objective： To establish an LC-MS/MS method for the determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide. Methods： Chromatography separation was performed on Agilent Eclipse XDB C18 column （2.1 mm×150 mm， 3.5 mm） with gradient elution at speed 0.4 ml/min. Mass spectrometry was performed using multiple reaction monitoring （MRM） mode and ion pair m/z 204.0/91.1. Results： The linear range of methyl p-toluenesulfonate was at 2.5-100.0 ng/ml（R2=0.996） with a lower limit of quantitation of 2.62 ng/ml. The RSD of the recovery results obtained from intra- and inter-day precision study were less than 5%. The percentage recovery in drug samples was within the accepted range. The sample solution showed good stability within 24 h. Conclusion： This method has high sensitivity， good selectivity and simple sample preparation and is suitable for the quantitative determination of methyl p-toluenesulfonate in lacosamide drug substances.KEy WORDS genotoxic impurity； methyl p-toluenesulfonate； lacosamide； LC-MS/MS拉科酰胺是一种新型N-甲基-D-门冬氨酸受体甘氨酸结合位点拮抗剂，它主要用于治疗癫痫和神经性疼痛。
应用气质联用技术准确检测食品中农药残留
食品科技随着社会的发展，人们对于食品安全的关注度越来越高，农药残留污染会导致食品安全受影响。
食品安全问题在社会上频发，引起人们恐慌，如日本发生的“毒饺子”事件，食品中查出了高浓度的有机磷杀虫剂“甲胺磷”，以及“立顿”茶品牌检测中有多种农药残留，食品中农药残留物的存在已经导致人类癌症疾病以及畸形的发病率增高，将气质联动仪应用于农药检测中，能够提升农药检测的分辨率及灵敏性，是具有高效性的农药残留检测手段的一种。
1 农药残留与气质联用技术概述农药是一种具有双面性的物质，在促进作物生长、提供农业经济效益的同时，会影响环境质量，造成对人体的危害。
以多种农作物为基质样品，应用QuEChERS技术进行净化提取，随后利用气质联用技术对农药残留进行逐一检测，检出率较高，且能够实现快速分析检测。
可将将硅镁型吸附剂、无水硫酸钠和活性炭粉作为净化剂，建立农药残留分散固相进行萃取处理，将乙腈作为提取溶液，随后通过气质联用技术测定，可分析多种农药的回收概率，鲍治帆等测定的32种农药残留的回收率为80%～120%，精密度均＜10%，方法检出限为0.002～0.153 mg·kg-1[1]。
通过气质联用技术在对复杂的混合物质进行分离测定的同时，能够进行定量、定性分析，操作过程高效便捷，作用灵敏，在农药残留、外源污染、添加剂等方面具有重要作用，同时能够对食品加工、存储及毒素污染等方面进行监督。
应用气相色谱-质谱联用技术检测食品中农药残留，是通过组件将气相色谱仪与质谱仪相连接，化合物在不同时间进入色谱柱后，分离时再次进入质谱仪，其中处于高真空状态的离子源向带电的离子形式转化，实现质荷比分离。
通过色谱-质谱联用技术，能够完成对待定检测组分的分离、鉴定，该技术能够作为一种常规的定量检测的技术，在化工、食品、环境及农业等多方面应用，随着人们对生活品质要求的提高，食品营养、风味及安全等在不断变革，为适应人们的需要及市场需求，对技术进行改进，气质联用检测技术为多方面检测提供了便利，包括农药的残留测定、食品添加剂的测定、脂肪酸的测定及调味物质与酒类物质的测定等，有效优化了食品的监管。
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气质联用技术检测对甲苯磺酸酯类杂质
作者：霍立刘艳妮
来源：《中国新技术新产品》2016年第02期
摘要：建立了气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸拉帕替尼中的对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯。
采用6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，以衍生技术和顶空进行技术相结合，质谱法检测。
对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯分别在0.040μg/mL～2.203μg/mL、0.125μg/mL～6.877μg/mL和0.002μg/mL～0.109μg/mL浓度范围内线性关系良好，平均回收率分别为99.6%、98.2%和103.8%，定量限均为0.001μg/mL。
关键词：对甲苯磺酸甲酯；对甲苯磺酸乙酯；对甲苯磺酸异丙酯；气相色谱；对甲苯磺酸拉帕替尼
中图分类号：TQ460.7 文献标识码：A
对甲苯磺酸烷基酯，如对甲苯磺酸甲酯和对甲苯磺酸乙酯，是对甲苯磺酸与甲醇，乙醇，或其它低级醇形成的酯。
对甲苯磺酸烷基酯会被视为潜在基因毒性杂质，这些物质可与DNA 发生烷基化反应，从而可能成为引发癌症的诱因。
由于拉帕替尼在生产过程中使用了对甲苯磺酸、甲醇、乙醇和异丙醇，反应过程中易生成对甲苯磺酸甲酯，对甲苯磺酸乙酯，对甲苯磺酸异丙酯。
本试验采用气相色谱质谱联用技术检测检测这三种杂质。
1 仪器
Agilent6890-5973GC/MS气质联用仪。
2 对照品
对甲苯磺酸甲酯（分析纯），对甲苯磺酸乙酯（分析纯），对甲苯磺酸异丙酯（分析纯），对甲苯磺酸丁酯（分析纯）。
3 色谱条件
色谱柱：以6%氰丙基苯基94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱（长：30m，内径：0.32mm，膜厚：1μm）。
载气：氦气。
流速：2.0mL/min。
进样口温度：220℃。
顶空条件：平衡温度60℃；平衡时间30min。
柱程序升温：初始柱温40℃，保持3分钟，以每分钟5℃的速度升到220℃，保持5分钟。
质谱检测参数：电子轰击（EI）离子源，电离能量70eV，离子源温度230℃，SIM扫描模式，分别选择质荷比（m/z）为142、156、170、184的离子进行检测。
4 溶液配制
稀释剂：水—乙腈（50∶50）。
溶液A：称取120g碘化钠，60mg无水硫代硫酸钠溶于少量水中，再用水定容至100mL 量瓶中。
内标液：精密量取100μL对甲苯磺酸正丁酯用稀释剂稀释至100mL，摇匀，精密量取该液20μL用稀释剂稀释至100.0mL，摇匀即得。
供试品溶液：取本品适量（约相当于拉帕替尼25mg），精密称定，置于20mL顶空瓶，加入0.50mL溶液A和0.50mL内标液，密封，摇匀。
对照品溶液（a）：分别精密称取400mg的对甲苯磺酸甲酯、1250.0mg的对甲苯磺酸乙酯和18.0mg的对甲苯磺酸异丙酯，用甲苯稀释至10.0mL。
精密量取50μL该液用内标液稀释定容至25.0mL。
对照品溶液（b）：精密量取100μL对照品溶液（a）用内标液稀释至100mL，取1.0mL 该液和1.0mL溶液A于20mL顶空瓶中，密封，摇匀。
对照品溶液（c）：精密量取500μl对照品溶液（a）用内标液稀释至20.0mL，取1.0mL该液和1.0mL溶液A于20mL顶空瓶中，密封，摇匀。
5 方法验证
（1）系统适用性考察
①灵敏度试验。
取对照品溶液（b）进样，记录色谱图。
结果各目标峰的信噪比均远大于10。
②进样重复性试验。
取对照品溶液（c）5份，分别进样检测，各溶剂峰面积与内标物峰面积比值的RSD均小于5.0%，各溶剂峰保留时间均小于1.0%。
（2）专属性
分别对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯和对甲苯磺酸正丁酯适量，制得对照品溶液，分别进样。
专属性考察结果表明，各目标峰之间分离度良好，无其他分子量相同的杂质干扰测定，该方法专属性强。
（3）定量限
试验数据显示：对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯定量限浓度均为0.001μg/mL；即样品检测浓度为25mg/mL时，样品中含有0.004ppm的对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯和对甲苯磺酸异丙酯均能被定量检出。
（4）线性范围
对甲苯磺酸甲酯在0.040μg/mL～2.203μg/mL浓度范围内线性方程：y=9.958x+0.591，相关系数：r=0.9989；对甲苯磺酸乙酯在0.125μg/mL～6.877μg/mL浓度范围内线性方程：
y=9.187x+1.297，相关系数：r=0.9992；对甲苯磺酸异丙酯在0.002μg/mL～0.109μg/mL浓度范围内线性方程：y=6.254x+0.010，相关系数：r=0.9995。
（5）精密度考察
①重复性考察。
分别配制供试品溶液6份，依法检测。
对甲苯磺酸甲酯平均含量为
0.15ppm，RSD为1.8%，对甲苯磺酸乙酯平均含量为3.42ppm，RSD为2.3%，对甲苯磺酸异丙酯平均含量为0.06ppm，RSD为4.6%。
②中间精密度考察。
在同一实验室，由不同操作者，于不同日期进行检测。
对甲苯磺酸甲酯平均含量为0.13ppm，RSD为1.4%，对甲苯磺酸乙酯3.53ppm，RSD为3.1%，对甲苯磺酸异丙酯0.05ppm，RSD为3.4%。
（6）回收率
分别配制相当于进样浓度80%、100%、120%的加标供试品溶液，每个浓度配制3份。
分别进样检测，计算回收率。
对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯的回收率分别为99.6%、98.2%、103.8%。
（7）样品检测
取样品，依法测定，结果见表1。
参考文献
[1] 2.5.38 methyl， ethyl and isopropyl methanesulfonate in active substances EUROPEAN PHARMACOPOEIA 7.3.
[2]化学药物杂质研究技术指导原则[S].。