药物分析第八章课件杂环类药物分析-3
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杂环类药物分析3
地西泮
中国药典——艾司唑仑及其片剂
• 艾司唑仑的鉴别方法：
• 取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，
缓缓煮沸15分钟，放冷，加亚硝酸钠和 碱性β-萘酚试液，生成橙红沉淀
（四）分解后氯化物反应
• 有机氯化合物，用氧
瓶燃烧法破坏，生成
氯化氢，可显氯化物
Cl
CH3 O N N
反应
• 中国药典（2010年版）
吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，
在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
（六）红外吸收光谱法
三、杂质检查
有关物质
有关物质
• 生产或贮藏过程中引入的中间体、副产 物和分解产物 • 药典方法： – 薄层色谱法或高效液相色谱法检查 – 方法是？
实例：地西泮的【有关物质】
• 杂质：地西泮中杂质主要为合成中间体与分解 产物（去甲基安定、2-甲氨基-5-氯二苯甲酮） • 以及某些化学结构不清的有关物质 • 原料药物：检查方法——高效液相色谱法 • 地西泮片：检查方法 ——薄层色谱法
• 中国药典（2005年版）
• 地西泮及其片剂、注射液
• 艾司唑仑及其片剂、注射液 • 方法：高低浓度对比法
四、含量测定
• 含量测定方法
– 非水溶液滴定法、紫外分光光度法、
比色法、荧光法、色谱法等 • 能否将上述方法与药物的理化性质进行
联系？
• 中国药典（2010年版）
• 收载的主要方法为
• 非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法
• 地西泮1位氮被取代，水解后不生成含芳伯氨
基的产物
水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮加亚硝酸钠和碱性萘酚，生 成橙红色沉淀，其反应如下：
药物分析第八章杂环类药物的分析
-
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
N+ .ClO 4 H
硫酸奎宁(二元碱 硫酸奎宁 二元碱) 二元碱
直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是1∶ 用HClO4直接滴定硫酸喹宁时，摩尔比是 ∶3
练习题：硫酸奎宁的测定
称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与 结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液 滴定至终点，并将滴定结果用空白试验 校正。 已 知 ： 1 ml 0.1mol/L HClO4 液 相 当 于 24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00）
用HClO4直接滴定硫酸阿托品
2 ( BH + ) 2 .SO4 + HClO4 ( BH + ).ClO4 + ( BH + ).HSO4
反应的摩尔比是1 反应的摩尔比是 ∶1 二、铈量法： 铈量法： 原理:适当 适当pH下 用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 原理 适当 下,用硫酸铈氧化吩噻嗪进行测定 开始时,吩噻嗪失去一个电子 游离基（红色） 开始时 吩噻嗪失去一个电子 → 游离基（红色） 等电点吩噻嗪失去2个电子 无色， 等电点吩噻嗪失去 个电子 → 无色， 终点：红色→无色 终点：红色 无色 条件： 条件：在硫酸性下 优点:反应为一价还原 反应为一价还原（ 对环上取代基无作用； 优点 反应为一价还原（Ce4+→Ce3+）,对环上取代基无作用； ） 对环上取代基无作用 赋形剂不干扰,复方制剂中咖啡因 苯丙胺、可待因、 复方制剂中咖啡因、 赋形剂不干扰 复方制剂中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴 比妥类药物等不干扰. 比妥类药物等不干扰
§8.3 托烷类药物 一.基本结构与化学性质 基本结构与化学性质 茛菪氨基醇+有机酸 有机酸-----（缩合）托烷类 茛菪氨基醇 有机酸 （缩合）
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
第8章 杂环类药物分析(第6版)
异烟肼+HgCl2→白色沉淀 异烟肼 白色沉淀 成草绿色沉淀。 成草绿色沉淀。 二氢吡啶类的乙醇或丙酮溶液 二氢吡啶类的乙醇或丙酮溶液 也可与氯化汞形成沉淀
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
4 4 4 4 2 4
（四）二氢吡啶的解离反应 二氢吡啶类药物的丙酮或 甲醇溶液与碱作用， 甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环上的1 吡啶环上的1，4位氢可发 生解离，形成P 生解离，形成P-∏共轭而 发生颜色变化。 发生颜色变化。
第一节
一、结构与化学性质 含有N原子的六元单环 含有N原子的六元单环
吡啶类药物
异烟肼、 异烟肼、尼克刹米和硝苯地平
开环反应
O
γ
N
N H
酰肼基结构具有较强 可以和含有羰基的化 的还原性， 的还原性，可与不同 合物发生缩合反应 的氧化剂反应 NH2
β α
异烟肼与其它抗结核药联合， 异烟肼与其它抗结核药联合， 适用于各型结核病的治疗 适用于各型结核病的治疗
杂质限量： 杂质限量：0.02%
2、比浊法
JP(14)采用样品中加水杨 JP(14)采用样品中加水杨 醛的乙醇溶液观察浑浊的 方法—— 方法——专属性差 ——专属性差
尼克刹米中有关物质 有关物质的检查 二、尼克刹米中有关物质的检查
无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC） 无杂质对照品－高低浓度对比法（TLC）
加10％香草醛的乙醇溶液 ％香草醛的乙醇溶液1ml， ， 摇匀，微热，放冷， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， 结晶；滤过，用稀乙醇重结晶， → + ℃干燥后，依法 测定（附 测定（ 在105 干燥后， ），熔点为 录Ⅵ C），熔点为 ），熔点为228 ～231 ℃， 熔融时同时分解。 熔融时同时分解。 香草醛 异烟腙（黄色结晶） 异烟腙（黄色结晶）
药物分析杂环类药物的分析ppt课件
第八章 杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
基本要求：
一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质； 二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原
理与方法； 三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。
2
第一节 概
述
杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有 其他非碳原子的环状结构叫做杂环.
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重 铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量 法，溴酸钾法最常用。
（1）剩余碘量法： 操作：
异烟肼弱碱 性溶液中/ I（2定、过 量） Na2S2O3滴定
18
原理：
CONHNH 2
+ 2I 2 +5NaHCO 3
30min 38-40度
20
(2) 剩余溴法：
操作：
异烟肼稀HCl中/ Br（2定，过量） KI Na2S2O3滴定
原理： 0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）
在稀HCl反应条件下： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
21
CONHNH2
非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
3
共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
1
基本要求：
一、熟悉杂环类药物的基本结构和主要化学性质； 二、掌握杂环类药物的鉴别和含量测定的基本原
理与方法； 三、了解杂环类药物的特殊杂质的来源和检查方法。
2
第一节 概
述
杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂有 其他非碳原子的环状结构叫做杂环.
常用氧化剂有：碘、溴、溴酸钾、高锰酸钾、重 铬酸钾、NaNO2、硫酸铈等。其中碘量法，溴量 法，溴酸钾法最常用。
（1）剩余碘量法： 操作：
异烟肼弱碱 性溶液中/ I（2定、过 量） Na2S2O3滴定
18
原理：
CONHNH 2
+ 2I 2 +5NaHCO 3
30min 38-40度
20
(2) 剩余溴法：
操作：
异烟肼稀HCl中/ Br（2定，过量） KI Na2S2O3滴定
原理： 0.1mol/LBr2 （溴酸钾3g+溴化钾15g→水1000ml）
在稀HCl反应条件下： KBrO3+5KBr+6HCl → Br2+6KCl+3H2O
21
CONHNH2
非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
3
共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
第八篇杂环类药物分析PPT课件
A
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
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练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
6. 尼可沙米注射剂 B
7. 苯甲酸钠 E
8. 地西泮注射剂 D
第4页/共6页
[X型题]
1. 《中国药典》规定用紫外分光光度法测定 的药物有
A. 苯巴比妥 B. 盐酸氯丙嗪片 C. 地西泮片 D. 盐酸氯丙嗪注射剂 E. 氯氮卓片 2. 可用非水溶液滴定法测定含量的药物有 A. 尼可刹米 B. 盐酸氯丙嗪 C. 奋乃静 D. 地西泮 E. 氯氮卓
第八章杂环类药物的分析第一节吡啶类药物第二节喹啉类药物第三节托烷类药物第四节吩噻嗪类药物第五节苯并二氮杂卓类药物第六节含量测定返回主目录基本要求练习与思考基本要求一掌握吡啶类喹啉类托烷类吩噻嗪类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法
基本要求
一、掌握吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪 类苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基 本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的 鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。
[B型题]
A. 与硝酸银试液反应 B.亚硝酸钠-硫酸反应
C. 戊烯二醛反应 D. 水解后重氮化-偶合反应
E. 重氮化-偶合反应
1. 异烟肼
A
2. 苯巴比妥
B
3. 尼可刹米
C
4. 氯氮卓
D
第Байду номын сангаас页/共6页
A. 溴酸钾法 B. 紫外分光光度法 C. 非水滴定法 D. HPLC法 E. 双相滴定法 5. 异烟肼
第1页/共6页
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练习与思考
[A型题]
1. 异烟肼《中国药典》的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 水解反应 C.沉淀反应 D.重氮化-偶合反应 E. 与硝酸银试液反应 2. 异烟肼《中国药典》规定的含量测定方法为 A.非水溶液滴定法 B.溴酸钾法 C.碘量法 D.紫外分光法 E.亚硝酸钠滴定法
药物分析08第八章杂环类药物分析
黄色沉淀 白色沉淀
硫酸盐与溴化物反应
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解； 加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液 中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双 键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。
32
第四节 吩噻嗪类药物
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍 生物，分子结构中均含有硫氮 杂蒽母核，基本结构如下：
S
76
5
43
89
10
12
N
R'
R
R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
38
鉴别试验 分解产物反应
癸氟奋乃静 碳酸钠及碳酸钾 F- + 酸性茜素锆试液 600℃炽灼
尼克刹米 HCl (0.01mol/L) NaOH (0.01mol/L)
硝苯地平 无水乙醇
λmax (nm) 265 266 263 255 260 333
λmax (nm)
E 1% 1cm
－
约420
234 － － － －
378 285 840 860 140
15
有关物质检查
异烟肼中肼的检查
盐酸环丙沙星在 277nm与315nm的波长处有最大吸收。
荧光光谱 硫酸奎宁加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。
盐酸环丙沙星无荧光特性。
21
鉴别试验
无机酸盐
硫酸奎宁、硫酸奎尼丁→硫酸根+氯化钡 生成白色沉淀
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
荧光反应
地西泮片的鉴别:
供试品细粉 适量
丙酮 溶解,滤过，滤液蒸干 10ml
硫酸 3ml
振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
水解后芳香第一胺反应
艾司唑仑的鉴别:
供试品 约10mg
盐酸溶液(1→2) 缓缓煮沸15分钟,放冷 15ml
本品 2ml
稀碘化铋钾试液 数滴
↓ 橙红色沉淀
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
紫外光谱法 地西泮的鉴别:
取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的 溶 液 ， 照 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 242nm 、 284nm 与 366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为 0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些
特性可供鉴别或含量测定之用。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
紫外吸收 本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有
吸收。可依此鉴别或含量测定。
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
荧光反应 水解后芳香第一胺反应 分解后氯化物反应 与生物碱沉淀试剂反应 紫外光谱法 红外光谱法、高效液相色谱法
第八章 杂环类药物分析
第三节
结构 性质 鉴别 检查 含量测定
第八章
第三节
一、结构
杂环类药物分析
CH3 O N
Cl
N
Cl
N N
N
N
地西泮
返回
艾司唑仑
第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
溶解性
弱碱性
水解性
紫外吸收
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
溶解性 地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水
撰责主电制稿任子编作教编：师 辑…：………（以姓氏为序）
高等教育出版社
％～102.0％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
奥沙西泮的百分含量％＝
A供 A对
m对
100%
m供
0.484 0.0149
＝ 0.466
100%
0.0157
＝ 98.57％
98.0％＜98.57％＜102.0％，该奥沙西泮试品含量合格
少于98.5％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ V T F 100% W
＝
6.37
28.47
0.1032 0.1
100%
0.18971000
＝ 98.66％
98.66％>98.5%，该地西泮供试品含量合格
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法
采用本法，但是，多种药物的制剂含量测定采用本法，部分药 物制剂的片剂均匀度、片剂溶出度测定也采用本法 。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——艾司唑仑片溶出度
取本品，照溶出度测定法（第三法），以盐酸溶液 (9→1000)100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶出介质 ， 转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤 过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法，在268nm波长处测定 吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（E11c%m）为352计算出每片的溶 出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
高效液相色谱法
本类药物测定中，多数采用反相高效液相色谱法分析。反 相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性，适合于分析 共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅 胶（ODS）为固定相；流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。 分析时，极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。
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第八章
第三节
四、检查
杂环类药物分析
有关物质
氯化物
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
四、检查
有关物质 中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基 ，中国药典
采用高效液相色谱法检查地西泮原料药、片剂及注射液的 有关物质。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
四、检查
氯化物
地西泮、艾司唑仑的检查:
水50ml 供试品1.0g
分取滤液25ml 振摇10分钟，滤过
与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法
返回
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法
第八章 杂环类药分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
精密称定本品约0.1068g，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指 示液2滴，用高氯酸滴定液(0.09841mol/L)滴定，至溶液显黄色， 消耗滴定液7.23ml，空白试验消耗滴定液 0.03ml。中国药典 （2010年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算，含C16H11ClN4不得少
于98.5％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ (V V0 ) T F 100% W
＝
(7.23
0.03)
14.74
0.09841 0.1
100%
0.10681000
＝ 97.79％
97.79％<98.5%，该艾司唑仑供试品含量不合格
中几乎不溶。
艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，
在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
弱碱性
本类药物结构中， 强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，但仍可采用非 水溶液滴定法测定含量。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
水解性 药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——地西泮含量均匀度
取本品1片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩 解后，加0.5％硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全 溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在284nm的波长处 测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ E11c%m）为454计算含量， 应符合规定。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
精密称定0.0157g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于温水
浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，
摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇 匀，在229nm的波长处测定吸光度为0.484；另精密称取奥沙西 泮对照品0.0149g，同法操作，测得229nm的波长处测定吸光度 为0.466；药典规定本品按干燥品计算，含C15H11ClN2O2应为98.0
非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药 。由于本
类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指 示剂及指示终点的方法也不尽相同。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
精密称定本品0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加 结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L）滴定，至 溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml。中国 药典（2010年版）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算，含C16H13ClN2O不得
亚硝酸钠 碱性β-萘酚试液
↓ 橙红色沉淀
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
分解后氯化物反应
地西泮的鉴别:
供试品
5％氢氧化钠溶液
20mg 氧瓶燃烧法有机破坏
1ml
吸收
稀硝酸 酸化
缓缓煮沸 溶液显氯化物的鉴别反应
2分钟
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
与生物碱沉淀试剂反应
地西泮注射液的鉴别:
第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
荧光反应
地西泮片的鉴别:
供试品细粉 适量
丙酮 溶解,滤过，滤液蒸干 10ml
硫酸 3ml
振摇使溶,紫外光灯(365nm)下检视，显黄绿色荧光。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
水解后芳香第一胺反应
艾司唑仑的鉴别:
供试品 约10mg
盐酸溶液(1→2) 缓缓煮沸15分钟,放冷 15ml
本品 2ml
稀碘化铋钾试液 数滴
↓ 橙红色沉淀
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
紫外光谱法 地西泮的鉴别:
取本品，加0.5％硫酸的甲醇溶液制成每1ml中含5μg的 溶 液 ， 照 紫 外 - 可 见 分 光 光 度 法 测 定 ， 在 242nm 、 284nm 与 366nm的波长处有最大吸收；在242nm波长处的吸光度约为 0.51，在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
形成相应的二苯甲酮衍生物，其水解产物所呈现的某些
特性可供鉴别或含量测定之用。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
紫外吸收 本类药物分子结构中有共轭体系，在紫外光区有
吸收。可依此鉴别或含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第三节
三、鉴别
荧光反应 水解后芳香第一胺反应 分解后氯化物反应 与生物碱沉淀试剂反应 紫外光谱法 红外光谱法、高效液相色谱法
第八章 杂环类药物分析
第三节
结构 性质 鉴别 检查 含量测定
第八章
第三节
一、结构
杂环类药物分析
CH3 O N
Cl
N
Cl
N N
N
N
地西泮
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艾司唑仑
第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
溶解性
弱碱性
水解性
紫外吸收
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第三节
二、性质
溶解性 地西泮在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水
撰责主电制稿任子编作教编：师 辑…：………（以姓氏为序）
高等教育出版社
％～102.0％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
奥沙西泮的百分含量％＝
A供 A对
m对
100%
m供
0.484 0.0149
＝ 0.466
100%
0.0157
＝ 98.57％
98.0％＜98.57％＜102.0％，该奥沙西泮试品含量合格
少于98.5％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ V T F 100% W
＝
6.37
28.47
0.1032 0.1
100%
0.18971000
＝ 98.66％
98.66％>98.5%，该地西泮供试品含量合格
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五、含量测定
紫外分光光度法
采用本法，但是，多种药物的制剂含量测定采用本法，部分药 物制剂的片剂均匀度、片剂溶出度测定也采用本法 。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——艾司唑仑片溶出度
取本品，照溶出度测定法（第三法），以盐酸溶液 (9→1000)100ml（1mg规格）或200ml（2mg规格）为溶出介质 ， 转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤 过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法，在268nm波长处测定 吸光度，按C16H11ClN4的吸收系数（E11c%m）为352计算出每片的溶 出量。限度为标示量的80％，应符合规定。
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第三节
五、含量测定
高效液相色谱法
本类药物测定中，多数采用反相高效液相色谱法分析。反 相高效液相色谱法的流动相极性大于固定相极性，适合于分析 共存组分极性差异较大的样品。通常采用十八烷基硅烷键合硅 胶（ODS）为固定相；流动相系统多采用水-甲醇或水-乙腈系统。 分析时，极性强的组分较极性弱的组分先流出柱子。
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第三节
四、检查
杂环类药物分析
有关物质
氯化物
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第三节
四、检查
有关物质 中国药典收载的本类药物，几乎均需作此项检查。 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基 ，中国药典
采用高效液相色谱法检查地西泮原料药、片剂及注射液的 有关物质。
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第三节
四、检查
氯化物
地西泮、艾司唑仑的检查:
水50ml 供试品1.0g
分取滤液25ml 振摇10分钟，滤过
与标准氯化钠溶液7.0ml 制成的对照液比较，不得更浓
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第三节
五、含量测定
非水滴定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法
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第三节
五、含量测定
非水滴定法
第八章 杂环类药分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
精密称定本品约0.1068g，加醋酐50ml溶解后，加结晶紫指 示液2滴，用高氯酸滴定液(0.09841mol/L)滴定，至溶液显黄色， 消耗滴定液7.23ml，空白试验消耗滴定液 0.03ml。中国药典 （2010年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 14.74mg 的C16H11ClN4。本品按干燥品计算，含C16H11ClN4不得少
于98.5％。该供试品含量是否合格？
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[艾司唑仑]
盐酸异丙嗪的百分含量％＝ (V V0 ) T F 100% W
＝
(7.23
0.03)
14.74
0.09841 0.1
100%
0.10681000
＝ 97.79％
97.79％<98.5%，该艾司唑仑供试品含量不合格
中几乎不溶。
艾司唑仑在醋酐或三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，
在醋酸乙酯或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
第八章 杂环类药物分析
第三节
二、性质
弱碱性
本类药物结构中， 强碱性，不过与苯基并合使其碱性降低，但仍可采用非 水溶液滴定法测定含量。
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第三节
二、性质
水解性 药物的环通常较稳定，但在强酸性溶液中可水解，
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——地西泮含量均匀度
取本品1片，置100ml 量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩 解后，加0.5％硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全 溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀 释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法，在284nm的波长处 测定吸光度，按C16H13ClN2O的吸收系数（ E11c%m）为454计算含量， 应符合规定。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
紫外分光光度法——实例分析[奥沙西泮 ]
精密称定0.0157g，置200ml量瓶中，加乙醇150ml，于温水
浴中加热，振摇使奥沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，
摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇 匀，在229nm的波长处测定吸光度为0.484；另精密称取奥沙西 泮对照品0.0149g，同法操作，测得229nm的波长处测定吸光度 为0.466；药典规定本品按干燥品计算，含C15H11ClN2O2应为98.0
非水滴定法主要用于本类药物原料药的分析，方法基于药 。由于本
类药物的碱性强弱和存在状态不同，测定时所采用的溶剂、指 示剂及指示终点的方法也不尽相同。
第八章 杂环类药物分析
第三节
五、含量测定
非水滴定法——实例分析[地西泮 ]
精密称定本品0.1897g，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加 结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1032mol/L）滴定，至 溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液（0.1032mol/L）6.37ml。中国 药典（2010年版）规定，每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 28.47mg的C16H13ClN2O。本品按干燥品计算，含C16H13ClN2O不得
亚硝酸钠 碱性β-萘酚试液
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第三节
三、鉴别
分解后氯化物反应
地西泮的鉴别:
供试品
5％氢氧化钠溶液
20mg 氧瓶燃烧法有机破坏
1ml
吸收
稀硝酸 酸化
缓缓煮沸 溶液显氯化物的鉴别反应
2分钟
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第三节
三、鉴别
与生物碱沉淀试剂反应
地西泮注射液的鉴别: