美沙拉嗪的合成
美沙拉嗪的合成工艺研究
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L 的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪实验设计
一．实验目的及意义实验目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能，了解普通片剂的压制方法，锻炼自己的设计能力和实验操作能力。
实验意义：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手，勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。
二．合成路线1. 在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2 .水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3. 采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4. 对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5. 苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
三．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪、苯佐卡因、磺胺等的合成
苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
试 剂 :水 杨 酸 ,硝 酸 ,浓 盐 酸 ,铁 粉 ,氢 氧 化 钠 ,保 险 粉 ,硫 酸 (40% ),活 性 炭 ,氨 水 。
【实 验 流 程 】
水 杨 酸 ,水
(1)缓 慢 滴 加 68% 硝 酸 (2)70℃搅拌1h → 反 应 液
(1)倒入100 mL 冰水中
抽滤
(2)搅拌30 min → 混 合 液 → 滤 饼
加冷水 →
(1)氨 水 中 和 (2)加 冰 醋 酸→
冰浴 冷→却
对氨基苯甲酸的晶体
EtOH/H2SO4 回流 →
转入烧杯 Na2CO3 调节
《美沙拉嗪合成论》word版
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
美沙拉嗪的合成与工艺改进
美沙拉嗪的合成与工艺改进一、合成路线：（一）水杨酸硝化——5-硝基水杨酸步骤：将水杨酸（13.8g）,30ml水加入250ml三口瓶中（三口瓶装有冷凝器，温度计和滴液漏斗），升温至70摄氏度；缓缓滴加混酸（20ml浓硫酸：14.5ml浓硝酸），保持温度在70-80℃，滴毕，保持反应一到两个小时；倒入盛有冰块的大烧杯中，冰水约为150ml，静置一个小时。
溶液析出大量晶体，抽滤，洗涤，得粗品。
再将粗品加热溶解至沸腾，热抽滤，将滤液用冰水冷却后重结晶。
得淡黄色结晶。
装置图：1、 2、搅拌器、三口烧瓶、温度计、球形冷凝管抽滤装置（布氏漏斗）（二）5-硝基水杨酸的还原步骤：在三口烧瓶中加入60ml水，升温60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，4g活化铁粉，100o C左右加热回流后，交替加入6g铁粉和10g 5-硝基水杨酸，保持该温度搅拌一小时。
反应后，用40%氢氧化钠调至碱性，过滤，洗涤。
向滤液和洗液的混合液中加入约1.3克保险粉，搅拌，过滤，用40%硫酸调PH2-3，析出，过滤，干燥，得粗品。
粗品加入烧杯中用100ml水、活性炭和4.5ml浓硫酸，加热回流，趁热过滤，冷却，用15%氨水调PH2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得淡白晶体。
装置图：试剂:水杨酸、混酸(含硫酸和浓硝酸)、浓盐酸、硫酸、铁粉、烧碱溶液、保险粉（连二亚硫酸钠）、氨水、活性炭等。
仪器：搅拌器、250ml 三口烧瓶、冷凝管、烧杯、布氏漏斗、量筒、滤瓶、电热套、玻璃棒、PH 试纸、熔点仪、温度计。
二、实验因素分析与分配正交方案试验表实验号 水平组合n （水杨酸）：n （浓硝酸）反应温度（℃） 反应时间（h ） 产率（%）1 A1B1C1 1:1 60 1.02 A1B2C2 1:1 65 2.03 A1B3C3 1:1 70 3.04 A2B1C2 1:2 60 2.0 5A2B2C31:2653.0因素 n水杨酸：n浓硝酸温度/O C反应时间/h1 1:1 60 1.0h2 1:2 65 2.0h 31:3703．0h6 A2B3C1 1:2 170 1.07 A3B1C3 1:3 60 3.08 A3B2C1 1:3 65 1.09 A3B3C2 1:3 70 2.0三、产物定性定量分析1、紫外吸收光谱(UV)取本品适量，溶于O．01mol／L氢氧化钠溶液中，在紫外分光光度计上扫描(扫描范围200。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪的合成
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的合成所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：药学年级：2010级学号：姓名：指导教师：董乃维日期：2013年6月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………中文摘要摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成英文摘要Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.Key words:salicylic acid mesalazine synthesis文献综述美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
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美沙拉嗪的合成英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪其它名称：5-氨基水杨酸、艾迪莎、氨水杨酸、美少胺、颇得斯安、5-Aminosalicylic Acid、5-ASA、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Pentasa-R、Rowasa、Salofalk、Saloflk化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学结构HOOCHO NH2理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。
微溶于冷水、乙醇。
美沙拉秦为抗溃疡药。
本品通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。
本药缓释片由乙基纤维素包衣的美沙拉秦微颗粒(直径为0.7-1mm)组成。
在胃中开始崩解，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放美沙拉秦，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。
口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出美沙拉秦。
缓释片还可防止美沙拉秦在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。
本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。
【药效学】本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症粘膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。
试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。
【药动学】本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。
乙酸水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。
另一部分由肠粘膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。
【不良反应】与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。
1.过敏反应可出现不依赖剂量的过敏反应，如皮疹、药物热、支气管痉挛、红斑狼疮样综合征等。
2.心血管系统有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变，单独服用柳氮磺吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。
提示本药可能对心肌有影响。
3.精神神经系统神经系统的不良反应很少发生。
个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。
有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药2周后症状消失。
4.消化系统可发生口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘等，个别患者可出现氨基转移酶升高。
也有引起胰腺炎的报道。
5.泌尿系统个别患者可出现血尿素氮升高。
在动物实验中有肾脏毒性。
6．其它可出现瘙痒、关节痛、肌肉痉挛性疼痛等。
本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。
【适应症】可用于治疗溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
二、目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。
HOOCHO HNOHOHOOCNO2Na2S2O4HOHOOCNH2四、实验主要仪器和试剂及物理常数理化常数及性质药品分子量熔点/℃沸点/℃性质水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
pH=2.4 浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。
是一种具有强烈刺激性气味的无色液体5-硝基水杨酸 183.12 229-233 浅黄色晶体，几乎不溶于水，热水中微溶，溶于乙醇乙醚保险粉 174.11 300 不溶于乙醇，溶于氢氧化钠溶液，遇水发生强烈反应并燃烧。
250℃自燃美沙拉嗪 153.14 279-281 不溶于乙醇。
溶于盐酸试剂：水杨酸、浓硝酸、冰醋酸、保险粉、活性炭、40%氢氧化钠、冰水、亚硫酸氢钠、活性炭、稀硫酸仪器：磁力加热搅拌器、球形冷凝管（标准口）、100ml三颈瓶（标准口）、减压过滤装置(水泵、吸滤瓶、布氏漏斗、滤纸、玻璃塞、剪刀、玻璃棒)、滴液漏斗（标准口）、称量纸、表面皿、熔点测定仪、100℃温度计（标准口）、天平、50 ml量筒、100 ml量筒、50 ml烧杯、100ml 烧杯五、实验方法1、原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸 CP 14g 0.1 2浓硝酸 CP d201.526 bp86℃ 12ml 0.29 5.8冰醋酸 CP d201.049 bp118℃ 3ml 0.05 15-硝基-2羟基苯甲酸自制 2g 0.011 1 保险粉 CP 3g 0.017 1.54 2、操作2.1、水杨酸的硝化在装有冷凝器（附有空气导管和碱吸收装置）、温度计和滴液漏斗的100ml三口瓶，加水杨酸14g（0.1mol）、水30ml，3ml冰醋酸，电磁搅拌下，升温至50℃时滴加1ml浓硝酸，升温至70时，继续缓慢滴加剩余的11ml浓硝酸，控制温度在70-80℃，滴毕继续保温反应1h。
反应完毕，稍冷，倒入冰水150ml中，放置1h。
抽滤，用水洗涤，得粗品，将粗品加入150ml水加热至完全溶解，热抽滤，滤液充分冷却，抽滤，得浅黄色结晶11.2g（60%），mp227-230℃.2.2、5-硝基水杨酸还原在三颈瓶中加入5-硝基水杨酸2g，水20ml，加温至沸腾，得橙色悬浊液。
然后一勺勺缓慢加入保险粉3g，5min加完。
沸腾一小时后，冷却，醋酸（约10ml）调pH=7，然后改用稀硫酸调pH=1，有大量固体析出。
NaCO3水溶液调pH=3，液面上漂着一层灰白色固体，抽滤，水洗，干燥，得粗品，mp274℃2.3、精制将粗品3g溶于35ml热水中，加亚硫酸氢钠0.33g、活性炭0.67，加热回流数分钟，趁热过滤，迅速冷却至5℃，保温1h后取出过滤，冰水洗涤两次，干燥，得白色针状结晶2.5g，测熔点。
注释（1）、硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时电热套的电压应调节合适，以保持反应温度在70—80℃为宜。
（2）、热过滤前，布氏漏斗应先放在烘箱中烤热。
过滤速度尽可能快，以免产物在漏斗上析出。
（3）、5-氨基水杨酸在PH2~3酸性环境中析出完全，可用硫酸调节PH2~3，使5-氨基水杨酸析出完全。
（4）、硝化过程应严格控制加料速度，控制硝化反应温度。
硝化器应有良好的搅拌和冷却装置，不得中途停水断电机搅拌系统发生故障。
（5）、利用5-硝基水杨酸在冷水和热水中的溶解度相差较大的性质，选用水做溶剂进行重结晶，操作方便，成本低。
3、流程图3.1、水杨酸的硝化三颈瓶加水杨酸 14 g 水 30 ml 冰醋酸 3 ml搅拌加1ml 缓滴剩余浓硝酸反应1h 稍冷倒入150ml 放置1h 粗品·加150ml 水至全溶 热抽滤抽滤得淡黄结晶3.2、5-硝基水杨酸还原100ml 三颈瓶5-硝基水杨酸2g水20ml3g 加完）1h 冷却醋酸调稀硫酸调pH=12CO 3溶液调pH=33.3、精制美沙拉嗪粗品3g100ml 烧瓶热水35ml加NaHSO 30.33g 活性炭0.67g 回流 趁热过滤 水洗迅速冷却至5℃保温1h过滤六、其它合成路线及改进1、水杨酸经硝化、还原制得MS按文献水杨酸硝化反应用70％硝酸于70℃反应，收率仅为33％，且所用硝酸浓度高，腐蚀性大。
陆涛等以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在适宜温度下反应，收率为31．15％。
第二步还原反应可用铁粉、盐酸进行。
但存在后处理麻烦和三废问题。
陆涛等以氯化钯催化氢化法还原，粗品收率达90％左右，且三废污染少，操作简便。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
进行羧基化反应，一步合成MS。
2、对氨基苯酚与C02此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
3、苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS。
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂可以多次使用。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
七、药物鉴别及结构确证1、红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。
2、核磁共振光谱法。
八、问题及讨论1.写出硝化反应的机理。
答：芳香族化合物硝化的反应机理为：硝酸的－OH基被质子化，接着被脱水剂脱去一分子的水形成硝酰正离子（nitronium ion，NO2+）中间体，最后和苯环行亲电芳香取代反应，并脱去一分子的氢离子。
HONO2+2H2SO4H3O++2HSO4-+NO2+NO2++H NO2HSO4-+HNO2NO2+ H2SO42.水杨酸类抗炎药的构效关系。
答：3.为什么要控制反应温度？答：反应温度大于70℃时，会有棕色NO2气体产生，所得产品呈浅褐色，生成其它杂质，影响产品质量。
因此需注意严格控制反应温度。
4.加水150ml加热至沸腾的目的答：反应过程中除了有5-硝基水杨酸生成外，还有3-硝基水杨酸生成，而3-硝基水杨酸易溶于热水，5-硝基水杨酸不溶。
所以可以借此分离。
5.加热溶解5-硝基水杨酸的粗品的目的是什么？答：3-硝基水杨酸易溶于热水，5-硝基水杨酸不溶。
所以可以借此分离。
6.在水杨酸的硝化步骤中是否必须分离出水杨酸？答：5一硝基水杨酸与水杨酸在热水中的溶解度相差不大，此处分离会造成5一硝基水杨酸损失过大，又鉴于水杨酸对5一硝基水杨酸的还原反应无影响，故可不经提纯，硝化后产物直接还原。
九、相关资料水杨酸为白色结晶性粉末，无臭，味先微苦后转辛。
熔点157-159℃,在光照下逐渐京变色。
相对密度1.44。
沸点约211℃/2.67kPa。
76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
1g水杨酸可分别溶于460ml水、15ml沸水、2.7ml 乙醇、3ml丙酮、3ml乙醚、42ml氯仿、135ml苯、52ml松节油、约60ml甘油和80ml石油醚中。
加入磷酸钠、硼砂等能增加水杨酸在水中的溶解度。
水杨酸水溶液的pH值为2.4。
水杨酸与三氯化铁水溶液生成特殊的紫色。
溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)是一种病因尚未完全明确的大肠粘膜的慢性炎症和溃疡性病变。
可能是通过环境因素中的感染，细菌产物等作用于宿主的免疫系统，由于遗传的易感性而使免疫应答的调节出现异常，反馈机制失调，从而激活靶细胞作出持续和明显的免疫反应导致发病。