美沙拉嗪的合成
美沙拉嗪的合成工艺研究
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L 的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪实验设计
一．实验目的及意义实验目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能，了解普通片剂的压制方法，锻炼自己的设计能力和实验操作能力。
实验意义：通过实验设计阶段培养了学生的自我创新能力，让学生养成勤动脑，勤动手，勤查资料的好习惯；实验阶段通过学生的自我操作，提高了学生的实验操作，分析问题，解决问题的能力，加强了对相关知识的理解，拓展了学生的思维和对专业领域的再认识。
二．合成路线1. 在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2 .水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3. 采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4. 对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5. 苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
三．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪、苯佐卡因、磺胺等的合成
苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
试 剂 :水 杨 酸 ,硝 酸 ,浓 盐 酸 ,铁 粉 ,氢 氧 化 钠 ,保 险 粉 ,硫 酸 (40% ),活 性 炭 ,氨 水 。
【实 验 流 程 】
水 杨 酸 ,水
(1)缓 慢 滴 加 68% 硝 酸 (2)70℃搅拌1h → 反 应 液
(1)倒入100 mL 冰水中
抽滤
(2)搅拌30 min → 混 合 液 → 滤 饼
加冷水 →
(1)氨 水 中 和 (2)加 冰 醋 酸→
冰浴 冷→却
对氨基苯甲酸的晶体
EtOH/H2SO4 回流 →
转入烧杯 Na2CO3 调节
《美沙拉嗪合成论》word版
美沙拉嗪的合成论文目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)文献综述 (3)材料方法 (6)结果 (9)讨论 (10)结论 (11)参考文献 (11)中文摘要目的：掌握硝化还原反应的原理，熟悉硝化还原反应的基本操作技能。
方法：以水杨酸为起始原料，经硝化得5-硝基-2-羟基苯甲酸，还原合成美沙拉嗪。
结果：本实验所得硝化粗品为4.0g、理论为6.6g、收率为60.6%、未得到还原样品。
结论：用水杨酸经硝化还原制备美沙拉嗪，此方法虽然可行，但收率较低，有待进一步研究。
关键词：美沙拉嗪；合成；The Research on the Synthesis of Mesalamine Abstract:Objective:To grasp the principles of nitrification and reduction reactions and to familiar with the basic skills in nitrification reduction reaction.Methods:Salicylic acid as the starting material by nitration, reduction and end up with synthesis of mesalazine.Results:the weight of nitrification production is 4.0 g,the theoretical yield is 6.6g.did not get the ideal productionConclusions:with this method,we can not get the ideal production,it needs further explorationKey words：Mesalazine synthesis ，structure identification文献综述1 概述美沙拉嗪(Mesalazine ，MS)又名美沙拉明(Mesalamine)、马沙拉嗪，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA)，其结构式：NH 2HOOCHO美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
美沙拉嗪的合成与工艺改进
美沙拉嗪的合成与工艺改进一、合成路线：（一）水杨酸硝化——5-硝基水杨酸步骤：将水杨酸（13.8g）,30ml水加入250ml三口瓶中（三口瓶装有冷凝器，温度计和滴液漏斗），升温至70摄氏度；缓缓滴加混酸（20ml浓硫酸：14.5ml浓硝酸），保持温度在70-80℃，滴毕，保持反应一到两个小时；倒入盛有冰块的大烧杯中，冰水约为150ml，静置一个小时。
溶液析出大量晶体，抽滤，洗涤，得粗品。
再将粗品加热溶解至沸腾，热抽滤，将滤液用冰水冷却后重结晶。
得淡黄色结晶。
装置图：1、 2、搅拌器、三口烧瓶、温度计、球形冷凝管抽滤装置（布氏漏斗）（二）5-硝基水杨酸的还原步骤：在三口烧瓶中加入60ml水，升温60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，4g活化铁粉，100o C左右加热回流后，交替加入6g铁粉和10g 5-硝基水杨酸，保持该温度搅拌一小时。
反应后，用40%氢氧化钠调至碱性，过滤，洗涤。
向滤液和洗液的混合液中加入约1.3克保险粉，搅拌，过滤，用40%硫酸调PH2-3，析出，过滤，干燥，得粗品。
粗品加入烧杯中用100ml水、活性炭和4.5ml浓硫酸，加热回流，趁热过滤，冷却，用15%氨水调PH2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得淡白晶体。
装置图：试剂:水杨酸、混酸(含硫酸和浓硝酸)、浓盐酸、硫酸、铁粉、烧碱溶液、保险粉（连二亚硫酸钠）、氨水、活性炭等。
仪器：搅拌器、250ml 三口烧瓶、冷凝管、烧杯、布氏漏斗、量筒、滤瓶、电热套、玻璃棒、PH 试纸、熔点仪、温度计。
二、实验因素分析与分配正交方案试验表实验号 水平组合n （水杨酸）：n （浓硝酸）反应温度（℃） 反应时间（h ） 产率（%）1 A1B1C1 1:1 60 1.02 A1B2C2 1:1 65 2.03 A1B3C3 1:1 70 3.04 A2B1C2 1:2 60 2.0 5A2B2C31:2653.0因素 n水杨酸：n浓硝酸温度/O C反应时间/h1 1:1 60 1.0h2 1:2 65 2.0h 31:3703．0h6 A2B3C1 1:2 170 1.07 A3B1C3 1:3 60 3.08 A3B2C1 1:3 65 1.09 A3B3C2 1:3 70 2.0三、产物定性定量分析1、紫外吸收光谱(UV)取本品适量，溶于O．01mol／L氢氧化钠溶液中，在紫外分光光度计上扫描(扫描范围200。
美沙拉嗪合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.15-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪的合成
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的合成所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：药学年级：2010级学号：姓名：指导教师：董乃维日期：2013年6月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………中文摘要摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成英文摘要Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.Key words:salicylic acid mesalazine synthesis文献综述美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
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本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的 苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂 可以多次使用。本法参照德国 Beyer 公司的合成路线【4】，改进了部分工艺， 以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化 了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于 99%），用常压还原法, 利于实现工业化。
实验结果
1. 得到淡黄色硝化产物 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g 理论产量 6.6g 收率=3.4g／6.6 g ×100%=51.5% 2. 得到灰黄色还原产物美沙拉嗪 0.1g 理论产量 2.8g 收率=0.1g／2.8g ×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因： 1.用 40%NaOH 调 PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被 稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用 40%硫酸调 PH=2-3 时，很难析出 产物。 补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品 2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸 混合，导致还原反应不完全，产量低。 3.调 PH=10 这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残 留在滤饼中，造成损失。 4.调 PH=2-3 这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留 在溶液中，导致结果偏低。 5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完 全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致 产品的损失。 6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不 是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
以水杨酸为原料，制备美沙拉嗪工艺流程图
1. 水杨酸的硝化
三颈瓶加 水杨酸 5g 拌升温至 70℃ 加 5ml70%浓硝酸 冰醋酸 1.2ml
70℃-80℃保温 反应 1h
稍冷 倒入 55ml 冰水中 搅拌 30min，抽滤 用水洗涤，得粗品
加水 55ml 加热沸腾至全溶 趁热抽滤 充分冷却，析晶 ，得淡黄
结晶
2. 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原
三颈瓶加 硝化产物 3.4g 水 20ml
加热至 60℃
加 1.5ml 浓盐酸,1.2g 铁粉 加热至沸
交替加入 1.9g 铁粉，硝化产物 3.4g 保温搅拌 1h 冷却 NaOH 调 PH=10
抽滤，水洗 合并滤液和洗液 加适量保险粉至溶液褪色 搅拌抽滤
滤液用 15%硫酸调 PH=2-3 过滤 干燥，得粗品
3.美沙拉嗪的精制
粗品加 水 20ml 浓硫酸 1ml 少量活性炭
加热回流 10min
趁热抽滤 冷却 15%氨水调 PH=2-3
抽滤 干燥，得美沙拉嗪精品
注释：
1.操作中应该注意的几点问题：
1.1.硝化反应是放热反应，滴加硝酸时，滴加速度要尽可能慢，同时加热套 的电压应调节合适，以保持反应温度在 70-80℃为宜。 1.2.热过滤前，布氏漏斗和抽滤瓶应先在水浴锅里预热。过滤速度尽可能快， 以免产物在布氏漏斗和抽滤瓶里析出。 1.3.务必在温度达到 70℃左右时才滴加硝酸。因为室温时刚滴加硝酸，反应 未被引发，当温度上升，硝酸的量增加时，反应会突然引发，由于反应放出 大量的热，会使溶液强烈沸腾，无法控制，具有一定的危险性。 1.4.利用 5-硝基水杨酸在冷水河热水中的溶解度相差较大的性质，选用水做 溶剂进行重结晶，操作方便，成本低。 1.5.硝化过程应严格控制加料速度，控制硝化温度，反应温度大于 80℃时， 会有棕色 NO2 气体产生，所得产品呈浅褐色，生成其他杂质，影响产品质量 6。 1.6.文献报道【8】5-硝基水杨酸与水杨酸通过溶于水中，加热至沸，热滤分离。 我们在十一中观察到，两种化合物在热水中的溶解度相差不大，此处分离会 造成 5-硝基水杨酸损失过大，又鉴于水杨酸对 5-硝基水杨酸的还原反应无影
水杨酸（AR，天津市科密欧化学试剂有限公司），冰醋酸（AR，天津市永 大化学试剂有限公司），浓盐酸（AR，南京化学试剂有限公司），浓硝酸，铁 粉，40%氢氧化钠，40%浓硫酸，15%氨水，保险粉，活性炭 3.1 反应路线
3.2 水杨酸的硝化
原料
规格
水杨酸
c.p
浓硝酸
c.p
用量 5g 5ml
摩尔数 0.036 0.056
优点：原料易得，操作简便。 缺点：本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品 难以纯化。硝化反应在酸性条件下进行, 硝基进入 5 位较难, 此条合成路线 不易实现工业化。
4. 对氨基苯酚与 CO2 进行羧基化反应，一步合成 5-SAS【7】。
优点：此法收率高于 90%，产品含量超过 99%。 缺点：反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出 来。
响，故可不经提纯，硝化后产物直接还原。
2.实验过程中其中几项操作的目的：
2.1.加热至沸待全部溶解，热过滤目的：5-硝基-2-羟基苯甲酸加热溶解，除 去不溶杂质。 2.2.交替加入目的：使活化铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸充分反应。 2.3 碱性目的：美沙拉嗪在碱性条件下能稳定存在。 2.4 加保险粉（连二亚硫酸钠）目的：作还原剂和漂白剂。 2.5 加浓硫酸 4.5ml 和活性炭目的：除去杂质和有色物质。
缺点：收率仍不够理想，仅为 60.5%（以水杨酸计）。
3. 水杨酸为原料，经硝化，还原，制得美沙拉嗪。
按文献【6】水杨酸硝化反应用 70%硝酸于 70℃反应，收率仅为 33%，且所 用硝酸浓度高，腐蚀性大。陆涛等【5】以冰乙酸为溶剂，用普通硝酸在十一温 度下反应，收率为 31.15%。
第二步还原反应可用铁粉-盐酸【5】进行。但存在后处理麻烦和三废问题。 陆涛等【5】以氯化钯催化氢化发还原，粗品收率大 90%左右，且三废污染少。
材料方法
1. 实验目的 1.1 掌握硝化反应，还原反应的基本原理； 1.2 熟悉以水杨酸为原料，制备美沙拉嗪的基本操作步骤和方法；
2.实验内容 2.1 仪器
DF-101Z 集式恒温加热磁力搅拌器，SHZ-III 循环水式多用真空泵（包括 抽滤瓶，布氏漏斗，滤纸，剪刀），搅拌子，温度计，水浴锅，滴液漏斗，胶 头滴管，玻璃棒，移液管，烧杯（500ml，250ml 各一个，50ml 两个），三颈 瓶（250ml），量筒（10ml，50ml 各一个），PH 试纸，称量纸，表面皿，天平， 球形冷凝管，乳胶塞 2.2 试剂
随着溃疡性结肠炎在我国发病率的上升，针对美沙拉嗪的研究越来越多， 尤其是有关美沙拉嗪合成的研究，已成为药物化学界的一个研究热点。该药 的合成方法很多，但是适应工业化大生产的却很少，下面是几个能适应工业 化大规模生产的合成路线： 1. 对氨基苯乙醚为起始原料,以“一锅煮”的方法得到 5-ASA【2】。
取粗品加水 55ml，加热至沸腾，待全部溶解，趁热抽滤。滤液充分冷却， 抽滤，得浅黄色结晶。称重，测熔点，计算收率。【5-硝基-2-羟基苯甲酸（分 子量 183）mp227-230℃】
3.3 5-硝基-2-羟基苯甲酸的还原
原料 硝化粗品 铁粉
规格 自制 实验室备
用量 3.4g 3.1g
摩尔数 0.018 0.054
关键词：水杨酸 美沙拉嗪 合成
英文摘要
Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper, espeacialliy emphasis on the this production process .
摩尔比 1 3
步骤：在装有磁力搅拌器，冷凝管及温度计的 250ml 三颈烧瓶中加入 20ml 水，加热至 60℃以上，加浓盐酸 1.5ml，铁粉 1.2g（0.021mol），加热至沸 腾。交替加入铁粉 1.9g（0.033mol)和制得的 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g （0.018mol），保温搅拌 1h。带反应完全，冷却，用 40%氢氧化钠调节 PH 至 10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。滤液中加入适量保险粉至溶液完全褪色， 搅拌，抽滤，取滤液用 40%硫酸调节 PH 至 2-3，析出固体，过滤干燥，得灰 色美沙拉嗪粗品。粗品中加水 20ml，浓硫酸 1ml 和少量的活性炭，加热回流 10min，趁热抽滤，冷却，滤液用 15%氨水调至 PH2-3，析出灰白色固体，抽 滤，水洗干燥，得精品，测熔点（mp274-280℃）
Key words:salicylic acid mesalazine synthesis
文献综述
美 沙 拉 嗪 ( Mesalazine) 又 名 美 沙 拉 明( Mesalamine) ,马沙 拉 嗪 ， 莎 尔 福 ， 化 学 名 5- 氨 基 -2- 羟 基 苯 甲 酸 ( 5-amino-2-hydroxybenzolic acid, 5-ASA) , 其结构式为：