新药介绍：苯甲酸利扎曲普坦
苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的说明书
苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的说明书神经系统出现紊乱等症状后，大家一定要尽快的前往正规医院进行检查和治疗，如若拖延了治疗的最佳时机，该病是很难治愈的。
目前采用药物治疗是一种比较普遍的方式，今天我们为您推荐一种叫做苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)的药物，它对于神经系统方面的疾病拥有很好的治疗效果，下面来看看介绍吧。
【药品名称】通用名称：苯甲酸利扎曲普坦胶囊商品名称：苯甲酸利扎曲普坦胶囊(欣渠)【适应症/功能主治】用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。
不适用于预防偏头痛。
不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
【规格型号】5mg*3s【用法用量】用法用量：口服给药，一次5—10mg（1—2粒），每次用药的时间间隔至少为2小时，一日最高剂量不得超【不良反应】本品有很好的耐受性、不良反应轻且时间短暂。
主要副作用是虚弱、易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。
严重的心脏意外，包括在使用5—HT1激动剂后出现死亡，这些事件极少发生，报道的病人多伴有冠状动脉疾病（CAD）危险因素先兆。
意外事件有冠状动脉痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及室颤。
【禁忌】1、禁用于局部缺血性心脏并（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其他隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。
4、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者5、禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂两周内服用本品。
6、对本品或任一活性成分过敏者禁用。
7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5—HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦【注意事项】1、禁用于局部缺血性心脏并（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。
2、禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或其他隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。
偏头痛与利扎曲普坦片
发作时一般持续4-72小时
可伴有恶心、呕吐
光、声或活动可加重头痛
安静环境中休息则可暂时缓解
偏头痛是原发性头痛主要病种之一
数据来源：WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
世界卫生组织中国项目组偏头痛流行病学调查数据显示，我国原发性头痛年患病率与亚洲其他国家相似；其中偏头痛高达9.3%，是原发性头痛中主要的病种之一。
曲坦类：利扎曲坦（苯甲酸利扎曲普坦片）等
非特异性药物
β受体阻滞剂：普萘洛尔、美托洛尔
抗抑郁药：阿米替林
麦角胺类：二氢麦角碱、麦角咖啡因等
偏头痛的药物治疗《中国偏头痛诊断治疗指南》(2011年版)
止吐药：甲氧氯普胺、多潘立酮等
特异性药物
非甾体抗炎药：布洛芬、阿司匹林等
镇静剂类：苯二氮卓等阿片类止痛药：吗啡等
偏头痛性别年龄分布
WHO“减轻头痛治疗负担全球战略”中国项目组偏头痛流行病学调查数据
女性
男性
男:女= 1:3
30-50岁之间
偏头痛性别年龄分布，女性患病率在各个年龄段都远高于男性，男女比例总体为3:1。偏头痛高发年龄段为30-50岁。
偏头痛疼痛与失能程度
>95% 患者为中重度或严重疼痛偏头痛药物治疗指南（2006版）》利扎曲坦为偏头痛发作期的特效药物
美国头痛联盟（USHC）《偏头痛循证指南（2000版）》利扎曲坦安全有效，是中重度偏头痛发作的首选药
中国偏头痛诊断治疗指南（2011版）1、能特异性控制头痛2、药物在头痛的任何时期均有效，越早应用 效果越好3、利扎曲坦头痛消失与疗效维持在所有曲坦类 药物中最显著
MIMS-神经与精神疾病用药指南(2011)版1、是重度头痛患者的主要用药，应早期、足量 治疗2、 利扎曲坦在所有曲坦类药物中，该药的头痛 消失率与疗效维持最显著，头痛复发率也最低。
2·苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察
学术交流苯甲酸利扎曲普坦治疗偏头痛的疗效观察王淳,张标,刘平,陈纯,冯芹,廖断修,付秀全摘要 目的 观察苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治疗偏头痛的疗效。
方法 将63例偏头痛患者随机分为欣渠组(31例)与复方对乙酰氨基酚(散利痛)组(32例),头痛发作开始时分别服用欣渠10mg 及散利痛1片。
观察患者服药后起效的时间,服药后0.5h 、1h 、2h 、4h 的有效率及服药后4h 的视觉模糊评分(VA S),服药后完全止痛持续时间。
结果 与散利痛组比较,欣渠组起效时间显著缩短,完全止痛持续时间显著延长(P <0 01,P <0 05)。
欣渠组服药后1h 、4h 的有效率(51.6%,80.6%)明显高于散利痛组(28.1%,56.3%)(均P <0 05);两组治疗后VAS 均比治疗前显著降低(均P <0 01),两组间差异无统计学意义。
两组各有3例出现轻微不适。
结论 欣渠治疗偏头痛疗效显著,能减轻偏头痛发作的程度,缩短发作时间。
关键词 偏头痛;苯甲酸利扎曲普坦;复方对乙酰氨基酚中图分类号 R 747.2 文献标识码 A 文章编号 1004-1648(2008)05-0376-03Curati ve effects observat i on of treat m en t w ith R izatr i p tan ben zoate for m i gra i ne WAN G Chun ,Z HANG B i ao,LIU P i ng,et al .D epart m ent of N eurology,P eop le sH osp it al of D eyang Cit y,D eyan g 618000,Ch i naAbstrac t :O b jective T o obse rve the effi cacy of trea t m ent w ith R iza triptan benzoate (X i nqu)for m i g rai ne .M ethods 63pati ents w it h m i gra i ne w ere random ly di v ided into X inqu group(31cases)and Compound paraceta m o l (Sar i don)g roup(32cases).The pati ents w ere g i ven Sar i don 1tablet(Saridon g roup )or X i nqu 10m g (X i nqu g roup)a t the beg inn i ng o f the m i gra i ne a ttack respecti ve l y.T he ti m e o f pasiti ve e ffect ,effecti ve rate at 0.5h ,1h ,2h ,4h and v isua l ana l og sca le(VAS)at 4h afte r ad m i n i strati on and the ti m e o f co m plete re lief pain w ere observed .R esu lts Compared w ith Sar i don group ,the ti m e of t he positive effec ts was decu rtated sign ificantl y in t he X i nqu g roup ,the ti m e o f comp l e te re li enc pai n was pro l onged obv i ous l y(P <0 01,P <0 05).The effecti ve rates a t 1h and 4h a fter ad m i nistrati on i n the X inqu g roup(51.6%,80.6%)w ere si ngnifician tly h i gher than those o f the Saridon g roup(28.1%and 56.3%)(a ll P <0 05).Co m pared w ith pretherapy,t he VAS o f post -trea t m en t i n the tow g roups w ere reduced obv i ousl y (a ll P <0 01),but no statisti ca lly d ifference bet w een the t w o g roups .3patients i n each group had m il d adverse e ffects .Conc l usions R iza triptan benzoate is an effecti ve drug f o r the therapy of m i g ra i ne .It can decrease the sever i ty and duration o fm i g ra i ne attack .K ey word s :m i g ra i ne ;R izatr i ptan benzoate ;Compound paracetamo l作者单位:618000德阳市人民医院神经内科偏头痛是神经内科的常见病之一,好发于中青年女性,发作时头痛剧烈,伴神经功能障碍症状,用止痛药治疗效果不够理想。
苯甲酸利扎曲普坦片说明书
来源快易捷药品网【药品名称】苯甲酸利扎曲普坦片【英文或拉丁名】Rizatriptan Monobenzoate Tablets【汉语拼音】Benjiasuan Lizhaquputan Pian【商品名】昂首【主要成分】苯甲酸利扎曲普坦【化学名】N，N-二甲基-2-[5-（1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-吲哚-3-基]乙胺苯甲酸盐【结构式及分子式、分子量】分子式：C15H19N5·C7H6O2分子量：391.47【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】药理作用利扎曲普坦对克隆人5-HT1B和5-HT1D具有高度的亲和力，对其它5-HT1受体和5-HT7受体亲和力较低，对5-HT2、5-HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。
利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递，而发挥其治疗偏头痛作用。
毒理研究遗传毒性利扎曲普坦Ames试验、V-79CHL细胞基因突变试验、大鼠肝细胞碱性洗脱试验、CHO细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性雌性大鼠经口给予利扎曲普坦100mg/kg/天（AUC相等于人最大推荐剂量30mg下暴露量的225倍），可见动情周期改变、交配延迟，未见影响剂量为10mg/kg/天（约为人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。
雄性大鼠在剂量高达250mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的550倍）未见对生育力或生殖行为的影响。
致畸敏感期试验中，妊娠大鼠和家兔分别给予利扎曲普坦100和50mg/kg/天（分别相当于人最大推荐剂量下暴露量的225和115倍），可见胎仔体重和母体体重增量降低，未见影响剂量均为10mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的15倍）。
大鼠围产期毒性试验中，在剂量为100和250mg/kg/天时未见母体毒性，可见幼仔出生时和出生后前3天内死亡率增加，幼仔断奶前和断奶后体重增量降低，被动回避能力降低，未见影响剂量为5mg/kg/天（相当于人最大推荐剂量下暴露量的7.5倍）。
欧立停作用机制
欧立停作用机制
欧立停（苯甲酸利扎曲普坦）是一种用于治疗偏头痛的特异性药物，其作用机制主要是通过激动5-HT1B/1D受体，抑制三叉神经释放肽等痛觉信号物质的释放和传导，从而达到解除头痛的目的。
具体来说，欧立停可以激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5-HT1B/1D受体，导致颅内血管收缩，抑制三叉神经疼痛通路中神经肽的释放和传递。
临床试验证实，欧立停能在服药30分钟内显著减轻偏头痛头痛的程度，完全符合
止痛药的作用特性。
请注意，每个患者都应该要正确使用欧立停，平时也要尽可能做好护理的措施。
由于引起偏头痛的原因比较多，一般建议患者不要随便用药，需要到正规的医院确诊过后，然后才能确定具体的治疗方案。
同时，很多偏头痛患者都有神经紧张或者情绪不稳定的情况，平时也会因为一些很小的事情而愤怒，当同时存在头痛症状时，这些患者往往会觉得闷痛或者具有压迫感，还会产生严重的沉重感。
总的来说，为了达到最佳的治疗效果，应充分了解欧立停的作用机制以及如何正确使用该药物。
如有疑问，建议主动咨询医生的治疗意见。
欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)
欧立停(苯甲酸利扎曲普坦片)【药品名称】商品名称：欧立停通用名称：苯甲酸利扎曲普坦片英文名称：Rizatriptan Benzoate Tablets【成份】苯甲酸利扎曲普坦【适应症】成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗；FDA已批准用于儿童、青少年偏头痛(6-17岁)急性治疗。
【用法用量】口服给药，一次5~10mg(1~2片)，建议首次给药10mg(2片)。
每次用药的时间间隔至少2小时，一日最高剂量不超过30mg(6片)。
儿童偏头痛推荐剂量：体重【不良反应】有很好的耐受性，不良反应轻且时间短暂。
主要的不良事件是虚弱/易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。
【禁忌】1.禁用于局部缺血性心脏病(如：心绞痛、心肌梗塞或有记录的无症状缺血)的患者。
2.禁用于有缺血性心脏病、冠状动脉痉挛(包括Prinzmetal变异型狭心症或其它隐性心血管疾病等)症状、体征的患者。
3.因欧力停(欧立停)能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。
4.禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者。
5.禁止同时服用MAO抑制剂，禁止在停服MAO 抑制剂2周内服用欧力停(欧立停)。
6.对欧力停(欧立停)或对任一活性成份过敏者禁用。
7.在服用欧力停(欧立停)治疗的24小时内，禁止服用其他5-HT1激动剂，含有麦角胺或麦角类药物如双氢麦角胺、美西麦角等。
【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童患者用药的安全有效性尚未确立。
因此，年龄在18岁以下的病人不推荐使用欧力停(欧立停)。
妊娠与哺乳期注意事项：由于对妊娠女性中没有充分的控制很好的研究，所以只有对胎儿的利大于弊时才可以使用;药物是否会在母乳中分泌尚不明确，哺乳期妇女应谨慎用药。
老人注意事项：在老年人(≥65岁)体内的药代动力学与成年人相似，但老年人很少出现偏头痛，欧力停(欧立停)在这类病人中使用的临床经验是有限的;在治疗老年性自主神经痛方面(多半是男性患者)的安全性、有效性没有确定。
因此老年患者应谨慎用药。
偏头痛新药
偏头痛新药雷射替坦(Rizatriptan, 利扎曲坦, 利扎曲普坦)雷射替坦是近年来发展的高选择性五-羟色胺(5-TH)受体激动剂。
其优点是起效快。
该药由Merck公司研制。
在美国的商品名为Maxalt。
适应症：雷射替坦主要用于治疗急性偏头痛发作。
口服10毫克雷射替坦1小时和2小时后，头痛缓解率分别为37%和70%。
作用机制：雷射替坦能选择性地刺激5-HT1b和5-HT1d受体。
5-HT1b受体兴奋可引起血管收缩。
激动5-HT1d受体能抑制三叉神经传入末梢释放多肽类致痛物质。
实验证明5-HT1b和5-HT1d受体同时兴奋能降低三叉神经尾端核的兴奋性，减少头痛刺激的传入。
雷射替坦能通过血脑屏障，同时具有中枢和外周的作用。
常见副作用：使用雷射替坦后病人可有口腔，颈部和胸部压迫感、头晕、疲劳、恶心、手脚麻木、发抖、严重者可见心绞痛、心率失常、心肌梗塞。
禁忌症：雷射替坦会引起血管收缩，如病人有周围血管病、心脏病史、心绞痛、冠心病、偏瘫型偏头痛及基底动脉型偏头痛应禁用此药。
雷射替坦不宜与单胺氧化酶抑制剂和麦角类药物同用。
也不能用于对本药有过敏者。
常用制剂和用量：雷射替坦一片5毫克，头痛发作时成人可口服5-10毫克雷射替坦。
2小时候后如头痛持续，可再服5-10毫克。
24小时最大剂量不能超过30毫克。
药理作用:1.Rizatriptan is a headache medicine. It is believed to work by causing vasoconstriction (narrowing) of arteries and veins that supply blood to your head.2.Rizatriptan is used to treat vascular headaches such as migraine headaches.3.Rizatriptan may also be used for purposes other than those listed in this medication guide.用法用量:1.Take rizatriptan tablets exactly as directed by your doctor. If you do not understand these directions, ask your pharmacist, nurse, or doctor to explain them to you.2.Take each oral dose with a full glass of water.3.The orally disintegrating tablets (Maxalt-MLT) do not need to be taken with water or any other liquid. The tablet should be removed from the outer pouch and blister pack with dry hands, immediately before taking the pill. The tablet should then be placed on the tongue, where it will dissolve and be swallowed with the saliva.4.Rizatriptan may be taken with or without food.5.Take one tablet as soon as you notice symptoms of a migraine, or at any time during an attack.6.If your symptoms improve only partially, or if they go away and then return, you can take another dose of rizatriptan unless your doctor directs otherwise. The second dose must be taken 2hours or more after the first one. Never take more than 30 mg in any 24-hour period. If you are also taking propranolol (Inderal), no more than 15 mg should be taken in any 24-hour period, unless specifically directed otherwise by your doctor.7.Store rizatriptan at room temperature away from moisture, heat, light, and the reach of children.8.Throw away any unused medicine on the expiration date.注意事项:1 .Do not take rizatriptan if the headache you are experiencing is not like other migraines that you have had.2.Do not take this medication if you have angina (chest pain) or if you have had a heart attack.3.Never take more of this medication than is prescribed by your doctor. If your symptoms are not being treated, contact your doctor.If Miss a Dose: Since rizatriptan is taken to treat migraine headaches as they occur and not to prevent them, missing a dose is not a problem. Take only the doses you need according to your doctor's instructions.禁忌症:1. You cannot take rizatriptan if youhave taken a monoamine oxidase inhibitor (MAOI) such as isocarboxazid (Marplan), tranylcypromine (Parnate), or phenelzine (Nardil) in the last 14 days;have basilar or hemiplegic migraine headaches;have had a heart attack, have angina (chest pain), or have another type of heart disease;have had a stroke;have Raynaud syndrome;are experiencing a headache that is not like other migraines that you have had;have taken another 5-HT agonist in the last 24 hours-5-HT agonists include sumatriptan (Imitrex), naratriptan (Amerge), and zolmitriptan (Zomig);have taken an ergot-based medication within the last 24 hours--ergot-based medicines include methysergide (Sansert), ergotamine (Ergostat, Medihaler Ergotamine), dihydroergotamine mesylate (D.H.E.), and ergotamine combination products (Cafergot, Ercaf, Wigraine, Cafatine, Cafatine-PB, Cafetrate).2.It may be dangerous to take rizatriptan if you have any of the conditions listed above.3.Before taking this medication, tell your doctor if youhave high blood pressure,have a family history of heart disease,have high cholesterol (a type of fat),are overweight,have diabetes,smoke cigarettes,are postmenopausal,are male and over 40 years of age,have liver disease,have kidney disease,have seizures or epilepsy, orhave phenylketonuria (PKU).4.You may not be able to take rizatriptan, or you may require a lower dose or special monitoring during treatment if you have any of the conditions listed above.5.Rizatriptan is in the FDA pregnancy category C. This means that it is not known whether rizatriptan will harm an unborn baby. Do not take this medication without first talking to your doctor if you are pregnant.6.It is not known whether rizatriptan passes into breast milk. Do not take rizatriptan without first talking to your doctor if you are breast-feeding a baby.7.Rizatriptan has not been approved by the FDA for use by children younger than 18 years of age. Special Concerns: 1.Do not take rizatriptan if the headache you are experiencing is not like other migraines that you have had.8.Never take more of this medication than is prescribed by your doctor.苯甲酸利扎曲普坦品名：苯甲酸利扎曲普坦（Rizatriptan Monobenzoate）剂型规格：片剂5mg，胶囊5mg适应症：偏头痛发作的急性治疗原研药厂：默克公司上市日期：中国2006年4月6日批准生产上市情况：3家获得生产文号申报情况：还有2家正在联合申报，还有几家研究所申报简单改剂型，估计不会进行下去权利状况：有合成方法专利，可以绕过，不会影响将来的申报与生产注册类别：6或6+6制剂工艺：片剂或胶囊市场及市场情况预测：善清（片剂）5mg×4片，每盒128元。
苯甲酸利扎曲普坦(欣渠)治疗急性偏头痛疗效观察
【 关键词ｌ 幕甲酸利扎 曲普坦 【 中图分 类号 ｌ ７７ ４ Ｒ
偏头痛 布洛芬 【 文章编号 】６２ ５５（０２ ２ ）０６－ ２ ｌ — ６４ １） （ － ０４ ０ ７ ２ ０ｂ
【 文献标 识码 】 Ａ
０５ 版 ． 偏 头痛 是一种 常 见的慢性 发作性 神经 均符 合 ２ ０ 年 第２ 头痛 疾 患 的 国 际分 １２ 治疗 方法 血 管疾 患 ， 患病 率 约为 １％， ０ 儿童或 青春 期
该 病 发 作频 繁 和 严 重 头 痛 导致 患 者 工 作 头痛 急性 发 作患者 ， ｌ 例 ， ０ ； 男 ６ 女４ 例 年龄 服 用 苯 甲酸 利 扎 曲普 坦 胶 囊 （ 渠 、 川 欣 四
不满意。 ＷＨＯ已将 严 重 偏头 痛 定 为 最致 年 有 １次 以上 发作 史 ， ２ 治疗 前 偏头 痛 发作 察过程 中不 用其他 治疗 偏 头痛药 物 。 残 的慢 性 疾 病 。 研 究发 现五 羟 色胺 （～ 视 觉 模糊 评 分 （ ｓ ６ 。２每 次 偏 头 １ ３ ＶＳ 经 ５ ＶＡ 分 （） ． Ａ评 定
在用 药治 疗前 、 药治 疗 后４ 分 别进 用 ｈ
痛 强 度分 级 ：级 完 全 不 痛 ， Ｓ 分 。 级 １ Ｖ Ａ０ ２
度头痛 ， 力活动 时加 重 。４发作频 率 ＞５ 行ＶＡＳ 体 （） 检查 。 分 为 无 痛 ， ０ 为剧 痛 。 ０ １分 疼
坦 类 药物 ， 本研 究应 用 欣渠 治疗 偏头 痛 急 排 除 标 准 ： 上述 ４ 中任 何 一 项 不 能达 标 轻 度头痛 ， Ｓ 分 ， 影 响工 作和 日常 生 项 Ｖ Ａ３ 不 性 发作 ， 与布 洛 芬缓 释 胶 囊（ 必得 ） 并 芬 进 者 ， 有缺 血性 心 脑及 周 围血 管疾 病病 史 患 活 。级 中 度头 痛 ， Ａ４ 分 ， 响 工作 ３ Ｖｓ ～６ 影 行 比较 ， 观察 欣 渠治 疗偏 头痛 急性 发作 者 。 重 的 高血 压 患者 ； 重 的心 、 、 以 严 严 肝 肾 和 日常 生活 。 级重 度头 痛 ， Ａ ～１分 ， ４ ＶＳ ７ Ｏ
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新药介绍
苯甲酸利扎曲普坦
郁萱
(山东省千佛山医院 济南 250014)
中图分类号:R 97 文献标识码:A 文章编号:1672-7738(2006)08-0509-01
苯甲酸利扎曲普坦是近年来发展的第二代曲普坦类(tr iptans)偏头痛治疗药物。
用于治疗急性偏头痛发作,具有起效快、疗效好、安全方便的优点。
该药由默克(M er ck)公司研制,1998年6月在美国上市,2000年向我国提出进口申请,2003年日本批准进口。
[通用名]Rizatriptan benzoate [商品名]M A XA LT
[英文化学名]3-[2-(dimethy lamino)ethyl]-5-(1H -1,2,4-tr iazol-1-ylmethyl)indole monobenzoate
[中文化学名]N,N -二甲基-5-(1H -1,2,4-三氮唑-1-基甲基)吲哚-3-基乙胺苯甲酸盐[结构式
]
[一般药理学研究]
脑膜血管受到刺激后扩张,引起血管周围神经支活化,刺激感应性增强,产生偏头痛,并释放神经肽,引发血管末稍炎症性反应,进一步加重偏头痛症状。
脑膜血管平滑肌广泛分布着5-H T 1B 和5-H T 1D 受体,偏头痛时通过激动5-HT 1B 和5-H T 1D 受体可使扩张的脑膜血管收缩,抑制神经末端释放神经肽。
利扎曲普坦是高选择性5-H T 1B 和5-HT 1D 受体激动剂,对克隆5-H T 1B 和5-H T 1D 受体的IC 50值分别为41和11nmol L -1,对脑皮质5-H T 1B/1D 受体的IC 50值分别为12nmo l L -1,口服吸收后通过血脑屏障,激动脑血管5-H T 1B 和5-H T 1D 受体,可明显抑制偏头痛,减少恶心、呕吐、畏光、畏声、感觉异常等偏头痛伴随症状。
[药代动力学研究]
大鼠、犬和人单剂口服利扎曲普坦,消化道的吸收率分别为78,100和90%,全身分布,在肝脏、肾脏和消化道组织中药物浓度较高,可通过胎盘,血浆中药物浓度与给药量成正比,19~71min 达到最高血药浓度,血浆蛋白结合率分别为18,12和14%,消除半衰期分别为1 7,1 1和2h,生物利用度分别为64,47和35~38%,血浆清除率分别为71,46和17ml min -1
kg -1。
利扎曲普坦主要在肝脏中代谢,经肾脏排泄,代谢产物主要是吲哚6-位氧化物、N-氧化物和N
-脱甲基化物等。
本品大鼠尿中排泄率为58%,粪便排泄
率为42%。
[毒理学研究]
大鼠和小鼠单剂口服利扎曲普坦,致死量分别约为2500和625mg kg -1,单剂静脉注射给药时的致死量分别约为200和100mg kg -1,高剂量下出现自发活动减少、痉挛、流涎、运动失调等症状。
大鼠连续口服利扎曲普坦14周,雌雄性的安全剂量都为5mg kg -1 d -1;小鼠分别连续口服本品5周和14周,雌雄性的安全剂量都为25mg kg -1 d -1,犬分别连续口服本品14、18和53周,雌雄性的安全
剂量大于5mg kg -1 d -1。
本品对雌雄大鼠的交尾和受孕能力无明显影响,大鼠和家兔的生殖毒理试验未发现本品具有致畸作用,但利扎曲普坦能通过胎盘,可随乳汁分泌。
[临床研究]
I 期临床确定本品的临床安全用量为2 5~10mg,服用方式为1日1次10mg 单剂口服或1日3次,连续用药2日。
II 期临床5mg 和10mg 用药组的有效率分别为40 0%(2/5)和75 0%(6/8),基本确立了本品的有效性和安全性。
III 期二重双盲对比试验中,服药2h 后,本品10mg 组的有效率和为59 4%(41/69例),安慰剂组的有效率为34 3%(24/70例),本品的疗效明显优于安慰剂,连续18次服药无明显副作用,由临床实验结果可确定本品以10mg 剂量长期服药具有较好的安全性。
[剂型及规格]
普通片剂和口腔崩解片,有5mg 和10mg 两种规格。
[适应症]偏头痛。
[用法、用量]通常成人在偏头痛发作时口服或舌下含服本品,1次10mg ,疗效不佳时可于第一次服药2h 后加服一次,每日总服药量不超过20mg 。
[不良反应]
主要副作用为嗜睡、疲倦、眩晕、口渴等,偶见G PT 、G OT 、CPK 值上升。
[开发前景]
苯甲酸利扎曲普坦为第二代曲普坦类抗偏头痛药物,也是第4个上市的曲普坦类药物,同其他曲普坦类药品相比,其突出优点是起效快,被认为是目前偏头痛治疗最有效的药物。
本品最初由美国默克公司研制开发,1998年6月首次在美国上市,2003年4月在日本上市,目前已在欧洲和北美广泛使用,开发前景十分广阔。
509 齐鲁药事 Qilu Pharmaceutical A f fairs 2006Vol 25,No 8。