癫痫病理与分类和药物
中国癫痫临床诊疗指南完整
中国癫痫临床诊疗指南完整中国癫痫临床诊疗指南的编制是为了规范癫痫的临床诊疗过程，提高癫痫患者的治疗效果和生活质量。
本文将详细介绍中国癫痫临床诊疗指南的内容和应用。
一、指南概述中国癫痫临床诊疗指南是由国内权威癫痫专家组成的专家团队共同编写而成。
指南内容包括癫痫定义、临床分类、诊断标准、辅助检查、治疗原则等方面的内容。
指南通过梳理国内外相关研究成果，融合临床实践经验，力求为医生提供准确、规范的诊疗方法。
二、癫痫定义与临床分类癫痫是一种病理性脑电放电持续时间超过5分钟的异常脑活动引起的临床综合症。
根据发作性症状特点以及相关辅助检查结果，可以将癫痫分为全身性癫痫发作和局限性癫痫发作两大类。
三、诊断标准与辅助检查癫痫的诊断主要依据发作史和脑电图检查结果。
在临床操作中，应充分收集患者发作史的详细资料，包括发作的类型、频率、时长、触发因素等。
辅助检查方面，脑电图是一项重要的检查手段，可以通过观察脑电波形的变化来判断是否存在癫痫放电。
四、治疗原则癫痫的治疗应以控制癫痫发作为目标，避免或减少癫痫发作的频率和强度。
治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗和非药物治疗等。
药物治疗是首选方法，可以通过抑制异常神经活动来达到控制癫痫发作的效果。
对于难治性癫痫患者，手术治疗是一种有效的选择。
五、指南应用中国癫痫临床诊疗指南是临床医生进行癫痫诊疗的重要参考依据。
医生可以根据患者病情和指南内容，制定个性化的治疗方案。
同时，患者和家属也可以通过阅读指南了解癫痫的基本知识，提高对疾病的认识和理解。
结语：中国癫痫临床诊疗指南的发布对于规范癫痫诊疗具有重要的意义。
医生和患者应密切结合临床实际，科学合理地应用指南，共同努力提高癫痫的治疗效果，提升癫痫患者的生活质量。
总结：本文详细介绍了中国癫痫临床诊疗指南的内容和应用。
通过遵循指南，医生可以规范癫痫的诊疗过程，提高治疗效果。
患者和家属也可以通过指南了解癫痫的基本知识，更好地应对患病带来的困扰。
中国癫痫临床诊疗指南完整版精选全文完整版
癫痫非药物治疗的注意事项
患者和家属对癫痫非药物治疗要有正确的认识和态度
患者和家属应该正确认识癫痫的非药物治疗，认识到其重要性，积极配合医生进行治疗。
选择合适的非药物治疗方法
针对患者的具体情况，选择适合的非药物治疗方法，如认知行为疗法适合于有心理问题的 患者，生酮饮食适合于难治性癫痫患者等。
注意个体差异
适用于部分性发作和继发全面强直阵挛发作。
丙戊酸钠
广谱抗癫痫药，适用于各种类型癫 痫发作。
苯妥英钠
适用于强直-阵挛发作和部分性发作 。
左乙拉西坦
新型抗癫痫药，对部分性发作和继 发全面强直-阵挛发作疗效较好。
癫痫药物治疗的注意事项Байду номын сангаас
注意药物不良反应，如头晕、恶心、共济失 调等。
对育龄期妇女和儿童患者，应充分考虑抗癫 痫药物的致畸作用和生长发育等方面的影响
心理压力，减少发作诱因，减少发作次数，减轻发作程度。
02
癫痫的康复治疗
包括运动疗法、物理疗法、职业疗法等，可以帮助患者改善运动功能
、提高生活质量、减少发作次数。
03
癫痫的生酮饮食治疗
生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物、适量蛋白质的饮食方案，可
以模拟身体处于饥饿状态，加速葡萄糖的利用，减少癫痫发作次数。
2023
中国癫痫临床诊疗指南完 整版
目 录
• 癫痫及癫痫综合征的定义和分类 • 癫痫的病因和发病机制 • 癫痫的临床表现和诊断 • 癫痫的药物治疗 • 癫痫的非药物治疗 • 癫痫的预后和长期管理 • 癫痫的社会心理治疗
01
癫痫及癫痫综合征的定义和分类
癫痫的定义
1
癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病。
癫痫概述（神经病学人卫9版）
癫痫概述（神经病学人卫9版）癫痫(epilepsy)是多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征,临床表现具有发作性、短暂性、重复性和刻板性的特点。
异常放电神经元的位置不同及异常放电波及的范围差异,导致患者的发作形式不一,可表现为感觉、运动、意识、精神、行为、自主神经功能障碍或兼有之。
临床上每次发作或每种发作的过程称为痫性发作(seizure),一个患者可有一种或数种形式的痫性发作。
在癫痫发作中,一组具有相似症状和体征特性所组成的特定癫痫现象统称为癫痫综合征。
流行病学癫痫是神经系统常见疾病,流行病学资料显示癫痫的年发病率为(50~70)/10万;患病率约为‰;死亡率为(1.3-3.6)/10万,为一般人群的2~3倍。
我国目前约有900万以上癫痫患者,每年新发癫痫患者65万~70万,30%左右为难治性癫痫,我国的难治性癫痫患者至少在200万以上。
病因癫痫不是独立的疾病,而是一组疾病或综合征,引起癫痫的病因非常复杂,根据病因学不同,癫痫可分为三大类:1.症状性癫痫(symptomaticepilepsy)由各种明确的中枢神经系统结构损伤或功能异常所致,如:脑外伤、脑血管病、脑肿瘤、中枢神经系统感染、寄生虫、遗传代谢性疾病、皮质发育障碍、神经系统变性疾病药物和毒物等。
2.特发性癫痫( idiopathic epilepsy)病因不明,未发现脑部有足以引起癫痫发作的结构性损伤或功能异常，可能与遗传因素密切相关，常在某一特定年龄段起病,具有特征性临床及脑电图表现。
如:伴中央颞区棘波的良性儿童癫痫、家族性颞叶癫痫等。
3.隐源性癫痫( cryptogenic epilepsy )临床表现提示为症状性癫痫,但现有的检查手段不能发现明确的病因。
其约占全部癫痫的60%~70%。
影响发作的因素1.年龄特发性癫痫与年龄密切相关,如婴儿痉挛症在1岁内起病,儿童失神癫痫发病高峰在6-7岁,肌阵栾癫痫起病在青春期前后。
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答
癫痫及癫痫综合征的分类相关问题解答对癫痫及癫痫综合征进行细致的分类，将有助于临床诊断、药物选择及预后判断。
虽然有很多癫痫综合征的发病率较低，但是对于从事癫痫病临床工作的医务工作者来说，正确认识并予以诊断仍是十分必要的。
癫痫及癫痫综合征的分类方法较多，经历了一个较为漫长的认识过程，1989年的国际抗癫痫联盟（ILAE）的《癫痫和癫痫综合征的分类》方案在世界范围内得到认可与应用，2010年ILAE又提出了关于癫痫及癫痫综合征的过渡性分类框架。
1.1989年ILAE对癫痫及癫痫综合征的分类将癫痫及癫痫综合征分成四大类：部位相关性（局灶、局限性、部分性）癫痫及综合征、全面性癫痫及综合征、不能确定为局灶性还是全面性的癫痫及综合征、特殊综合征。
从病因学角度，将癫痫及癫痫综合征主要分为三种类型。
（1）特发性癫痫及综合征：除了可能的遗传易感性之外，没有其他潜在病因；除了癫痫发作之外，没有结构性脑部病变和其他神经系统症状或体征；通常有年龄依赖性，例如儿童失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。
（2）症状性癫痫及综合征：癫痫发作是由一个或多个可辨认的结构性脑部病变引起，例如海马硬化引起的内侧颞叶癫痫、局灶性皮质发育不良引起的额叶癫痫。
（3）隐源性癫痫及综合征：推测病因也是症状性的，但是目前的检查手段无法明确病因，与年龄相关，但通常没有定义明确的脑电图特征及临床特征；随着高分辨率MRI的应用以及遗传病因学的发展，隐源性癫痫的数量将越来越少。
2.2010年ILAE关于癫痫及癫痫综合征的修订2010年ILAE提出了癫痫的过渡性分类框架（略）。
3.常见癫痫和癫痫综合征类型及诊断要点（1）良性家族性新生儿癫痫：良性家族性新生儿癫痫（BFNE）是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，主要特征是正常足月新生儿出生后不久（多数在7天内）出现强直、阵挛性惊厥发作，常并发自主神经症状和运动性自动症，发作频繁、短暂；发作间期患儿一般状态良好，除家族中有类似发作史和脑电图非特异性改变之外，其他病史和检查均正常，预后良好，惊厥发作多于2～4周内消失；EEG发作间期大多正常，部分病例有全面性或局灶性异常。
癫痫相关的精神行为障碍诊疗规范(2020年版)
anti-inflammatory drug，NSAID）等药物。
（六）疾病管理PrD的传染性较弱,感染因子主要集中于中枢神经系统,血液、尿液和粪便几乎没有传染性，传播能力较低，与患者的日常接触不会传染。
已知的医源性传播途径主要是通过使用商品化的硬脑膜移植物和人松果体提取的生长激素;其他途径如神经外科手术、角膜移植和使用未充分消毒的脑电极等也偶有传播。
朊蛋白颗粒对消毒因子高度耐受，能使核酸失活的物理方法（如煮沸、紫外线照射、电离辐射等）和化学方法（如核酸酶、羟胺、锌离子作用）均对其无影响，只有采用特殊灭菌方法才可将其灭活。
根据《医疗机构消毒技术规范》（WS/T367-2012）规定，主要消毒剂为1mol/L氢氧化钠溶液，氢氧化钠属于危险化学品，必须专人专柜保管。
蒸气高压消毒(132℃,5ｈ)。
第八节癫痫相关的精神行为障碍一、概述癫痫（epilepsy）是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。
癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，我国癫痫的患病率为0.4%～0.7%，儿童和青少年发病率较高，但是随着老龄化进程，脑血管病、痴呆等神经退行性疾病增加，老年人群中癫痫的发病率出现上升趋势。
癫痫给个人、家庭和社会带来严重负面影响。
癫痫相关精神行为障碍是指癫痫患者中出现的精神行为异常。
癫痫发作本身就可以表现为精神行为异常，如先兆期的焦虑紧张、发作期的幻觉妄想和发作后的行为紊乱等，并且20%～40%的癫痫患者共病精神疾病，抑郁障碍共病达到1/3。
除此之外，抗癫痫药治疗也可能导致精神活动异常。
癫痫相关精神障碍增加了癫痫诊疗的难度，严重影响患者的生活质量，甚至增加患者的死亡率，也会造成医疗资源的过度消耗。
癫痫主要由神经科医生处理，未能详述的内容建议参考神经病学专著，或与神经科医生协同处理。
二、病理、病因及发病机制癫痫病因与分类密切相关。
2017国际抗癫痫联盟（International League AgainstEpilepsy，ILAE）将癫痫分为四个大类：局灶性、全面性、全面性合并局灶性以及不明分类的癫痫。
第13章-癫痫
分类&临床表现
以往癫痫分为两大类
①特发性癫痫 病因不明\暂不能确定脑器质性病变 遗传因素(单基因或多基因遗传) 表现部分性或全面性发作, 药物疗效较好
②症状性癫痫 脑病变或损伤所致, 遗传也起一定作用, 药效差 已发现许多特发性癫痫患者脑内存在器质病变
分类&临床表现
1. 癫痫发作分类&临床表现 痫性发作是癫痫的特征性临床表现 同一范围放电, 放电性质不同, 发作形式可多样,
Todd 发作后遗留暂时性局部
瘫痪
肢体无力或轻偏瘫
部分性癫痫持续状态
一、部分性发作(partial seizure)
单纯部分性发作(SPS)
临床表现--部分感觉性发作 部分感觉性发作
如双侧半球同时受累全面性发作可有多种形式
分类&临床表现
癫痫发作国际分类主要根据发作临床表现&EEG特点 部分性(局灶)性发作: 临床&EEG改变提示半球某部
神经元首先被激活的发作 全面(泛化)性发作: 双侧半球最初同时受累的发作 不能分类的发作: 资料不充足或不完整, 不能分类或
无法归类
分类&临床表现
病因&发病机制
发病机制
家系调查显示, 特发性癫痫患者近亲患病率为 2%~ 6%, 明显高于一般人群5‰
特发性癫痫有不同的遗传方式 儿童期失神癫痫--常染色体显性遗传 婴儿痉挛症--常染色体隐性遗传
已克隆出多个家族遗传性癫痫基因或候选基因 &与癫痫相关的千余种基因突变
已克隆3种常染色体显性遗传特发性癫痫基因, 均编码离子通道蛋白
癫痫发作影响因素
4. 内环境改变
内分泌改变\电解质失调&代谢紊乱可影响癫痫阈值 经期性癫痫或妊娠性癫痫 疲劳/缺睡/饥饿/便秘/饮酒/闪光/感情冲动&一过性
第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药
抗癫痫药用药原则： 对症选药 剂量渐增 先加后撤 久用慢停 随时检测
小结
发作类型
临床特征
治疗药物
单纯部分性发 激活皮层部位不同，临床
作
表现多样；不影响意识，
发作持续20～60秒
局 限 性
复杂部分性发 影响意识，常伴有无意识 作（颞叶性， 活动，如唇抽搐、摇头 精神运动型） 等，发作持续30～120秒
抗癫痫药物临床应用时的注意事项
7、治疗癫痫需要长期规律性地服用药物，一般需要服 药3-4年以上。然后根据治疗效果，再考虑缓慢减量。 注意不可突然停药，否则容易引发癫痫持续状态。
8、 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减 少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反 应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察， 及时处理。
3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人工作学 习。
4、不影响智力发育。
Plasma Concentration (mg/L)
Relationship between Phenytoin Daily Dose and Plasma Concentration In 5 Patients
*高浓度：抑制神经末梢摄取GABA，诱导GABA受体增生， 间接增强GABA介导的CL-内流而出现超级化， 抑制异常高频放电的发生和扩散
临床应用： 1、抗癫痫
大发作（首选）、精神运动性发作效好； 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） i.v.用于癫痫持续状态。 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、 舌咽神经痛（机理:膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒(首选)。
体内过程
*吸收 口服慢而且不规则, 不同制剂的生物利用度显著 不同, 且有明显的个体差异。不宜肌注（强碱）
中国癫痫诊疗指南
2015癫痫发作的分类一、概述目前，世界范围内普遍应用的仍是ILAE在1981年推出的癫痫发作分类（附录2）。
2010年ILAE分类工作报告对癫痫发作的概念和分类进行了部分修订。
二、癫痫发作的分类（一）1981年ILAE癫痫发作分类：以临床表现和EEG改变（发作间期及发作期）作为分类依据，将癫痫发作分为：1.部分性癫痫发作：最初的临床发作表现和EEG改变提示“一侧大脑半球内的一组神经元首先受累”。
按照有无意识障碍，将部分性发作进一步分为简单部分发作、复杂部分发作和继发全面性发作。
2.全面性癫痫发作：最初的临床发作表现及EEG改变提示“双侧大脑半球同时受累”。
3.不能分类的发作（二）2010年ILAE分类工作报告：保留了对发作的“两分法”（局灶性发作和全面性发作）。
建议把部分性发作称为局灶性发作。
建议取消对局灶性发作的进一步分类（简单和复杂部分性发作），但提出可根据需要对局灶性发作进行具体描述（参见描述发作症状的术语，附录3）。
2010年分类报告对癫痫发作的概念进行了部分修订。
1.局灶性癫痫发作：发作恒定的起源于一侧大脑半球内的、呈局限性或更广泛分布的致痫网络，并有着放电的优势传导途径，可以继发累及对侧半球。
局灶性发作可以起源于皮质下结构。
某些患者可以有多个致痫网络和多种发作类型，但每种发作类型的起始部位是恒定的。
2.全面性癫痫发作：发作起源于双侧大脑皮质及皮质下结构所构成的致痫网络中的某一点，并快速波及整个网络。
每次发作起源点在网络中的位置均不固定。
全面性发作时整个皮质未必均被累及，发作可不对称。
1981年及2010年ILAE关于癫痫发作分类的对比见表2-2。
表2-2 1981年及2010年ILAE癫痫发作的分类对比1981年分类2010年分类全面性发作全面性发作∙强直-阵挛（大发作）∙失神∙肌阵挛∙阵挛∙强直∙失张力∙强直-阵挛∙失神-典型失神-不典型失神-伴特殊表现的失神肌阵挛失神眼睑肌阵挛∙肌阵挛-肌阵挛-肌阵挛失张力-肌阵挛强直∙阵挛∙强直∙失张力部分性发作局灶性发作根据需要，对局灶性发作进行具体描述∙简单部分性发作（无意识障碍）∙复杂部分发作（有意识障碍）∙继发全面性发作不能分类的发作发作类型不明∙癫痫性痉挛三、常见癫痫发作类型及诊断要点（一）全面性发作（generalized seizures）：1. 全面性强直阵挛发作（generalized tonic-clonic seizures, GTCS）是一种表现最明显的发作形式，故既往也称为大发作（grand mal）。
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NH3
N O NH2
3、理化性质
▪ 稳定性 ▪ 鉴别反应
N
O
NH2
1）稳定性
▪ 在干燥状态及室温下较稳定 ▪ 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的
1/3 ，可能是由于生成二水合物使片剂硬化， 导致溶解和吸收差所致 ▪ 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光 保存。生成二聚体和10、11-环氧化物。
▪ 水解 （环状酰脲结构）
–与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后 生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供 鉴别）
O NH
O
N
NaOH
H
O OH
H N NH2
O
O OH
NH2 + NH3
3）鉴别反应（与金属离子的反应）
▪ 加二氯化汞试液，产生白色沉淀 –不溶于氨溶液中
3、体内代谢
▪ 主要被肝微粒体酶代谢 ▪ 具有“饱和代谢动力学”的特点
– 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代 谢将显著减慢，并易产生毒性反应
▪ 约20%以原形由尿排出 ▪ 主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲
– 与葡萄糖醛酸结合排出体外
ON ONa
N H
O NH O
N H
HO
葡萄糖醛酸结合物
9
4、作用
▪ 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 ▪ 但对小发作无效 ▪ 心率失常 ▪ 三叉神经痛
苯琥胺 R1 = -H R2 = -C6H5 R3 = -CH3
苯妥英钠 Phenytoin Sodium
▪ 大伦丁钠（Dilantin Sodium）
ON ONa
N H
1、结构和命名
▪ 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐
▪ 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium
▪ 5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide
1
f
b
2
5
N
3
4
O
NH2
结构特点
▪ 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂 卓类化合物
▪ 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 ▪ 具有尿素的结构
f
b
5
N
O
NH2
2、合成
N H
N O Cl
COCl2
N O Cl
Br
Br2 N
O Cl
OH O
F
N
NH2
O
H2N
NH2
Cl
GABAmide
26
作用
▪ 作用于GABA受体发挥作用 ▪ 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好
的治疗效果
▪ 口服吸收迅速
O
H2N
OH
γ
27
五、脂肪羧酸类
H3C H3C
OH O
丙戊酸
H3C H3C
ONa O
丙戊酸钠
H3C H3C
NH2 O
丙戊酰胺
28
六、其他结构类药物
2）鉴别反应
▪ 乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；
4、体内代谢
O
N O NH2
HO
OH
N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
N O NH2
OH N O NH2
葡萄糖醛酸结合物
N H
葡萄糖醛酸结合物
O4
5
3
N
2
N1 H
ONa
O
NH
5
O
N H
1
2、理化性质
▪ 酸性 ▪ 水解性 ▪ 鉴别反应
ON
5
ONa
N H
1
1）酸性Βιβλιοθήκη ▪ 烯醇互变显酸性，与钠成盐；
▪ 苯妥英 弱酸性，不溶于水； ▪ 苯妥英钠 碱性，溶于水；
▪ 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英
O
N
ONa
N
CO2
H
H
O
N
N H
O +
NaCO
2
3
2）水解性
二、苯并二氮卓类
▪ 镇静、催眠、抗焦虑作用 ▪ 抗惊厥作用，用于控制各种癫痫 ▪ 如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等
氯硝西泮 clonazepam
氯巴占 clobazam
11
三、二苯并氮卓类
卡马西平 Carbamazepine
▪ 酰胺咪嗪
二苯并氮杂卓类
N
O
NH2
1、结构和命名
▪ 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺
N O
HN
HO O
HO
O
OH OH
5、作用
▪ 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 ▪ 三叉神经痛、舌咽神经痛。
6、相关药物
▪ 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine ▪ Oxcarbozepine的耐受性更好
O
N O NH2
卡马西平 Carbamazepine
N
O NH2
奥卡西平 Oxcarbozepine
OH
R1
N
R2
N
OH
氢化嘧啶二酮类
H
N
R1 R2
O N
乙内酰脲类
O O
R1 R2
R3 N
O
R3 O
噁唑酮类
O
R1 R2
N R3 O
丁二酰亚胺类
扑米酮 R1 = -C2H5 R2 = -C6H5
苯妥因 R1 = -C6H5 R2 = -C6H5 R3 = -H
三甲双酮 R1 = -CH3 R2 = -CH3 R3 = -CH3
四、GABA衍生物
从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。
普洛加胺 progabide
加巴喷丁 gabapentin
氨己烯酸 vigabatrin
普罗加胺 Progabide
抗癫痫药物分类
▪ 根据化学结构：
环内酰脲类（苯妥英钠） 苯并二氮卓类（地西泮） 二苯并氮杂卓类（卡马西平） GABA衍生物（普洛加胺） 脂肪羧酸类（丙戊酸钠） 其他类
1
OH
R1 R2
N O
N
OH
一、酰脲类
巴比妥类 苯巴比妥
失2位氧
失6位羰基
失3、4位酰胺基 加3位氧
失3、4位酰胺基 加3位亚甲基
F
OH N
O NH2
Cl
23
Progabide的结构特点
OH O
F
N
NH2
载体部分
Cl
活性部分
24
载体联结前药
药物
载体
体内水解
药物 ＋ 载体
由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去 的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药
25
前药的作用
▪ 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内
▪ 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及 进一步代谢而发挥作用
非氨酯 felbamate
拉莫三嗪 lamotrigine
29