肿瘤科常见分子靶向药物的临床应用ppt课件
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分子靶向抗癌药物的临床应用进展ppt课件
分子靶向抗癌药物的临床应用进展
精选ppt课件
1
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sutent, SU 11248)
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双
重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：肾细胞癌 400mg, Bid×12周, 继用或停 药
●效果与不良反应：I/II期试验证明有效，PFS明显长于安 慰剂组（为24周:6周） ，III期试验证实Sorofenib有明显生长期 益处，100%延长PFS，39%延长OS（HR0.27，P=0.018）。
皮疹（脱屑），手足皮肤反应和疲劳。
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓 解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治 疗更佳。全身无力，不适，皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则 重。
精选ppt课件
1
★抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一 ★70年来主要是细胞毒药物，临床常用的有70余种 ★分子靶向抗癌药应运而生，近10年来有10余种用于临床
传统化疗药
分子靶向药
作用靶点 DNA、RNA和蛋白质
特定的蛋白分子与核苷酸片段
特异性 细胞毒性（cytotoxic），差 细胞稳定性（cytostatic）强
苹果酸舒尼替尼(Sunitinib matate, Sutent, SU 11248)
●作用靶点：VEGFR-1&2, PDGFR-α&β, KIT, FLT-3与RET
●基本原理：多靶点酪氨酸激酶抑制剂，有抗肿瘤及抗血管生成双
重作用。主要由细胞色素Cyp3A4引起代谢，有较长的半衰期(41～86h)， 适于单剂每日应用。
●适应证与用法：肾细胞癌 400mg, Bid×12周, 继用或停 药
●效果与不良反应：I/II期试验证明有效，PFS明显长于安 慰剂组（为24周:6周） ，III期试验证实Sorofenib有明显生长期 益处，100%延长PFS，39%延长OS（HR0.27，P=0.018）。
皮疹（脱屑），手足皮肤反应和疲劳。
●适应证与用法：大肠癌；首次400mg/m2, 然后每周250mg/m2
●效果与不良反应：III期联合组(C225+CPT11,n=218)：单用 C225(n=111)=RR 22.9%: 10.8%；疾病控制率=55.5%:32.4%；中位缓 解时间=5.7月:4.2月；mTTP=4.1月:1.5月(p<0.001)，C225+IFL一线治 疗更佳。全身无力，不适，皮疹，少数过敏和输液反应，加化疗则 重。
分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用_1ppt课件
分子靶向治疗药物：分类与基本特征
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
小分子药物
单克隆抗体
埃罗替尼，特罗凯 埃克替尼 甲磺酸伊马替尼，格列卫 吉非替尼，易瑞沙
利妥昔单抗，美罗华 曲妥珠单抗，赫塞汀 西妥昔单抗，爱必妥 贝伐单抗，安维汀
索拉非尼，多吉美
舒尼替尼，索坦
与化疗合用，膜外，
单药使用，膜内，疗效
疗效
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
分子靶向治疗药物： 肿瘤评价标准可能要修正
影像学客观缓解与否，不一定能反映病人 的生活质量和健康状况，许多病人影像学 上肿瘤并没有明显退缩，但生活质量和工 作能力一如常人，说明急需要制定新的疗 效评价标准。
分子靶向治疗药物：
化疗理念可能要在一定程度上修正
至今未获得令人满意的公认结果。 分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前 大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效 果。 格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。 格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血 症或肿瘤溶解综合症的表现。
国家汽车产业政策的相继出台和落实 ，势必 对汽车 消费起 到了拉 动作用 ；而银 行汽车 消费信 贷的推 出和实 现，则 是汽车 消费市 场快速 成长和 发展不 可或缺 的重要 手段。
靶点及靶点检测
－与是否为单抗无必然联系
美罗华 赫塞汀 格列卫 易瑞沙 爱必妥 阿瓦斯丁 特罗凯 多吉美 索尼替尼
常见的靶向治疗药物ppt课件
1、表皮生长因子受体（EGFR） 小分子酪氨酸激酶抑制剂
吉非替尼（Gefitinib，ZD 1839） 商品名：易瑞沙（Irressa） 生产商：英国阿斯利康（AstraZeneca）
苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪 氨酸激酶抑制剂（Tyr激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进 而阻断EGFR的信号传导通路。
导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细胞作用
杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿瘤细胞对化
疗的敏感性。
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11
谢谢！
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12
导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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8
⒋ Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂：
甲磺酸伊马替尼（Imatinib,mesylate，STI571) ： 商品名：格列卫（美国称Gleevec，欧洲称Glivec） 生产商：瑞士诺华（Novartis）
是一种2-苯胺嘧啶的衍生物，是与ATP相关的选择性 Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，能够与Abl激酶上的 ATP结合位点相互作用，从而阻止下游蛋白的磷酸化，用 于治疗慢性粒细胞白血病（CML），单药有效率98%。
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9
⒌ 抗血管内皮生长因子受体（VEGFR）的单抗：
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的重组人源 化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结合并中和VEGF的活 性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用。
肿瘤的分子靶向治疗ppt课件
A
6
靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏 特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞 清除微小残留病
A
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临床常用分子靶向药物
A
8
1.全反式维甲酸
A
9
2.阿斯利康的 易瑞沙 （Iressa， gefitinib，吉非替尼）
临床研究显示以亚 洲人 、女性 、不吸 烟 、肺腺癌(尤以肺泡细胞癌)之受益最 大,有效率约 1 8％--2 7 ％ 而稳定率约 4 0 ％--6 0 ％ ,受益率可高达8 0 ％以上。 其 他 E G F R高表达的肿瘤， 如头颈部鳞癌， 晚期乳腺癌 等也获得较高的收益率。吉 非替尼主要适用于 N S C L C二线治
用于肾癌患者的抗癌治疗，是一种多激 酶抑制剂。多吉美通过干扰新生血管和 细胞生成过程降低肿瘤的血液供应，减 慢肿瘤生长，阻止癌细胞的生长和扩散。 另外它对晚期肝癌也显示出良好的疗效， 临床研究表明应用多吉美治疗可延长肝 癌患者的生命时间。
A
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10.辉瑞公司的索坦(苹果酸舒尼替 尼）
适应症
1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的 胃肠道间质瘤(GIST)。 2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。
A
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谢谢大家
A
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后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用
资料仅供参考，实际情况实际分析
A
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主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等
秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！
致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
肿瘤的分子检测及靶向治疗ppt课件
研究确立了曲妥珠单抗联合化疗在HER-2阳性的晚期胃或 食管胃结合部癌患者中的标准治疗地位。
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甲状腺癌的遗传学改变包括：丝裂原活化蛋白 激酶（MAPK）通路及磷酸肌醇 -3- 激酶（PI3K） /AKT 信号通路。 在这些非重叠的遗传学改变中，70%的甲状腺 乳头状癌（PTCs）证实发现了BRAF、RAS、 RET/PTC 癌基因；70%的甲状腺滤泡癌（FTC）证 实发现了 RAS 及 PAX8/PPARc 癌基因；低度分化 及未分化癌中可见 TP53 及 CTNNB1 癌基因。
43Biblioteka Vemurafenib(威罗菲尼，BRAFV600E抑制剂) 临床试验（Ⅰ、Ⅱ期）已证实其对BRAFV600E突变MM患者的有效性，有效率 约为60% ～80%。我国BREFV600E变异率近26%，虽不如白种人高，但仍可能 解决1/4的患者的问题
Dabrafenib(达拉菲尼，BRAFV600E抑制剂，13年FDA批准)
靶点 KRAS/NRAS、 BRAF
突变率 KRAS（40%） NRAS(5%) BRAF(10%)
小结 1.所有转移性结直肠癌患者都应进行RAS基因检测（KRAS和NRAS）。至少进行KRAS基因 第 2号外显子检测，只要有可能，专家推荐进行KRAS 其他外显子及NRAS基因检测。只要 有RAS基因突变，西妥昔单抗及帕尼单抗就不再适用于此类患者的治疗。 2.检测可采用福尔马林固定、石蜡包埋的组织标本。所取组织可以是原发结直肠癌组织和/ 或转移灶。有文献报道两种标本的KRAS和NRAS突变情况相似。 3.具有V600E BRAF突变的患者，似乎预后更差。目前有限的资料提示，患者存在V600E突 变时，一线治疗进展后使用抗EGFR单抗治疗是无效的。
肿瘤分子靶向治疗课件
调节免疫功能：通过调节免疫功能，增强机体对 肿瘤细胞的免疫反应
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
药物选择策略
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
根据肿瘤类型选 择：不同肿瘤类 型的分子靶向治 疗药物不同，需 要根据肿瘤类型 选择合适的药物。
根据药物作用机 制选择：不同药 物的作用机制不 同，需要根据药 物的作用机制选 择合适的药物。
根据药物副作用 选择：不同药物 的副作用不同， 需要根据药物的 副作用选择合适 的药物。
根据药物价格选 择：不同药物的 价格不同，需要 根据药物的价格 选择合适的药物。
肿瘤分子靶向治疗的 临床应用
适应症选择
01
非小细胞肺癌： EGFR、ALK、 ROS1等基因突
变
02
乳腺癌： HER2基因扩
增
03
变
治疗方案制定
01
确定肿瘤类型：根据病理诊断确定肿 瘤类型，为制定治疗方案提供依据
03
确定治疗目标：根据患者的病情、身 体状况、治疗意愿等因素确定治疗目 标，为制定治疗方案提供依据
02
评估肿瘤分期：根据肿瘤的大小、浸 润深度、淋巴结转移等情况评估肿瘤 分期，为制定治疗方案提供依据
04
选择治疗药物：根据肿瘤类型、治疗 目标等因素选择合适的治疗药物，为 制定治疗方案提供依据
03
达情况，制定个性化的治疗方案 提高生存率：靶向治疗可以提高患者
04
的生存率和生活质量
肿瘤分子靶向治疗的 药物
常见靶向药物
01
酪氨酸激酶抑制剂：如伊马 替尼、吉非替尼等
02
单克隆抗体：如曲妥珠单抗、 利妥昔单抗等
03
信号通路抑制剂：如BRAF抑 制剂、MEK抑制剂等
肿瘤分子靶向药物ppt课件
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
• 肿瘤细胞EGFR异常激活或失调方式包括受体过度表达、 生长因子过度产生、配体非依赖性激活。临床前实验研究 显示，肿瘤EGFR过度表达与肿瘤的发生密切相关， EGFR过度表达可见于多种肿瘤细胞，一般每个肿瘤细胞 表达EGFR受体超过40,000~100,000个。不同肿瘤表达 EGFR的比例也不同，如鳞状细胞的头颈部肿瘤(SCCHN) 大多数过表达；非小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌及星形 细胞瘤，常由于基因突变或mRNA选择性剪切使EGFR发 生变异(EGFRv-III)，变异的EGFR可不经过与配体结合发 生二聚化，激活酪氨酸激酶(配体非依赖性激活)，使信号 转导启动并加强。
• 目前临床分子靶向药物按化学结构可分为 单克隆抗体和小分子TKI(酪氨酸激酶抑制剂) 两大类
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
按作用的靶点可分为
• 1) 以EGFR为靶点药物有：Erbitux、 Gefitinib、Erlotinib；2) VEGF抑制剂： Sunitinib、Sorafenib、Thalidomide、 Bevicizumab；3)蛋白酶抑制剂Bortezomib； 4) Src抑制剂：Dasatinib；5) PDGF抑制剂： Imatinib；6) mTor抑制剂：RAD001；7） 抗HER-2单抗；8）抗CD-20;
肿瘤分子靶向治疗
一旦我单位在贵局承办的“海峡两岸 渔业资 源增殖 放流活 动”放 流苗种 招标中 中标， 我单位 将严格 按照招 标方案 的要求 和合同 的约定 执行
肿瘤分子靶向治疗课件
严重副作用：如过敏性休克、呼吸困难等，需立即停药并就医处理
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
新靶点的发现
基因组学和蛋白质组学的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了可能
1
肿瘤微环境的研究，揭示了肿瘤细胞与周围细胞相互作用的机制，为发现新的靶点提供了线索
2
免疫疗法的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的思路
3
单细胞测序技术的发展，为发现新的肿瘤靶点提供了新的技术手段
靶向治疗药物可以特异性地作用于肿瘤细胞，而不影响正常细胞，从而降低副作用。
靶向治疗可以通过多种途径发挥作用，如抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成等。
靶向治疗可以与其他治疗方法联合使用，提高治疗效果。
靶向治疗的优势
01
针对性强：针对特定的基因突变或信号通路进行治疗，提高疗效
02
副作用小：与传统化疗相比，靶向治疗对正常细胞的损伤较小，降低副作用
利用大数据和人工智能技术，实现精准医疗和个性化治疗
01
03
02
04
谢谢
肿瘤分子靶向治疗课件
演讲人
01.
02.
03.
04.
目录
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤分子靶向治疗的药物分类
肿瘤分子靶向治疗的临床应用
肿瘤分子靶向治疗的未来发展
肿瘤分子靶向治疗的基本概念
肿瘤的分子机制
01
基因突变：肿瘤细胞中的基因突变导致细胞异常增殖
02
信号通路异常：肿瘤细胞中的信号通路异常导致细胞异常增殖
04
缺点：容易产生耐药性，需要不断研发新的药物
单克隆抗体药物
4
3
单克隆抗体药物具有高特异性、低毒性、疗效显著等优点
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商品名
药品名
靶点
Glivec （格列卫） Iressa（易瑞沙） Tarceva（特罗凯） Torisel（驮瑞塞尔） Celecoxib（西乐葆） Velcade（万珂）
Imatinib（伊马替尼） Gefitinib（吉非替尼） Erlotinib（厄洛替尼）
Temsirolimus Celebrex（塞来考昔） Bortezomib（硼替唑咪）
伊马替尼（imatinib）：一种选择性抑制bcr-abl酪氨 酸激酶，同时还是PDGFR和干细胞因子受体c-kit的 强抑制剂。
目前，伊马替尼主要用于治疗慢性粒细胞白血病和 胃肠间质瘤（GIST）。
用法及不良反应
基因型可指导Glivec的治疗剂量
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
400mg bid
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
克唑替尼是ALK/c-ME）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。有 治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。 （2）肝实验室异常。 （3）QT间隔延长。 （4）妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。
最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿， 和便秘。
按分子大小分类
小分子靶向药物 大分子靶向药物
按作用机制分类
激酶阻断靶向治疗（TKI） 抗肿瘤新生血管靶向治疗 放射免疫靶向治疗 凋亡激动靶向治疗 ……
肿瘤分子靶向治疗的分类
按靶点多少分类
单靶点靶向药物 多靶点靶向药物
按治疗模式分类
单用靶向药物 联合靶向药物 生物化疗/生物放疗 放射免疫靶向治疗
已上市的分子靶向药物
CD117 EGFR
EGFR mTOR抑制剂 COX2抑制剂 蛋白酶体抑制剂
Tykerb
Lapatinib（拉帕替尼）
Her-1/2
Nexavar（多吉美） Sutent（索坦）
Sorafinib（索拉非尼） Sunitinib（舒尼替尼）
多激酶抑制剂 多激酶抑制剂
已上市的分子靶向药物
商品名
Mabthera（美罗华） Herceptin（赫赛汀） Erbitux（爱必妥） Avastin （安维汀） Endostar（恩度） Afinitor（飞尼妥） Conmana（凯美纳）
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 ON
26 27 21 31
Progression free survival
Patients harboring KIT exon 9 mutations
4
8 12 16 20 24 28 32
Number of patients at risk :
CT 扫描结果：肿瘤体积缩小
伊马替尼治疗前
伊马替尼治疗后
靶向非小细胞肺癌的治疗
靶点：EGFR突变 优势人群：女性、不吸烟、腺癌、血源性肺转移及BAC
药物：易瑞沙、特罗凯、埃克替尼（中国）
最常见的药物相关不良事件（AE）：皮疹、腹泻、ALT和 （或）AST升高、恶心。
靶向非小细胞肺癌的治疗
日前，美国食品药品管理局批准克唑替尼（crizotinib） 用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期和转 移的非小细胞肺癌（NSCLC）
14 10 9
6
4
3
1
0
26 21 20 18 14 9
8
6
(months) 36
Treatment 400 mg 800 mg
外显子9 突变时，800mg更有效，而外显子11突变的可为每日400mg
用法及不良反应
服药一周后面部、眼眶水肿，间断 给予利尿剂，中药冬瓜皮煎服来减轻症 状。
长期使用格列卫对病人体质和免疫 能力有一定的影响（常出现支原体和衣 原体感染）——配合生物治疗
与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子 量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较 低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。
大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性 强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天 至数周，一般每1～4周给药1次。
格列卫®Gleeve（伊马替尼）
21世纪临床医学的特征：个体化治疗
最具代表性的个体化治疗是分子靶向治 疗。靶向治疗具有高选择性，能“稳、准、 狠”地打击肿瘤细胞
与分子靶向治疗相比， 传统化疗可以理解：枪打出头鸟、 陪葬 、两败俱伤
最大缺陷——缺乏选择 解决方法——靶向作用
分子标志物引领下的恶性肿瘤靶向治疗
肿瘤分子靶向治疗的分类
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
肿瘤细胞
血管内皮细胞
多吉美在RAF激酶水平通过
作用于RAF/MEK/ERK 抑制肿 瘤细胞的增殖
多吉美通过作用于内皮细胞表面受体
酪氨酸激酶VEGFR 和PDGFR，抑制相关 的信号级联反应，抑制肿瘤血管生成
索拉非尼（Sorafenib ）多吉美
主要用于治疗晚期肾细胞癌、肝癌、 甲状腺髓样癌等。
67 118 68 130
Progression free survival
Patients harboring Kit exon 11 mutations
1
2
3
Number of patients at risk :
94
53
11
113
67
22
(years) 4
Treatment 400 mg 800 mg
药品名
Rituximab（利妥昔单抗） Trastuzumab（曲妥珠单抗） Cetuximab（西妥昔单抗）
Bevacizumab（贝伐单抗）
Endostatin 依维莫司 盐酸埃克替尼
靶点
CD20 Her-2 EGFR VEGF 血管内皮 TKI-mTOR-TKI EGFR
小分子与大分子靶向药物的不同点
肿瘤科常见分子靶向 药物的临床应用
驱动机制 （细胞能否增殖）
监控机制 (能否“忠实”增殖）
抗癌药物的发展历程
古代我国以砒霜、马钱子等治疗“恶疮” 40年代的芥子气—烷化类药物治疗肿瘤 60年代fluorouuracil类似物的发现 7 0年代Adramycin的临床应用 80年代Cisplatinde 的广泛临床使用 90年代taxel和拓扑异构酶Ｉ抑制剂的出现 基因药物研究深入和临床使用