青霉素及头孢
青霉素头孢配药注意事项
青霉素头孢配药注意事项青霉素和头孢菌素是一类广谱抗生素，常用于治疗细菌感染等疾病。
在配药过程中需要注意以下几点：1. 种类齐全且正确使用：青霉素和头孢菌素有多个种类，不同种类对不同的细菌有不同的作用。
在配药时应根据病情和细菌药敏结果，选择适合的药物，确保疗效。
2. 了解患者过敏史：青霉素和头孢菌素有一定的过敏风险，因此需要了解患者是否有对这类药物的过敏反应。
如患者有过敏史，应避免使用相关药物，以免引发严重的过敏反应。
3. 调整剂量和用药时间：青霉素和头孢菌素在使用时需要根据患者的年龄、体重和肾功能等因素来确定合适的剂量。
同时，药物的给药时间也需要注意，一般青霉素需要每4-6小时给药一次，头孢菌素则可以每8-12小时给药一次。
4. 肾功能监测：这类抗生素主要通过肾脏排泄，因此在使用期间应定期监测患者的肾功能。
如发现肾功能异常，应相应调整用药剂量，以避免药物在体内积聚，引发药物毒性反应。
5. 注意与其他药物的相互作用：青霉素和头孢菌素在与某些药物同时使用时可能会产生相互作用，影响药效或增加不良反应风险。
因此，在给患者配药时需要了解患者正在使用的其他药物，并与药师或医生共同调整配药方案。
6. 注意药物保存和使用期限：青霉素和头孢菌素是属于处方药物，需要遵守相应的保存要求。
通常情况下，这些药物需要保存在干燥、阴凉的地方。
同时，使用期限也需要注意，过期的药物可能对患者产生不良影响，因此在配药时需要确保药物的使用期限。
7. 患者的血象监测：使用青霉素和头孢菌素治疗期间，应定期执行血象监测，以了解患者的白细胞计数和红细胞计数等指标。
如发现异常，应及时调整治疗方案。
总之，配药过程中对于青霉素和头孢菌素的选择、剂量调整、用药时间、与其他药物的相互作用等方面都需要严格注意，确保患者的疗效和安全。
与此同时，还需嘱咐患者在用药期间注意观察不良反应，并及时向医生汇报。
只有在配药和用药过程中注意这些事项，才能更好地发挥药物的治疗作用。
2.青霉素及头孢
大
降低
高度稳定
基本无毒
五、非典型-内酰胺类抗生素
化学结构： -内酰胺环 杂环 药物分类： （一）碳青霉烯类 （二）头霉素类 （三）氧头孢烯类 （四）单环-内酰胺类抗生素 （五） -内酰胺酶抑制剂
（一）碳青霉烯类
亚胺培南（Imipenem)
1、抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效，对厌 氧菌是-内酰胺类中作用最强者 2、不仅对-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3、易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑制剂 西司他丁合用（泰能） 4、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染 美洛培南（meropenem)
（五）主要作用于G-菌的青霉素
美西林（mecillinam）
匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin）
特点： 1. 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染
小
结
各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性
天然青霉素：
不耐酸不耐酶
耐酸青霉素类： 耐酸不耐酶 耐酶青霉素类： 耐酸耐酶
特点：不耐酸、不耐酶、窄谱
体内过程特点
1. 囗服无效 (为什么？) 2. 肌注吸收迅速 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？为什么？) 4. 经肾小管排泌
5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
作用机制：抑制敏感细菌细 胞壁的合成
抗菌特点
①对G+菌 作用强，对 G-菌作用 弱 ②对繁殖期 杀菌作用强， 对静止期无 作用 ③对哺乳动 物及真菌、 病毒无效
5、青霉素类分为哪几类？
6、天然青霉素为 窄 谱 繁殖 期 杀菌 剂
小
结（二）
7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 8、青霉素的主要不良反应： 过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物： 肾上腺素
青霉素和头孢菌素
3 G+ 杆菌感染 合用抗毒素,且首次剂量不
宜过大 Why? 4 螺旋体感染 5 放线菌感染 这又是一个重点，和抗菌谱 一样同样归纳为“ 三菌一体
（八）不良反应 高效，低毒 理论基础是什么呢？ 1 局部刺激和赫氏反应 2 过敏反应(重点) 发生率：0.7～10%，过敏
注射因素：注射到了皮下 因此，即使皮试阴性的病
人，注射青霉素后也要注意 观察20 min Ⅴ 高敏性问题
发生机理
主要症状
防治措施 询问过敏史
皮试 为什么
过
皮试适应症
敏
皮试方法
反
假阴性问题
应
高敏性问题
现配现用
避免饥饿用药
避免局部涂抹
注射后 20 min离开
治疗
2.3.3 现配现用 水溶液不稳定
2.3.4 避免病人过分饥饿 2.3.5 避免局部用药 2.3.6 最后，重复一下，由于假 阴性问题的存在，皮试阴性的
β-内酰胺类抗生素
（β-lactams）
青霉素类 青霉素G 半合成青霉素
头孢菌素类 非典型β-内酰胺酶类抗生素
青霉素类
基本化学结构为：6-氨基青霉烷酸 （ 6-APA ） ， 包 括 一 个 噻 唑 烷 环 和 一个β-内酰胺环
6APA
O HH R1 C N C6
C O
H C5
S 1 2C
CH3 CH3
第二代头孢菌素
常用药：头孢孟多、呋辛、洛克
特 点： 1.抗菌谱比第一代广，对G+菌的 作用基本同第一代，对G- 杆菌的 作用增强，但对绿脓杆菌无效 （“ 三菌一体 ”＋G－杆菌）； 2. 对多数β-内酰胺酶更加稳定
第三代头孢菌素 常用药： 头孢噻肟、头孢哌酮、 头孢曲松、头孢他定
头孢菌素与青霉素类药物的交叉反应风险
头孢菌素与青霉素类药物的交叉反应风险引言：头孢菌素和青霉素类药物是常见的抗生素，广泛用于临床治疗感染疾病。
然而，这两类药物之间存在交叉反应风险，可能引发严重的过敏反应。
本文将深入探讨头孢菌素与青霉素类药物的交叉反应机制、风险因素以及临床管理策略。
一、交叉反应机制：头孢菌素和青霉素类药物都属于β-内酰胺类抗生素，其结构中都含有共同的β-内酰胺环。
这一相似的结构特征使得两类药物在免疫系统中引发交叉反应的可能性增加。
具体机制包括以下几个方面：1. 免疫系统的参与：头孢菌素和青霉素类药物作为异物进入人体后，会被免疫系统识别为抗原，引发免疫反应。
免疫系统中的IgE抗体会与这些抗原结合，激活肥大细胞和嗜酸性粒细胞，释放组胺等炎症介质，导致过敏反应。
2. 免疫记忆效应：一旦人体免疫系统对头孢菌素或青霉素类药物产生过敏反应，就会形成免疫记忆效应。
这意味着在再次接触这两类药物时，免疫系统会更快速、更强烈地产生过敏反应，增加交叉反应的风险。
二、交叉反应风险因素：虽然头孢菌素和青霉素类药物存在交叉反应风险，但并非所有人都会出现此类反应。
以下是一些可能增加交叉反应风险的因素：1. 个体过敏史：个体对头孢菌素或青霉素类药物过敏的历史是最重要的风险因素。
过敏史阳性的患者更容易出现交叉反应。
2. 结构相似性：不同头孢菌素和青霉素类药物之间的结构相似性越高，交叉反应的风险就越大。
3. 同时使用：同时使用头孢菌素和青霉素类药物会增加交叉反应的风险。
特别是在短时间内连续使用两类药物，免疫系统无法充分清除前一类药物的代谢产物，导致交叉反应的可能性增加。
三、临床管理策略：为了减少交叉反应的风险，临床医生应采取以下策略：1. 详细询问过敏史：在给患者开具抗生素处方前，医生应仔细询问患者是否对头孢菌素或青霉素类药物过敏。
对于过敏史阳性的患者，应避免使用可能引发交叉反应的药物。
2. 进行过敏测试：对于过敏史不明确的患者，可以进行过敏测试来确定其对头孢菌素和青霉素类药物的过敏情况。
青霉素、头孢的配置
青霉素、头孢的配置青霉素、头孢的配置⽅法：1、青霉素80万U/瓶：50u80万青霉素加⽣理盐⽔溶解⾄4ml；（20万U/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（2万U/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（2千U/ml）取上液0.25ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（500U/ml）取上液0.1ml作⽪试（即50U）头孢拉定0.5g/瓶、头孢呋新钠0.5g/瓶、头孢地嗪钠0.5g/瓶、头孢派酮钠舒巴坦钠0.5g/瓶、头孢唑林钠0.5g/瓶：以上所需药物加⽣理盐⽔溶解⾄2ml；（250mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（25 mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（2.5mg/ml）取上液0.2ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（0.5mg/ml）(500ug/ml)⽪试时取0.1ml（即50ug/0.1ml）⽪试结果判断同青霉素。
2、头孢曲松1.5g/瓶、头孢曲松舒巴坦钠1.5g/瓶以上所需药物加⽣理盐⽔溶解⾄6ml；（250mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（25 mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（2.5mg/ml）取上液0.2ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（0.5mg/ml）(500ug/ml)⽪试时取0.1ml（即50ug/0.1ml）⽪试结果判断同青霉素。
3、头孢他定舒巴坦钠0.75g/瓶以上所需药物加⽣理盐⽔溶解⾄3ml；（250mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（25 mg/ml）取上液0.1ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（2.5mg/ml）取上液0.2ml+⽣理盐⽔⾄1ml；（0.5mg/ml）(500ug/ml) ⽪试时取0.1ml（即50ug/0.1ml）⽪试结果判断同青霉素。
青霉素和头孢能一起用吗
青霉素和头孢能一起用吗青霉素与头孢克肟是二种不一样种类的抗生素，二者彼此之间应用可能会造成一些药品的副作用并且青霉素与头孢克肟对身体的肝肾功能都是有一定的副作用。
假如二种药一起共用会加剧身体的肝肾功能的压力造成不良反应提升，下边我们就讨论一下青霉素和头孢克肟能一起用吗?青霉素和头孢克肟能一起用吗?青霉素和头孢都归属于倍他内酰胺类药，抑菌体制相近，合用仅仅扩宽了一部分抗菌谱罢了，假如病菌对这类药抗药性则就起不上合用的功效了，由于合用的一个目地便是防止细菌耐药。
临床医学普遍的合用也全是常见于儿科，仅仅由于小孩的服药遭受许多限定，想喹诺酮类和羟基甙类药都不能用，对小孩的副作用很大，有的会导致终身不可逆的影响，因此会采用同一类药合用，即便实际效果不一定好，可是终究扩宽了一部分抗菌谱，医师自身也是一种内心宽慰而已，并且也可能使实际效果提高，就取决于扩宽的那一部分抗菌谱，仅仅这些太小了，效价比率不一定划算。
这确实是一种能用可无需的合用方式，没必要倡导。
依据搭配标准，这二种药品能够在一个瓶里合用的。
"临床医学普遍的合用也全是常见于儿科",这很普遍，一些三甲常那样用。
实际意义并不大青霉素与头孢菌素都归属于B-内酰胺抗炎药。
抑菌功效基本原理全是同病菌细胞质上的青霉素融合蛋白质融合而防碍细菌细胞壁粘肽的生成，导致细菌细胞壁裂开而身亡。
二者同归属于繁殖期杀菌药。
类似药协同应用除功效求和外毒副作用也是求和的，应用时一定要留意。
如病况需要相互用药也可考虑到与非同类的药合用提高抑菌实际效果，自然还要留意副作用。
(如头孢与高效率利尿剂或氨基糖苷类共用，肾危害明显提高。
)因此从安全性的视角讲合用抗生素比不上单用安全性。
愿意以下见解：青霉素与头孢菌素都归属于B-内酰胺抗炎药。
抑菌功效基本原理全是同病菌细胞质上的青霉素融合蛋白质融合而防碍细菌细胞壁粘肽的生成，导致细菌细胞壁裂开而身亡。
二者同归属于繁殖期杀菌药。
青霉素及头孢
4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
羧苄西林 （Carbenicillin） 替卡西林（ticarcillin）
磺苄西林（sulbenicillin） 阿洛西林（azlocillin） 哌拉西林（piperacillin） 美洛西林（mezlocillin）等。
特点：
①不耐酸，不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； ②对大多数G- 菌有效——可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染； ③对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致的 感染，如烧伤创面感染
克拉维酸（clavulanic acid,棒酸） 舒巴坦（sulbactam） 他唑巴坦（tazobactam） 1、本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰 胺酶，保护-内酰胺类抗生素免受水解； 2、对质粒编码的-内酰胺酶敏感，对染色体介导 的-内酰胺酶作用弱；
3、与-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染
-内酰胺类抗生素
（-lactam antibiotics）
南阳医专药理学
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环的一大类抗生素.
青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸
抗生素
第一节 β-内酰胺类 一、青霉素
• 青霉素的发现：
英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大· 弗莱 明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早 上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长 出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。
小
结（二）
7、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？ 8、青霉素的主要不良反应： 过敏反应 最严重不良反应：过敏性休克 首选抢救药物： 肾上腺素
（一）碳青霉烯类
家庭常用抗生素-青霉素,头孢常识
与抑菌药合用→效能↓
不能与重金属，铜、锌、汞配伍
不能与氨基酸营养液合用
（二）半合成青霉素
• • • • • 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 主要作用于G-菌的青霉素
1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin）
头孢哌酮(先锋必)：对大肠杆菌高度亲和力，胆 汁浓度高。
4、第四代
主要用于第三代头胞菌素耐药的G- 杆菌感染。对 绿脓杆菌抗菌效果好，大多数厌氧菌有抗菌活性。 无肾毒性。
用于对其他头孢菌素耐药的各种感染
代表药物： 头孢甲吡唑 头孢吡肟（马斯平）：对大肠杆菌、绿脓杆菌、 阴沟杆菌、流感杆菌和淋球菌（产酶株）均高效
菌体膨胀、变形
细菌裂解、死亡
自溶酶活化
PG对葡萄球菌的杀菌作用
给药前 给药后
抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人体几无毒性
【抗菌作用】
重点
【临床应用】
第三十六章
β-内酰胺类抗生素
β-Lactam Antibiotics
一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物 包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐 药机制基本相同。
1、基本结构 β-内酰胺环
O amidase R C NH CH CH O C S
重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
注射后1-2周内出现的症状： 皮肤过敏反应：药疹、粘膜水肿 血清病样反应：关节肿痛、血管神经性水肿等 注射后立即出现的症状： 过敏性休克 （5-20min内倒地不起）
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• 青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。
人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界 大战期间三大发明。
• 1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得
诺贝尔生理学和医பைடு நூலகம்奖。
青霉素及头孢
成功诀窍
形势发展之必然 良好的科学训练及品德 不同学科的紧密合作
青霉素及头孢
1945年诺贝尔奖获得者
弗莱明(Alexander Fleming,1881-1955) 弗洛里(Howard Walter Florey,1898-1968) 钱恩(Ernst Boris Chain,1906-1979)
青霉素及头孢
青霉素及头孢
青霉素类按来源不同分为天然青霉素和半合成 青霉素两类。本类基本化学结构是由母核6-氨 基青霉烷酸（6-APA）和侧链（CO-R）组成。 母核6-APA由β-内酰胺环（B环）和饱和噻唑 环（A环）骈和而成，为抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后，抗菌活性即减弱或消失； 侧链则主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性 有关
青霉素及头孢
• 青霉素的发现：
英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大·弗莱 明( Alexander Fleming) 在1928年9月的一天早 上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长 出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。
青霉素及头孢
• 1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利
亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家 Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了 大量的研究工作。
青霉素及头孢
【抗菌谱】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、 螺旋体和放线菌均有强大抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作 用较弱，对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
1.革兰阳性球菌 溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链 球菌、不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌（金葡菌）对青霉 素高度敏感。但产生青霉素酶的金葡菌对之高度耐药，肠球 菌敏感性较差。
2.革兰阳性杆菌 破伤风梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、 产气荚膜杆菌等皆对青霉素敏感。
青霉素及头孢
3.革兰阴性球菌 脑膜炎奈瑟菌对青霉素高度 敏感，淋病奈瑟菌对青霉素耐药已较普遍，但仍 有部分敏感。
4.螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热 螺旋体对青霉素高度敏感。
5.放线菌 放线菌对青霉素敏感。
青霉素及头孢
作用机制：抑制敏感细菌细 胞壁的合成
青霉素及头孢
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜
青霉素及头孢
细胞膜外
【抗菌机制】
• 他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重
视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样， 由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在 一个西瓜皮上发现了优质青霉菌种，用玉米粉 （糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍， 最后他们终于把青霉素提纯成晶体。
青霉素及头孢
• 第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了
青霉素的抗菌机制是阻碍细菌细胞壁的合成，属繁 殖期杀菌剂。青霉素与细菌胞浆膜上的转肽酶，即 青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins， PBPs）结合，抑制了转肽酶的转肽作用，阻止了细 胞壁粘肽合成的交叉联结过程，使细菌细胞壁缺损， 水分由于渗透压内渗，菌体膨胀、变形，在细菌自 溶酶作用下，细菌裂解、死亡。
青霉素及头孢
根据其作用机制，可解释青霉素的以下作用 特点：
①对革兰阳性菌作用强，而对革兰阴性杆 菌作用弱。因为革兰阳性细菌细胞壁粘肽含 量高，且菌体内渗透压高；革兰阴性杆菌细 胞壁粘肽含量少，菌体内渗透压低，外层又 有大量脂蛋白，使青霉素不易透过，故对青 霉素不敏感；
青霉素及头孢
②对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱。因为青霉素只抑制细菌细胞壁的合成， 并不破坏已形成的细胞壁。
抗生素
第一节 β-内酰胺类抗生素
β -lactam antibiotics β-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有 β-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、 头孢菌素类及新型β-内酰胺类。此类抗生素 抗菌范围广、抗菌活性强、毒性低、疗效 高、且药物品种多，故在临床上应用广泛。
青霉素及头孢
β-内酰胺类抗生素的结构 一、青霉素
③对人和动物的毒性小，过敏性休克除外。 因为动物的细胞无细胞壁，不受青霉素的影 响。过敏性休克严重者可引起死亡
青霉素及头孢
【抗药性】
最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素 酶
青霉素及头孢
【临床应用】 青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗 菌活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍 可作为治疗敏感菌感染的首选药物。
用减弱或消失，应避免配伍应用。本药剂量采用国
际单位U表示，青霉素G钠1mg相当于1670U，青霉 素G钾1mg相当于1598U
青霉素及头孢
【体内过程】
口服后易被胃酸和消化酶破坏，故不能口服。一般 采用肌内注射，必要时可静脉滴注。肌内注射吸收 快而完全，15～30min血药浓度可达高峰，吸收后 主要分布于细胞外液。本药不易透过血-脑屏障， 脑脊液中浓度低，但脑膜炎时透入量增多，能达有 效浓度。几乎全部以原形经肾排泄，约90%经肾小 管主动分泌，10%经肾小球滤过。t1/2为0.5～1h， 作用维持时间4～6h。
青霉素及头孢
天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即 生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等成分 ，其
中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产 量
高，用于临床；
半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代 了苄基而得
天然青霉素母核上的侧链而获得 。
青霉素及头孢
（一）天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
青霉素G简称青霉素，其侧链为苄基，故又名苄青霉 素。青霉素G是从青霉菌培养液中提取的一种抗生 素，常用其钠盐或钾盐，其粉剂在室温中稳定，易 溶于水；但水溶液极不稳定，20℃放置24h，抗菌活 性迅速下降，且可生成与变态反应有关的降解产物
青霉烯酸和青霉噻唑等，故应临用现配。酸、碱、
醇、重金属及氧化剂均可破坏青霉素，使其抗菌作