第十九章 免疫缺陷病
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抗体免疫缺陷病预防和措施PPT课件
为什么要预防抗体免疫缺陷病？ 经济负担
频繁的医疗干预和住院治疗给家庭和社会带来经 济负担。
预防措施能够减少医疗资源的消耗。
如何预防抗体免疫缺陷病？
如何预防抗体免疫缺陷病？ 健康生活方式
保持良好的饮食、适度锻炼和充足睡眠，提高自 身免疫力。
均衡的饮食对免疫系统的健康至关重要。
如何预防抗体免疫缺陷病？
家庭成员的健康状况对整体预防策略很重要。
谁应关注抗体免疫缺陷病？ 医疗工作者
医生和护士应提高对抗体免疫缺陷病的认识，做 好宣传和教育工作。
专业知识的传播有助于提高公众的警觉性。
谁应关注抗体免疫缺陷病？
政策制定者
政府应重视免疫缺陷病的公共卫生问题，制定相 关预防政策。
政策支持可以促进资源的有效分配和研究的发展 。
及时识别和诊断对患者的预后至关重要。
为什么要预防抗体免疫缺陷病 ？
为什么要预防抗体免疫缺陷病？ 影响
免疫缺陷病可能导致患者频繁感染，影响生活质 量和生存率。
通过预防措施，可以降低感染发生的风险。
为什么要预防抗体免疫缺陷病？
公众健康
抗体免疫缺陷病的发病率在逐渐上升，影响整个 社会的健康水平。
提升公众对该病的认知，有助于早期发现和干预 。
何时寻求医疗帮助？
何时寻求医疗帮助？ 感染症状
如果出现反复感染、持续高热等症状，应及时就 医。
早期诊断有助于改善预后。
何时寻求医疗帮助？
健康检查
在定期体检中如发现免疫功能异常，应及时咨询 专业医生。
医生会根据具体情况制定进一步检查和治疗方案 。
何时寻求医疗帮助？
家族史
有免疫缺陷家族史的人应定期进行免疫功能评估 。
这类疾病可能是先天性或后天性，影响个体抵抗 感染的能力。
笔记《医学免疫学》免疫缺陷病
笔记《医学免疫学》免疫缺陷病免疫缺陷病一、免疫术语免疫缺陷病（immunodeficiency disease，IDD）：免疫缺陷病是遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损害而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合症。
二、免疫缺陷病的分类¨原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease，PIDD）又称先天性免疫缺陷病（congenital immunodeficiency disease，CIDD）¨获得性免疫缺陷病（acquired immunodeficiency disease，AIDD）共同特点：（了解）¨反复、慢性和难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关；¨常伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾病；¨易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤；¨多数PIDD有遗传倾向三、常见的原发性免疫缺陷病（选择题）(1) T、B细胞联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病（severe combined immunodeficiency disease，SCID）：是源自骨髓干细胞的T、B细胞发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致的疾病，多见于新生儿和婴幼儿。
a) T细胞缺陷、B细胞正常的重症联合免疫缺陷病（T-B+SCID）特点：T细胞显著减少，NK细胞减少或正常，B细胞正常或升高但血清Ig降低。
临床表现：出生后不久即发生严重呼吸道感染、慢性腹泻和夭折。
b) T、B细胞均缺如的重症联合免疫缺陷病（T-B-SCID）特点：循环淋巴细胞极度减少、各种Ig缺乏。
临床表现：不仅有IDD典型特征，还可见耳聋、行为障碍、肋软骨异常和肝毒性等症状。
(2) 以抗体缺陷为主的免疫缺陷病以抗体生成及抗体功能缺陷为特征，一般均有血清免疫球蛋白的减少或缺乏。
a) X连锁无丙种球蛋白血症（XLA，X-linked agammaglobulinaemia）特点：最常见，所有血清Ig严重降低伴B细胞显著降低或缺如，而T细胞数量及功能正常。
医学免疫学第六版19免疫缺陷
• 占SCID的50% • 发病机制为 X染色体上编码 IL-2受体γ 链(IL-2、4、7、9、15的受体共用链 ) 基因突变→ T 细胞数量减少， B 细胞数 量正常，但几乎没有功能 • 0-6月发病 • 对病原体均易感
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
Severe Combined Immunodeficiency，SCID
吞噬功能缺陷
包括：
占10% 吞噬细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷
吞噬功能缺陷
中性粒细胞数量减少 粒细胞减少症(granulocytopenia) 粒细胞缺乏症(agranulocytosis) 吞噬细胞功能缺陷
吞噬细胞趋化和/或黏附障碍； 吞噬细胞吞噬和杀菌障碍； 吞噬细胞IgGFcR缺陷
是由人免疫缺陷病毒(HIV)
所引起的体液传播疾病。
概述
HIV的结构 HIV免疫致病机制 HIV诱导的免疫应答
HIV的预防
概述
在洛杉矶1967-1978 仅有两例卡氏肺囊虫肺炎 • 1979 - 5例卡氏肺囊虫肺炎
都为同性恋者
With giemsa stain at high magnification, the faint bluish dot-like intracystic bodies of Pneumocystis carinii in lung are seen in this cytologic preparation from a bronchoalveolar lavage
联合免疫缺陷病
(combined immunodeficiency disease,CID)
重症联合免疫缺陷病
(Severe Combined Immunodeficiency，SCID)
X性联隐性遗传 常染色体隐性遗传
梅毒螺旋体抗体检测人类免疫缺陷病毒抗体及检测淋病
第十九章 临床常用病原体检查
第二节 性传播疾病的病原免疫检测
目录
一、梅毒螺旋体抗体检测 二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测 三、淋病病原体检测
学习目标
掌握梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及
RNA检测、淋病病原体检测各项指标的临床意义。 熟悉梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及 RNA检测、淋病病原体检测各项指标的参考值。
传播及职业性传播等。性病病原体的检测对于性病监测、诊断或血液筛查，控
制其流行及确保优生优育等有重要意义。
6
6
一、梅毒螺旋体抗体检测
梅毒螺旋体是人类梅毒的病原体，诊断梅毒常要依靠血清学检查。人体感 染梅毒螺旋体后，血清中出现特异性抗体和非特异性抗体（反应素）。用非梅 毒螺旋体抗原试验和梅毒螺旋体抗原试验来检测体内是否存在反应素或抗梅毒 螺旋体抗体以诊断梅毒。
【参考值】 阴性。
【临床意义】 1．反应素的非梅毒螺旋体抗原试验是定性试验，敏感性高、特异性低，在其阳性 基础上需进行确诊试验。定性试验主要用于梅毒初筛和疗效监测。 7 2．特异性抗体的梅毒螺旋体抗原试验是确诊试验，敏感性高、特异性强。若为阳 性，即可确诊。
7
二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测
目前检测HIV抗体是确定HIV感染的主要手段，包括筛选试验（常规酶联免 疫吸附试验ELISA法）和确诊试验（蛋白印迹试验）。HIV RNA检测常用逆转录 PCR实验(RT-PCR)。 【参考值】 抗体阴性；RNA阴性。 【临床意义】 ①抗HIV筛选试验敏感性高、特异性低，在其阳性基础上需进行确诊试验。 ②抗HIV确诊试验—蛋白印迹试验，敏感性高、特异性强。若为阳性，即可确诊。 ③HIV-RNA检测可用于HIV的早期诊断，如窗口期辅助诊断、病程监控、指导治疗 8 方案及疗效测定、预测疾病进程等。
第二节 性传播疾病的病原免疫检测
目录
一、梅毒螺旋体抗体检测 二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测 三、淋病病原体检测
学习目标
掌握梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及
RNA检测、淋病病原体检测各项指标的临床意义。 熟悉梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体及 RNA检测、淋病病原体检测各项指标的参考值。
传播及职业性传播等。性病病原体的检测对于性病监测、诊断或血液筛查，控
制其流行及确保优生优育等有重要意义。
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一、梅毒螺旋体抗体检测
梅毒螺旋体是人类梅毒的病原体，诊断梅毒常要依靠血清学检查。人体感 染梅毒螺旋体后，血清中出现特异性抗体和非特异性抗体（反应素）。用非梅 毒螺旋体抗原试验和梅毒螺旋体抗原试验来检测体内是否存在反应素或抗梅毒 螺旋体抗体以诊断梅毒。
【参考值】 阴性。
【临床意义】 1．反应素的非梅毒螺旋体抗原试验是定性试验，敏感性高、特异性低，在其阳性 基础上需进行确诊试验。定性试验主要用于梅毒初筛和疗效监测。 7 2．特异性抗体的梅毒螺旋体抗原试验是确诊试验，敏感性高、特异性强。若为阳 性，即可确诊。
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二、人类免疫缺陷病毒抗体及RNA检测
目前检测HIV抗体是确定HIV感染的主要手段，包括筛选试验（常规酶联免 疫吸附试验ELISA法）和确诊试验（蛋白印迹试验）。HIV RNA检测常用逆转录 PCR实验(RT-PCR)。 【参考值】 抗体阴性；RNA阴性。 【临床意义】 ①抗HIV筛选试验敏感性高、特异性低，在其阳性基础上需进行确诊试验。 ②抗HIV确诊试验—蛋白印迹试验，敏感性高、特异性强。若为阳性，即可确诊。 ③HIV-RNA检测可用于HIV的早期诊断，如窗口期辅助诊断、病程监控、指导治疗 8 方案及疗效测定、预测疾病进程等。
人类免疫缺陷病毒PPT课件
32
（五）AIDS的预防和治疗
• 预防 控制并切断传播途径
加强个人防护和接种疫苗
如：gp120重组蛋白疫苗
• 治疗 核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
何大一
如叠氮胸苷(AZT)及叠氮去氧胸苷(ZDU)
三合一鸡尾酒疗法
33
第三节 免疫缺陷病的治疗原则
一、抗感染 二、免疫重建 三、基因治疗 四、免疫制剂
10
裸鼠
DiGeorge综合征
11
一、原发性B细胞缺陷
二、原发性T细胞缺陷
特异性PIDD
三、原发性联合免疫缺陷
四、补体系统缺陷 五、吞噬细胞缺陷
非特异性PIDD
12
第二节 获得性免疫缺陷病
(Acquired immunodeficiency disease, AIDD)
由后天因素造成的、继发于某些疾病或使 用药物后产生的免疫缺陷性疾病。
34
29
（三） HIV诱导的免疫应答 1. 体液免疫应答
• 中和抗体 • 抗P24壳蛋白抗体 • 抗gp120和抗gp41抗体
2. 细胞免疫应答 • CD8+T细胞应答 • CD4+T细胞应答
30
临床分期
31
（四）AIDS的免疫学诊断 • HIV抗原检测 • HIV抗体检测 • CD4+T细胞计数
3
概述
一、基本概念
免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD) 免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫
细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致 免疫功能障碍所出现的临床综合征。
4
二、分类
分为： • 原发性免疫缺陷病（先天性） （Primary Immunodeficiency disease,PIDD） • 获得性免疫缺陷病（继发性） （Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）
（五）AIDS的预防和治疗
• 预防 控制并切断传播途径
加强个人防护和接种疫苗
如：gp120重组蛋白疫苗
• 治疗 核苷类与非核苷类逆转录酶抑制剂
蛋白酶抑制剂
何大一
如叠氮胸苷(AZT)及叠氮去氧胸苷(ZDU)
三合一鸡尾酒疗法
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第三节 免疫缺陷病的治疗原则
一、抗感染 二、免疫重建 三、基因治疗 四、免疫制剂
10
裸鼠
DiGeorge综合征
11
一、原发性B细胞缺陷
二、原发性T细胞缺陷
特异性PIDD
三、原发性联合免疫缺陷
四、补体系统缺陷 五、吞噬细胞缺陷
非特异性PIDD
12
第二节 获得性免疫缺陷病
(Acquired immunodeficiency disease, AIDD)
由后天因素造成的、继发于某些疾病或使 用药物后产生的免疫缺陷性疾病。
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29
（三） HIV诱导的免疫应答 1. 体液免疫应答
• 中和抗体 • 抗P24壳蛋白抗体 • 抗gp120和抗gp41抗体
2. 细胞免疫应答 • CD8+T细胞应答 • CD4+T细胞应答
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临床分期
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（四）AIDS的免疫学诊断 • HIV抗原检测 • HIV抗体检测 • CD4+T细胞计数
3
概述
一、基本概念
免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD) 免疫系统先天发育不全或后天损害使免疫
细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致 免疫功能障碍所出现的临床综合征。
4
二、分类
分为： • 原发性免疫缺陷病（先天性） （Primary Immunodeficiency disease,PIDD） • 获得性免疫缺陷病（继发性） （Acquired Immunodeficiency disease,AIDD）
医学免疫学第19章 免疫缺陷病
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
免疫缺陷病
是一类能刺激机体免疫系统产生特 异性免疫应答，而且能与应答的产物 发生特异性结合的物质。
基本特征
（1） 免疫原性（immunogenicity）：
能刺激机体产生特异性免疫应答的能力。
----刺激B细胞产生抗体
----T细胞分化为效应性T细胞
（2）抗原性（antigenicity免疫反应性）：
能与抗体或效应性T细胞发生特异性结
合的能力。
抗体（Antibody，Ab） 指机体受抗原刺激后，产生的能与抗原发生 特异性结合，具有免疫活性的球蛋白。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig） 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig存在形式： 分泌型（SIg）：血清抗体 膜型（mIg）：B细胞膜上的抗原受体（BCR）
IgA和IgG缺陷
又称为普通变化型免疫缺陷病（CVID）
表现 ：2％ IgA 缺陷者伴有IgG2、IgG4缺陷
性联高IgM综合征（HIM）
机制：
X染色体上CD40L基因突变，T、B细胞协同 受阻，导致Ig类别转换障碍，不能产生IgA、
IgG、IgE。
表现
血象：IgM正常或增高，IgA 、IgG水平低或缺
医学免疫学简介
Introduction of Medical Immunology
免疫（immunity）的概念：
免疫是机体识别“自己”和“非己”的 一种生理功能，通过排除非己抗原性异物，以 维持机体的生理平衡和稳定。
即：免疫是机体识别和区分“自己”和“非己” （self-nonself）的功能。
罗马帝国天花大规模流行
非洲和欧洲天花流行 明清天花流行，人痘接种 明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年）
基本特征
（1） 免疫原性（immunogenicity）：
能刺激机体产生特异性免疫应答的能力。
----刺激B细胞产生抗体
----T细胞分化为效应性T细胞
（2）抗原性（antigenicity免疫反应性）：
能与抗体或效应性T细胞发生特异性结
合的能力。
抗体（Antibody，Ab） 指机体受抗原刺激后，产生的能与抗原发生 特异性结合，具有免疫活性的球蛋白。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig） 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 Ig存在形式： 分泌型（SIg）：血清抗体 膜型（mIg）：B细胞膜上的抗原受体（BCR）
IgA和IgG缺陷
又称为普通变化型免疫缺陷病（CVID）
表现 ：2％ IgA 缺陷者伴有IgG2、IgG4缺陷
性联高IgM综合征（HIM）
机制：
X染色体上CD40L基因突变，T、B细胞协同 受阻，导致Ig类别转换障碍，不能产生IgA、
IgG、IgE。
表现
血象：IgM正常或增高，IgA 、IgG水平低或缺
医学免疫学简介
Introduction of Medical Immunology
免疫（immunity）的概念：
免疫是机体识别“自己”和“非己”的 一种生理功能，通过排除非己抗原性异物，以 维持机体的生理平衡和稳定。
即：免疫是机体识别和区分“自己”和“非己” （self-nonself）的功能。
罗马帝国天花大规模流行
非洲和欧洲天花流行 明清天花流行，人痘接种 明朝隆庆年间正式记载人痘接种（1567年）
免疫缺陷病
免疫缺陷病一、概述（一）概念免疫缺陷病（immunodificiency disease, IDD）是免疫系统中任何一个成分的缺失或功能不全而导致免疫功能障碍所引起的疾病。
涉及到免疫细胞、免疫分子或信号转导的缺陷。
（二）IDD的分类1. 按发病原因分为：原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease, PIDD）继发性免疫缺陷病(secondary immunodeficiency disease, SIDD)2. 根据累及免疫细胞和成分不同可分为：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
（三）IDD的一般特征1. 感染对各种感染的易感性增加是免疫缺陷最主要、最常见、最严重的表现和后果，也是患者死亡的主要原因。
体液免疫缺陷者感染常由化脓性细菌引起。
细胞免疫缺陷者感染则以病毒、真菌、胞内寄生菌及原虫多见。
而且免疫缺陷者常发生条件致病菌的感染。
2. 恶性肿瘤原发性免疫缺陷尤以T细胞免疫缺陷者恶性肿瘤的发病率比正常人群高100~300倍。
3. 伴发自身免疫病免疫缺陷者自身免疫病的发病率高达14%，尤以原发性免疫缺陷者显著，以系统性全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎和恶性贫血为多见。
4. 多系统受累和症状多变性。
5. 遗传倾向性多数原发性免疫缺陷病有遗传倾向性，约1/3为常染色体遗传，1/5为性染色体遗传。
15岁以下原发性免疫缺陷病患者80%以上为男性。
6. 发病年龄50%以上原发性免疫缺陷病从婴幼儿开始发病，年龄越小病情越重，治疗难度越大。
二、原发性免疫缺陷病PIDD是由于先天性（多为遗传性）发育缺陷而导致的免疫功能不全。
（一）B细胞缺陷性疾病1. 性联低丙种球蛋白血症亦称Bruton低丙种球蛋白血症，是最常见的先天性B细胞缺陷病，多见于男性婴幼儿。
该病因B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Btk）基因缺陷所致。
该病特点为血液及淋巴组织中B细胞数目减少或缺失。
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32
———————————————————————————
补体成分 临床表现 ————————————————————————————— 补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性夜间血红蛋白尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 —————————————————————————————
45
（一）HIV的分子生物学特征
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
gp12 0
包膜
逆转 录酶
gp41
RNA p24 p17
核 外膜
46
医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
47
概述
AIDS是一种传染病
传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径：（1）性接触 （2）血液 （3）母婴垂直传播 （4）其他：如医源性感染
4
IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增 加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
18
3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者MΦ、B细胞不表达HLA-II类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果HLA-I类分子表达障碍，CD8+T细胞发育 障碍和功能缺失。
19
三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）
15
1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
16
2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。 CD3ε 或γ 链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ 合成减少及IL-2R表达 降低等。
9
X-linked agammaglobulinemia, XLA
Albumin
A
Globulin
b
a1 a2
g
B
C
Bruton 病
10
2、选择性IgA缺陷
选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。 特征：血清IgA<50 mg/L，SIgA含量极低； IgM和 IgG水平正常或略高； 细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅 表现为发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身 免疫病或超敏反应性疾病。
11
3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道 感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不 表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。
40
41
42
第二节 获得性免疫缺陷病
获得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD）
43
一、诱发获得性免疫缺陷病的因 素
1、非感染性因素
①恶性肿瘤 ②营养不良 ③医源性免疫缺陷：没有抑制药物 和放射性损伤
2、感染：某些病原微生物的感染可继发免疫缺陷
14
1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。
特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细 胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。 机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停 滞于pro-T阶段。
22
X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
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XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中 心
记忆性 B细胞 T细胞不表 达CD40L
XLHM 淋巴小 结
T细胞表 达CD40L
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
前 B 细胞
IgM
B细胞活 化受祖 13
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。
8
1、X性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。
29
四、补体系统缺陷
（1）补体成分缺陷 如C3↓→主要表现为单纯抗感染能力低 下，易发生化脓性细菌感染。 （2）CR缺陷 如CR3、CR4→表现为白细胞粘附缺陷。
30
（3）补体调节蛋白缺陷 如C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
24
AMP
IMP 肌苷 PNP
GMP 鸟苷 PNP 鸟嘌呤 鸟苷 脱氧鸟苷 黄嘌呤
ADA与 PNP 基因突变造 成免疫缺陷 的途径
腺苷 ADA
腺苷 脱氧腺苷
6-氧嘌呤
dAMP 尿酸
dGMP
dADP
ADA：腺苷脱氨酶 PNP：嘌呤核苷磷酸化酶 dATP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍
1、按其发病原因不同分为： 原发性（先天性）免疫缺陷病（PIDD)和继发 性（获得性）免疫缺陷病（ SIDD) PIDD： T细胞免疫缺陷； B细胞免疫缺陷； Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷； 补体免疫缺陷。 SIDD: AIDS。
3
2、按主要累及的免疫系统成分不同分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免 疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
病。 如获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病
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获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）
一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。
HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以 机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征 的临床综合症。
临床表现 免疫抑制 机会性感染 Hodgkin’s 淋巴瘤
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性接触传播
无论是同性、异性、还是两性之间的性 接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性 接触； 而其中又约有3/4是通过异性性接触传播； 1/4通过男性同性性接触传播。
联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出 现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致 的疾病。
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1、重症联合免疫缺陷病（SCID)
特点：细胞和体液免疫联合缺陷；
遗传方式：性联或常染色体隐性遗传；
症状：婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗：早期的骨髓移植。
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（1）X性连锁重症联合免疫缺陷 病（XSCID）
第十九章 免疫缺陷病
1
免疫缺陷病（IDD）：是指免疫系 统先天发育不全或后天损害而使免 疫细胞的发育、增殖、分化和代谢 异常并导致免疫功能不全所出现的 临床综合征。
免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导 致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫 器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分 子的缺陷。
2
免疫缺陷病的分类
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2、 白细胞趋化障碍
又称为懒惰白细胞综合症 病因：趋化因子受体基因突变或缺失。
表现：中性粒细胞对C5a等无反应；
反复发生化脓性细菌感染。
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3、慢性肉芽肿病（CGD）
病因：还原型辅酶II氧化酶（NADPH)系统基因缺 陷，细胞呼吸暴发受阻。
表现：吞噬细胞内杀菌功能减弱，反复慢性感染， 大量吞噬细胞浸润、聚集，形成肉芽肿。
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TCR信号转导
TCR signal transduction
1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
CD4 CD45 CD3 TCR CD28
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
LC K
PLC fyn Ca++ PI3k
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因
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遗传性血管神经性水肿
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———————————————————————————
补体成分 临床表现 ————————————————————————————— 补体调节蛋白 C1INH 遗传性血管神经性水肿（补体持续活化与消耗） DAF（CD55） 阵发性夜间血红蛋白尿（溶血） 补体固有成分 C1、C2、C4 免疫复和物病，C2缺陷与SLE相关 C3 反复化脓性细菌感染 MACs（C5-8） 脑膜炎球菌感染 —————————————————————————————
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（一）HIV的分子生物学特征
HIV-1 病 毒 结 构 示 意 图
gp12 0
包膜
逆转 录酶
gp41
RNA p24 p17
核 外膜
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医学免疫学
青海大学医学院免疫教研室
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概述
AIDS是一种传染病
传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径：（1）性接触 （2）血液 （3）母婴垂直传播 （4）其他：如医源性感染
4
IDD的主要临床特点 1、感染：患者对各种病原体的易感性增 加，易发生反复感染且难以控制，往往 是造成死亡的主要原因。 2、肿瘤：原发性免疫缺陷病尤其是细胞 免疫缺陷者，恶性肿瘤的发病率高于同 龄正常人群。 3、自身免疫病：原发性免疫缺陷病有高 度伴发自身免疫病的倾向。 4、遗传倾向：多数原发性免疫缺陷病有 遗传倾向性。
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3、HLA表达障碍
HLA-II基因调控子突变导致HLA-II类分子表达 障碍，患者MΦ、B细胞不表达HLA-II类分子， 也称裸淋巴细胞综合征。 CD4+T细胞发育障碍和功能缺失。 如果HLA-I类分子表达障碍，CD8+T细胞发育 障碍和功能缺失。
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三、原发性联合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）
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1、DiGeorge 综合症 （DiGeorge syndrome）
耳朵位置偏低
Fish mouth
眼间距宽
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2、T细胞活化和功能缺陷
T细胞膜分子表达异常或缺失可导致T细 胞活化和功能缺陷。 CD3ε 或γ 链基因变异引起TCR-CD3复合 物表达或功能受损； ZAP-70基因变异，导致TCR信号转导障碍， 导致IL-2、IFN-γ 合成减少及IL-2R表达 降低等。
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X-linked agammaglobulinemia, XLA
Albumin
A
Globulin
b
a1 a2
g
B
C
Bruton 病
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2、选择性IgA缺陷
选择性IgA缺陷是一种最常见的选择性Ig缺陷。 特征：血清IgA<50 mg/L，SIgA含量极低； IgM和 IgG水平正常或略高； 细胞免疫功能正常，多无明显症状，或仅 表现为发生呼吸道及消化道感染；少数伴有自身 免疫病或超敏反应性疾病。
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3、X性连锁高IgM综合征（XHM）
特征：IgM增高；其它Ig明显减低或缺乏； 外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞； 易发生胞外菌感染和机会感染，尤其是呼吸道 感染。 病因：X染色体上CD40L gene 突变，T细胞不 表达CD40L；B无法活化、类别转换受阻 IgM→IgG、A、E）。
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第二节 获得性免疫缺陷病
获得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD）
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一、诱发获得性免疫缺陷病的因 素
1、非感染性因素
①恶性肿瘤 ②营养不良 ③医源性免疫缺陷：没有抑制药物 和放射性损伤
2、感染：某些病原微生物的感染可继发免疫缺陷
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1、DiGeorge综合征（先天性胸腺发 育不全）
特征：胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇 和耳等发育不良；T细胞数目降低，缺乏 T细胞应答；B细胞数目正常，但用TDAg刺激后不产生相应抗体；易反复感染 病毒、真菌、原虫及胞内寄生菌；对移 植器官不发生排斥反应。 病因：是因第22号染色体某区域缺失， 胚胎早期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育不全所致。
特征：约占SCID 46%，外周血T、NK细 胞减少；B细胞数量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。 机制： IL-2Rγ链基因突变，T细胞发育停 滞于pro-T阶段。
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X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g链缺失）
g -链参与组成的细胞因子受体
IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15R
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XLHM 患 者 淋 巴 小 结 的 特 点 正常生发中 心
记忆性 B细胞 T细胞不表 达CD40L
XLHM 淋巴小 结
T细胞表 达CD40L
B细胞大 量凋亡
IgM
IgM
前 B 细胞
IgM
B细胞活 化受祖 13
二、原发性T细胞缺陷
原发性T细胞缺陷是涉及T细胞发生、分化 和功能障碍的遗传性缺陷病。T细胞缺陷 不仅影响效应T细胞，也间接影响单核/巨 噬细胞和B细胞，故常伴有体液免疫缺陷。 患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆 菌感染。
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1、X性联无丙种球蛋白血症
（X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病
特点：血循环和淋巴组织中B细胞数目减少或 缺失；血清中各类Ig水平明显降低或消失。 T 细胞数量基本正常，细胞免疫基本正常。 以反复化脓性细菌感染为特征，某些伴有自身 免疫病；多见于男性婴幼儿。 病因：位于X染色体上的B细胞信号转导分子 Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前 B细胞基本正常，但不能向成熟B细胞分化 。
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四、补体系统缺陷
（1）补体成分缺陷 如C3↓→主要表现为单纯抗感染能力低 下，易发生化脓性细菌感染。 （2）CR缺陷 如CR3、CR4→表现为白细胞粘附缺陷。
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（3）补体调节蛋白缺陷 如C1INH↓：遗传性血管神经性水肿 （C2a过多，血管通透性↑） DAF、CD59↓：阵发性夜间血红蛋白尿
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AMP
IMP 肌苷 PNP
GMP 鸟苷 PNP 鸟嘌呤 鸟苷 脱氧鸟苷 黄嘌呤
ADA与 PNP 基因突变造 成免疫缺陷 的途径
腺苷 ADA
腺苷 脱氧腺苷
6-氧嘌呤
dAMP 尿酸
dGMP
dADP
ADA：腺苷脱氨酶 PNP：嘌呤核苷磷酸化酶 dATP
dGDP
dGTP
抑制核苷酸还原酶 T、B 细胞增殖障碍
1、按其发病原因不同分为： 原发性（先天性）免疫缺陷病（PIDD)和继发 性（获得性）免疫缺陷病（ SIDD) PIDD： T细胞免疫缺陷； B细胞免疫缺陷； Mo/MΦ和neutrophil免疫缺陷； 补体免疫缺陷。 SIDD: AIDS。
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2、按主要累及的免疫系统成分不同分为： 体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免 疫缺陷、吞噬细胞缺陷和补体缺陷。
病。 如获得性免疫缺陷综合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病
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获得性免疫缺陷综合征
（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）
一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。
HIV侵入机体，引起细胞免疫严重缺陷，导致以 机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征 的临床综合症。
临床表现 免疫抑制 机会性感染 Hodgkin’s 淋巴瘤
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性接触传播
无论是同性、异性、还是两性之间的性 接触都会导致艾滋病的传播。 全世界约有3/4的艾滋病毒传播是通过性 接触； 而其中又约有3/4是通过异性性接触传播； 1/4通过男性同性性接触传播。
联合免疫缺陷病是一类因T、B细胞均出 现发育障碍或缺乏细胞间相互作用所致 的疾病。
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1、重症联合免疫缺陷病（SCID)
特点：细胞和体液免疫联合缺陷；
遗传方式：性联或常染色体隐性遗传；
症状：婴幼儿期无法控制的反复感染； 治疗：早期的骨髓移植。
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（1）X性连锁重症联合免疫缺陷 病（XSCID）
第十九章 免疫缺陷病
1
免疫缺陷病（IDD）：是指免疫系 统先天发育不全或后天损害而使免 疫细胞的发育、增殖、分化和代谢 异常并导致免疫功能不全所出现的 临床综合征。
免疫系统中任何成分缺失或功能不全而导 致免疫功能障碍所引起的疾病。涉及免疫 器官、免疫细胞、免疫分子和信号转导分 子的缺陷。
2
免疫缺陷病的分类
38
2、 白细胞趋化障碍
又称为懒惰白细胞综合症 病因：趋化因子受体基因突变或缺失。
表现：中性粒细胞对C5a等无反应；
反复发生化脓性细菌感染。
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3、慢性肉芽肿病（CGD）
病因：还原型辅酶II氧化酶（NADPH)系统基因缺 陷，细胞呼吸暴发受阻。
表现：吞噬细胞内杀菌功能减弱，反复慢性感染， 大量吞噬细胞浸润、聚集，形成肉芽肿。
17
TCR信号转导
TCR signal transduction
1、CD3g或缺失引 起T细胞活化缺 陷, T细胞应答 缺陷。
CD4 CD45 CD3 TCR CD28
2、ZAP-70缺陷，T 细胞不能活化。
LC K
PLC fyn Ca++ PI3k
激酶链的信号整合
转录因子被活化
早期基因
IL-2基因 IL-2Ra基因
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遗传性血管神经性水肿
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