免疫缺陷病
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什么是免疫缺陷病(HIV)
什么是免疫缺陷病（HIV）免疫缺陷病（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）是一种由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，简称HIV）感染引起的慢性传染病。
HIV主要通过性传播、血液传播和母婴传播途径传播，感染人的阳性率逐年增加，严重威胁着全球公共卫生。
一、HIV的传播途径1. 性传播：HIV主要通过性行为传播，包括男性与男性之间的性行为、男性与女性之间的性行为以及性工作者与顾客之间的性行为。
其中，不使用安全套、存在性伴侣多、有性传染病等因素都会增加HIV的传播风险。
2. 血液传播：通过共用注射器或针头、输血、血液制品感染等方式传播。
注射毒品、非法采血、接受过输血或血液制品治疗、无辨认器官移植等都可能导致HIV感染。
3. 垂直传播：指母婴传播，即孕妇感染HIV后，通过分娩或母乳喂养将病毒传给新生儿。
未接受过艾滋病母婴阻断措施的孕妇感染HIV，生育时没有采取措施则传给胎儿的机会非常高。
二、HIV的病理过程HIV感染后，进入人体后主要攻击免疫系统中的CD4+T细胞，逐渐破坏免疫系统的功能，导致患者免疫力下降。
通常，艾滋病是HIV感染晚期的结果，也是免疫系统受损的严重后果。
三、HIV的早期症状HIV感染的早期症状可能会被人们忽视，这也是HIV传播的一大隐患。
早期症状包括发热、咳嗽、淋巴结肿大、乏力、厌食、体重减轻等，这些症状并不特异，易被认为是一般的感冒或病毒性感染，被误解为普通疾病，因此容易延误诊断。
四、HIV的预防与治疗1. 预防措施：正确使用安全套、坚持单一性伴侣、减少性伴侣、不共用注射器与针头、定期进行HIV检测以及艾滋病母婴阻断措施等均是防止HIV感染的重要措施。
2. 抗病毒治疗：目前，抗病毒治疗是控制HIV感染的有效手段，包括抗逆转录病毒药物（反转录酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂等）和蛋白酶抑制剂等。
免疫缺陷病
二十四章 免疫缺陷病及其免疫检测
免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）：是指由遗传因素或其他 因素造成的免疫系统发育或免疫应答障碍 而导致的一种或多种免疫功能缺陷或不全 所致的临床综合症。 临床表现：反复或持续感染，可伴发过敏 性疾病和自身免疫病，并有发生恶性肿瘤 的倾向。
XLHM的免疫学特点：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平 低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。 XLHM的临床特点：临床上此类患儿常于1-2岁时发生反复 感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表 现更为严重。约有12％-40％可并发卡氏肺囊虫感染。
（三）选择性IgA缺陷病（selective IgA deficiency）： 最常见的选择性Ig缺陷，常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成 为分泌IgA的浆细胞。
Btk参与的前B细胞发育至成熟B细胞过程
XLA的免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低，IgG＜2g/L，外周血和淋 巴组织中缺少或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和 浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正 常，外周血T细胞数及功能亦正常。
XLA的临床特点： 患儿一般在出生6～8个月时发病，临床表现以反复 持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有 一定抵抗力，约20％患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时 加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。
第一节 免疫缺陷病的分类和特点
免疫缺陷病的分类：
1、原发性免疫缺陷病（primary
immunodeficiency disease,PIDD）：是指由
遗传因素或先天免疫系统发育不良导致的一种或多种免疫 功能障碍所致的疾病。包括： 原发性B细胞免疫缺陷病：50% 原发性T细胞免疫缺陷病：10% 特异性免疫 原发性联合免疫缺陷病：30% 原发性吞噬细胞缺陷病：6% 非特异性免疫 % 补体缺陷病：4
免疫缺陷病（immunodeficiency disease, IDD）：是指由遗传因素或其他 因素造成的免疫系统发育或免疫应答障碍 而导致的一种或多种免疫功能缺陷或不全 所致的临床综合症。 临床表现：反复或持续感染，可伴发过敏 性疾病和自身免疫病，并有发生恶性肿瘤 的倾向。
XLHM的免疫学特点：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平 低下，外周血和淋巴组织中有大量分泌IgM的浆细胞。 XLHM的临床特点：临床上此类患儿常于1-2岁时发生反复 感染,尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表 现更为严重。约有12％-40％可并发卡氏肺囊虫感染。
（三）选择性IgA缺陷病（selective IgA deficiency）： 最常见的选择性Ig缺陷，常染色体显性或隐性遗传。 发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成 为分泌IgA的浆细胞。
Btk参与的前B细胞发育至成熟B细胞过程
XLA的免疫学特点： 血清各类Ig含量明显降低，IgG＜2g/L，外周血和淋 巴组织中缺少或无成熟B细胞，淋巴结中缺乏生发中心和 浆细胞，对抗原刺激无抗体应答，但骨髓中B祖细胞数正 常，外周血T细胞数及功能亦正常。
XLA的临床特点： 患儿一般在出生6～8个月时发病，临床表现以反复 持久的细菌感染为多见，但对病毒、真菌等胞内感染仍有 一定抵抗力，约20％患儿伴自身免疫病。 XLA的治疗主要是注射丙种球蛋白，合并细菌感染时 加用抗生素。若不积极治疗，约半数患儿可于10岁前死亡。
第一节 免疫缺陷病的分类和特点
免疫缺陷病的分类：
1、原发性免疫缺陷病（primary
immunodeficiency disease,PIDD）：是指由
遗传因素或先天免疫系统发育不良导致的一种或多种免疫 功能障碍所致的疾病。包括： 原发性B细胞免疫缺陷病：50% 原发性T细胞免疫缺陷病：10% 特异性免疫 原发性联合免疫缺陷病：30% 原发性吞噬细胞缺陷病：6% 非特异性免疫 % 补体缺陷病：4
免疫缺陷病及其免疫检测
可同时检测多个基因的表达水平，用于免疫相关基因的研究和诊断 。
流式细胞术
可对单个细胞进行多参数定量分析，包括细胞膜、细胞质和细胞核 的免疫分子等。
新型免疫检测技术展望
1 2
免疫组学技术
通过高通量技术检测免疫细胞、免疫分子和免疫 应答的整体变化，为精准医疗提供数据支持。
微流控芯片技术
将生物化学反应与微流控技术相结合，实现免疫 检测的微型化、自动化和集成化。
遗传性免疫缺陷病案例分析
X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）
01
这是一种由于B细胞发育障碍引起的免疫缺陷病，患者体内缺乏
抗体，容易发生反复细菌感染。
严重联合免疫缺陷病（SCID）
02
这是一种严重的T细胞和B细胞联合免疫缺陷病，患者体内几乎
没有免疫功能，极易发生严重感染。
慢性肉芽肿病（CGD）
03
这是一种由于吞噬细胞功能障碍引起的免疫缺陷病，患者容易
生活质量评估与改善
定期评估患者的生活质量，针对影响生活质量的因素提供个性化的 改善方案。
鼓励患者参与社交活动
组织患者参加各类社交活动，增进他们与社会的联系，提高社交能 力。
家庭护理和社区康复服务提供
家庭护理指导
为患者家属提供护理知识和技能培训，指导他们在家中为患者提 供有效的护理。
社区康复服务
利用社区资源为患者提供康复服务，如康复锻炼、健康讲座、义 诊等。
02 原发性免疫缺陷病
先天性免疫缺陷病特点
免疫系统发育不全
先天性免疫缺陷病患者的 免疫系统在发育过程中存 在缺陷，导致免疫细胞数 量不足或功能异常。
遗传性
先天性免疫缺陷病与遗传 因素密切相关，患者可能 携带与免疫缺陷相关的基 因突变。
流式细胞术
可对单个细胞进行多参数定量分析，包括细胞膜、细胞质和细胞核 的免疫分子等。
新型免疫检测技术展望
1 2
免疫组学技术
通过高通量技术检测免疫细胞、免疫分子和免疫 应答的整体变化，为精准医疗提供数据支持。
微流控芯片技术
将生物化学反应与微流控技术相结合，实现免疫 检测的微型化、自动化和集成化。
遗传性免疫缺陷病案例分析
X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）
01
这是一种由于B细胞发育障碍引起的免疫缺陷病，患者体内缺乏
抗体，容易发生反复细菌感染。
严重联合免疫缺陷病（SCID）
02
这是一种严重的T细胞和B细胞联合免疫缺陷病，患者体内几乎
没有免疫功能，极易发生严重感染。
慢性肉芽肿病（CGD）
03
这是一种由于吞噬细胞功能障碍引起的免疫缺陷病，患者容易
生活质量评估与改善
定期评估患者的生活质量，针对影响生活质量的因素提供个性化的 改善方案。
鼓励患者参与社交活动
组织患者参加各类社交活动，增进他们与社会的联系，提高社交能 力。
家庭护理和社区康复服务提供
家庭护理指导
为患者家属提供护理知识和技能培训，指导他们在家中为患者提 供有效的护理。
社区康复服务
利用社区资源为患者提供康复服务，如康复锻炼、健康讲座、义 诊等。
02 原发性免疫缺陷病
先天性免疫缺陷病特点
免疫系统发育不全
先天性免疫缺陷病患者的 免疫系统在发育过程中存 在缺陷，导致免疫细胞数 量不足或功能异常。
遗传性
先天性免疫缺陷病与遗传 因素密切相关，患者可能 携带与免疫缺陷相关的基 因突变。
医学免疫学第19章 免疫缺陷病
DiGeorge综合征
四、原发性吞噬细胞功能缺陷
Phogocytic deficiencies 主要指单核细胞和中性粒细胞的缺陷，
包括其趋化作用、吞噬作用和杀伤作用各 个方面
慢性肉芽肿病(chronic granulomatousdisease， CGD)是吞噬细胞(包括中性粒细胞、单核细胞、吞 噬细胞和嗜酸性粒细胞)内还原型辅酶Ⅱ(NADPH) 氧化酶功能缺陷，造成呼吸暴发(respiratory burst)障碍所致。
2）发病机制及免疫学异常 （1） 病毒大量复制，细胞死亡 （2） 细胞间融合 多核巨细胞，细胞死亡 （3） CD4/CD8比例下降、倒置
Th数量下降，功能缺陷 B细胞多克隆激活
NK下降，恶性肿瘤、病毒性感染发生率升高
（三）免疫学异常
1、CD4+T细胞
外周血CD4+ T细胞数量显著减少和功能严重受损， CD4和CD8细胞比值下降。
PID 与 SID
免疫缺陷病可为遗传性，即相关基因突变或缺失 所致，称为原发性免疫缺陷病。 （primary immunodeficiency diseases，PID） 也可为出生后因环境因素影响免疫系统，如感染、 营养紊乱和某些疾病状态下诱发所致，称为继发 性免疫缺陷病。 （secondary immunodeficiency diseases，SID）
(2) X连锁严重联合免疫缺陷病 (T-B+ SCID，XSCID)
定位于Xql3.1上IL-2受体gamma链(1L-2RG)基因突 变导致的SCID是SCID中最常见的病种。
最近发现IL-2RG也是IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受 体复合物的共同组成部分，因此改称IL-2RG为共同 g链。
免疫缺陷病(immunodeficiency disease, ID)
免疫缺陷病（immunodeficiency disease， ID）……由于免疫系统中任何一方缺乏或功能不全导致的免疫应答及免疫功能性障碍，称为免疫缺陷，由此而导致的临床症状称为免疫缺陷病。
其最典型的临床症状表现为反复感染或严重感染。
由于遗传因素或先天因素，使免疫系统在个体发育过程中的不同环节、不同部位受损所致的免疫缺陷病，称先天性免疫缺陷病，或称原发性免疫缺陷病。
其中大多数与血细胞分化和发育有关，多发病于婴幼儿期，严重者导致死亡。
先天性免疫缺陷病种类很多，常分为抗体缺陷、补体缺陷、吞噬功能缺陷、联合缺陷、T细胞缺陷等。
因其他疾病和因素引起的免疫功能障碍称继发性免疫缺陷病。
在临床上较为多见。
如感染、肿瘤、肝、肾功能不全、内分泌紊乱、免疫增生或其他慢性消耗性疾病都可引起不同程度的免疫缺陷。
在肿瘤及器官移植时长期使用免疫抑制剂，亦可导致继发性免疫缺陷。
免疫缺陷病患者不能发挥正常的免疫应答和防御功能，临床上常有多种表现：（1）感染，反复感染是免疫缺陷病最重要和常见的临床表现，严重者可死于不可控制的感染。
（2）肿瘤，先天性免疫缺陷患者恶性肿瘤的发病率比常人高出100～300倍；由于肾移植时使用免疫抑制剂治疗而导致继发性免疫缺陷病的患者，恶性肿瘤的发病率比常人高出100倍。
（3）变态反应，由于免疫功能失调，免疫缺陷病患者中变态反应性疾病的发病率也比正常人高。
（4）自身免疫病，由于免疫功能障碍、失调，常同时导致自身免疫病的发生。
从临床情况观察，继发性免疫缺陷多发生在老年人，均为暂时性的，消除原始病因后，大多数能逐渐恢复。
但严重者，如电离辐射和获得性免疫缺陷综合症，有时可造成不可恢复的免疫缺陷。
免疫缺陷病
信号转导。
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
（二）泡泡男孩和SCID新生儿筛查
图20-2 因罹患SCID而在无菌罩内生活的 “泡泡男孩” 大卫
二、X连锁高IgM血症
➢ 患者1~2岁发病，反复细菌感染，血清IgG、IgA降低，IgM 升高或正常。
➢ 该病出现细胞免疫缺陷症状，以卡氏肺囊虫肺病和隐孢子虫 导致的腹泻等机会性感染较多见。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷影响淋巴细胞生长，导致T、B细胞发育受损， 临床反复出现病毒、细菌、真菌感染。
➢ 腺苷脱氨酶缺陷所致的SCID有一些独特的表现：X线检查中， 常见多重骨骼异常；外周血淋巴细胞绝对计数平均低于 500/ul；T细胞和B细胞计数均显著下降。
➢ 该病为明确的单基因遗传病，是最早接受基因治疗的病种。
免疫缺陷病
免疫缺陷病概念
免疫系统先天发育不全或后天损害而 使免疫细胞发育、分化、增殖和代谢异常， 并导致免疫功能障碍所出现的临床综合征。
分类
原发性（先天性） Primary PIDD 继发性（获得性） Secondary SIDD
主要临床特点：
1、反复、难以控制的感染，感染性质与缺陷类型有关； 2、常伴发自身免疫、超敏反应和炎症性疾病； 3、易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤； 4、有遗传倾向。
5、重组酶激活基因缺陷
➢ 重组酶激 活基因 RAG-1 和RAG-2 的产物 重 组酶直接 参与 TCR和BCR的基因重排，是淋巴细胞受体和抗体多样性产 生的关键成份。
➢ RAG基因突变导致T细胞和B细胞不能发育成熟，此类疾病 占全部SCID患者的3%左右。
6、CD3缺陷
➢ CD3分子由γ、δ、ε、和ζ链构成，任何一条链的改变均 可导致SCID，其发病占全部SCID患者的1％左右。
第一节 原发性免疫缺陷病
免疫缺陷病诊断与治疗
如X线、CT、MRI等，可用于检查感 染病灶和并发症情况。
鉴别诊断及注意事项
1 2 3
与继发性免疫缺陷病鉴别
原发性免疫缺陷病应与继发性免疫缺陷病相鉴别 ，后者多由感染、营养不良等因素引起，免疫功 能检查多无异常。
注意年龄和性别因素
原发性免疫缺陷病多发生于婴幼儿期，且男性发 病率高于女性，诊断时应注意患者的年龄和性别 因素。
根据患者病情和年龄，制定个性化的免疫 接种计划，以预防常见传染病。
保持良好的生活环境和个人卫生，避免接 触感染源，如避免去人群密集场所、不与 感染者接触等。
合理营养与饮食
谨慎用药与医疗操作
保证患者充足的营养摄入，增强机体免疫 力。避免食用不洁食物，预防消化道感染 。
避免不必要的用药和医疗操作，减少免疫系 统负担。如需用药或进行医疗操作，应严格 遵循无菌原则。
并发症出现时处理方法
感染处理
根据感染部位和病原体类型，选用合适的抗生素、抗病毒药物或抗 真菌药物进行治疗。同时加强支持治疗，如补液、营养支持等。
恶性肿瘤处理
根据患者病情和肿瘤类型，制定个性化的治疗方案，包括手术、放 疗、化疗和免疫治疗等。
自身免疫性疾病处理
选用免疫抑制剂、糖皮质激素等药物进行治疗，以控制病情进展。同 时加强对症治疗和支持治疗。
影响
免疫缺陷病对患者的影响是多方面的。首先，患者容易发生各种感染，且感染往往难以控制，可能导致严重的并 发症甚至死亡。其次，免疫缺陷病可能影响患者的生长发育和器官功能，导致生活质量下降。最后，免疫缺陷病 还可能增加患者患自身免疫性疾病和恶性肿瘤的风险。
02 原发性免疫缺陷病诊断
先天性免疫缺陷病特点
患者日常管理与教育
定期随访
免疫缺陷病的分类与诊断
免疫缺陷病的分类与 诊断
目录
• 免疫缺陷病概述 • 免疫缺陷病分类 • 诊断方法与标准 • 各类免疫缺陷病特点与诊断要点 • 治疗原则与方案选择 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
免疫缺陷病概述
定义与发病机制
免疫缺陷病（Immunodeficiency Diseases, IDD）是一类由于免疫系统 先天或后天不完全而引起的疾病。
感的抗生素进行治疗。
其他并发症的处理
通过免疫调节治疗，降低患者自 身免疫反应的发生率。对于已经 发生自身免疫性疾病的患者，给
予相应的治疗措施。
自身免疫性疾病的预防
加强患者的免疫监测和随访，及 时发现并处理潜在的肿瘤风险。 对于已经发生肿瘤的患者，给予 相应的抗肿瘤治疗。
肿瘤预防
针对患者可能出现的其他并发症 ，如贫血、骨质疏松等，给予相 应的治疗措施和营养支持。
特点：获得性免疫缺陷 病是由于后天因素导致 免疫系统受损而引发的 疾病。常见病因包括感 染、营养不良、恶性肿 瘤、药物使用等。患者 易感染各种病原体，且 感染往往较重。
诊断要点
03
04
05
详细的病史询问和体格 检查，特别注意患者的 营养状况、药物使用史 和感染病史。
免疫学检查：包括免疫 球蛋白定量、T淋巴细胞 亚群分析、炎症指标等 ，以评估患者的免疫状 况。
综合性治疗
综合运用药物治疗、免疫调节、营养支持等多种治疗手段，全面改 善患者的免疫功能和生活质量。
长期治疗与管理
免疫缺陷病往往需要长期治疗和管理，患者应定期随访，及时调整 治疗方案。
方案选择及调整策略
药物治疗
免疫调节治疗
根据免疫缺陷病的类型和严重程度，选用 适当的药物进行治疗，如抗生素、抗病毒 药物、免疫抑制剂等。
目录
• 免疫缺陷病概述 • 免疫缺陷病分类 • 诊断方法与标准 • 各类免疫缺陷病特点与诊断要点 • 治疗原则与方案选择 • 总结回顾与展望未来发展趋势
01
免疫缺陷病概述
定义与发病机制
免疫缺陷病（Immunodeficiency Diseases, IDD）是一类由于免疫系统 先天或后天不完全而引起的疾病。
感的抗生素进行治疗。
其他并发症的处理
通过免疫调节治疗，降低患者自 身免疫反应的发生率。对于已经 发生自身免疫性疾病的患者，给
予相应的治疗措施。
自身免疫性疾病的预防
加强患者的免疫监测和随访，及 时发现并处理潜在的肿瘤风险。 对于已经发生肿瘤的患者，给予 相应的抗肿瘤治疗。
肿瘤预防
针对患者可能出现的其他并发症 ，如贫血、骨质疏松等，给予相 应的治疗措施和营养支持。
特点：获得性免疫缺陷 病是由于后天因素导致 免疫系统受损而引发的 疾病。常见病因包括感 染、营养不良、恶性肿 瘤、药物使用等。患者 易感染各种病原体，且 感染往往较重。
诊断要点
03
04
05
详细的病史询问和体格 检查，特别注意患者的 营养状况、药物使用史 和感染病史。
免疫学检查：包括免疫 球蛋白定量、T淋巴细胞 亚群分析、炎症指标等 ，以评估患者的免疫状 况。
综合性治疗
综合运用药物治疗、免疫调节、营养支持等多种治疗手段，全面改 善患者的免疫功能和生活质量。
长期治疗与管理
免疫缺陷病往往需要长期治疗和管理，患者应定期随访，及时调整 治疗方案。
方案选择及调整策略
药物治疗
免疫调节治疗
根据免疫缺陷病的类型和严重程度，选用 适当的药物进行治疗，如抗生素、抗病毒 药物、免疫抑制剂等。
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传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播
4、AIDS发病机制
（1）HIV侵入免疫细胞：
CD4
HIV包膜蛋白 gp120
受体
辅助受体
CD4+ T 细胞
趋化性细胞因子受体 （CXCR4和CCR5）
巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞
受体结合
包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期
NADPH氧化酶系统的基因缺陷 杀菌能力下降 细胞呼吸爆发受阻
三.
继发性免疫缺陷病
（一）常见原因
1. 营养不良 2. 感染：
影响免疫细胞成熟、 降低免疫应答水平
病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒） 胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 蠕虫
3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能
HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫 球蛋白血症，并产生多种自身抗体
（3）HIV免疫逃逸机制
表位变异 FDC保护
潜伏感染
5.
临床特点
急性病毒血症期： 流感样症状、外周血高病毒 血症、CD4+T细胞明显减少 潜伏期或无症状期：外周血HIV相对较低，CD4+T 回升至一定水平，但逐渐减 少，免疫系统进行性衰竭 症状期 AIDS相关征候群： 发热、 盗汗、消瘦、腹泻、炎症性 皮肤病、全身淋巴结肿大 有病毒血症 AIDS期
如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷
慢性白血病 B细胞增殖受损
（二） 获得性免疫缺陷综合征
Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况
1981年发现首例
至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV 非洲最严重，南亚东南亚次之 我国亦非净土：已报告84万
2. 病因 人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒，
可分为HIV-1和HIV-2两型
AIDS主要由HIV-1所致，约占95%
3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人
病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、 乳汁、唾液、脑脊液等体液中
补体固有成分缺陷 、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D 补体调节分子缺陷
补体受体缺陷
C1INH、DAF、CD59
CR1、CR4、CR3
化脓菌感染和自身免疫病高发
遗传性血管神经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿
5.
吞噬细胞缺陷 反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿
中性粒细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷 慢性肉芽肿
免疫缺陷病
一.
1.
概述
定义：
免疫缺陷病
（Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统 先天发育不全 或后天损害
免疫细胞、免疫分子
免疫功能障碍
2. 分类 原发性（先天性） Primary Secondary PIDD SIDD
继发性（获得性） 体液免疫缺陷
细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷
大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外
（2）损伤免疫细胞及免疫系统异常
CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置 HIV直接杀伤
HIV间接杀伤
HIV诱导细胞凋亡
巨噬细胞：
功能抑制、HIV庇护
HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是HIV的重要庇护所， 并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染 给CD4+T细胞和M B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降
CD3链缺陷
ZAP-70缺陷
T细胞应答缺陷
3.
原发性联合免疫缺陷
T、B细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗 全身性感染而致死
口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎
重症联合免疫缺陷病
性联重症联合免疫缺陷病： IL-2受体链基因突变 多种CK受体功能缺陷 T细胞发育停滞于pro-T
补体缺陷
3.
共同的特点
体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
化脓性细 菌（葡萄 球菌、链 球菌、肺 炎双球菌）
气管炎、肺 炎、中耳炎、 化脓性脑膜 炎、脓皮病
细胞免疫缺陷
病毒、真菌、胞内菌、原虫
对各种感染的易感性增加， 反复的、持续的、严重的 恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高
以SLE、类风关多见
遗传倾向
二.
原发性免疫缺陷病
免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷 免疫功能不全 B细胞 特异性免疫 T细胞 联合 非特异性免疫 吞噬细胞 50% 18% 20% 10%
补体
2%
1.
原发性B细胞免疫缺陷病
血清中某一类或全部类别的抗体水平降低
胞外菌易感
性联无丙种球蛋白血症 X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷
前B细胞 选择性IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传 性联高IgM血症 IgG、IgA、IgE均明显降低 成熟B细胞
X染色体上CD40L基因突变 IgM正常或增高
2.
原发性T细胞缺陷
T细胞缺陷
细胞免疫缺陷
对各种胞内胞外微生物普遍易感 肿瘤高发
缺辅助T
体液免疫不全
DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） T细胞信号转导的缺陷 CD3链缺陷
腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷
T、B发育停滞
MHC
I/II 类分子缺陷
毛细血管扩张性共济失调综合征
常染色体隐性遗传 DNA修复缺陷
TCR、Ig基因异常
伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病
性连锁隐性遗传
T、B、血小板均受影响
湿疹、血小板减少、化脓菌感染
4.
补体系统缺陷
机会性感染： 为死亡的主要原因 白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨 细胞病毒、带状疱疹病毒、新 型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠 弓形虫等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等
神经系统疾病 1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆
6、对HIV的免疫应答
抗体
中和抗体等
Tc
杀伤感染靶细胞
Th
无症状期Th1为主，有症状期Th2为主
7 .
AIDS的预防和治疗
切断传播途径： 不洁性接触、吸毒注射器、医源性 发展疫苗：
8、AIDS的免疫学诊断
抗原检测
急性期与症状期
抗体检测
全程
CD4+T计数
免疫系统损害状态
4、AIDS发病机制
（1）HIV侵入免疫细胞：
CD4
HIV包膜蛋白 gp120
受体
辅助受体
CD4+ T 细胞
趋化性细胞因子受体 （CXCR4和CCR5）
巨噬细胞 树突状细胞 神经胶质细胞
受体结合
包膜与细胞膜融合 病毒进入细胞内 双链RNA逆转录为DNA 整合入宿主基因组 潜伏期
NADPH氧化酶系统的基因缺陷 杀菌能力下降 细胞呼吸爆发受阻
三.
继发性免疫缺陷病
（一）常见原因
1. 营养不良 2. 感染：
影响免疫细胞成熟、 降低免疫应答水平
病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒） 胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 蠕虫
3. 医源性： 免疫抑制剂、放射 4. 肿瘤： 尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能
HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫 球蛋白血症，并产生多种自身抗体
（3）HIV免疫逃逸机制
表位变异 FDC保护
潜伏感染
5.
临床特点
急性病毒血症期： 流感样症状、外周血高病毒 血症、CD4+T细胞明显减少 潜伏期或无症状期：外周血HIV相对较低，CD4+T 回升至一定水平，但逐渐减 少，免疫系统进行性衰竭 症状期 AIDS相关征候群： 发热、 盗汗、消瘦、腹泻、炎症性 皮肤病、全身淋巴结肿大 有病毒血症 AIDS期
如 Hodgkin病致细胞免疫缺陷
慢性白血病 B细胞增殖受损
（二） 获得性免疫缺陷综合征
Aquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS 1. 流行情况
1981年发现首例
至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV 非洲最严重，南亚东南亚次之 我国亦非净土：已报告84万
2. 病因 人类免疫缺陷病毒
Human Immunodeficiency Virus , HIV 属于逆转录病毒，
可分为HIV-1和HIV-2两型
AIDS主要由HIV-1所致，约占95%
3. 主要传播途径： 传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人
病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、 乳汁、唾液、脑脊液等体液中
补体固有成分缺陷 、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D 补体调节分子缺陷
补体受体缺陷
C1INH、DAF、CD59
CR1、CR4、CR3
化脓菌感染和自身免疫病高发
遗传性血管神经性水肿
阵发性夜间血红蛋白尿
5.
吞噬细胞缺陷 反复化脓菌感染和/或慢性化脓性肉芽肿
中性粒细胞数量减少 吞噬细胞功能缺陷 慢性肉芽肿
免疫缺陷病
一.
1.
概述
定义：
免疫缺陷病
（Immunodeficiency disease,IDD)： 免疫系统 先天发育不全 或后天损害
免疫细胞、免疫分子
免疫功能障碍
2. 分类 原发性（先天性） Primary Secondary PIDD SIDD
继发性（获得性） 体液免疫缺陷
细胞免疫缺陷 联合免疫缺陷 吞噬细胞缺陷
大量复制并合成病毒蛋白 装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外
（2）损伤免疫细胞及免疫系统异常
CD4+细胞数量下降、功能受损， CD4+/CD8+T比值倒置 HIV直接杀伤
HIV间接杀伤
HIV诱导细胞凋亡
巨噬细胞：
功能抑制、HIV庇护
HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞 故巨噬细胞是HIV的重要庇护所， 并可将病毒播散至其它组织 树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存 FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染 给CD4+T细胞和M B细胞： 功能紊乱、抗体应答下降
CD3链缺陷
ZAP-70缺陷
T细胞应答缺陷
3.
原发性联合免疫缺陷
T、B细胞共同缺陷 严重的持续的病毒感染和机会性感染 接种活疫苗 全身性感染而致死
口腔和皮肤的白色念珠菌感染 轮状病毒和肠道细菌引起的顽固性腹泻 卡氏肺囊虫引起的肺炎
重症联合免疫缺陷病
性联重症联合免疫缺陷病： IL-2受体链基因突变 多种CK受体功能缺陷 T细胞发育停滞于pro-T
补体缺陷
3.
共同的特点
体液免疫缺陷 吞噬细胞缺陷 补体缺陷
化脓性细 菌（葡萄 球菌、链 球菌、肺 炎双球菌）
气管炎、肺 炎、中耳炎、 化脓性脑膜 炎、脓皮病
细胞免疫缺陷
病毒、真菌、胞内菌、原虫
对各种感染的易感性增加， 反复的、持续的、严重的 恶性肿瘤发病率大大增加 自身免疫病发病率增高
以SLE、类风关多见
遗传倾向
二.
原发性免疫缺陷病
免疫系统先天性（多为遗传性）发育缺陷 免疫功能不全 B细胞 特异性免疫 T细胞 联合 非特异性免疫 吞噬细胞 50% 18% 20% 10%
补体
2%
1.
原发性B细胞免疫缺陷病
血清中某一类或全部类别的抗体水平降低
胞外菌易感
性联无丙种球蛋白血症 X染色体上Bruton酪氨酸激酶基因缺陷
前B细胞 选择性IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传 性联高IgM血症 IgG、IgA、IgE均明显降低 成熟B细胞
X染色体上CD40L基因突变 IgM正常或增高
2.
原发性T细胞缺陷
T细胞缺陷
细胞免疫缺陷
对各种胞内胞外微生物普遍易感 肿瘤高发
缺辅助T
体液免疫不全
DiGeorge综合征（先天性胸腺发育不全） T细胞信号转导的缺陷 CD3链缺陷
腺苷脱氨酶和嘌呤核苷磷酸化酶缺陷
T、B发育停滞
MHC
I/II 类分子缺陷
毛细血管扩张性共济失调综合征
常染色体隐性遗传 DNA修复缺陷
TCR、Ig基因异常
伴小脑进行性共济失调、毛细血管扩张 伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病
性连锁隐性遗传
T、B、血小板均受影响
湿疹、血小板减少、化脓菌感染
4.
补体系统缺陷
机会性感染： 为死亡的主要原因 白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨 细胞病毒、带状疱疹病毒、新 型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠 弓形虫等 恶性肿瘤 Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等
神经系统疾病 1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆
6、对HIV的免疫应答
抗体
中和抗体等
Tc
杀伤感染靶细胞
Th
无症状期Th1为主，有症状期Th2为主
7 .
AIDS的预防和治疗
切断传播途径： 不洁性接触、吸毒注射器、医源性 发展疫苗：
8、AIDS的免疫学诊断
抗原检测
急性期与症状期
抗体检测
全程
CD4+T计数
免疫系统损害状态