骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题

药品不良反应信息通报（第26期）

关注骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题药品不良反应信息通报制度是我国药品监督管理部门为保障公众用药安全而采取的一项举措。《药品不良反应信息通报》面向社会公开发布以来，对推动我国药品不良反应监测工作，保障广大人民群众用药安全起到了积极作用。广大医务工作者在提高对药品不良反应认知的基础上，结合临床用药的品种、剂量、疗程及特殊人群用药，更加积极地开展药品不良反应信息的收集和报告工作。药品生产和经营企业由此增强了对防范药品安全性隐患的高度责任意识，不仅开始有意识收集药品不良反应/事件病例，部分企业尚针对被通报问题开展了主动安全性监测工作。从某种意义上说，《药品不良反应信息通报》为保障社会公众用药安全筑起了一道屏障。

本期通报品种为骨肽和复方骨肽注射剂，属于多组分生化药，且两个品种原材料部分相同、给药途径相同、适应症相似。通过分析国家药品不良反应监测中心病例报告数据库，两个品种存在类似的安全性问题，同时此类安全性问题也在多组分生化药中具有一定的代表性。为使医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解两个品种的安全性问题，降低用药风险，特以专刊形式通报骨肽、复方骨肽注射剂两个品种。

关注骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题

骨肽是从健康猪四肢骨中提取而成的制剂，复方骨肽是健康猪四肢骨与全蝎提取液制成的复方制剂。目前，临床上骨肽和复方骨肽注射剂主要用于骨折的治疗，以及风湿、类风湿性关节炎等疾病的辅助治疗。

在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出。

2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。其中，有关骨肽的病例2933例,涉及注射剂型2705例; 有关复方骨肽的病例922例,均为注射剂型。骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例（骨肽：106例；复方骨肽：40例），约占所有报告的4％，且均为注射剂型。

骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例（骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例），占2个品种严重病例报告的34％。此外，临床不合理用药现象也较突出，值得关注。

一、严重病例的临床表现

骨肽和复方骨肽注射剂严重病例的给药途径均为静脉滴注，各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏、过敏样反应、发热、寒战等，严重者可出现过敏性休克；呼吸系

统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、喉水肿等。此外，骨肽注射剂不良反应/事件还有消化系统损害，表现为肝功能异常；血液系统损害，表现为粒细胞减少。

典型病例1：患者，女，66岁。因右股骨颈骨折静脉滴注骨肽注射液。滴注过程中出现全身发冷、寒战、面色苍白、嘴唇紫绀、呼吸急促等症状，血压下降至测不到。立即停用该药，给予地塞米松静推、非那根肌注、吸氧等治疗，1小时后症状消失。

典型病例2：患者，男，73岁。因骨折静脉滴注注射用复方骨肽。滴注过程中出现面色苍白，呼吸急促，心率加快，血压下降。立即停药，吸氧，并静脉注射地塞米松10mg，肌注非那根25mg，经处理后症状好转。

二、不合理用药分析

国家中心数据库中骨肽和复方骨肽注射剂不良反应/事件报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，主要表现如下：

1、未按照说明书推荐的用法用量使用

骨肽和复方骨肽注射剂说明书提示：用于静脉滴注时，骨肽注射剂每次50～100mg，每日1次；复方骨肽注射剂每次60～150mg，每日1次。国家中心接收的病例中有患者使用骨肽或复方骨肽注射剂每日2次。

2、未严格掌握用药人群

骨肽注射剂说明书提示儿童及老年患者用药尚不明确，复方骨肽注射剂说明书提示儿童慎用、老年患者用药尚不明确，两个

品种均没有针对儿童用法用量的文字表述。国家中心收到的严重病例报告中有相当数量的儿童和老年患者，提示应关注儿童和老年患者的用药安全。

3、同时合并使用其他药品

骨肽注射剂说明书提示：本品不能同时合并使用其他药品。国家中心收到的骨肽注射剂严重病例报告中有同时合并使用其他药品的情况。

典型病例1：患者，女，65岁。因右锁骨粗隆间骨折给予0.9%氯化钠+骨肽注射液+甲硝唑注射液静脉滴注。约15分钟患者出现全身发冷、寒颤、情绪紧张、气促、全身肌肉抽动（尤以腰背部为甚）等症状。立刻更换输入液体，并予吸氧、地塞米松入小壶、异丙嗪肌注等治疗，约半小时后症状消失。

典型病例2：患者，女，41岁。因踝骨骨折入院治疗。输注复方骨肽注射液4ml+5%葡萄糖250ml时出现左手背皮肤瘙痒，立即停药，随后七叶皂苷钠20mg+5%葡萄糖250ml滴注，滴注约10ml出现指关节肿大、腹痛、恶心、呕吐等症状，测血压80/50mmHg。立即停药，给予抗过敏治疗，症状逐渐好转。

三、相关建议

1、医护人员应仔细阅读产品说明书，严格按照说明书推荐的用法用量使用。

2、医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，严禁用于对骨肽和复方骨肽注射剂有过敏史的患者；严禁与其他药物配伍

使用；给药期间应对患者进行密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。

3、医护人员应严格筛选用药人群。鉴于儿童骨再生能力强，儿童用药的安全性尚不明确，且说明书中没有针对儿童的用法用量，儿童应慎用。

4、建议生产企业修改完善产品说明书。特别是老年人用药、溶媒等问题，应根据相关研究，在产品说明书中明示。

5、建议生产企业加强临床合理用药的宣传，尤其是加强儿童使用该品种的风险宣传。

6、建议生产企业完善生产工艺、提高产品质量标准，并开展相应的安全性、有效性研究。

骨肽过敏性休克

注射用骨肽致过敏性休克1例湖北省十堰市东风公司花果医院外科谢敏梁红刘媛媛【关键词】骨肽;过敏休克骨肽主要成份为多肽类骨代谢因子、有机钙、微量元素、氨基酸等，它的药理作用是调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成，以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积。因骨肽中含有多种促进骨代谢的活性肽类物质，能有效的改善骨代谢，良好的镇痛消炎作用，且疗效稳定，安全性好，以成为治疗骨，关节疾病的良药。最常见的不良反应有发热、皮疹、血压降低过敏反应等。其过敏性休克发生较少见。我院有一例骨质疏松患者首次使用本药5min后即发生严重过敏性休克，现报告如下。临床资料患者，女，75岁，因“外伤后胸部疼痛，左小腿出血”于2012年6月24日23：50急诊入院。患者既往无药物过敏史和糖尿病、高血压史。胸部Ⅹ线提示：第七肋骨骨折。予外科护理常规、Ⅱ级护理、普食，于0：23am遵医嘱给以注射用骨肽（厂家：黑龙江省珍宝制药有限公司，规格：10㎎多肽，批号20120420）60㎎+0.9%氯化钠注射液500ml静脉滴注，40滴/min，0：28am后患者出现心慌、胸闷、唇部蚁继而大汗、恶心、呕吐、大便一次后出现呼之不应，考虑为骨肽引起的过敏性休克，立即给以停止输液，氧气吸入，5L/min，更换输液器并更换药物为0.9%氯化钠注射液100ml+地塞米松磷酸钠10㎎，静脉推注地塞米松磷酸钠5㎎，盐酸异丙嗪25㎎肌肉注射。0：35am分钟后患者清醒，诉心慌、胸闷、恶心不适明显减轻，血压100/55，全身出现大量的皮疹，继续观察和治疗，6h后患者皮疹减退。观察一天，患者生命体征稳定，生活恢复正常，继续治疗讨论注射用骨肽是新鲜或冷冻的猪四肢骨提取的骨肽溶液制成的无菌冻干品，主要的成分是具有生物活性的多肽。厂家药物说明书中注明“偶有发热、皮疹、血压降低等不良过敏反应”，查阅国内文献，关于骨肽引起的不良反应报道也不多。本例病人无药物过敏史，加上首次单独输入骨肽5min后就出现了一系列的症状，药物和在使用时间上有相关的合理性，同时停止用此药，实施过敏性休克抢救流程后，症状有明显好转后有药物皮疹出现，并在使用其他药物时没有再出现类似症状，因此能判定为骨肽引起的过敏性休克。分析可能性的原因:①该药的主要成分是来活性小分子多肽类，为一种异性蛋白，可刺激肌体产生抗体或致敏淋巴细胞，当机体再次接触该抗原后即可发生过敏反应，加上个体对抗原的耐受性不同，易引起抗原抗体反应，从而引起过敏性休克。②因为注射用骨肽中含有较多有机钙及无机钙，在用药过程中导致人体内钙浓度改变. [1]，可以引起平滑肌的收缩，这也是容易引起不良反应发生的原因。因此在临床应注意：详细询问药物过敏史和既往病史，对过敏，高敏体质者慎用；体温高的人、尿酸高的人不宜使用[2]；同时注意静滴速度，开始静滴时，尤其是第一次用药的时候，以缓慢静滴为宜，边输入边观察，发现异常需及时汇报，以便及早发现异常，赢得抢救时间;不能因为主观上认为过敏发生者少就掉以轻心，麻痹大意；用于老年患者要更加小心，尤其是患有心脏疾病患者;老年人药物耐受性降低，肝脏代偿能力下降，应从小剂量开始逐渐增加至合适剂量；药物应严格执行厂家说明书上的提示本品不可与其他药物同时使用；加强巡视，密切观察不良反应，并且加强医护人员对紧急情况的反应和处理能力。本例病人因巡视到位，处理及时，未发生严重后果。。参考文献[1] 于锦程,杨学山,孙大军.骨肽注射液致高血钙1例[J].药学实践杂志,2006,24(1):611. [2]骨肽注射液的临床应用[J].中国临床药学杂志,2008,17(5):3202-3221.

注射药品适宜溶媒

注射药品适宜溶媒适宜用葡萄糖注射液稀释滴注适宜用氯化钠注射液稀释滴注辅酶A、复合辅酶、三磷酸腺苷辅酶胰岛素、两性霉素B（忌用氯化钠注射液）、对氨基水杨酸钠、利福霉素钠注射液、盐酸利多卡因、氨甲环酸、二乙酰氨乙酸乙二胺、高三尖杉酯碱注射液、盐酸吡柔比星（忌用氯化钠注射液）、卡铂、奥沙利铂（忌用氯化钠注射液）、盐酸昂丹司琼、促肝细胞生长素、醋酸奥曲肽、硫酸阿托品、盐酸消旋山莨菪碱、苦参碱、苦参素、甘草酸二铵、异甘草酸镁、硝普钠、乙酰谷酰胺、去氧肾上腺素、盐酸多巴胺、盐酸多巴胺（葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液）、氯化钾、葡萄糖酸钙、复方氨基酸(3AA)、复方氨基酸(17AA)、复方氨基酸(18-、小儿复方氨基酸(18AA-I)、大蒜素、利福霉素钠、人免疫球蛋白(PH4)、复方泛影葡胺、强的松龙针、地塞米松磷酸钠、丹参注射液、丹香冠心注射液、参附注射液、参麦注射液、生脉注射液、舒血宁注射液、丙泊酚（只能用葡萄糖注射液）、盐酸利多卡因、氟尿嘧啶、替尼泊苷、蟾酥注射液、硫酸镁、门冬氨酸钾镁、谷氨酸钠、去乙酰毛花苷、盐酸普罗帕酮、单硝酸异山梨酯、双嘧达莫（不宜用其他溶剂）、冠心宁注射液、复方甘草酸单铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁、胞磷胆碱钠、细辛脑、盐酸溴己新、氨茶碱血凝酶、甘露聚糖肽、环磷酰胺、羟喜树碱注射液（忌用葡萄糖注射液）、盐酸吉西他滨、依托铂苷、放线菌素D、丝裂霉素、盐酸柔红霉素、硫酸长春新碱、酒石酸长春瑞滨、奈达铂、亚叶酸钙、泮托拉唑钠（禁用其他溶剂）、还原性谷胱甘肽、脑蛋白水解物、骨肽、盐酸阿扎司琼氯化钠、缩宫素、肝素钠、鱼精蛋白针、呋塞米（忌用葡萄糖注射液）、鲑鱼降钙素、血必净注射液使用专用溶媒亚胺培南/西司他丁钠、静注丙球、注射用血塞通、多西他赛、硫普罗宁、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、利凡诺针[乳酸依沙吖啶针]（只能用注射用水）最新的版本在这里在科里一个一个说明书看，打，查《新编药物学》和《05年药典临床用药须知》总结的，这个表分3个标签，第一个标签是所有的冻干粉针，第二个标签是所有的注射液，第三个标签是溶媒归类，比如说，只能用葡萄糖注射液溶解稀释后滴注的是，什么什么药，只能用生理盐水稀释滴注的是什么什么

辅酶Q10氯化钠注射液配伍稳定性初步研究标题可否换为腾他药业

合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告研究单位：福建医科大学资产经营有限公司福建医科大学药学院药理学系主要研究者姓名：林菁试验者姓名：翁绳美，林建忠，王希试验起止日期：2008.7.14~2009.1.10 联系电话：9 委托单位：深圳市腾他药业有限公司

合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告本实验研究辅酶Q10氯化钠注射液（商品名：合夫）与临床常用药配伍的溶液稳定性和急性毒性变化，以判断药物配伍的合理性。 1 材料 1.1 药品合夫（辅酶Q10氯化钠注射液）：西南药业股份有限公司生产，规格250ml:5mg，批号08040002，避光保存。 0.9 %氯化钠注射液（供对照组药品配制）：福州海王福药制药有限公司生产（市售品），250ml／瓶，批号080519B21。受试配伍药名称及来源见附录。 1.2 动物普通级昆明种小鼠，雌雄各半，180~22g，福建省疾病预防控制中心实验动物中心提供。 1.3 仪器雷磁牌精密pH计，型号PHS-3B，上海精密科学仪器有限公司生产。 2 方法 2.1 药物配伍禁忌 1.按受试配伍药说明书制定加药剂量，按最大剂量加至合夫溶液中。 2.每药3复管，观察药物混合后即刻、10min、30min、1h、2h、4h、6h药液性状（颜色、澄清度等）变化情况。用pH计测定单药（和夫、受试药）及配伍后即刻、2h、 4h的pH值。 3.结果判断：颜色、澄清度变化以“－、±、＋、＋＋”表示。全为“－”或“±”1管以下、pH值无显著变化者判断为无配伍禁忌，进行毒性试验。 2.2 毒性试验参考配伍药急性毒性剂量，采用最大给药量法或半数致死量（LD50）法进行该药（以合夫配制）的毒性试验，实验动物为普通级昆明种小鼠（雌雄各半），给药途径为尾静脉注射。对于毒性发生快的药物（动物4小时内死亡，未死亡者状态趋好），实验观察3天，对于毒性可能较迟发的观察时间延长至7~14天。低毒性药物按最大给药剂量给药，一次给药未能达到5000mg/kg者，于1h 内再次给药，使总剂量达到5000mg/kg或最大剂量，动物数不少于10只。无动

药品器械不良反应重点监测项目

药品，医疗器械不良反应监测品种药品重点监测品种左氧氟沙星注射（1）基本药物品种：维生素K1注射剂，注射用头孢曲松钠，！剂，胞磷胆碱钠注射液，参麦注射剂，丹参注射液，脉络宁注射剂，注射用头孢呋辛钠，注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，硝苯地平缓释片(II)。（2）化药品种：阿奇霉素注射液，氨溴索注射液，多西他赛注射液，莫西沙星注射剂，注射用克林霉素磷酸酯，奥硝唑氯化钠注射液，参芎葡萄糖注射液，碘普罗胺注射液剂，骨肽注射液（包括复方骨肽注射液和骨肽氯化钠注射液），炎琥宁注射剂，银杏达莫注射液，注射用单磷酸阿糖腺苷。（3）中成药品种：舒血宁注射液，喜炎平注射液，黄芪注射剂，红花注射剂，疏血通注射液，注射用血栓通，痰热清注射剂，血必净注射液，丹红注射液，苦碟子注射液。医疗器械重点监测品种（1）6815注射穿刺器械：重点是一次性使用无菌注射器及其胶塞，静脉留置针，甘舒霖针头，采血针，一次性采血器，一次性活检针（穿刺针），静脉输液针。（2）6821医用电子仪器设备：重点是用于心脏的治疗~急救装置，心电诊断仪器，监护仪器，电极及导联线。（3）6822医用光学器具~仪器及内窥镜设备：重点是角膜接触镜及窥镜设备。（4）6823医用超声仪器及有关设备：重点是超声波诊断仪器。（5）6825医用高频仪器设备：重点是高频手术和电凝设备，微波治疗设备。（6）6826物理治疗设备：重点是电疗仪器，光谱辐射治疗仪，磁疗仪器。（7）6828医用磁共振设备：重点是医用磁共振成像设备。（8）6830医用X射线设备：重点是X射线诊断设备，X射线计算机断层摄影设备。（9）6840临床检验分析仪器：重点是血糖分析仪及试纸。（10）6845体外循环及血液处理设备：重点是血液净化设备和血液净化器具。（11）6846植入材料和人工器官：重点是植入器材，支架，骨科耗材，疝修补片。（12）6854手术室~急救室~诊疗室设备及器具：重点是呼吸设备及附件，婴儿保育设备，输液辅助装置。（13）6864医用卫生材料及敷料：重点是敷料~护创材料（1）。（14）6866医用高分子材料及制品：重点是输液~输血器具及管路，导管，引流管肠道插管。（15）6877介入器材：重点是中心静脉导管。

注射针剂名称及药理

1、注射用辅酶A：用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。 2、氯丙嗪：用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。及各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 3、异丙嗪（又叫非那根）：①用于治疗皮肤黏膜的过敏②晕动病③麻醉和术后的辅助治疗④防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 4、盐酸奈福泮（又叫悦止）：术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 5、三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 6、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 7、氢溴酸高乌甲素：用于中度以上疼痛。 8、盐酸甲氧氯普胺（又叫胃复安）：镇吐药 9、尼可刹米（又叫可拉明）：用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。 10、利巴韦林（又叫病毒唑）：抗病毒药。 11、地西泮（安定)：①可用于抗癫痫和抗惊厥②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。 12、重酒石酸间羟胺注射液：①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压③心源性休克或败血症所致的低血压

13、盐酸肾上腺素注射液（又叫付肾）：主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。 14、苯巴比妥钠注射液（又叫鲁米那）：治疗癫痫，也用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。 15、黄体酮注射液：用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症的治疗。 16、盐酸苯海拉明：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、牙科局麻、其他过敏反应病不宜口服用药者。 17、异烟肼注射液：与其他结核药联合用于各种类型结核病及非结核分支杆菌病的治疗。 18、硫酸阿托品注射液：①各种内脏绞痛②全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症③迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心失常④抗休克⑤解救有机磷酸酯类中毒。 19、复方樟柳碱注射液：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 20、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。 21、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 22、碳酸氢钠注射液：①治疗代谢性酸中毒②碱化尿液③作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状④静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。

高风险品种管理计划

高风险品种管理计划国家食品药品监督管理局启动了高风险品种风险管理计划，高风险品种包括：13类化学药品相关品种注射剂、46个批准文号的中药注射剂、有严重不良反应报告的注射剂品种，临床使用时应引起重点关注。部分化学药品注射剂高风险品种高风险品种风险因素氨基糖苷类抗菌药物葡萄糖注射液本品应用人群较广。该类化合物的稳定性存在差异，易与辅料及溶质发生相互作用，无菌保证水平低胸腺肽氯化钠注射液本品适应症使用较为广泛。其为大输液，活性成分对热不稳定，未对灭菌工艺进行充分验证。原剂型和本品均未进行过规范的临床研究，安全性和有效性信息不充分骨肽氯化钠注射液（骨肽、复方骨肽、鹿瓜多肽、骨瓜提取物等注射液也有同样问题）本品适应症使用范围较为广泛。本品成分复杂，活性成分尚不完全明确，质量控制缺乏针对性。未对灭菌工艺进行充分验证。缺少对病毒灭活工艺的充分验证。原剂型和本品均未进行过规范的临床研究，安全性和有效性信息不充分注射用牛肺表面活性剂本品为生化药，病毒灭活问题是风险主要原因大蒜素注射液、大蒜素葡萄糖注射液临床适应症用药人群较为广泛。大蒜素分子结构中含有二硫键，本身不稳定，加热灭菌会更加不稳定，本注射剂中的降解产物无控制方法。大蒜素在水中几乎不溶，故制成注射剂时需加入一定量的助溶剂穿琥宁注射液，穿琥宁氯化钠注射液临床适应症用药人群较为广泛。穿琥宁在水溶液中加热会导致主成分降解，含量降低对有效性带来影响，杂质增加又会对安全性带来影响。在生产过程中，为了降低有关物质的含量，加入一些稳定剂或者牺牲灭菌条件确保理化指标合格，则会带来安全性影响及无菌安全问题。穿琥宁注射液为地标品种，未进行规范的临床试验，安全有效性存在隐患。依据此品种改剂型的品种也存在同样的研究基础不扎实的问题炎琥宁注射液，炎琥宁氯化钠注射液风险因素同穿琥宁莪术油注射液，莪术油葡萄糖注射液临床适应症用药人群较为广泛。莪术油从中药提取得到，主要成分莪术醇含量68%以上，30%成分不明确，质量（特别是有关物质）控制困难，引发安全性担忧。处方中加入吐温80增溶，对用于小儿病毒型肺炎适应症，获益风险比较低。莪术油注射液及莪术油葡萄糖注射液均为地标升国标品种，未进行规范的临床试验，安全有效性均存在隐患利福霉素钠注射液，利福霉素钠氯化钠注射液临床适应症用药人群较为广泛。利福霉素钠注射剂型国外有上市，但是否为水针剂尚不能确定。利福霉素钠不稳定，易氧化，注射液处方中加入抗氧剂，本身就可能引发安全性问题；且灭菌加热过程中更易分解利福平注射液临床适应症用药人群较为广泛。利福平水溶性不好，制剂过程中加入氢氧化钠成盐，加入抗氧剂、稳定剂和助溶剂，本身就可能引发安全性问题，且本身不稳定易降解；且灭菌加热过程中更易分解细辛脑注射液，注射用细辛脑临床适应症用药人群较为广泛。细辛脑难溶于水，在处方中需要加入大量的助溶剂，如吐温－80、丙二醇等。细辛脑的主要降解产物为β－细辛脑，该降解产物在注射液的配制、灭菌以及放置过程中可能含量有所增加，对此杂质的安全性研究目前尚不清楚；由于主药的稳定性，灭菌温度可能难以达到要求。本品种为地标升国标品种，未进行规范的临床试验，安全有效性均存在隐患复方甘草酸单铵S葡萄糖注射液临床适应症用药人群较为广泛。本品中的甘草酸单铵成分复杂，杂质含量较

所有注射针剂名称

所有注射针剂名称（学名）及用途 1、注射用辅酶A：用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜及功能性低热的辅助治疗。 2、氯丙嗪：用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。及各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 3、异丙嗪（又叫非那根）：①用于治疗皮肤黏膜的过敏②晕动病③麻醉和术后的辅助治疗④防治放射病性或药源性恶心、呕吐。 4、盐酸奈福泮（又叫悦止）：术后止痛、癌症痛、急性外伤痛。局部麻醉、针麻等麻醉辅助用药。 5、三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 6、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 7、氢溴酸高乌甲素：用于中度以上疼痛。 8、盐酸甲氧氯普胺（又叫胃复安）：镇吐药 9、尼可刹米（又叫可拉明）：用于中枢性呼吸抑制及各种原因引起的呼吸抑制。10、利巴韦林（又叫病毒唑）：抗病毒药。11、地西泮（安定)：①可用于抗癫痫和抗惊厥②静注可用于全麻的诱导和麻醉前给药。12、重酒石酸间羟胺注射液：①防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压②用于出血、药物过敏、手术并发症及脑外伤或脑肿瘤合并休克而发生的低血压③心源性休克或败血症所致的低血压13、盐酸肾上腺素注射液（又叫付肾）：主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。14、苯巴比妥钠注射液（又叫鲁米那）：治疗癫痫，也用于其他疾病引起的惊厥及麻醉前给药。15、黄体酮注射液：用于月经失调，如闭经和功能性子宫出血、黄体功能不足、先兆流产和习惯性流产、经前期紧张综合症的治疗。16、盐酸苯海拉明：用于急性重症过敏反应、手术后药物引起的恶心呕吐、牙科局麻、其他过敏反应病不宜口服用药者。17、异烟肼注射液：与其他结核药联合用于各种类型结核病及非结核分支杆菌病的治疗。18、硫酸阿托品注射液：①各种内脏绞痛②全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症③迷走神经过度兴奋所致的缓慢性心失常④抗休克⑤解救有机磷酸酯类中毒。19、复方樟柳碱注射液：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。20、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。21、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。22、碳酸氢钠注射液：①治疗代谢性酸中毒②碱化尿液③作为制酸药，治疗胃酸过多引起的症状④静脉滴注对某些药物中毒有非特异性的治疗作用，如巴比妥类、水杨酸类药物及甲醇等中毒。23、硫酸镁注射液：可作为抗惊厥药。常用于妊娠高血压，治疗先兆子痫和子痫，也用于治疗早产。口服具有导泻作用。24、维生素C注射液：①治疗坏血病②慢性铁中毒③特发性高铁血红蛋白症的治疗。25、胞磷胆碱氯化钠（又叫胞二磷）：辅酶。用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。26、过氧化氢溶液：消毒防腐药。27、注射用脂溶性维生素Ⅱ：用以满足成人每日对脂溶性维生素A、维生素D2、维生素E、维生素K1的生理需要。28、二羟丙茶碱注射液（又叫喘定）：适用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。29、盐酸布比卡因注射液：用于局部浸润麻醉，外周神经阻滞和椎管内阻滞。30、盐酸达克罗宁胶浆：局部麻醉药。31、注射用泮托拉唑钠：适用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃粘膜病变、复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。 32、氨茶碱注射液：适用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺病等缓解喘息症状；也可用于心功能不全和心源性哮喘。33、注射用奥扎格雷钠：用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。34、盐酸罂粟碱：用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，肾、胆或胃肠道等内脏痉挛。35、氟哌利多：①用于精神分裂症和躁狂症兴奋状态②有神经安定作用及增强镇痛药的镇痛作用。36、肝水解肽：用于慢性肝炎，肝硬化等疾病的辅助治疗。37、氟尿嘧啶：抗癌药38、注射用阿昔洛韦：①单纯疱疹病毒感染②带状疱疹③免疫缺陷者水痘的治疗。39、西咪替丁注射液：用于消化道溃疡。40、注射用二乙酰氨乙酸乙二胺：止血药。41、注射用卡铂：主要用于卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤等。42、注射用还原型谷胱甘肽（双益健）：①化疗患者②放射治疗患者③各种低氧血症④肝脏疾病⑤有机磷、胺基或硝基化合物中毒的辅助治疗⑥解药物中毒。43、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液：用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗。44、注射用脑蛋白水解物：用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。45、注射用七叶皂苷钠：用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，也用于静脉回流障碍性疾病。46、注射用盐酸托烷司琼：预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。治疗手术后的恶心、呕吐。47、盐酸格拉司琼氯化钠注射液：用于放疗、细胞毒类药物化

飞行检查缺陷汇总

2016年3月，安徽省食品药品监督局共对133家企业进行了日常检查，其中9家生产型药企在检查中发现有严重缺陷1条，主要缺陷19条；发现47家生产型药企中存在，一般缺陷236条现小编将47家生产型药企的236条一般缺陷进行分享。一、国药控股安徽有限公司一般缺陷2项： 1、电视监控室有5台电视，分别监控不同区域，未实行统一编号，查看不方便； 2、相关人员不熟悉监控回放操作，应加强培训。二、安徽宏业药业有限公司一般缺陷6项： 1、“猪四肢骨”个别物料供应商档案中质量保证协议未及时归档。 2、2015年12月31日－2016年1月14日冻干粉针培养基模拟灌装试验中对冻干机的选择、灌装频次等未完全达到最差模拟状态。 3、原辅料库内的盐酸（500 ml/瓶）200余瓶未按规定要求存放。 4、骨肽注射液（2ml：10mg）个别批次的批生产记录中，洗瓶与灌装工序均未记录主要生产设备编号。 5、注射用曲克芦丁（80mg）个别批次的批检验记录中未记录高效液相仪测试时的环境温湿度；卡氏水分测定仪放置的房间通风措施效果不佳。

6、2016年3月10日－15日A车间《净化空调器及臭氧发生器操作记录》晚班操作人员未及时记录并签字，冻干机控制室存有部分空白“冻干（出料）工序”记录处于非受控状态。三、安徽环球药业股份有限公司一般缺陷14项： 1、部分岗位操作员工培训效果不佳，如：制水岗位操作员工在回答活性炭如何更换与岗位操作规程不一致；浓配岗位操作员工在岗位操作尚未结束时，没及时填写批生产记录，并将批生产记录传递至稀配间。 2、厂房设施维护保养不及时，如：B线一般区男更墙壁脱落长霉，D级区男更连动门锁损坏，洗灌封间部分地面开裂等。 3、未按《物料供应商质量审计规程》（编号：SMP—QA—010）的要求对物料供应商进行现场审计，如乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液的乳酸左氧氟沙星原料药无《供应商现场审计报告》等。氯化钠供应商药品生产许可证已过期未及时更新。 4、批生产记录中个别工序描述不完整，如乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液（规格：100ml；批号：B160224A、B、C、D)批生产记录：浓配至稀配未体现过滤操作，过滤器完整性测试仅提供0.22um测试报告，0.45um未进行测试等。 5、文件规定进入D级区车间人员控制总人数不得超过45人，缺少数据支持，同时对进入车间人员控制无具体措施。D级区工作服和一般区工作服无区别。 6、B线D级区一更和一般区缺少压差控制设置，二更手消毒间与洁净走廊，称量间与洁净走廊压差为0帕。

各科常用针剂

能发育迟缓。 12、奥拉西坦注：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 13、注射用长春西汀（又叫润坦）：改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。脑血管扩张药。 14、注射用盐酸川芎嗪（又叫川青）：用于缺血性脑血管疾病。 15、奥扎格雷钠：用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍。 16、复方麝香注：豁痰开窍、醒脑安神。用于痰热内闭所致的中风昏迷。 17、醒脑静注：清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。 18、甲钴胺注（安痛定）：①用于周围神经病②因缺乏B12引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。 19、依达拉奉注：用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 20、尼莫地平注：预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑管痉挛引起的缺血性神经损伤。 21、注射用灯盏花素（培斯汀）：活血化瘀，通络止痛。用于中风及其遗症，冠心病，心绞痛。心血管用药： 1、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

常用限制药品

一、原目录限制药品，新目录未限制 1、水溶性维生素 2、脂溶性维生素 3、三磷酸腺苷注射液 4、甘草酸二铵注射液 5、注射用多索茶碱 6、注射用阿莫西林钠克拉维酸钾 7、注射用鹿瓜多肽 8、注射用果糖二磷酸钠 9、丹参注射液 10、清开灵注射液 11、地衣芽孢杆菌活菌 12、注射用门冬氨酸钾镁 13、碳酸钙D3 14、阿德福韦酯 15、阿托伐他汀钙片 16、氯沙坦钾片 17、厄贝沙坦二、新目录常用限制用药 1、热毒宁注射液（限二级及以上医疗机构重症患者） 2、生脉注射液（限急重症用药） 3、参麦注射液（限二级及以上医疗机构并有急救抢救临床证据或肿瘤放化疗证据的患者） 4、丹参滴注液（限二级及以上医疗机构） 5、丹红注射液（限二级及以上医疗机构并有明确的缺血性心脑血管疾病急性发作证据的重症患者） 6、银杏叶注射液（限二级及以上医疗机构并有明确的缺血性心

脑血管疾病急性期患者） 7、注射用灯盏花素（限二级及以上医疗机构并有明确的缺血性心脑血管疾病急性期患者） 8、注射用血塞通(冻干)（限二级及以上医疗机构） 9、注射用血栓通(冻干)（限二级及以上医疗机构） 10、鱼腥草注射液（限二级及以上医疗机构） 11、骨化三醇注射液（限肾透析并有低钙血症的患者） 12、阿法骨化醇（片剂、胶囊）（限中、重度骨质疏松；肾性骨病；甲状旁腺功能减退症） 13、小儿碳酸钙D3（限小儿佝偻病） 14、复方氨基酸、复方氨基酸(15AA)、复方氨基酸(20AA)、复方氨基酸(6AA)（限有明确的肝硬化、重症肝炎和肝昏迷诊断证据）15、果糖注射液、果糖氯化钠注射液（限因胰岛素抵抗无法使用葡萄糖的抢救患者，果糖总量每日不超过50g） 16、人血白蛋白（限抢救、重症或因肝硬化、癌症引起胸腹水且白蛋白低于30g/L的患者） 17、奥曲肽注射液、生长抑素注射液（限胰腺手术；食道或胃静脉出血） 18、头孢硫脒（限有药敏试验证据） 19、头孢吡肟、头孢匹罗（限重症感染） 20、骨肽注射液（限重度骨质疏松患者确诊为骨折延迟愈合后3个月内使用和工伤保险） 21、依达拉奉注射液（限急性脑梗死患者在发作24小时内开始使用并持续不超过14天）

各科常用针剂

脑血管用药： 1、注射用三磷酸胞苷二钠：用于颅脑外伤后综合症及其遗症的辅助治疗。 2、盐酸川芎嗪：用于闭塞性脑血管疾病，如脑供血不足、脑血栓形成、脑栓塞等。 3、复方樟柳碱注：用于缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变。 4、注射用盐酸赖氨酸：治疗颅脑外伤、慢性脑组织缺血、缺氧性疾病的脑保护剂。 5、胞磷胆碱氯化钠：辅酶，用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍。 6、注射用奥扎格雷钠：用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。 7、盐酸罂粟碱：用于治疗脑、心及外周血管痉挛所致的缺血，肾、胆或胃肠道等内脏痉挛。 8、注射用脑蛋白水解物：用于颅脑外伤、脑血管病后遗症伴有记忆减退及注意力集中障碍的症状改善。治疗痴呆及改善颅脑损伤后功能障碍。 9、注射用肌氨肽苷：脑血管意外引起的瘫痪；周围神经疾患引起的肌肉萎缩。 10、盐酸丁咯地尔：①外周血管疾病②慢性脑血管供血不足引起的症状：眩晕、耳鸣、智力减退、记忆力或注意力消退、定向障碍等。 11、注射用吡拉西坦：是用于急慢性脑血管病、脑外伤、各种中毒脑病等多种原因所致的记忆减退及轻、中度脑功能障碍。也用于儿童智能发育迟缓。 12、奥拉西坦注：用于脑损伤及引起的神经功能缺失、记忆与智能障碍等症的治疗。 13、注射用长春西汀（又叫润坦）：改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状。脑血管扩张药。 14、注射用盐酸川芎嗪（又叫川青）：用于缺血性脑血管疾病。 15、奥扎格雷钠：用于治疗急性血栓性脑梗塞和脑梗塞所伴随的运动障碍。 16、复方麝香注：豁痰开窍、醒脑安神。用于痰热内闭所致的中风昏迷。 17、醒脑静注：清热解毒，凉血活血，开窍醒脑。 18、甲钴胺注（安痛定）：①用于周围神经病②因缺乏B12引起的巨幼红细胞性贫血的治疗。 19、依达拉奉注：用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 20、尼莫地平注：预防和治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血后脑管痉挛引起的缺血性神经损伤。 21、注射用灯盏花素（培斯汀）：活血化瘀，通络止痛。用于中风及其遗症，冠心病，心绞痛。心血管用药： 1、注射用单硝酸异山梨酯：治疗心绞痛,与洋地黄或利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。 2、丹参酮ⅡA磺酸钠注射液：用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的辅助治疗。 3、注射用硝普钠：①高血压急症②急性心力衰竭。 4、注射用葛根素：冠心病、心绞痛、心肌梗塞，视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋。 5、银杏达莫注射液：适用于预防和治疗冠心病、血栓栓塞性疾病。 6、注射用灯盏花素（培斯汀）：活血化瘀，通络止痛。用于中风及其遗症，冠心病，心绞痛。 7、硝酸甘油注射液：用于冠心病心绞痛的治疗及预防，也可用于降低血压或治疗充血性心力衰竭。 8、环磷腺苷葡胺注射液：用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病，也可用于心律失常的辅助治疗。 9、盐酸异丙肾上腺素注射液：①治疗心源性或感染性休克②治疗完全性房室传导阻滞、心搏骤停。 10、舒血宁注射液：扩张血管，改善微循环。 11、门冬氨酸钾镁注射液：用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常以及心肌炎后遗症、

骨肽

骨肽（商品名：西若非）剂型：片剂，注射液。片剂更安全，方便。简介成份多肽类骨类代谢因子。以健康猪或胎牛四肢骨提取物骨肽粉制成性状白色或类白色冻干块状物或粉末，易溶于水。作用用途有利于骨折修复。也可用于治疗增生性骨关节疾病及风湿、类风湿关节炎等。有效期：暂定24个月规格25mg 用法用量肌肉注射。一次10mg，一日1次，20～30天为一疗程。静脉滴注。一次50—100mg，一日一次，溶于250ml0.9%氯化钠溶液，15～30天为一疗程。本品亦可在痛点和穴位注射或遵医嘱。骨肽在临床上的应用非常广泛，具有较好的疗效。研究表明，骨肽中含有多种促进骨代谢的活性肽类及钙、磷、铁等无机元素，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成、以及调节钙磷代谢作用；具有明显增强骨钙代谢沉积，防止骨质疏松的作用；具有明显的抗炎、镇痛的作用，在骨组织的修复和形成过程中起着重要的调控作用。包括骨形成发生蛋白（BMP）、转化生长因子-β（TGF-β）、成纤维细胞生长因子（FGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮细胞生长因子（EGF）等，其中BMP是已知效用最强的骨生长因子。到达作用靶位，产生药理作用或诱导基因表达内源性骨生长因子产生药理作用。该药品用药方便，疗效肯定，是各类骨科病人期用药的理想选择。不良反应偶有发热、皮疹，血压降低等过敏反应。禁忌 1.对本品过敏者禁用。 2.严重肾功能不全者禁用。 3.孕妇及哺乳期妇女禁用。 4不可与氨基酸类药物和碱性药物同时使用注意事项1、如本品出现混浊，即停止使用。 2、过敏体质者慎用。

3孕妇及哺乳期妇女禁用。 4儿童用药老年用药宜根据情况适量减量或遵医嘱 5药物相互作用药物、过量尚不明确安全问题：通过分析国家药品不良反应监测中心病例报告数据库，两个品种存在类似的安全性问题，同时此类安全性问题也在多组分生化药中具有一定的代表性。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，骨肽和复方骨肽注射剂的安全性问题较为典型，尤其作为多组分生化药，该2个品种引起的严重过敏反应——过敏性休克情况较突出。 2004年初至2009年底，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关骨肽和复方骨肽的病例报告数共计3855例，且基本呈每年递增趋势。其中，有关骨肽的病例2933例,涉及注射剂型2705例; 有关复方骨肽的病例922例,均为注射剂型。骨肽和复方骨肽严重病例报告共计146例（骨肽：106例；复方骨肽：40例），约占所有报告的4％，且均为注射剂型。骨肽和复方骨肽不良反应主要表现为过敏及过敏样反应，其中严重过敏反应——过敏性休克共计50例（骨肽注射剂：38例；复方骨肽注射剂：12例），占2个品种严重病例报告的34％。此外，临床不合理用药现象也较突出. 一、严重病例的临床表现骨肽和复方骨肽注射剂严重病例的给药途径均为静脉滴注，各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏、过敏样反应、发热、寒战等，严重者可出现过敏性休克；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、喉水肿等。此外，骨肽注射剂不良反应/事件还有消化系统损害，表现为肝功能异常；血液系统损害，表现为粒细胞减少。典型病例1：患者，女，66岁。因右股骨颈骨折静脉滴注骨肽注射液。滴注过程中出现全身发冷、寒战、面色苍白、嘴唇紫绀、呼吸急促等症状，血压下降至测不到。立即停用该药，给予地塞米松静推、非那根肌注、吸氧等治疗，1小时后症状消失。典型病例2：患者，男，73岁。因骨折静脉滴注注射用复方骨肽。滴注过程中出现面色苍白，呼吸急促，心率加快，血压下降。立即停药，吸氧，并静脉注射地塞米松10mg，肌注非那根25mg，经处理后症状好转。二、不合理用药分析国家中心数据库中骨肽和复方骨肽注射剂不良反应/事件报告分析显示，该产品存在临床不合理使用现象，主要表现如下： 1、未按照说明书推荐的用法用量使用骨肽和复方骨肽注射剂说明书提示：用于静脉滴注时，骨肽注射剂每次50～100mg，每日1次；复方骨肽注射剂每次60～150mg，每日1次。国家中心接收的病例中有患者使用骨肽或复方骨肽注射剂每日2次。 2、未严格掌握用药人群骨肽注射剂说明书提示儿童及老年患者用药尚不明确，复方骨肽注射剂说明书提示儿童慎用、老年患者用药尚不明确，两个品种均没有针对儿童用法用量的文字表述。国家中心收到的严重病例报告中有相当数量的儿童和老年患者，提示应关注儿童和老年患者的用药安全。