GMP多肽合成仪
多肽合成车间工程设计
工业生产化 工 设 计 通 讯Industrial ProductionChemical Engineering Design Communications·205·第46卷第3期2020年3月多肽药物生产分为原料药车间和制剂车间，本文只针对原料药车间进行设计探讨。
固相合成多肽原料药的大致工艺流程是合成—切肽—纯化—浓缩—冻干—包装。
主要生产设备采用多肽自动合成仪、纯化柱、转盐柱、冻干机。
1 多肽生产的工艺特点经过多年的研究与发展，普遍采用固相合成法，既克服了液相合成的费时和烦琐，又降低了由操作带来的损失。
最大的优点是合成中所有的纯化步骤均以简单的冲洗和过滤完成，大大减轻了提纯的难度，具有方便快捷、操作简单和产率高的优势，使其成为多肽化学合成的首选方法，其特点是：1）自动化程度高，在一台自动合成仪基本就能完成产品生产。
2）反应基本为常温常压，安全性较高。
3）生产需要使用到乙腈等甲类溶剂，所以合成工段防火类别为甲类，纯化工段根据不同工艺，有的也需要按照甲类设计。
2 车间工艺布局设计多肽原料药生产主要分为：合成区和纯化区、精制。
按照GMP 标准的要求，合成区为一般生产区，纯化区需要设置在洁净区。
非无菌原料药的纯化、精制等工序，应当在D 级区操作。
但是多肽产品的制剂形式一般都为注射剂，属于非最终灭菌制剂，所以多肽原料药的质量标准里大多需要控制内毒素，因此在设计时，考虑将纯化精制区域的洁净等级提高到C 级。
多肽原料药车间原则上设计为甲类车间，如果纯化工段不使用甲类化学试剂，那么也有可能设计为丙类车间，即将合成区控制在本层或防火分区面积的5%以内。
2.1 车间在进行工艺平面设计时，遵循GMP 等规范布置原则（1）按工艺顺流布置，避免迂回和交叉污染，各功能间设置合理准确。
（2）车间人流、物流相对分开。
（3）洁净区相对集中设置。
（4）满足消防、安全卫生、环保等规范要求。
人流途径：车间设置一个总的人流入口，人员经总更衣后，合成区等一般生产区人员直接进入一般生产区各生产岗位；纯化、精制区人员需再经过换鞋脱外衣、洗手、穿洁净衣、缓冲等方可进入各自生产区，疏散设置相应的安全门。
微波固相多肽合成仪
微波固相多肽合成仪介绍微波固相多肽合成仪（Microwave-Assisted Solid-Phase Peptide Synthesizer）是一种用于合成多肽的高效工具。
它结合了微波辐射和固相合成技术，能够在短时间内合成出高纯度的多肽。
本文将详细介绍微波固相多肽合成仪的原理、优势以及应用。
原理微波固相多肽合成仪利用微波辐射加速多肽的合成过程。
传统的固相合成方法中，反应物在室温下通过长时间的反应来合成多肽。
而微波固相多肽合成仪利用微波辐射的特性，可以在较短的时间内完成合成反应，大大提高了合成效率。
微波辐射能够加速反应物分子之间的碰撞，增加反应速率。
在微波固相多肽合成仪中，多肽合成的过程主要分为三步：活化、耦合和脱保护。
在每一步反应中，微波辐射能够加速反应物的转化，从而缩短了反应时间。
优势微波固相多肽合成仪相比传统的多肽合成方法具有许多优势：1.高效：微波辐射能够加速反应速率，使得多肽的合成时间大大缩短，提高了合成效率。
2.高纯度：微波固相多肽合成仪能够合成高纯度的多肽，减少了杂质的产生。
3.可控性：微波固相多肽合成仪可以通过调节微波辐射的功率和时间来控制反应的进程，使得合成过程更加可控。
4.自动化：微波固相多肽合成仪可以实现自动化合成，减少了操作人员的工作量。
应用微波固相多肽合成仪在生物医药领域具有广泛的应用前景：1.药物研发：多肽药物在治疗癌症、糖尿病等疾病方面具有潜在的应用价值。
微波固相多肽合成仪能够高效地合成出多肽药物，加速药物研发过程。
2.蛋白质工程：微波固相多肽合成仪可以用于合成蛋白质的片段，进一步进行蛋白质工程研究。
3.生物标记物：微波固相多肽合成仪可以合成出具有特定功能的多肽，用于生物标记物的研究。
4.抗体研究：微波固相多肽合成仪可以合成出抗体的结构域，用于抗体的研究和应用。
操作步骤使用微波固相多肽合成仪进行多肽合成的操作步骤如下：1.准备反应器：将反应器放入微波固相多肽合成仪中，加入合适的溶剂和固相载体。
Peptide_Synthesizer多肽合成仪
多肽合成仪(Peptide Synthesizers) 目录一、基本概念1．多肽2．多肽合成3．多肽合成仪二、历史背景1. 固相合成法的诞生2. 多肽合成仪的诞生3. 多肽合成仪的发展a) 第一代多肽合成仪b) 第二代多肽合成仪c) 第三代多肽合成仪4．多肽合成仪的现状三、功能研究1. 运行原理2. 基本元件a) 反应器Reaction Vesselb) 量筒Metering Vesselc) 转液瓶Transfer Vesseld) 感应器 Sensore) 废液桶 Waste Carboyf) 氨基酸储罐 Amino AcidReservoirsg) 溶剂储罐Solvent Reservoirs3. 控制配件a) 控制面板b) 软件系统4. 检测方法a) UV Monitorb) 试剂检测：茚三酮四、品牌介绍1．国际主要制造商简介2．国际其他固相有机合成设备及其供应商3．二十世纪以来的国产在研多肽合成仪五、专利文件六、选购指南1. 科研单位考虑因素2. 生产企业考虑因素七、学术文献图片说明：纵观多肽合成仪的发展一、基本概念1.多肽是一种与生物体内各种细胞功能都相关的生物活性物质，它的分子结构介于氨基酸和蛋白质之间，是由多种氨基酸按照一定的排列顺序通过肽键结合而成的化合物。
2.多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程，固相合成顺序一般从C端（羧基端）向N端（氨基端）合成。
过去的多肽合成是在溶液中进行的称为液相合成法。
从1963年Merrifield发展成功了固相多肽合成方法以来，经过不断的改进和完善，到今天固相法已成为多肽和蛋白质合成中的一个常用技术，表现出了经典液相合成法无法比拟的优点，从而大大的减轻了每步产品提纯的难度。
多肽合成总的来说分成两种：固相合成和液相多肽合成。
3.多肽合成仪多肽合成是一个以树脂（人工合成的固相介质）为载体，在一定的反应条件下重复添加氨基酸，经过化学反应后合成多肽的过程，多肽合成仪即是用来合成多肽的仪器。
药厂GMP认证必备仪器
浓缩样品
高速粉碎机
FW-100
台
1
粉碎样品
马弗炉
SX2-2.5-10Z
台
1
灰份测定
玻璃气流烘干器
C型
台
1
烘干玻璃器皿
数显恒温水浴锅
HH-S4
台
1
干燥,浓缩,蒸馏、加热
真空干燥箱
DZF-6020
台
1
干燥热敏性、易分解和易氧化物质。
旋片式真空泵
2XZ-2
台
1
和真空干燥箱配套使用
生化培养箱
SPX-250B-Z
台
1
粉末状样品水分快速测定。
通用仪器设备
阿贝折射仪
BM-2W
台
1
蜂蜜水份检测
电脑型生物显微镜
XSP-BM-30AD
台
1
生物细胞、细菌以及粉末、细小颗粒等物体观察
超声波清洗器
KQ-250DB
台
1
加速溶解、洗涤玻璃制品、脱气
离心机
80-2B
台
1
分离样品
旋涡混合器
ZH-2
混匀样品
旋转蒸发器
RE-52AA
台
ZSD-2
台
1
水份含量检测
尘埃粒子计数器
台
1
尘埃粒子计数
浮游菌采样器
FSC-II
台
1
监控空气中细菌总数和检测空气中的各种细菌
全钢洁净工作台
JJ-CJ-1FD
台
1
提供无尘无菌高洁净工作环境
全钢生物安全柜
BSC-1300IIA2
台
1
阳性对照室专用，病原微生物试验
通风橱
多肽合成仪工作原理
多肽合成仪工作原理
多肽合成仪工作原理主要分为以下几个步骤：
1. 固相合成：多肽合成仪的工作原理基于固相合成技术，其中固相可以是树脂或固体载体。
多肽合成仪中，固相通过连接剂固定在反应器中。
2. 保护基去除：多肽合成的第一步是去除固相保护基。
保护基是为了防止非特定的反应发生。
通过加入适当的溶剂和试剂，可以在保护基去除的过程中去除保护基，暴露出多肽链的氨基。
3. 活化：在保护基去除后，多肽链的氨基需要进行活化。
活化通常是通过加入适当的试剂，如活化剂（如N，N'-二甲基甲
酰胺二乙基）和耦合剂（如二硫代代乙酸)等来实现。
4. 耦合：活化后的氨基能够与下一个氨基进行反应，形成肽键。
耦合的过程需要提供适当的试剂和配体，以促进反应的进行。
5. 反复循环：上述步骤可以循环进行，直到多肽链的完整序列形成。
每次循环都会添加一个新的氨基酸，并保护已添加的氨基酸。
6. 脱保护：整个多肽链形成后，需要脱除保护基，以暴露出多肽的自由末端。
脱保护可以通过加入适当的试剂，如强碱或酸来实现。
7. 纯化和分析：合成的多肽需要进行纯化和分析。
纯化可以使
用色谱技术，如高效液相色谱或逆相高效液相色谱。
分析则通常使用质谱、核磁共振等技术。
总的来说，多肽合成仪通过固相合成技术，依次活化和耦合氨基酸，反复循环，在保护基去除后脱保护，最终合成出完整的多肽链。
这种合成方法具有高效、连续、自动化等特点，可以用于合成各种需要的多肽。
多肽分离设备的工艺流程和特点
多肽分离设备的工艺流程和特点
多肽在食品、药品、化妆品等行业有着广泛的应用，并且多肽可以促进骨骼生产、防止骨质疏松，对人体非常有益。
那么，多肽是如何分离的呢?
多肽分离提取设备技术工艺流程：
动植物多肽→组织破碎预处理→多步酶解→离心过滤→超滤分离提纯→脱色→膜脱盐浓缩→蒸发喷粉→包装
多肽分离提取设备技术特点：
1、与原有技术相比较，提高了合成精度，缩短合成时间，使单个肽链的合成长度突破了100个氨基酸残基。
2、操作简单，能快速开发工艺;无需分离中间体，自动化程度高。
3、实现了高通量，能高效率地合成大容量肽库。
4、可选择性强，能普遍应用于任意氨基酸组合和千变万化的特殊修饰。
德兰梅勒利用膜分离技术为生物制药、食品饮料、发酵行业、农产品深加工、植物提取、石油石化、环保水处理、空气除尘、化工等行业提供分离、纯化、浓缩的综合解决方案，满足不同客户的高度差异化需求。
帮助客户进行生产工艺的上下游技术整合与创新，帮助企
业节省投资、降低运行费用、减少单位消耗、提供产品质量、清洁生产环境，助力企业产业升级。
固相多肽合成的应用多肽合成仪
固相多肽合成的应用多肽合成仪多肽固相合成技术的发明同时促进了多肽合成的自动化。
世界上第一台真正意义上的多肽合成仪出现在1980年代初期，它是利用氮气鼓泡来对反应物进行搅拌，用计算机程序控制来实现有限度的自动合成。
虽然在各项功能方面有着明显的缺陷，但是它毕竟把人从实验室里解放出来，极大地提高了工作效率。
随着多肽科学的发展，科学家也对合成仪提出了更高的要求，从而带动了合成仪的发展。
目前多肽合成仪品种繁多。
从合成量上分，可分为微克级的，毫克级的，克级的和公斤级的;从功能上分，可分为研究型的，小试型的，中试型的，普通生产型的和GMP生产型的;从自动化程度上分，可分为全自动的，半自动的和手动的;从通道上分，可分为单通道的和多通道的;从技术角度上分，可分为第一代的，第二代的，和第三代的;等等。
第一代多肽合成仪标志性特点是采用氮气鼓泡的搅拌原理来对反应物进行搅拌，即合成仪上反应器是固定的，氮气从反应器的下方通过反应器到上部排出，在这一过程中产生的汽泡把固相和液相混合起来。
这样设计的好处是结构简单，成本低，但各项功能方面有着明显的缺陷，目前采用氮气鼓泡方式的第一代多肽合成仪已大部分退出了市场。
金坛市城西顺成仪器设备厂是国内外专业的多功能血液溶浆机,干燥箱系列,蒸馏水器系列,电热板系列,培养箱系列,振荡器系列生产(供应)商第二代多肽合成仪标志性特点是用不完全性的机械搅拌来取代氮气鼓泡，一般可分为接触式搅拌与非接触式搅拌两种。
接触式搅拌常见的搅拌方式是伸入反应器内部的螺旋桨由上部的电机带动进行快速旋转，使反应器内部的固液两相进行混合。
但搅拌方式带来的不利因素如清洗障碍，合成量低，反应死角等也不容忽视，目前全世界共大多数多肽合成仪生产厂商放弃了接触式搅拌方法。
机械性非接触式搅拌的主要原理是反应器在直立下围绕原点作左右摆动，或者圆周运动。
这种由反应器本身的运动而带动里面固液两相混合的方法克服了接触式搅拌带来的缺点，合成产量和纯度也明显好于用氮气鼓泡的第一代合成仪。
自动多肽合成仪Liberty操作规程
自动多肽合成仪Liberty操作规程Liberty简易操作规程一、开机:按照顺序依次打开路由器、电脑、Discover、Liberty。
二、打开软件Pepdrive，确认联机成功。
三、新建方法:根据所要合成的多肽选择或者创建相应的序列及合适的方法。
1、在软件主界面下点击methods2、点击Sequence Editor，进入序列编辑界面，点击序列目录左上角New Sequence由需变实，根据要合成的多肽创建所需序列(如需修改序列名称可根据个人习惯重新命名序列名称)。
3、点击保存(save)、关闭(close)后回到方法编辑界面。
4、点击Method目录下的CEM文件夹，左上角New Method由需变实，点击创建新方法(如需修改名字，可根据自己习惯重新命名，系统默认为New Method)，选择合适序列，创建新方法时根据需要修改相关选项(不推荐在Liberty上进行Cleaving)。
5、点击保存(save)、关闭(close)后回到软件主界面。
选择所需方法右键添加或者拖到合适位置N号位(例如1号位) 四、五、利用软件的自动计算功能，称取适量树脂(无需提前溶胀，但可加少量DMF 润湿树脂)放于树脂瓶Liberty N号树脂瓶位置，并在各试剂瓶及所需氨基酸瓶内添加足够体积的试剂。
再次检查所有相关试剂无误后点击Start键开始运行。
软件界面黄色部分显示正在运六、行步骤，右上角时间条为预计反应结束所需时间。
七、反应顺利结束后1号变为蓝色，但是如果反应异常中断则显示红色。
异常中断有两种情况:1、断电或者电脑故障中断:电源恢复后开机打开软件中的运行历史(Run History)查看方法运行记录，确认方法运行至哪一步骤，点亮该步骤后右键点击出现Restart Method重新运行方法。
2、仪器提示错误信息中断:详细记录错误信息后联系CEM售后服务人员，解决故障后在终端步骤重新运行方法。
如机器自动切割，产品会以TFA溶液的形式自动转移到对应产品瓶内，此后经过八、旋蒸浓缩后加入10倍量的冰乙醚(-20度冰箱储存1h以上)沉淀，离心即可得到肽的粗产品。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
GMP多肽合成仪
仪器简介：
PSI500全自动多肽合成仪是全球第一款整机全部采用316L不锈钢制造的全自动多肽合成仪，可以防止任何多肽合成试剂的腐蚀；是世界上第一个采用试剂循环功能的多肽合成仪，可为客户节约40%以上的试剂；其完全采用PSI公司I独有的“无死角”搅拌技术，最大限度的提高多肽合成的耦合效率；PSI500目前已成为欧美企业和中国企业使用最多的大型多肽合成
1、合成量为5g到1kg，实现了线性放大
2、多肽合成实现全程自动控制，氨基酸和试剂的添加，搅拌速度、反应时间等均可通过模块化的程序设定
3、均匀快速搅拌系统，搅拌充分彻底，反应无死角，树脂无破损
4、试剂循环使用功能，可节约大约40%的试剂，不但大大降低生产成本，而且有利于环保
5、选用美国航天飞机专用马达，不需维修，持久耐用
6、整机采用316L不锈钢材质可以防止任何多肽合成实际的腐蚀
7、采用通用耗材，大大降低了客户使用成本
8、依照美国FDA标准设计制造，全面符合中国GMP认证。