抗原提呈细胞分类
APC：即抗原提呈细胞
蛋白酶体：通常以20S形式普遍存在于各
种生物体细胞内，在内源性抗原的降解中
发挥着重要的作用，主要负责将溶酶体外 的蛋白抗原降解为多肽。
MHC-II 提呈Ag， 激活LC，
结合TC，
First signal:
second signal:
MAF/IFN-,
LPS/IFN-,
第十一章
抗原提呈细胞与抗原的 处理及提呈
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 • 第一节 抗原提呈细胞的种类与特点 • 第二节 抗原的处理和提呈
基本概念
辅佐细胞（accessory cells） ：在胸腺依 赖性抗原诱导B淋巴细胞产生抗体的过程中， 不仅需要T、B淋巴细胞的协同作用，还需 要另一类细胞的协助，遂将该类细胞称为辅 佐细胞。
TAP：即抗原加工相关转运物，是由TAPl 和TAP2组成的一种异二聚体。TAPl和 TAP2各跨越内质网膜6次，共同形成一个 “孔”样结构，依赖ATP对多肽进行主动 转运。
DC：即树突状细胞，细胞呈树突状，膜表 面高表达MHC II类分子，能移行至淋巴器 官并刺激初始T细胞活化增殖，有相对特异 性表面标志的一类细胞，是体内功能最强 的专职性抗原提呈细胞。
主要专职性抗原提呈细胞
第一节 抗原提呈细胞的种类与特点
一、树突状细胞（dendritic cell ，DC）
DC 能够显著刺激初始T细胞增殖，而MΦ、B 细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞，故DC是机 体适应性T细胞免疫应答的始动者；DC还表达丰富 的免疫识别受体，能敏感地识别入侵的病原体，通 过快速地释放大量CK参与固有免疫应答，故DC也 被视为连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”。
抗原提呈细胞
迁移期：归巢 淋巴管、外周血中
成熟期：呈递抗原 外周免疫器官T细胞区
DC的迁移及功能特征
前体阶段 未成熟期
迁移期
骨髓 血流 非淋巴组织
炎性因子、 抗原等刺激
上皮组织、胃 肠道、生殖道 和泌尿管道、 气道以及实质 脏器的间质
表达FcR, CR, TLR, 甘露糖受体 迁移的倾向性
++ 炎症组织
-
外周淋巴组织
DC的分类
淋巴样组织中的DC
✓ 并指状DC（interdigitating DC,IDC）: 淋巴组织T细胞区; 朗格汉斯细胞衍生而来；高表达MHCI类 和Ⅱ类分子；抗原提呈功能强，启动初次免疫应答。
✓ 滤泡DC(follicular DC,FDC): 淋巴结浅皮质区; 高表达FcR、补体受体;识别免疫复合物形式 存在的抗原；参与体液免疫和维持免疫记忆。
✓ 功能：较强的抗原提呈能力
静 成熟 DC
未成熟DC和成熟DC的特点
特点
主要功能
存在部位
表达MHCII类分子 半衰期 数量/细胞
共刺激分子的表达
未成熟DC
摄取、处理抗原 非淋巴组织，器官
～10小时 ～106 －/+
成熟DC
提呈抗原 外周淋巴组织
～ 100小时 ～ 7×106 ++
概念
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给 抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。
APC的分类
专职APC（professional APC）: 树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞
抗原提呈细胞及抗原提呈作用
不能识别APC自身MHC的继续发育
T细胞简历
籍贯：骨髓 第2故乡：胸腺 外观标志：CD3 学历：双学位（CD,MHC) 家族成员：特别多（Th Ts Tc Tm等) 特长：免疫应答的主力军 主打：细胞免疫
Question???
What is the goal of thymic education?
感染细胞合成 的病毒蛋白
内质网
内体/溶酶体
M ⅡC
TAP 蛋白酶体
MHC-Ⅱ类分子
淋巴细胞
T淋巴细胞 B淋巴细胞
第一节 T淋巴细胞
（一）T细胞的表面标志
（1）T细胞抗原受体： 1）TCR： 是T细胞抗原受体，是多肽链，结合识别抗原 与一组CD3以共价键结合而形成的复合物 CD3由五种肽链组成，即γδεζ和η，均能转导TCR
的信号 作用：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位
TCR
TCR（BCR）多样性是保证机体对 种类繁多的抗原产生特异性应答的 分子基础
2）细胞因子受体
IL-1R IL-2R IL-4R
3）病毒受体:CD4分子是HIV的受体 4）丝裂原受体：PHA、ConA、PMA
（二）T细胞表面抗原
TD-Ag IgM、IgG 负责体液免疫
有
T细胞
比较
B细胞
TCR CD3 辅助受体：CD4,CD8 协同刺激分子：
CD28-B7
BCR CD79a/b CD19,21
CD40-CD40L
第三节 自然杀伤细胞
Natural killer, NK 一类独立的具有大颗粒的淋巴细胞群 NK细胞的鉴定：CD56,CD57 CD16 来源：骨髓干细胞 分布在外周血，占其淋巴细胞的5％－10
半数为CD4—CD8— 在外周血占5-15% 非特异性免疫的组成
抗原提呈细胞
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DC与疾病防治
DC 参与多种疾病过程的 发生：
感染性疾病、肿瘤、器 官移植、自身免疫病、 过敏性疾病等
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二、单核－巨噬细胞
巨噬细胞由血液中的单核细胞分化而来，广泛
分布在全身各种器官和组织中。
巨噬细胞具有强吞噬能力，是抗病原体的重要
的非特异性防线。
同 DC 一样，只有在“危险信号”下，如炎症性 细胞因子激活巨噬细胞，才能有效递呈抗原。
2、免疫调节作用：
只有能够被MHC分子递呈的抗原才有可能被T细胞识别 并启动免疫应答。所以，一个个体对抗原的免疫应答在很 大程度上是由该个体的MHC基因决定的。因此，MHC等位基 因产物通过抗原递呈参与免疫调节。
2、参与T细胞 -APC，T细胞-靶细胞相互作用的粘 附分子： T细胞识别抗原时要求与APC或靶细胞发生短 暂接触，这对于T细胞从APC或靶细胞表面大量的 MHC分子中筛查出一种为数极少的特定的MHC/肽 复合物并传导激活信号是必不可少的。 APC表面的MHC分子中绝大多数含有自身肽， 只有不到0.1%的MHC分子含有非己抗原。TCR与 MHC/肽配体的结合是低亲和力的，还需要辅助受 体分子CD4、CD8和一系列其它粘附分子的参与才 能保证T细胞的激活。
巨噬细胞（Macrophage, Mφ ）
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巨噬细胞的生物学功能
吞噬杀伤作用
杀伤靶细胞 参与并促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节
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M的抗原处理与递呈功能
胞吞作用 （endocytosis）或内化 （internalization）：
吞噬（phagocytosis）
应 性T树突状细胞刺激初始 细胞免疫应答的始动者。 T细胞
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈-精选文档
阻止新合成的未折叠的自身蛋 Ii链通过非共价键结合未成熟MHC-II 白结合未成熟MHC-II类分子 类分子，使之稳定，形成(Ii)3九聚体
Ii 的作用
参与II类分子的组装和折叠； 封闭II类分子的肽结合槽
阻止II类分子与胞浆中内源性抗原结合 引导组装后的MHC-II类分子转运至MIIC
～7×106 ＞100hr ++ ++ 强
（三）DC的生物学功能
1. 识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫 2. 抗原提呈与免疫激活作用 3. 免疫调节作用 4. 免疫耐受的诱导与维持
1、识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫
DC表达多种模式识别受体以及Fc受体，可识别多种微生 物或抗原抗体复合物，通过胞饮作用、吞噬作用和受体 介导的内吞作用等摄取抗原物质。 pDC活化后可快速产生I型干扰素，参与抗病毒固有免疫 应答。
2）非淋巴样组织中的DC 郎罕细胞（Langerhans cell）: 表皮和上皮 间质性DC （interstitial DC）: 心肺肾肝胃间质
3）体液中的DC 隐蔽DC （veiled cell）：输入淋巴液 血液DC （peripheral blood DC）：外周血
3. DC的表面标志
DC尚未发现特征性的表面标志。对DC的鉴定除了在 细胞形态上加以区别外，常用细胞表面标志组合等进 行鉴别。 常见的DC表面标志有MHC-I、MHC-Ⅱ、CD11a、 CD11c、ICAM-1、CD58 、CD40、CD44、CD83、 CD80、CD86、整合素（β1、β2）、DC-SIGN、 FcR、C3bR及各种趋化因子受体等。
2、抗原提呈与免疫激活作用
1.提供初始T细胞活化的启动信号 2.成熟DC高表达共刺激分子为T细胞活化提供第二 信号 3.产生的细胞因子进一步诱导活化的T细胞增殖和分 化，从而启动完整免疫应答 4.DC能通过诱导Ig的类别转换和释放某些可溶性因 子等促进B细胞增殖与分化
抗原提呈细胞的概念和分类
抗原提呈细胞的概念和分类抗原提呈细胞，听起来就像是生物学的超级英雄，没错，它们在咱们的免疫系统里可发挥着关键作用。
这些小家伙就像是派对的组织者，专门负责把外来的坏蛋，比如细菌和病毒，抓到手里，搞清楚它们的底细。
然后，它们像个传令兵，把这些信息带给其他免疫细胞，让大家一起联手抵抗入侵者。
想想看，就像一个侦探抓到嫌疑犯，急忙向警察局报告，让整个社区都做好准备。
这类细胞可以分成几种类型，真是各有千秋。
有最常见的树突状细胞，名字听上去就很厉害。
它们的形状就像小树枝一样，能在身体的各个角落徘徊，寻找那些潜藏的敌人。
发现目标后，立马把这些信息带给T细胞和B细胞，让他们知晓情况。
哎呀，这些树突状细胞真是辛苦啊，整天忙得像个上班族。
想想，每天都要在身体里跑来跑去，寻找坏人，真是不得了。
接下来是巨噬细胞，这家伙的能力更强，简直是个不怕麻烦的“大胃王”。
它们不仅能识别抗原，还能把它们吞掉，没错，就是大口吃下去。
巨噬细胞的任务就像是清道夫，专门负责清理战场，把那些死去的细菌和细胞残骸处理掉，让环境保持干净。
不过，它们有时候也会搞得一团糟，因为一旦它们误吞了好东西，那就惨了。
想象一下，一个清洁工把新买的手机当垃圾丢了，啧，心疼得要命。
还有一类细胞叫做B细胞，它们的作用有点特别，像个小工厂，专门制造抗体。
抗体就像是超级武器，可以专门针对特定的病毒和细菌。
B细胞在抗原出现后，立马就开始忙碌，生产出大量的抗体，准备迎战。
每个B细胞都可以生成一种特定的抗体，形成一个强大的武器库。
一旦战斗开始，抗体们就会像子弹一样，冲向目标，攻击那些入侵者。
这样一来，免疫系统就能更好地保护咱们的身体，真是妙不可言。
抗原提呈细胞的工作不是一帆风顺的，有时它们也会遇到麻烦。
有些病毒会伪装自己，假装成正常细胞，躲过这些细胞的侦查。
这样一来，免疫系统就会被蒙在鼓里，失去了对付敌人的机会。
就像是在电影里，有些坏蛋总是想方设法混入正义联盟，真是让人心烦。
这时候，抗原提呈细胞必须更加机灵，想尽办法识别出伪装者，才能保护咱们的身体不受侵害。
抗原提呈细胞及抗原提呈
抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞（antigen-presenting cell, APC）是能够捕获微生物和其它抗原并加工，以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞，为T细胞的增殖和分化提供活化信号的一类细胞。
APC包括表达MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC和表达MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC。
前者又分为专职APC（professional APC）和非专职APC （non-professional APC）。
I. 抗原递呈细胞一、树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)（一）分化和种类1．类型根据形态和功能特点，DC主要分为两大类，即经典DC（conventional DC, cDC）和浆细胞样DC（plasmacytoid DC, pDC）。
2．分化、发育和迁移（1）前体期：髓系前体细胞存在于骨髓、外周血、脐血及胎肝中。
（2）未成熟期：未成熟DC(immature DC)主要存在于多种实体器官及非淋巴组织，其可通过受体（如FC RⅡ、人甘露糖受体等）介导的内吞作用（见后述）或吞饮、吞噬作用摄取抗原。
正常情况下，体内绝大多数DC处于未成熟状态，它们具有很强的内吞、加工、处理抗原的能力，但由于仅表达低水平共刺激分子和黏附分子，故刺激初始T细胞和在体外激发混合淋巴细胞反应（MLR）的能力较弱。
（3）迁移期：迁移期的DC主要存在于输入淋巴管、外周血、肝血液及淋巴组织，经过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结。
（4）成熟期：受炎症等因素影响，未成熟DC能从非淋巴组织进入次级淋巴组织并逐渐成熟，未成熟DC在摄取抗原后，也可自发成熟。
成熟DC（mature DC）主要存在于淋巴结、脾及派氏集合淋巴结，其生物学特征为：MHC分子及黏附分子表达上调，迁移能力增强，由外周逐渐向次级淋巴器官归巢，同时其摄取、处理完整蛋白抗原的能力下调。
成熟DC高表达MHC-Ⅰ类和Ⅱ类分子、共刺激分子（B7、CD40、ICAM-1）等，其细胞表面标志是CD1a、CD11c及CD83。
第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
第十一章抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈第一节抗原提呈细胞的种类与特点抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）是能够加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
一、抗原提呈细胞的分类1.通过MHCⅡ类分子提呈外源性抗原的APC此类APC能够摄取、加工外源性抗原并以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD4+T细胞，即通常所称的APC。
又分两类：①专职性APC（professional APC）：包括树突状细胞、单核/巨噬细胞和B淋巴细胞，它们组成性表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，具有直接摄取、加工和提呈抗原的功能；②非专职性APC（non-professional APC）：包括内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等多种细胞，它们通常不或低表达MHCⅡ类分子，但在炎症过程中或某些细胞因子的作用下，可被诱导表达MHCⅡ类分子、共刺激分子和黏附分子，故加工和提呈抗原的能力较弱。
2.通过MHCⅠ类分子提呈内源性抗原的APC 此类APC能够降解、加工细胞内（内源性）抗原并以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式将抗原肽提呈给CD8+T细胞，属广义的APC。
此类细胞通常被胞内寄生病原体感染而产生病原体抗原或细胞发生突变产生突变蛋白抗原，提呈抗原给CD8+T细胞而自身被识别、杀伤，故又称为靶细胞，即被CD8+T细胞杀伤的靶细胞。
二、专职性抗原提呈细胞（一）树突状细胞树突状细胞（dendritic cell,DC）是一类成熟时具有许多树突样突起的、能够识别、摄取和加工外源性抗原并将抗原肽提呈给初始T细胞并诱导T细胞活化增殖的、功能最强的抗原提呈细胞。
DC不但参与固有免疫应答，还是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁”，是机体适应性免疫应答的始动者。
单核/巨噬细胞和B 细胞与DC不同，它们仅能刺激已活化的效应T细胞或记忆T细胞，同时本身被T细胞激活，发挥更强的作用。
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抗原提呈细胞是一类免疫细胞，它们在免疫系统中起着关键作用。
根据其特定功能和表型，抗原提呈细胞可以分为以下几类：
核细胞：包括树突状细胞和巨噬细胞。
树突状细胞是免疫系统中最有效的抗原提呈细胞之一，它们在组织中具有突出的突起结构，能够捕获、处理和呈递抗原给T细胞。
巨噬细胞则负责吞噬和消化外来入侵物质，包括细菌、病毒和其他微生物。
它们也可以提呈抗原给T细胞，触发免疫反应。
B细胞：B细胞是人体免疫系统中的主要成分之一。
它们具有能够识别和结合抗原的受体，称为B细胞受体（BCR）。
当B细胞的BCR与特定抗原结合时，B 细胞可以内化并处理这些抗原，然后呈递给辅助T细胞，进而激活和分化为抗体产生细胞。
非专业抗原提呈细胞：这包括一类不是专门从事抗原提呈的细胞，如内皮细胞、胶质细胞和类滨细胞。
它们参与到免疫系统中的抗原提呈过程中，能够表达MHCII分子，并呈递抗原给T细胞，但它们的抗原提呈效率和效力一般较低。
需要注意的是，这只是一种常见的分类方式，根据具体的上下文和研究领域，还可能存在其他细胞分类方式。