GMP文件系统基本知识
GMP基础知识
一.概论和总则1.什么是GMP？2.GMP的基本内容和特点是什么？3.药品的功能和特性及质量要求是什么？4.什么是生物制品？5.为什么实施GMP？6.实施GMP的目的是什么？7.制定GMP的依据是什么？8.GMP的依据的有关法规中的“三证”是什么？9.GMP在我国的发展简略情况是什么？10.GMP的两大要素是什么？11.生物制品的特性是什么？12.有关概念二.机构与人员1.GMP对药品生产企业人员总体素质的要求是什么？2.质量管理的三个阶段是什么？3.GMP对药品生产企业各类人员素质的要求是什么？4.GMP对人员培训的要求是什么？5.GMP培训的内容主要包括哪两个方面？6.GMP对人员安全的要求及目的是什么？7.药品生产企业必须建立什么机构？三.厂房与设施1.什么是“洁净厂房”？2.什么是“洁净室（区）”？3.洁净厂房的功能是什么？4.药品生产企业的总体布局要求是什么？5.洁净厂房的布局要求是什么？6.洁净厂房建造时必须考虑哪些因素？7.选用洁净厂房的建筑材料时应考虑哪些因素？8.药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分级别及划分原则是什么？9.洁净厂房的设施主要包括哪些？10.空调系统的分类及重要功能是什么？11.空气处理的主要目的是什么？12.洁净厂房的内部要求是什么？13.洁净厂房辅助设施的要求是什么？14.洁净厂房的压差、温度和湿度要求是什么？15.不同空气洁净度级别之间洁净室（区）人员及物料出入的要求是什么？16.生物制品生产环境的空气洁净度级别要求是什么？17.不同生产工序操作间的要求是什么？18.与药品直接接触的各种气体有什么要求？19.100级洁净室（区）和无菌灌封室不允许有什么设施？20.特殊药品生产厂房的要求是什么？21.具有特殊功能和特殊要求的生产厂房有什么要求？22.实验动物房的要求是什么？23.仓储区的要求是什么？24.不合格、回收和退回产品有什么存放要求？四.设备1.药品生产用设备的要求是什么？2.与制品直接接触的设备有什么要求？3.设备连接的主要固定管道的要求是什么？4.纯水、注射用水的生产设备有什么要求？5.注射用水的储存条件是什么？6.灭菌设备有什么要求？7.发酵罐有什么要求？8.用于生产和检验的仪器、仪表、量器和衡具有什么要求？9.生产设备应有什么标志？10.不合格的生产设备有什么要求？11.生产过程中接触过病原体的物品和设备有什么要求？12.有关概念五.物料1.有关概念2.物料管理制度主要涉及哪几个方面？3.药品生产物料的要求是什么？4.原材料有什么要求？5.药品生产物料购入的要求和目的是什么？6.待验、合格和不合格物料的管理要求是什么？7.原、辅料和包装材料的储存条件是什么？8.特殊原、辅料的管理要求是什么？9.包装材料必须符合什么要求？10.包装材料分为哪几类？11.物料使用期限的要求是什么？12.原辅料及包装材料的管理要求是什么？13.标签、说明书的管理要求是什么？14.原辅料及包装材料的发放要求是什么？六.卫生1.有关概念2.清洁规程制定的依据及其内容是什么？3.生产区不得存放哪些物品？4.洁净工作服有什么要求？5.100级洁净室（区）的操作要求6.洁净室（区）消毒及消毒剂的要求是什么？7.洁净室（区）对人员的要求是什么？8.洁净室（区）对人员的健康有什么要求？七.验证141.验证的定义及程序是什么？2.药品生产验证的内容是什么？3.药品生产过程验证的内容是什么？4.验证报告的内容是什么？5.验证文件的内容及管理要求是什么？6.有关概念八.文件1.有关概念2.药品生产企业必须具有哪些文件？3.产品生产管理文件包括哪些内容？4.产品质量管理文件的内容5.SOP制订的依据及内容是什么？6.批生产记录包括哪些内容？7.药品生产文件管理制度涉及哪些方面？8.制定药品生产管理和质量管理文件的要求是什么？九.生产管理1.有关概念2.GMP对生产管理有什么要求？3.填写批生产记录有什么要求？4.批生产记录的保存要求是什么？5.生产指令的下发要求是什么？6.生物制品批号编写的依据是什么？7.批包装记录包括哪些内容？8.生产用工艺用水有什么要求？9.防止药品污染和混淆的措施是什么？10.清场记录的内容及要求是什么？11.菌毒种管理制度涉及的方面及制定的依据是什么？12.生物制品标准品的要求是什么？13.生产检验用动物的要求是什么？14.药品零头包装的要求是什么？十.质量管理1.GMP的目标是什么？2.什么是质量管理？3.质量管理活动的目的是什么？4.影响质量的因素是什么？5.质量保证部门的职责是什么？十一.产品销售与回收1.药品发运和销售应执行的原则是什么？2.售后产品定级检查样品的来源是什么？3.制订销售记录的目的是什么？4.销售记录包括哪些内容？5.销售记录的保存要求是什么？6.药品退货和收回记录包括哪些内容？十二.投诉与不良反应报告1.引起制品不良反应的主要因素是什么？2.制品不良反应的管理是什么？十三.自检181.GMP对自检的要求是什么？2.自检报告包括哪些内容？作者: duandian123 发布日期: 2006-03-30一. 概论和总则1.什么是GMP？GMP—Good Practices for Manufacture and Quality Control of Drugs. 药品生产质量管理规范。
一、GMP基本知识
一、概念：GMP是药品生产和质量管理的 基本准则，是生产出万无一失合格产品的 一套科学管理方法。 二、发展 20世纪“反应停” 美国在1963年颁布世界第一部GMP。 到1977年世界80多个国家实施GMP。 我国GMP发展史：1982版→1992版 →1998版→2010版
1962年，世界上第一个GMP在美国诞生。 1969年，WHO（世界卫生组织）公布了GMP， 标志着GMP从一个国家走向世界。 1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产 管理规范》（试行版）。 1984年，国家医药局正式颁布《药品生产管理 规范》，并在医药行业推行，在重庆西南制药 三厂建成第一座基本符合GMP的大输液车间。 1988年，卫生部公布我国的GMP。 1992年，卫生部发布了GMP修订版。 1998年，国家药品监督局发布GMP1998修订 稿。 2010年国家药品监督局发布GMP2010修订稿。
2、培 训 你一加入本公司就要接受GMP基本要求的培训。 然后你将接受一系列培训以了解GMP的重要性和它 对你及产品质量的影响。 我们会帮助你获得所需的所有技能和知识。 就此培训是两个过程，所以你必须： 参加培训课：对于自己不直接从事的工作有一个了
解。
提问：如有不明确的地方，请提问。 不要做不熟悉的工作，除非有人监督并且这是你培 训课程的一部分。 为生产高质量的产品，我们需要优秀的员工，这就 需要适当的培训。 所有培训，不论与你的工作是否有直接关系都应记 录在案。
E GMP与什么人有关？ GMP影响每一个人 遵守GMP是生产过程中每个人的职责 1．生产线操作人员 5．设备维护人员 2．生产管理人员 6．采购供应人员 3．QA、QC人员 7．仓库管理人员 4．工艺技术人员 8．售后服务人员
F 怎样实现GMP？ 按照以下原则办事，即可实现GMP。 1、SOP（标准操作规程） SOP是为工作安全、有序而制定的经过试 验的方法。 严格执行SOP是实现优良药品生产规范的 前提。 SOP包含了工厂的大部分设备、制造工作 和清洁的操作。 标准操作规程是每个人必须执行的最低标 准。 如果你有疑问，向你的直接领导询问。
GMP基础知识
GMP基础知识一、GMP与质量管理的关系GMP在本质上是预防性的质量管理，它的出发点是不仅是最终产品检验合格，而且是制全过程都合格。
（一）实施GMP与质量管理的目的是一致的；1）防止不同药物或其组分之间发生混杂；2）防止由其他药品或其他物质带来的交叉污染的情况发生包括物理污染，化学污染，生物和微生物污染等；3）防止差错，防止计量传递和信息传递失真，把人为的误差降低最小限度；4）防止遗漏任何生产和检验步骤的事故发生；5）防止任意操作不执行与低限投料等违章违法事故发生，保证药品的质量。
（二） GMP是质量管理工作的基本准则（三）实施GMP是质量管理的具体化工作◆GMP的定位：是药品生产必须达到的最低要求，GMP认证证书是企业进入市场的通行证。
GMP证书有效期是五年。
◆ GMP管理的特点：GMP的管理是文件管理，任何活动必须有书面的依据及相应的记录。
“写下要做的，做好所写的，记下所做的”。
◆实施GMP的意义：保证生产出：安全、有效、均一、稳定、方便、经济的药品，其中“安全”列为首位。
◆GMP管理的三要素■人员，也叫湿件，是第一要素；■硬件，包括：厂房、设施、设备、仪器；■软件，包括：文件（分为TS、SMP和SOP）、记录、验证。
◆GMP原则与实施技术GMP原则：最大限度地追求药品在生产过程的均一性，杜绝差错和污染，确保药品质量完全符合工艺要求和质量标准。
实施技术，可以多样并不断优化。
如：记录必须真实、及时、清晰、数据完整。
实施中有人工，仪表和电脑自动记录。
二、GMP相关用语及概念（2010版GMP）物料：指原料、辅料、包装材料，生物制品的原料是指原材料。
批号：用于识别一个特定批次的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。
待验：指原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品或成品，采用物理手段或其它有效方式将其隔离，在允许用于投料生产或上市销售之前所处的的搁置、等待作出合格、不合格决定的状态。
物料平衡：产品或物料实际产量或实际用量及收集到的损耗之和与理论产量或理论用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差范围。
GMP知识手册资料页
41、如何填写清场记录？清场记录内容是什么？
42、批的划分原则是什么？
43、中药材炮制加工的方法有哪些？
44、中药炮制的目的是什么？
45、哪些文件作为批生产记录的附件审核，归档？
46、批生产记录是否包括原辅材料与包装材料检验记录？
47、生产中物料平衡超过限度如何处理？
48、制药工艺用水有什么要求？
11、GMP三大目标要素是什么？
答：⑴将人为的差错控制在最低限度；⑵防止对药品的污染；⑶建立严格的质量保证体系，确保产品质量。
12、什么叫SMP，它包括哪些内容？
答：SMP是英文Standard Management Procedure的缩写，它的中文含意是标准管理程序。
SMP包含了：1、文件管理；2、物料管理；3、生产管理；4、质量管理；5、设备与计量管理；6、验证管理；7、行政管理；8、卫生管理；9、人员培训管理；10、厂房与设施管理。
85、用户投诉分几类？
（九）销售管理
86、成品销售记录包含什么项目？
87、销售记录保存期多长时间？
88、药品退货回收记录包含什么内容？
89、因质量原因退货怎样处理？
90、销售人员能代销别的企业产品吗？
（十）与GMP相关的药品知识和药品管理知识
91、什么叫GSP、GLP、GCP、GAP？
92、什么叫OTC？
三、GMP术语名词解释
1、药品 2、GMP 3、物料 4、批号 5、特验 6、批生产记录 7、物料平衡 8、标准操作规程 9、生产工艺规程
10、工艺用水 11、纯化水 12、注射用水 13、饮用水 14、洁净室（区） 15、验证 16、批 17、洁净厂房 18、污染
19、气闸室（缓冲区） 20、技术夹层 21、层流 22、乱流 23、无菌室 24、空气净化 25、净化
GMP基础知识
第四节 参数放行〔9〕
鉴于此，我国在实施参数放行试点工作中 明确规定了供货商应符合的四个条件：至 少三批样品检验合格；现场质量审计符合 要求；当内包装材料的理化性质可能影响 产品的密封完好性时，应进展密封完好性 试验；物料其他性质可能影响产品的稳定 性时，应对成品进展加速稳定性试验或长 期稳定性试验。
第三节 验证的由来〔1〕
验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活 动或系统确实能到达预期结果的有文件证明的一系 列活动。
GMP的理论和实践必然遵循“形成、开展和不断完善 〞的规那么。
频频出现败血症案例及民众的强烈呼声使美国政府 受到了强烈的压力，以致FDA成立了特别工作组。考 虑到输液污染的原因比较复杂，工作组除政府药品 监管官员外，还特邀请生物专家及工程师参加。他 们先从美国4个主要的输液生成厂查起，之后将调查 范围扩大到所有的输液厂及小容量注射器生产厂。
参数放行最早是由美国百特公司1981年第一次在 美国向FDA提出申请的，但由于管理机构内部意 见不统一而被推迟审批。1985年1月，FDA首次批 准百特对其大小容量输液产品实行参数放行。此 时FDA尚无正式工业指南，百特的放行程序被FDA 视为今后的模型。
第四节 参数放行〔2〕
1987年，FDA公布了第一部?参数放行政策指南?， 首次成认过程控制优于结果检验。
二、是关于生产环境的要求。实行参数放行 必须对生产的干净环境进展严格控制，而我 国实施GMP对生产干净环境采用的是静态标 准，不适应参数放行对微生物监控的要求。
药品生产GMP课件—文件管理
8.1 文件基本知识
三、文件使用的管理
❖ 文件的使用管理包括分发、培训、执行、保管与 归档、复审与修订、撒销与销毁等过程，文件使 用管理的目的是确保文件的使用过程程序化、规 范化。
8.2 质量标准
❖ 物料和产品的质量标准主要包括原料、辅料、直 接接触药品包装材料、印刷包装材料、制药用水 的质量标准。
8.1 文件基本知识
8.1 文件基本知识
（二）文件的编码
❖ 厂房、设备、物料、文件和记录应当有编号，并制 定编号编制操作规程，确保编号的唯一性。
8.1 文件基本知识
（二）文件的编码
❖1.编码要求：文件的编码应符合系统性、 准确性、 识别性、可追溯性、一致性、发展性要求。
❖ 2.编码方式：企业内部文件编码应统，其代码可选用 英文缩写或首个字母、汉语拼音的第一个字母，再 加上一 组数字组成。企业可根据经营与管理模式确 定编码系统，但须制定文件编码系统的操作规程， 详细列出编码规定，指导正确编码。
8.1 文件基本知识
二、文件制定的管理
(一)文件制定的组织
❖一般由质量管理 部门负责文件的编制管理工作，药 品生产企业成立一个专门的文件起草领导小组。
(二)文件制定的原则 v 文件编制应注重真实性、可靠性、科学性，内容完
整、清晰易懂，便每一个操作只有一个标准，做到 “令有据、行有迹、追有踪”。具体编写应遵循目 标性、统一性、协调性、适用性、一致性、 合规性 的原则。
❖ ②技术标准(STP),质量标准、工艺规程、验证方案、 风险评估;
❖③操作规程(SOP), 岗位负责人职责、岗位人员职责 、操作规程;
❖ ④记录(RD),表格记录，包括账、卡、册，标签、标 记、凭证，报告，电子记录。
GMP第八章-文件
数据完 整性
旧版本在 使用
偏差处理
改变工艺、 方法或标
准
要考证工艺 、方法或标 准的可行性
现行文件样本及原件 应统一归档，更新时 应有记录并归档，旧 文件收回集中归档。 有时是无意，有时是 故意的。
六、文件类型
GMP 要求 的各 种文
件
程 序 文 件
记 录 文 件
标准管理程序：质量管理，文件管理， 验证管理…... 标准操作程序：设备操作，清洁操作， 物料处理…... 技术标准：工艺规程、（物料的）质 量标准，主处方…...
三、文件管理的要求
• 应建立文件的起草、修订、审查、批准、撤销、印刷、发放、复制及保管制 度
• 文件受控发放，确保使用的文件为批准的现行版本 • 使用者能够及时获得相关文件 • 未经授权任何人不得修改文件 • 文件的制定、审核和批准责任应明确 • 各类文件应有便于识别文本、类别的系统编码和日期 • 文件使用的语言应确切、易懂 • 文件的标题应能清楚地说明文件的性质 • 文件应定期审查修订 • 留有填写数据的足够空间 • 记录应客观、真实、清晰、易保存 • 记录修改后应能看清原来的记录，并签名 • 不使用的栏目应“/”除 • 有秩序存放，便于查找 • 妥善保管，在有效期内不得丢失或受损
GMP基础知识
GMP基础知识1．药品生产质量规范（GMP）在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的、科学的管理制度。
实施GMP，不仅仅通过最终产品的检验来证明达到质量要求，而是在药品生产的全过程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。
实施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。
GMP是药品生产的一种全面质量管理制度.当今时代，竞争愈来愈激烈，产品质量是各个制药企业恪守的、苦心经营的竞争法宝。
而GMP提供了保证药品质量的制药企业的基本制度.一．GMP历史GMP是英文名Good Manufacturing Practices for Drugs或者Good Practice in the Manufacturing and Quality Control of Drugs的缩写。
GMP可以直译为“优良的生产实践”；当然这里我们主要指的是药品的生产。
食品、化妆品等也应参照GMP进行生产，那就是“for Food'’、“for Cosmetic”。
由于“GMP'’已像“TV'’等外来词缩写习惯应用．除官方文件外，大家已约定俗成，成为国际间通用词汇。
我国的GMP全称为“药品生产质量管理规范”。
国家药品监督管理局1999年6月18日颁布《药品生产质量管理规范(1998年修订)》。
GMP是人类社会科学技术进步和管理科学发展的必然产物，它是适应保证药品生产质量管理的需要而产生的。
GMP起源于国外，它是由重大的药物灾难作为催生剂而诞生的。
回顾20世纪医药方面的重大发明，有阿司匹林、磺酰胺、青霉素、胰岛素、避孕药等代表药物具有划时代的意义，它们在人类医疗保健方面发挥了重大作用：可是人们在认识药物的不良反应方面也付出了重大的代价。
磺酰胺(SN)是第一个现代化学疗法化合物。
1935年生物学家格哈特．多马克发观了其抑菌特性。
红色百浪多息作为磺酰胺的前体物也曾应用于临床10多年.1937年在美国田纳西州有位药剂师配制了磺胺酏剂，结果引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。