2016妇科肿瘤标志物的临床应用
联合检测血清SCC、CEA、CA125、CA199在宫颈癌诊断中的价值
联合检测血清SCC、CEA、CA125、CA199在宫颈癌诊断中的价值罗业琳;雷嘉;黄卓华【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2016(0)13【摘要】目的探讨血清肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原(SCC)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原125(CA125)、糖链抗原199(CA199)在宫颈癌诊断中临床应用价值。
方法收集病理确诊的92例宫颈癌患者作为宫颈癌组,另选体检中心同期健康体检者80例为对照组,检测血清SCC、CEA、CA125、CA199浓度,并分析其与病理类型、临床分期的相关性。
结果宫颈癌组患者血清SCC、CEA、CA125、CA199水平明显高于对照组,宫颈鳞癌组SCC的阳性率明显高于宫颈腺癌组,CEA、CA125、CA199阳性率明显低于宫颈腺癌组,临床Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌患者肿瘤标志物阳性率明显高于Ⅰ/Ⅱ期,联合检测的敏感性显著高于单独检测,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论 SCC-Ag、CEA、CA125、CA199联合检测可有效提高宫颈癌诊断的敏感性,对鉴别病理类型及临床分期具有一定的意义,值得临床推广应用。
【总页数】2页(P137-138)【作者】罗业琳;雷嘉;黄卓华【作者单位】广西壮族自治区梧州市红十字会医院妇科【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.CEA、Ca125、Ca199和SCC检测在宫颈癌和癌前病变诊断中的应用价值2.联合检测血清SCC、CEA、CA125、CA199在宫颈癌诊断中的价值3.血清SCC、CEA、CA125与CA19-9水平联合检测对早期宫颈癌患者诊断应用价值4.血清AFP、CEA、CA199和CA125联合检测在宫颈癌诊断中的价值5.经阴道彩色多普勒联合血清SCC、CEA及CA125检测对早期宫颈癌诊断的临床价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肿瘤标志物在癌症早期筛查的应用
肿瘤标志物在癌症早期筛查的应用癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，在全球范围内具有高发率和死亡率。
因此，及早发现和治疗癌症对于提高患者生存率至关重要。
肿瘤标志物作为血液或组织中特定分子的指示物，广泛应用于癌症早期筛查、诊断和监测治疗效果等方面。
本文将探讨肿瘤标志物在癌症早期筛查中的应用。
一. 肿瘤标志物简介肿瘤标志物是指在血液、尿液或其他体液中检测到的可提示存在恶性肿瘤的生化指示物质。
通常情况下，在健康人群中，这些标志物表达水平较低或不可检测，而在某些癌症患者体内则会明显升高。
常见的肿瘤标志物包括：碱性成纤维细胞生长因子（AFP）、癌抗原125（CA-125）、前列腺特异抗原（PSA）等。
二. 癌症早期筛查的重要性癌症在早期往往没有明显的症状，因此通过早期筛查可以发现潜在的癌前病变或早期肿瘤。
早期诊断和治疗可以显著提高患者的生存率和生活质量。
而肿瘤标志物作为一种简单、无创、经济的检测方法，在癌症早期筛查中具有重要作用。
三. 肿瘤标志物在癌症早期筛查中的应用1. 筛查高风险人群肿瘤标志物可以用于筛查高风险人群，例如家族中有遗传性相关癌种史的个体。
例如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌和卵巢癌的风险增加相关联。
对于这些高风险人群，定期检测相关肿瘤标志物能够帮助早期发现潜在肿瘤。
2. 辅助影像学检查肿瘤标志物常常结合影像学检查一起使用，以提高对癌症早期筛查的准确性。
例如，在肺部X射线或CT扫描中，结合测量血液中的肿瘤标志物如CEA（癌胚抗原）可以更确切地确定是否存在恶性病变。
3. 监测肿瘤治疗效果在患者接受肿瘤治疗后，检测肿瘤标志物的水平可以用于监测治疗效果。
如果治疗有效，肿瘤标志物的水平通常会下降，反之则可能表示治疗失败或复发。
通过定期检测和跟踪肿瘤标志物的变化，医生可以及时调整治疗方案。
4. 提高癌前病变诊断准确性肿瘤标志物对于诊断癌前病变也具有一定意义。
一些特定类型的癌前病变可能会导致相关肿瘤标志物水平的升高。
15项常见肿瘤标志物临床应用
常见15项肿瘤标志物临床应用介绍肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
以下简单介绍15种常见肿瘤标志物的临床应用。
1.甲胎蛋白（AFP）意义：AFP是与肝癌有关测肿瘤标志物。
1）诊断原发性肝癌：检测AFP的含量是诊断原发性肝癌的重要手段之一，联检AFP+AFP-L3。
较目前较常用的诊断肝癌的B型超声波、同位素扫描和血液生化测定等方法敏感；cutoff值>400ng/mL。
2）动态监测以鉴别诊断肝癌（继发性）、急性肝炎、肝硬化：cutoff值<400ng/mL，多数在300ng/mL 以下，一般急性肝病，可随病情好转AFP含量下降或正常，肝硬化可呈下降或持续低水平，肝癌则逐渐上升（很少超过100ng/mL）。
3）预后评估。
4）疗效监测：（联检HCG）术后、放疗、化疗期间和治疗后，以小于5日的生理半衰期速度较快降低，表明肿瘤被完全切除；若速度较慢降低，应考虑代谢障碍、伴有肝脏疾病或残留，应严密监测。
5）复发和转移判断。
其他意义：妊娠期先天性疾病的初诊，确诊需进一步羊穿或B超：与孕周不对称的升高，联合B超检查可判定无脑儿、脊柱裂、胎儿窘迫综合征和胎儿宫内死亡；孕中期AFP mom>2.5为开放性神经管畸形高危，进一步联合羊水、B超做出诊断。
价值在于对患原发性肝细胞癌或者胚胎细胞恶性肿瘤的高风险人群进行监测。
已广泛用于肝癌、生殖细胞瘤高危人群的普查、诊断、临床随访、疗效观察以及预测复发和转移。
2.铁蛋白（Ferritin）意义：Ferritin储铁指标，恶性肿瘤标志物之一（主要指肝癌、血液肿瘤、淋巴瘤、胰腺癌、肺癌、中枢神经系统肿瘤、乳腺癌、卵巢癌）。
1）早期诊断原发性肝癌的第二肝癌标志物：尤其早期诊断AFP阴性的肝癌的又一敏感标志物。
2）辅助诊断肝转移性、肺转移性、乳腺转移性肿瘤：76%肝转移患者Ferritin会高于400ng/mL；87%肺转移患者Ferritin会阳性。
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
肿瘤标志物及其临床意义
肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物（Tumor Markers）是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中，在人体内出现的一些特定的物质，其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。
通过对肿瘤标志物的检测，可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。
本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原（CEA）：癌胚抗原是一种糖蛋白，主要在正常胚胎组织中表达，在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。
CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。
但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型，因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。
2. 鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种角蛋白，广泛存在于鳞状细胞癌中，如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。
SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。
例如，对于宫颈鳞状细胞癌，SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。
3. 碳酸酐酶9（CA9）：CA9是一种在低氧环境中高表达的酶，多在肾细胞癌中发现。
CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。
此外，CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。
4. 前列腺特异性抗原（PSA）：PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质，可作为前列腺癌的标志物进行检测。
PSA的升高可能提示前列腺癌的存在，但并不能确定是否有癌症，因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。
因此，PSA检测通常结合其他方法，如前列腺生物检查（如经直肠指诊或前列腺穿刺活检），来诊断前列腺癌。
5. 白细胞介素-6（IL-6）：IL-6是一种促炎因子，与肿瘤发生、发展等过程密切相关。
IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关，包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。
IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志，有助于肿瘤的早期诊断和治疗。
6. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。
肿瘤标志物检查及临床应用进展
，有助于医生判断病情的严重程度。
03
肿瘤标志物的监测有助于及时发现肿瘤的复发和转移
，为医生提供及时的治疗方案调整依据。
03
肿瘤标志物在临床治疗中的 应用
肿瘤标志物在指导治疗策略中的应用
肿瘤标志物水平可反映肿瘤的进 展情况，有助于医生制定个性化
的治疗方案。
通过监测肿瘤标志物的变化，医 生可以及时调整治疗方案，提高
发现肿瘤，提高诊断的准确性。
肿瘤标志物检测技术的改进和发展
总结词
随着检测技术的不断改进和发展，肿瘤标志物检测的灵敏度和特异性得到了显著提高。这些技术包括免疫分析、 质谱分析、分子生物学方法等。
详细描述
近年来，肿瘤标志物检测技术取得了重大突破。传统的免疫分析方法得到了改进，如化学发光免疫分析、酶联免 疫分析等，提高了检测的灵敏度和特异性。同时，质谱分析、分子生物学方法等新技术的应用，使得肿瘤标志物 检测更加准确和可靠。这些技术的改进和发展为肿瘤的早期诊断和治疗提供了有力支持。
肿瘤标志物存在于体液、组织或排泄 物中，通过化学分析或免疫学方法进 行检测。
肿瘤标志物的分类
按来源分类
可分为肿瘤自身产生的标志物和宿主对肿瘤反 应产生的标志物。
按功能分类
可分为肿瘤特异性标志物和肿瘤相关性标志物。
按检测方法分类
可分为生化类、免疫类、细胞分子类等。
肿瘤标志物的检测方法
生化检测
通过生化分析技术检测体液中的 肿瘤标志物，如酶、蛋白质、代 谢产物等。
治疗效果。
肿瘤标志物水平的变化可以作为 评估新药或新疗法效果的指标，
有助于药物研发和临床试验。
肿瘤标志物在预测复发和转移中的应用
01 肿瘤标志物水平的变化可以预测肿瘤的复发和转 移，有助于早期发现和治疗。
肿瘤标记物的临床应用
▪ 从放射免疫起家 微量物质检测
▪ 核素（放射性核素）在人体、疾病中应用
▪ 因本身放射性可以致畸、致癌，在良性疾 病中的应用受限，成功的有甲亢的131I治疗， 一些皮肤疾病的敷贴治疗
5 ．必须知道肿瘤标志物的半寿期 ：这有助解释某些肿瘤标 志物，如 AFP 和 hCG 的浓度变化， 对于临床判断疗效有 重要意义。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治 疗，因此，希望找到 一 种特异性强，敏感性高的肿瘤标 志物。敏感性反映的是检出肿瘤的能力，敏感性越高，检 出肿瘤的可能性越大，若敏感性为 100% ，则意味着能检 出所有的肿瘤。特异性反映的是识别肿瘤的能力，特异性 越高，误诊为肿瘤的可能性越小，若特异性为 100% ，则 意味着所有的非肿瘤患者全是阴性，只有肿瘤患者是阳性。
肿瘤标志物的联合应用
▪ 另外，一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或 同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在 不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。 因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的 灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利 于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以 互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价 值的，如胰腺癌的诊断可用 CA 19-9 、 CA 50 和 CEA 联 合测定；生殖细胞系恶性肿瘤用 hCG 和 AFP 一起测定来 提高检出的灵敏度。
4. 嗜异性抗体对检测结果的影响： 大多数肿瘤标志物的测定 中常使用 一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人 血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体） ，它可能在 两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情 况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在 样本中先加入提纯的鼠 IgG ，经温育后，再用 PEG 沉淀 鼠 IgG 和人抗鼠 IgG 复合物，然后再进行测定。嗜异性抗 体可出现在曾被鼠或宠物咬过的人，以及使用过动物免疫 剂（如单克隆抗体）治疗过的人。
肿瘤标志物的选择及临床应用
10
骨癌
1.70
恶性肿瘤总计
134.80
恶性肿瘤总计
108.26
恶性肿瘤总计
83.65
资料来源：1973-75、1990-1992、2004-2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查。以下4表同。
*
9-4-2 前十位恶性肿瘤死亡率(男)
顺位
2004-2005
1990-1992
*
概述
癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位。 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，1／3的癌症患者能在早期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80％以上。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题。
宫颈癌
2.86
白血病
3.30
白血病
2.42
9
脑瘤
2.74
鼻咽癌
1.10
鼻咽癌
1.67
10
子宫癌
2.71
恶性肿瘤总计
98.97
恶性肿瘤总计
80.04
恶性肿瘤总计
70.43
*
9-4-4 前十位恶性肿瘤死亡率(城市)
顺位
2004-2005
1990-1992
1973-1975
临床可检测的肿瘤
肿瘤增长
Tumor cells
Lead time
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用TM进行普查应考虑下列原则
（1）应十分清楚该肿瘤的发病率 ; （2）该肿瘤标志物应能检测早期肿瘤 ; （3）该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经
济有效; （4）测定方法的灵敏度、特异性和重复性
良好 ; （5）普查所需费用能被接受 。
诊断
一个适用的肿瘤标志物，可以用于解释症 状，判断肿瘤的存在，或除外癌瘤及鉴 别诊断。
✓ 免疫抑制酸性蛋白 ：为卵巢癌及宫颈癌 的标志物。
病毒标志物
✓ 人乳头瘤病毒（ HPV ）：HPV与宫颈癌 的发生有关 ，其中以HPV16、18、31、33、 35与CIN及宫颈癌的关系最为密切。
✓ 疱疹病毒（HSV） ✓ 其它病毒
生长因子
✓ 表皮生长因子 (epidermal growth factor,EGF) ✓ 转化生长因子 (transforming growth
激素及激素受体肿瘤标志物
肿瘤分泌的激素有原位激素及异位激素 。
分 泌原位激素的妇科肿瘤主要有卵 巢特异性间质细胞肿瘤，包括分泌雌激素 的卵泡膜细胞瘤、颗粒细胞瘤以及分泌雄 激素的Sertoli-Leydig细 胞瘤。异位激素主 要有宫颈小细胞癌分泌的促肾上腺皮质激 素(ACTH)，子宫肌瘤分泌的促红 细胞生 成素。
糖链抗原肿瘤标志物
糖链有糖脂及糖蛋白两大类，妇 科常 用的糖链抗原为糖蛋白，如CA125、 CA19-9、CA54/61 、CA15-3、 OCA(ovarian cancer antigen)、 OCAA(ovarian cystadenocarcinoma ass ociated antigen)、鳞状细胞癌抗原 (squamous cell carcinoma antigen,SCCA)、 NB/70K及 人乳脂球蛋白抗原(human milk fat globin,HMFG2) 。
疗效监测
TM最重要的价值，是能明确手术、 放疗或药物治疗是否有效。有的TM可反 映肿瘤残存量，这种定量关系十分重要。
用HCG监测绒毛膜癌的疗效、检测 抗药性和推断“零肿瘤细胞”(检M评价疗效的指标
Beastall等提出的方案：无效：TM 浓度与治疗前相比下降＜50%；改善： TM浓度与治疗前相比下降＞50%；有效： TM浓度与治疗前相比下降＞90%；显效： TM浓度下降至非恶性肿瘤的参考值内。
激素受体：
常用的激素受体有雌激素受体(ER)及孕 激素受体(PR)，雌激素受体及孕激素受 体可 作为分化好、对激素治疗敏感的子宫内膜癌、 卵巢癌、乳腺癌的指标。
肿瘤相关物质标志物
✓ 脂类唾液酸 ：可用作卵巢腺癌的标志物， 与CA125联合应用效果较好。
✓ 组织多肽抗原：是广谱 性的肿瘤增殖标 志物，在卵巢癌、乳腺癌、消化道肿瘤、 胰腺癌、肺癌均可升高。
factor,TGF) ✓ 成纤维细胞生长因子 (fibroblastic growth fac
tor,FGF) ✓ 胰岛素样生长因子(insulin-like growth
factor,IGF)
基因标志物
肿瘤的基因标志物包括癌基因、抑癌 基因及其表达产物 。 癌基因只有经过激活以后才变成致癌基因 ， 癌基因的激活方式主要有基因突变、基因 扩增和重排。 抑癌 基因通过基因缺失、突变而失去正常 的抑癌功能。
由于TM无足够的灵敏度，不能排除假阴 性结果，同时还有假阳性的可能，因此，通常 不能单凭TM进行确诊。但AFP、β-人绒毛膜 促性腺激素（HCG）等有助于确诊。
处理及预后
肿瘤标志物作为治疗干预的重要指 标，手 术 或放疗、化疗后是否继续治疗， 以及亚临床疾病时的治疗选择。也是预 测治疗效果的重要 指标。如卵巢癌肿瘤 细胞减灭术后4周血清CA125水平下降不 满意(不及术前50%)，或 术后2月未降至 正常，均提示预后不良。
肿瘤标志物的定义
肿瘤标志物（tumor markers,TM） 是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤
细胞合成、释放，或者是宿主对肿瘤反应产 生的一类生化物质。在血液、体液及组织中 肿瘤标志物的定量或定性检测可以作为肿瘤 筛查、鉴别诊断、治疗后病情监测及预后判 断的标志与依据。
妇科肿瘤标志物的分类
一、按肿瘤标志物的来源与检测 ： 有胎儿胎盘蛋白、糖蛋白相关抗原、激素、
肿瘤标志物的功能与作用
普查 诊断 处理及预后 监测
普查
用于普查的标志物应有癌瘤特异性和高度 敏感性及有效的 阳性预测值，并且方法与费用 易于被接受和实施。因此一个理想的标志物不 仅要表明肿瘤的存在， 也能提示其所在部位。 然而一般的TM不适宜对无症状的人群进行普 查。但某些TM可用于高危人群的普查。如在 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带者和肝硬化患 者中检测甲胎蛋白（AFP）。
酶及同功酶肿瘤标志物
妇科常用酶标志物有碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase,ALP)、酸性磷酸 酶 (acid phosphatase,ACP)、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽转 移酶( glutathione s-transferase,GST)、核糖 核酸酶(ribonuclease,Rnase)、神经元特异 性烯醇 酶(neuron-specific enolase,NSE)等 。
激素受体 、酶及同工酶、癌基因及其产物等 。 二、按不同妇科肿瘤相关的肿瘤标志物 ：
如滋养细胞肿瘤、卵巢肿瘤、子宫内膜癌 及子宫颈癌等。
胚胎、胎盘性肿瘤标志物
当组织发生癌变后，胚胎或胎盘时产生的物 质又可重新表达，故可作为肿瘤标志物。常用的 有 甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、绒毛膜促性 腺激素(hCG)、妊娠性糖蛋白(SP1)及碱性胎 蛋白 (basic fetoprotein,BFP)。AFP是卵巢内胚窦瘤及 含有内胚窦瘤成分的生殖细胞肿瘤标 志物。CEA 在卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌可以升高。 hCG、SP1在滋养叶细胞肿瘤的 诊断、治疗及随 访中具有重要意义。hCG还是原发卵巢绒癌以及 卵巢混合性生殖细胞肿瘤标 志物。