嗜血细胞综合征课件优秀课件
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继发性(反应性)噬血细胞综合征PPT演示课件
心理干预策略分享
认知行为疗法
01
通过帮助患者改变不良的思维和行为模式，减轻焦虑、抑郁等
负面情绪，提高患者的心理适应能力。
放松训练
02
教授患者深呼吸、渐进性肌肉松弛等放松技巧，以缓解紧张情
绪，改善睡眠质量。
心理支持
03
倾听患者的内心感受，给予关心和支持，鼓励患者表达情绪，
减轻心理压力。
家属参与和支持网络建设
02
诊断与鉴别诊断
诊断标准及流程
诊断标准
符合HLH-2004诊断标准，包括分子 诊断、免疫学和临床标准。
诊断流程
详细询问病史，进行全面体格检查， 结合实验室检查和影像学表现，综合 分析，确定诊断。
鉴别诊断相关疾病
感染性疾病
如EB病毒、巨细胞病毒等感染， 可引起类似HLH的临床表现，但 缺乏HLH的典型实验室特征。
家属教育
向家属普及继发性噬血细胞综合征的相关知识，提高家属 对疾病的认知程度，以便更好地照顾患者。
家属心理支持
关注家属的心理状态，提供必要的心理支持和辅导，帮助 家属应对照顾患者的压力和挑战。
家属互助组织
建立家属互助组织或社交平台，为家属提供一个交流经验 、分享资源、互相支持的平台，共同为患者提供全方位的 照顾和支持。
注意事项
药物治疗期间需密切监测患者病情变 化及药物副作用，及时调整治疗方案 。
非药物治疗手段探讨
血浆置换
通过血浆置换去除患者体内异常免疫球蛋白及炎症介质，以缓解噬 血细胞综合征的症状。
细胞免疫治疗
如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等，通过改造患者自身免疫 细胞，使其能够特异性识别并杀伤肿瘤细胞或异常免疫细胞。
支持治疗
嗜血细胞综合征-PPT课件
2004—HLH的诊断标准：
满足A或B即可诊断
A发现HLH相关的分子遗传学异常者，结合临床可诊断FHL： 如PRFI、UNCl3D、STX11、STXBP2等基因突变 B下面诊断标准中8条符合5条 ①发热：持续时间≥7天，最高体温≥38.5℃ ②脾大：肋下≥3cm ③血细胞减少（外周血3系中大于或等于2系减少） 血红蛋白＜90g/L（小于4周的婴儿血红蛋白＜100g/L） 血小板＜100×10 9／L
噬血细胞综合征，（hemophagocytic lymphohistiocytosis,HLH）简
称是一种由多种遗传背景、多种病因刺激致抗原呈递细胞（巨噬血细胞、组
织细胞）及CD8+T细胞长期及过度活化、细胞因子“风暴”的免病性炎症过 程。有CD163（血红蛋白清道夫受体）介导的噬血现象，以活化的巨噬细胞 及组织细胞为标志。临床特点是持续高热，伴肝脾、淋巴结肿大，全血细胞 减少，严重的肝脏损害，播散性血管内凝血及神经系统受累。
HLH的临床表现没有特异性。儿科临床已发现HLH和SIRS/SEPSIS
的临床表现相似，如发热、贫血、血小板减少症、低纤维蛋白原血症、高甘
油三酯血症在SEPSIS和HIL中都存在。很多HLH患者病情进展为MODS，这 在SEPSIS患者也可见到，因此HLH常被漏诊或误诊为SEPSIS。由于HLH病 情进展快、死亡率高，早期正期诊断、立即合理化疗对于挽救病人生命至关 重要。 另一方面，很多SIRS/SEPSIS病人也符合目前HLH的临床诊断标准， 面临接受化疗的风险，那样将进一步抑制病人的免病系统，使现存的感染恶 化甚至导致机会性感染。
骨髓和外周血涂片：仔细分辨淋巴细胞和单核—巨噬细胞形态有助于鉴
别诊断[10]。研究发现50％的儿童HLH患者有成熟大颗粒淋巴细胞增殖，
噬血细胞综合征 (3)PPT课件
（4）活化的巨噬细胞表达大量纤维蛋白溶解酶原活化因子导致低纤维蛋白原血症 （5）sCD25的增高系大量活化的淋巴细胞所分泌 （6）肝脾肿大、肝功能异常、中枢神经系统症状均是由于淋巴细胞和组织细胞浸润所
致
（7）血清铁蛋白增高系大量活化的巨噬细胞所分泌
第16页，共25页。
四、HLH的鉴别诊断
噬
血 原发性
诊断标准(HLH-2004)
HLH：符合以下5/8条标准即可诊断
A.发热＞7天 B.脾大 C.外周血2-3系细胞减少 1.Hb＜90g/L（＜4周婴儿：Hb＜100g/L 2.PLT＜100×109/L 3.ANC＜1×109/L D.高甘油三酯血症（≥2mmol/L或＞3SD正常值）和/或低纤维蛋白原血症（≤1.5g/L） E.脾、肝、淋巴结、骨髓或CNS中噬血细胞增多,无肿瘤细胞 F.NK细胞（CD56+/16+）活性减弱或缺乏(在SHLH缓解时可恢复正常),数量一般正常 G.高铁蛋白血症（≥500μg/L） H.血浆sIL-2R（CD25）≥2400U/mL
第5页，共25页。
流行病学
• SHLH可发生于任何年龄人群 • FHLH主要见于儿童（尤其＜1岁） • FHLH年发生率为1.2/百万儿童 • 有报道夏季多发 • 与遗传、感染、肿瘤和自身免疫病有关 • 似乎存在地理和种族差异 • 近年来，EBV-HLH日益受到重视
第6页，共25页。
一、典型病例
液和肝周积液。
3.01-17患儿躯干部有散在少许红色斑疹，压之褪色，01-18青医附院住院第
1天皮疹明显增多。 4.01-17复查血常规 WBC2.69×109/L，N 67.30%， 1.81×109/L（＜
1.0×109/L） ，L 30.10%，M2.60%,RBC4.09×1012/L, Hb84g/L （＜ 90g/L），PLT124×109/L （＜100×109/L） 5.01-17复查肝功ALT4953u/l；
致
（7）血清铁蛋白增高系大量活化的巨噬细胞所分泌
第16页，共25页。
四、HLH的鉴别诊断
噬
血 原发性
诊断标准(HLH-2004)
HLH：符合以下5/8条标准即可诊断
A.发热＞7天 B.脾大 C.外周血2-3系细胞减少 1.Hb＜90g/L（＜4周婴儿：Hb＜100g/L 2.PLT＜100×109/L 3.ANC＜1×109/L D.高甘油三酯血症（≥2mmol/L或＞3SD正常值）和/或低纤维蛋白原血症（≤1.5g/L） E.脾、肝、淋巴结、骨髓或CNS中噬血细胞增多,无肿瘤细胞 F.NK细胞（CD56+/16+）活性减弱或缺乏(在SHLH缓解时可恢复正常),数量一般正常 G.高铁蛋白血症（≥500μg/L） H.血浆sIL-2R（CD25）≥2400U/mL
第5页，共25页。
流行病学
• SHLH可发生于任何年龄人群 • FHLH主要见于儿童（尤其＜1岁） • FHLH年发生率为1.2/百万儿童 • 有报道夏季多发 • 与遗传、感染、肿瘤和自身免疫病有关 • 似乎存在地理和种族差异 • 近年来，EBV-HLH日益受到重视
第6页，共25页。
一、典型病例
液和肝周积液。
3.01-17患儿躯干部有散在少许红色斑疹，压之褪色，01-18青医附院住院第
1天皮疹明显增多。 4.01-17复查血常规 WBC2.69×109/L，N 67.30%， 1.81×109/L（＜
1.0×109/L） ，L 30.10%，M2.60%,RBC4.09×1012/L, Hb84g/L （＜ 90g/L），PLT124×109/L （＜100×109/L） 5.01-17复查肝功ALT4953u/l；
噬血细胞综合症PPT课件
4
1.家族性噬血细胞综合症
• 发病年龄一般较早，多数发生于1岁以内，但亦有年长发病者。 • 临床表现多样。 • 早期多为发热、肝脾肿大，亦可有皮疹、淋巴结肿大及神经症状。 • 发热多为持续性，亦可自行热退。 • 肝脾肿大明显。 • 皮疹无特征性，多为一过性。 • 约半数患者可有淋巴结肿大，明显肿大者应与淋巴瘤鉴别。 • 中枢神经系统受累多发生于晚期，可有兴奋性增高、前囟饱满、肌张
2019/8/28
13
诊
断
• 骨髓、脾或淋巴结中发现噬血细胞现象而非恶变证据
• NK细胞活性减低或缺乏
• 铁蛋白≥500μg/L
• 可溶性CD25（sIL-2R）≥2400U/mL
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鉴别诊断
• 首先必须区分先天性亦或是继发性，特别 是将前者与病毒相关性噬血细胞综合征相 区分。其次必须严格除外肿瘤相关性噬血 细胞综合征。由于本病具有阶段性，早期 患者可不表现出所有特征，导致早期诊断 困难，可多次复查骨髓或是反复进行相关 检查可有利于早期诊断
• 血生化：早期可出现甘油三酯升高，转氨酶及胆红素亦可升高。常见 高密度脂蛋白胆固醇降低，低密度脂蛋白胆固醇及极低密度脂蛋白胆 固醇降低，病情缓解时可恢复。乳酸脱氢酶常常升高，极度增高者需 除外血液/淋巴系统肿瘤。血清铁蛋白可明显升高，可作为诊断及监 测病情的手段
• 骨髓检查：骨髓涂片可见到噬血现象，早期噬血现象不明显，多次骨 髓涂片有助于发现噬血现象。此外还应行骨髓活检术，进行骨髓病理 检查以除外血液/淋巴系统肿瘤
28
主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广 告等
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噬血细胞综合症PPT课件
噬血细胞综合征
2020/7/7
.
1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
2020/7/7
.
5
2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
2020/7/7
.
6
感染相关性噬血细胞综合征
2020/7/7
.
15
治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
.
16
治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
.
2
病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
2020/7/7
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1
定
义
• 噬血细胞综合征（HLH）被认为是一种单核巨噬 系统反应性增生的组织细胞病，主要是由于细胞 毒杀伤细胞（CTL）及NK细胞功能缺陷导致抗原 清除障碍 ，单核巨噬系统接受持续抗原刺激而过 度活化增殖，产生大量炎症细胞因子而导致的一 组临床综合征。噬血细胞综合征主要表现为发热 、脾大、全血细胞减少、高甘油三酯、低纤维蛋 白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴 结活检中发现噬血现象。
力改变及抽搐，亦可有局部神经系统体征。 • 肺部可为淋巴细胞或巨噬细胞浸润，与感染鉴别较困难。 • 常见的死因为出血、感染、多脏器功能衰竭及DIC等 。
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2.继发性噬血细胞综合症
• 感染相关性噬血细胞综合征
• 肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 巨噬细胞活化综合征
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感染相关性噬血细胞综合征
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治疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2020/7/7
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治疗
• 继发性噬血细胞综合征的治疗较为复杂 • 一方面必须针对原发疾病治疗，例如血液/淋巴系统肿瘤
需行化疗，感染相关噬血细胞综合征需抗感染治疗 • 在原发病治疗的同时应使用噬血细胞综合征治疗方案来控
2020/7/7
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病
因
• 噬血细胞综合征主要分为原发性（遗传性 ）及继发性。
• 前者为常染色体隐性遗传或X连锁遗传，存 在明确基因缺陷或家族史。
• 后者可由感染（主要为EB病毒感染）、恶 性肿瘤、自身免疫性疾病、药物、获得性 免疫缺陷（如移植）等多种因素引起。
噬血细胞综合征医学课件
05
噬血细胞综合征的预防与控制
宣传教育与筛查策略
宣传教育
开展针对高危人群的宣传教育，提高对噬 血细胞综合征的认知和预防意识。
筛查策略
针对高危人群制定筛查策略，包括定期检 查、症状监测和影像学检查等，以及时发 现并确诊病例。
疫情监测与控制措施
疫情监测
建立健全疫情监测和报告体系，及时掌握噬血细胞综合征的发病和流行情况 。
输血、补充血小板和抗 感染等治疗措施，以维 持患者的生命。
使用免疫抑制剂如依托 泊苷、环孢素A等，抑制 过度免疫反应，缓解病 情。
采用针对血液肿瘤的联 合化疗方案，如依托泊 苷+长春新碱+环磷酰胺 等，以达到长期生存的 目的。
根据患者病情和治疗反 应，定期进行实验室和 影像学检查，评估疗效 和调整治疗方案。同时 关注患者的生活质量和 心理健康状况，给予必 要的支持和关怀。
个性化治疗方案
通过对患者基因、病情的全面分析，制定出更加个性化的治疗方案，提高治疗效果并降低 不良反应。
药物研发与临床试验
通过大量实验和临床验证，将有更多新型药物和治疗手段应用于噬血细胞综合征的治疗中 ，为患者带来更多福音。
THANKS
谢谢您的观看
控制措施
制定并实施针对性的控制措施，如隔离治疗、密切接触者追踪、疫苗研发和 应用等，以遏制疫情的传播和扩散。
公共卫生政策与干预手段
公共卫生政策
制定有利于预防和控制噬血细胞综合征的公共卫生政策，如健康教育和健康促进 、高危人群管理、医疗保障等。
干预手段
采取多种干预手段，如社会宣传、行为干预、环境改善等，提高公众的预防意识 和健康水平，从而有效控制噬血细胞综合征的传播。
02
噬血细胞综合征的病因与发病机制
噬血细胞综合症PPT课件
诊
断
• 1.符合HLH的分子诊断：PRF1、UNC13D、 Munc18-2、Rab27a、STX11、SH2D1A或 BIRC4等基因突变
诊
• 发热
断
• 满足以下8条标准中的5条即可确诊：
• 脾大
• 血细胞减少：血红蛋白<90g/L（新生儿:血红蛋白<100g/L），血小
板<100×10/L，中性粒细胞<1.0×10/L；
肿瘤相关性噬血细胞综合征
• 急性白血病、淋巴瘤、精原细胞瘤等可在 治疗前、中、后并发或继发噬血细胞综合 征。由于原发病可能较为隐匿，特别是淋 巴瘤患者，故极易将其误诊为感染相关性 噬血细胞综合征 。
巨噬细胞活化综合征
• 是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症，多 见于系统性青少年型类风湿性关节炎患者 。在慢性风湿性疾病的基础上，患者出现 发热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能 异常及中枢神经系统病变等噬血细胞综合 征的表现 。
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• 首先必须区分先天性亦或是继发性，特别 是将前者与病毒相关性噬血细胞综合征相 区分。其次必须严格除外肿瘤相关性噬血 细胞综合征。由于本病具有阶段性，早期 患者可不表现出所有特征，导致早期诊断 困难，可多次复查骨髓或是反复进行相关 检查可有利于早期诊断
治
疗
• 家族性噬血细胞综合征预后差，疾病进展 迅速，建议尽早行骨髓移植术
2.继发性噬血细胞综合症
《噬血细胞综合症》课件
如利妥昔单抗、CD25单抗等，通过调节免疫系 统功能，减轻炎症反应。
免疫治疗
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等，用于 调节免疫系统，减轻异常免疫反 应。
细胞因子治疗
如干扰素、白介素等，通过调节 细胞因子网络，控制炎症反应。
造血干细胞移植
01 供体选择
选择HLA配型相合的供体，确保移植成功并降低 排斥反应的风险。
05
展望与未来研究方向
新药研发与临床试验Fra bibliotek针对噬血细胞综合症的特异性药物
开发针对该疾病的特异性药物，以提高治疗效果和减少副作用。
临床试验的标准化和规范化
建立统一的临床试验标准和方法，以确保试验结果的可靠性和可重复性。
基因治疗与精准医疗
基因突变与疾病关系的研究
深入探究基因突变与噬血细胞综合症发病机制的关系，为精 准医疗提供依据。
病因与发病机制
病因
噬血细胞综合症的病因多样，包括感染、自身免 疫性疾病、肿瘤等。
发病机制
该病的发病机制涉及到免疫系统的异常激活，导 致大量炎症细胞和噬血细胞增殖，对正常组织造 成损害。
临床表现与诊断标准
临床表现
噬血细胞综合症的临床表现多样，常见的症状包括高热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异 常等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血常规、肝功能、骨髓检查等，可以确诊噬血细胞综合症。同 时，还需要排除其他类似的疾病，如淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
02
噬血细胞综合症的治疗
药物治疗
01
化疗药物
常用的化疗药物包括依托泊苷、地塞米松、环磷 酰胺等，用于抑制异常免疫反应和杀灭异常细胞
。 02
生物制剂
02 定期体检
免疫治疗
免疫抑制剂
如糖皮质激素、环孢素等，用于 调节免疫系统，减轻异常免疫反 应。
细胞因子治疗
如干扰素、白介素等，通过调节 细胞因子网络，控制炎症反应。
造血干细胞移植
01 供体选择
选择HLA配型相合的供体，确保移植成功并降低 排斥反应的风险。
05
展望与未来研究方向
新药研发与临床试验Fra bibliotek针对噬血细胞综合症的特异性药物
开发针对该疾病的特异性药物，以提高治疗效果和减少副作用。
临床试验的标准化和规范化
建立统一的临床试验标准和方法，以确保试验结果的可靠性和可重复性。
基因治疗与精准医疗
基因突变与疾病关系的研究
深入探究基因突变与噬血细胞综合症发病机制的关系，为精 准医疗提供依据。
病因与发病机制
病因
噬血细胞综合症的病因多样，包括感染、自身免 疫性疾病、肿瘤等。
发病机制
该病的发病机制涉及到免疫系统的异常激活，导 致大量炎症细胞和噬血细胞增殖，对正常组织造 成损害。
临床表现与诊断标准
临床表现
噬血细胞综合症的临床表现多样，常见的症状包括高热、肝脾肿大、全血细胞减少、肝功能异 常等。
诊断标准
根据临床表现和实验室检查，如血常规、肝功能、骨髓检查等，可以确诊噬血细胞综合症。同 时，还需要排除其他类似的疾病，如淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等。
02
噬血细胞综合症的治疗
药物治疗
01
化疗药物
常用的化疗药物包括依托泊苷、地塞米松、环磷 酰胺等，用于抑制异常免疫反应和杀灭异常细胞
。 02
生物制剂
02 定期体检
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► 血脂：可见甘油三酯增多，可在疾病的早期出现，脂蛋白电泳常见极 低密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇升高，高密度脂蛋白胆固 醇降低。当病情缓解时，脂蛋白胆固醇可恢复正常。
► 肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受 累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多。
► 病理：吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、 脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器官，如肺、心、 肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。
► 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子 增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素 （IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。
► 高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD＋4T 细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）为HPS的始动因素。 IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发 热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体 （sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻 断因子”导致继发性免疫缺陷状态。
发病机制
► HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞 激活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞 噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （PIF）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由 肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征， 称之为副新生物综合征（para-neoplastic syndrome）。
家族性噬血细胞综合征 发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有 临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除家 族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。症状、体征多样，早期多为发热、 肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热； 肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高 热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般 在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或 全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细 胞浸润所致，但难与感染鉴别。
► 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚 洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡 率约为45％。
病因分类
► 原发性和继发性 ► 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗
传病，其发病和病情加剧常与感染有关； ► 继发性HPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、
药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS（IAHS）中多见病毒（尤其是EB病毒）和 细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可 引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细 胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴 瘤，大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性 大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母 细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血 病。
实验室和其他检查
► 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减 少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一 个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶 化时，亦首先见到血小板下降。
► 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象， 噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细 胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的 极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主 要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生 度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的 病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松 粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。碱性磷酸 酶染色阳性率及积分正常或增高。
继发性噬血细胞综合征 感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）：严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织 细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病 毒相关性HPS（VAH），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等 感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（如前所述）外，还有感染 的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现 象。 肿瘤相关性噬血细胞综合征 ：本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急 淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。 除急淋外，纵隔的精原细胞瘤也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS （lymphoma-associated hemophagocytic syndrome，LAHS），淋巴瘤常为 亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为 EB 病毒相关性淋巴瘤。
嗜血细胞综合征课件优秀 课件
概述
► 噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网 状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告,是一 种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病， 其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
► 目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子 （TNF）和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生。
临床表现
► 肝功能：转氨酶、乳酸脱氢酶及胆红素可增高，其改变的程度与肝受 累的程度一致。在全身感染时，可有低钠血症、低白蛋白血症及血清 铁蛋白增多。
► 病理：吞噬性组织细胞增多累及骨髓、淋巴结窦状隙和髓索、 脾红髓、肝血窦和门脉区，偶可浸润其他器官，如肺、心、 肾上腺、中枢神经系统、肾、子宫和胃。
► 高细胞因子血症：在家族性HPS及继发性HPS的活动期常见下列因子 增多：IL-l受体拮抗因子、可溶性IL-2受体（sIL－2）、γ-干扰素 （IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF）等。
► 高细胞因子血症作为血细胞减少和器官衰竭的中间机制。CD＋4T 细胞分泌诱导巨噬细胞增生的因子（PIF）为HPS的始动因素。 IFNγ和TNF-α引起骨髓造血抑制，IFN-γ、TNFα和IL-1导致发 热、肝功能异常、高脂血症及凝血障碍。可溶性白介素2受体 （sIL-2R）的过度增高结合IL-2可作为抑制正常免疫反应的“阻 断因子”导致继发性免疫缺陷状态。
发病机制
► HPS可以看作细胞因子病（cytokine disease），或巨噬细胞 激活综合征。作为免疫应答的反应性T细胞（Th1和Tc）和单核吞 噬细胞过度分泌淋巴、单核因子〔巨噬细胞增生的诱导因子 （PIF）〕激活巨噬细胞。恶性细胞亦可直接刺激组织细胞，或由 肿瘤细胞产生释放细胞因子（如γ-干扰素），诱发临床综合征， 称之为副新生物综合征（para-neoplastic syndrome）。
家族性噬血细胞综合征 发病年龄一般早期发病，70％发生于1岁以内，甚至可在生前发病，出生时即有 临床表现。多数在婴幼儿期发病，但也有迟至8岁发病者。成年发病亦不能排除家 族性HPS。在同一家族中，其发病年龄相似。症状、体征多样，早期多为发热、 肝、脾肿大，有的有皮疹、淋巴结肿大和神经症状。发热持续，亦可自行退热； 肝脾肿大明显，且呈进行性；皮疹无特征性，常为一过性，往往出现皮疹时伴高 热；约有一半病人有淋巴结肿大，有的有巨大淋巴结。中枢神经系统的症状一般 在病程晚期出现，但也可发生在早期，表现为兴奋性增高、前囟饱胀、颈强直、 肌张力增强或降低、抽搐等。亦可有第VI或第VII对颅神经麻痹、共济失调偏瘫或 全瘫、失明、意识障碍、颅内压增高等。肺部的症状多为肺部淋巴细胞及巨噬细 胞浸润所致，但难与感染鉴别。
► 流行病学以儿童多见，男性多于女性。儿童原发性 HLH(FHL)的年发病率约为0.12/1O万。在日本和亚 洲国家发病率较高。本病来势凶险，东方患者的死亡 率约为45％。
病因分类
► 原发性和继发性 ► 原发性HPS，或称家族性HPS，为常染色体隐性遗
传病，其发病和病情加剧常与感染有关； ► 继发性HPS常见病因为感染、实体瘤和血液系肿瘤、
药物（苯妥英钠）、红斑狼疮及免疫缺陷等，故一 旦HPS诊断确定，应严格探究潜在疾患。感染相关 的HPS（IAHS）中多见病毒（尤其是EB病毒）和 细菌感染，血液肿瘤多见于恶性淋巴瘤，已报道可 引起HPS的恶性淋巴瘤有外周T细胞淋巴瘤，NK细 胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T细胞淋巴 瘤，大细胞性淋巴瘤（T-和B-细胞型），Ki-1阳性 大细胞淋巴瘤（即间变性大细胞淋巴瘤），免疫母 细胞淋巴结病样T细胞淋巴瘤和进展性NK细胞白血 病。
实验室和其他检查
► 血象：多为全血细胞减少，以血小板减少为明显，白细胞减 少的程度较轻；观察血小板的变化，可作为本病活动性的一 个指征。病情缓解时，首先可见到血小板上升；而在病情恶 化时，亦首先见到血小板下降。
► 骨髓象：骨髓在疾病早期的表现为中等度的增生性骨髓象， 噬血现象不明显，常表现为反应性组织细胞增生，无恶性细 胞浸润，应连续多次检查骨髓，以便发现吞噬现象。该病的 极期除组织细胞增多外，有多少不等的吞噬性组织细胞，主 要吞噬红细胞，也可吞噬血小板及有核细胞。晚期骨髓增生 度降低，这很难与细胞毒性药物所致的骨髓抑制鉴别。有的 病例其骨髓可见大的颗粒状淋巴细胞，胞体延长如马尾或松 粒状，这可能是HPS的一种特殊类型的淋巴细胞。碱性磷酸 酶染色阳性率及积分正常或增高。
继发性噬血细胞综合征 感染相关性噬血细胞综合征（IAHS）：严重感染引起的强烈免疫反应，淋巴组织 细胞增生伴吞噬血细胞现象，本病常发生于免疫缺陷者，由病毒感染所致者称病 毒相关性HPS（VAH），但其它微生物感染，如细菌、真菌、立克次体、原虫等 感染也可引起HPS。其临床表现除有HPS的共同表现（如前所述）外，还有感染 的证据。骨髓检查有淋巴组织细胞增生，并有吞噬红细胞、血小板和有核细胞现 象。 肿瘤相关性噬血细胞综合征 ：本病分为两大类：一类是急性淋巴细胞白血病（急 淋）相关的HPS，急淋在治疗前或治疗中可能合并有感染或没有感染伴发的HPS。 除急淋外，纵隔的精原细胞瘤也常发生继发性HPS。第二类是淋巴瘤相关的HPS （lymphoma-associated hemophagocytic syndrome，LAHS），淋巴瘤常为 亚临床型，没有淋巴瘤的表现，故往往误诊为感染相关性HPS，特别容易误诊为 EB 病毒相关性淋巴瘤。
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概述
► 噬血细胞综合症（hemophagocytic syndrome，HPS）亦称 噬血细胞性淋巴组织细胞增生症，又称噬血细胞性网 状细胞增生症，于1979年首先由Risdall等报告,是一 种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊 乱的巨噬细胞增生性疾病，代表一组病原不同的疾病， 其特征是发热，肝脾肿大，全血细胞减少。
► 目前认为HPS患者血细胞减少有多种因素参与：①噬血细胞增多， 加速血细胞的破坏；②血清中存在造血祖胞增殖的抑制性物质， 骨髓内粒系和红系前体细胞和巨核细胞进行性减少，归因于抑制 性单核因子和淋巴因子的产生，诸如γ-干扰素、肿瘤坏死因子 （TNF）和白介素-1以及造血生长抑制因子的产生。
临床表现