间质性肺疾病最新进展
间质性肺疾病的治疗研究进展
间质性肺疾病的治疗研究进展摘要：间质性肺疾病属于一组弥漫性疾病，它主要影响肺泡腔和肺间质，出现慢性炎症和肺间质纤维化。
近年来，间质性肺病的发病率有所增加，新的治疗方法的范围也有所扩大。
间质性肺病包括范围广泛的疾病，病因复杂，治疗方案有限。
间质性肺病包括范围广泛的疾病，病因复杂，治疗方案有限。
本研究回顾了治疗间质性肺病的临床进展，目的是有效和安全地治疗间质性肺病。
关键词：间质性肺疾病；治疗进展；肺康复；综述Abstract: Interstitial lung diseases are a group of diffuse diseases that primarily involve the alveolar cavity and interstitial spaces of the lungs and are characterised by chronic inflammation as well as interstitial fibrosis. In recent years, due to the increasing incidence of interstitial lung disease, the scope for research intonew treatments for interstitial lung disease has expanded.Interstitial lung disease involves a large number of diseases with complex etiologies and limited therapeutic options. This articlereviews advances in the clinical management of interstitial lung disease with the aim of treating it effectively and safely.Keywords:interstitial lung disease; treatment advances; pulmonary rehabilitation; review间质性肺疾病（Interstitial lung disease，ILD ）属于一组异质性和弥漫性的疾病，主要侵犯肺泡单位和肺泡周围组织，主要影响肺间质。
间质性肺疾病进展与不足
IPF治疗
乙酰半胱氨酸 吡非尼酮 急性加重期可使用糖皮质激素 他克莫司？ 肺移植
项目 血清学检查
能开展 常规检查及特殊检 查
不能开展
困难
影像学
普通CT
HRCT
影像科及我科人员 对该病认识不足， 不能常规开展
BALF 病理 治疗
简单细胞学 常规病理学 糖皮质激素、免疫 抑制剂、乙酰半胱 氨酸，吡非尼酮？
= LIP
——临床-吸烟相关性 影像-病理分类
5
呼吸性支气管炎伴间质性肺病 脱屑性间质性肺炎 ATS/ERS AJRCCM 2002； 165： 277-304
诊断方法
ห้องสมุดไป่ตู้
病史及体格检查 血清化验 高分辨率CT 支气管镜-BALF和TBLB 肺功能 有创肺活检
病史及体格检查
呼吸系症状和体征：
BALF
BAL结合HRCT是临床上ILD的常规诊断工具 2012年ATS制订BALF在疑似ILD患者诊治的 临床实践指南 BALF可行常规细胞学分类、查微生物、肿 瘤细胞、淋巴细胞亚群分析
诊断方法
病史及体格检查 血清化验 高分辨率CT 支气管镜-BALF和TBLB 肺功能 有创肺活检
NSIP 非家族性 + （>80%）
OP +
DAD 家族性 + （2-20%）
DIP +
RB +
LIP +
慢性纤维化性 = IPF
= /亚急性纤维化性 = 急性 NSIP COP
特发性肺纤维化 特发性非特异性间质性肺炎 隐原性机化性肺炎 = = = 急性间质性肺炎 AIP RB-ILD DIP
2023间质性肺疾病年度进展
2023间质性肺疾病年度进展摘要本文系统复习了2022年11月至2023年10月国内外权威杂志中关于间质性^疾病诊疗方面的文献，着重关注有关特发性肺纤维化、结缔组织疾病相关性间质性^疾病、结节病、进展性肺纤维化以及罕见间质性肺疾病等的发病机制、诊断和治疗进展以及其诊疗共识、指南。
同时也关注了有关特发性肺纤维化和结节病的流行病学以及卫生经济学方面的文献。
特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis , IPF )、结缔组织病相关性间质性肺疾病(connective tissue disease associated interstitial lung disease , CTD-ILD )、结节病、进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis , PPF )等的发病机制、诊断和治疗进展仍是2023 年国内外间质性肺疾病(interstitial lung disease z ILD )专家重点关注的话题、相关研究成果斐然。
在IPF方面,遗传(基因)缺陷与IPF发病、预后相关，很遗憾在IPF 的新药探索中出现挫折、部分有潜力的新药研究宣告失败[L 2, 3 ];抗纤维化药物花费以及IPF共病的诊疗费用是IPF患者的主要花费所在，且肺功能越差的IPF患者医疗花费越多[4, 5 ]o CTD-ILD领域，推出美国风湿协会系统性硬化症相关间质性肺疾病(systemic sclerosis-associated interstitial lung disease , SSc-ILD ) 的美国专家共识，评价了生物和靶向改善病情的抗风湿药(biologic and targeted synthetic disease-modifying antirheumaticdrug , b/tsDMARD )后类风湿关节炎患者ILD的发生率，以及比较了利妥昔单抗与环磷酰胺治疗CTD-ILD的疗效［6, 7, 8 ］o结节病诊疗上，报道了美国退伍军人中结节病的流行病学数据，发现新药——Efzofitimod (ATYR1923 )能有效辅助肺结节病患者的激素减量［9, 10 ］o此外，本文还关注了淋巴管肌瘤病(IymPhangiC)Ieie)myomatosis , LAM \肺泡蛋白沉积症(pulmonary alveolar proteinosis ,PAP 蹲罕见ILD［ 11,12 ］0 非常遗憾，受限于篇幅，本文仅针对上述几个方面进行汇总，未能纳入2023年度间质性肺疾病领域的所有卓越文献。
肺间质性疾病的诊断治疗进展
肺功能检查
肺功能以限制性通气功能障碍为主，肺活量减少，残 气量随病情进展而减少，随之肺容量也减少。最明显 改变为一秒率(FEVI/FVC%)出现高值，如已达90%对 支持ILD诊断最可靠。残气量降低情况下发生MEFV 为最大峰值和V50、V25增大对ILD诊断也有用。
动态观察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的 变化对ILD预后有意义。
二、肺损伤
弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是IPF发病中的重要环节 1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞
均释放而直接破坏肺组织 2.蛋白酶类— 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶
也能直接破坏肺组织 3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与 4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：
Am表面的β2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于 内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区 域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。
原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、 BOOP、LIP、组织细胞病等。
ILD病因谱及分类
间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原 因已明两大类。
前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性 肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中 有矽肺、外源性过敏性肺炎等。
特发性肺间质纤维化(IPF)
实验室检查
胸部X线：
❖ 早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡 性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理， 如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数 1－5mm大小结节，则为网状结节状阴影。
❖ 病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索影间可 见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细支气 管扩张成腔所致。
间质性肺炎临床研究的国际热点及国内进展
［８］Ａｚｕｍａ
Ａ，Ｎｕｋｉｗａ Ｔ，Ｔｓｕｂｏｉ Ｅ，Ｃｔ ａ１．Ｄｏｕｂｌｅ・ｂｌｉｎｄ，ｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｏｆ ｐｉｒｆｅｎｉｄｏｎｅ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ
ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ａｍ Ｊ Ｒｅｓｐｉｒ Ｃｒｉｃ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００５，１７１：１０４０・１０４７．
２００２年，ＡＴＳ／ＥＲＳ发表的多学科国际性共识报告中【¨，根据临床一影像学．病理的特点将其分为７个亚型。
近几年，国内外学者对ｌｉＰｓ分类本身以及ｌｉＰｓ中最具代表性的疾病．特发性肺纤维化（ＰＦ厂ＵＩＰ）进行了 深入的研究并取得一定的进展，使人们感到，在本研究领域新的认识与争议并存；在ＩＰＦ的药物治疗方 面困境与希望同在。 一、新认识与争议
Ｍｅｄ，２００２，１６５：２７７－３０４．
［２］Ｋｏｎｄｏｈ
Ｙ，Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ Ｈ，Ｋａｗａｂａｔａ Ｙ，ｅｔ ａ１．Ａｃｕｔｅ ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ ｉｎ ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ．Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ
ａｎｄ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｃａｓｃｓ．Ｃｈｅｓｔ。１９９３，１０３：１８０８—１８１２．
２年的研究结果：长期应用Ｙ干扰素ｌｂ能提高轻至中度胛患者的生存率。这项
研究又燃起了对Ｙ干扰素１ｂ希望。目前，更大规模、针对轻至中度ＩＰＦ患者的关于该药的循证医学研 究正在北美进行，十分令人期待。
作为抗纤维化药物的吡非尼酮［８】和抗氧化剂的Ｎ一乙酰半胱氨酸【９】治疗腓的研究结果也在２００５年发
表。虽然结果不令人振奋，但在面对ＩＰＦ药物治疗尴尬的现实，还是带来了一定的喜悦。在我国目前正 在进行的吡非尼酮治疗ＩＰＦ的随机双盲、安慰剂对照的ＩＩ期临床研究同样让人期待，此研究已开始引起 国外学者的关注。根据ＩＰＦ发病机制的不同环节，不同药物治疗ＩＰＦ的其他临床试验正在国外进行：（１）
《2024年不同类型间质性肺疾病患者基质金属蛋白酶-7、肺弥散功能差异及其临床意义》范文
《不同类型间质性肺疾病患者基质金属蛋白酶-7、肺弥散功能差异及其临床意义》篇一一、引言间质性肺疾病（Interstitial Lung Disease, ILD）是一组异质性的肺疾病，主要特征是肺实质间质发生炎症，其进展常常伴随不同程度的呼吸困难。
ILD 涵盖了多个不同亚型，各亚型间的发病机制和病理表现均有不同。
近年来，研究指出基质金属蛋白酶-7（Matrix Metalloproteinase-7, MMP-7）在间质性肺疾病的进展中起到重要作用。
因此，本篇论文旨在探讨不同类型间质性肺疾病患者中基质金属蛋白酶-7和肺弥散功能的差异，以及其潜在的临床意义。
二、方法本研究所选患者为不同类型间质性肺疾病患者，包括特发性肺纤维化（IPF）、结节病、过敏性肺炎等。
所有患者均进行了基质金属蛋白酶-7（MMP-7）的血清水平检测和肺功能测试，包括弥散功能测试。
数据收集和分析采用适当的统计学方法。
三、结果1. 基质金属蛋白酶-7（MMP-7）水平差异：我们发现不同类型间质性肺疾病患者的MMP-7水平存在显著差异。
其中，IPF患者的MMP-7水平显著高于其他类型的ILD患者，而结节病和过敏性肺炎患者的MMP-7水平则相对较低。
这表明MMP-7的血清水平可能作为特定类型ILD的一个生物学标记。
2. 肺弥散功能差异：研究显示，IPF患者的肺弥散功能显著低于其他类型ILD患者。
这可能是由于IPF患者的肺部纤维化程度更高，影响了肺部气体交换的功能。
3. 临床意义：基质金属蛋白酶-7的血清水平与ILD的类型和严重程度有关，可以作为评估疾病进展和治疗效果的指标。
同时，肺弥散功能的测试可以提供关于肺部气体交换功能的详细信息，对于评估ILD患者的病情严重程度和预后具有重要价值。
四、讨论本研究发现不同类型间质性肺疾病患者的基质金属蛋白酶-7（MMP-7）水平和肺弥散功能存在显著差异。
这表明MMP-7的血清水平和肺弥散功能可能是评估不同类型ILD的重要指标。
加拿大警示与他汀类药物相关的间质性肺病
加拿大警示与他汀类药物相关的间质性肺病∙∙他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）是广泛使用的降胆固醇药物。
在加拿大，已经上市的他汀类药物包括阿托伐他汀（atorvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、洛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、瑞舒伐他汀（rosuvastatin）和辛伐他汀（simvastatin），上市时间范围从1988年（洛伐他汀上市）至2003年（瑞舒伐他汀上市）。
间质性肺病（ILD）是一组异质性疾病群，可能是急性的或是慢性的，如果不进行治疗，则可能会导致肺纤维化和肺动脉瓣闭锁不全。
体征和症状包括呼吸困难、干咳、听诊满布湿罗音等。
已经报告了几种药物可致ILD，例如胺碘酮、硫唑嘌呤、卡马西平、环磷酰胺、甲氨蝶呤和呋喃妥因。
近15年间，已经公布了29例疑似与他汀类有关的间质性肺病。
在这些病例中，16例停药或减量后不良反应消失或减轻（其中一些并用了免疫抑制剂），3例再次给药后不良反应重现。
在其中一些报告中，ILD可能是由药物导致的全身性疾病（如狼疮、多肌炎、皮肌炎和Churg–Strauss综合征）的肺部表现。
截至2010年3月31日，加拿大卫生部共收到了8例疑似由下列他汀类导致的ILD或与ILD有关的病变的不良反应报告：阿托伐他汀（3例）、普伐他汀（2例）、瑞舒伐他汀（2例）和辛伐他汀（1例）。
其中，报告了肺纤维化（3例）、ILD或间质性肺炎（2例）、结节病（1例）、Churg–Strauss综合征（1例）及伴有严重咳嗽的结节性多动脉炎（1例）。
报告的8例中有6例为严重的不良反应。
6例是由医生报告的。
2例停止使用他汀类药物并且对ILD进行治疗后肺部疾病改善。
药物引起的ILD是一种罕见但严重的不良反应，并且可能会危及生命。
加拿大卫生部收到的报告中所提供的信息是有限的。
鼓励医生向加拿大卫生部报告疑似与他汀类有关的任何ILD病例。
2024年度间质性肺疾病
02
诊断与鉴别诊断
2024/3/24
7
诊断标准及流程
临床表现
影像学检查
患者通常表现为进行性加重的呼吸困难、 咳嗽、乏力等症状。
胸部X线或高分辨率CT（HRCT）显示双肺 弥漫性病变，呈网格状、结节状、磨玻璃 样等改变。
肺功能检查
诊断流程Βιβλιοθήκη 限制性通气功能障碍和弥散功能降低是间 质性肺疾病的典型肺功能表现。
18
05
康复期管理与生活质量 提升
2024/3/24
19
康复期评估指标设定
肺功能评估
通过肺活量、呼气峰流速等指标 ，客观评价患者的呼吸功能状况
。
2024/3/24
症状评估
采用问卷或量表等方式，了解患者 的咳嗽、呼吸困难等症状及其严重 程度。
生活质量评估
运用生活质量量表，全面评估患者 在心理、社会功能和身体健康等方 面的状况。
组织病理学检查
对于难以确诊的病例，可通过肺活检或经支气管镜肺活检获取组织标 本进行病理学检查，以明确诊断。
10
03
治疗原则与方案
2024/3/24
11
药物治疗
01
02
03
抗炎药物
如糖皮质激素，用于减轻 肺部炎症反应。
2024/3/24
免疫抑制剂
如环磷酰胺、硫唑嘌呤等 ，用于抑制免疫系统过度 激活，减轻肺组织损伤。
控制盐分摄入
减少高盐食品的摄入，以预防水肿和高血压 等并发症。
2024/3/24
增加抗氧化物质摄入
如维生素C、E、β-胡萝卜素等，有助于减轻 肺部氧化应激反应。
保持充足的水分摄入
多喝水有助于保持呼吸道湿润，减轻咳嗽和 呼吸困难等症状。