新版GMP讲义

新版《GMP》讲义第一章导论《药品生产质量管理规范》（GMP）是质量管理发展的产物，是全面质量管理发展到全面质量管理标准化阶段的产物，是当今世界各国普遍采用的对药品生产全过程进行监督管理的法定技术规范，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是国际社会通行的药品生产和质量管理必须遵守的基本准则，是全面质量管理的重要组成部分。

GPM是英文Good Manufacturing Practice for drugs或good Practice in the Manufacture and quality control for drugs 的英文缩写，直译为“优良的生产规范”。

根据我国《药品管理法》（修订案），标准翻译为《药品生产质量管理规范》。

GMP适用于药品制剂生产、原料药生产、药用辅料生产、药用包装材料和直接涉及到药品质量有关物料生产的全过程中。

GMP的产生与发展1963年美国国会以法令的方式颁布了GMP.1969年WHO在第22届世界卫生大会上建议各成员国推行此制度。

1975年WHO正式颁布了GMP.1982年由中国医药工业公司出台了本行业的GMP.1986年编写了“GMP实施指南”医学教`育网搜集整理。

1988年由卫生部出台了第一个具法律效应的GMP.1992年卫生部对GMP（1988年版）进行了修订。

1998年国家药品监督管理局再次修订GMP并以第9号局令出台了1998年版GMP，1999年8月1日此版GMP正式实施。

2011年卫生部颁布新版GMPGMP的主要类型和基本内容世界上现行GMP的类型有3种，国际组织、地区的GMP，国家政府颁布的GMP和制药行业或企业自身制度的GMP。

GMP的总体内容包括机构与人员、厂房预设施、设备、卫生管理、生产管理、物料控制、生产控制、质量控制、发运和召回管理等方面的内容，涉及药品生产的方方面面，强调通过对生产全过程的管理来保证生产出优质药品。

GMP的特点：1.原则性2.时效性3.基础性4.多样性5.层次性新版GMP的主要变化新版GMP较之98版GMP的不同之处主要体现在以下三个方面：1.新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。

比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。

2.新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，而且提高了对相应人员的要求。

比如，对企业负责人、生产负责人、质量负责人、产品放行人而言，其学历由原来的大专提高到本科以上。

对产品放行人的专业要求更具体，必须既从事过药品生产，又从事过质量管理，并具备3~5年的管理经验。

3.新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。

A级相当于原来的百级；B级相当于原来的百级，有动态标准；C级相当于原来的万级，有动态标准；D级相当于原来的十万级。

第二章质量管理全面质量管理与GMP1961年，美国通用电气公司质量经理菲根堡姆（A.V.Feigenbaum）发表了《全面质量管理》一书，书中提出了全面质量管理（total quality management，TQM）的思想。

这一思想认为，以企业为主体，建立质量体系把全体员工组织起来，综合运用管理技术、专业技术与现代化管理方法，努力控制各种因素，提高商品工作服务管理水平，把企业内各部门的研制质量、维持质量和提高质量的活动构成一体的一种有效的体系，以最经济的手段，为用户提供满意的商品和服务，并取得良好的社会和经济效益的全企业、全员、全过程的科学的质量管理活动。

TQM的中心思想是：全面的管理，全过程的管理，全员参与的管理，强调用数据说话，强调质量过程控制，强调零缺点的质量控制。

TQM的基本观点是“一切为了顾客”，“一切以预防为主”，“一切凭数据说话”，“一切按P、D、C、A办事”，即所谓的“质量管理的四个一切”。

TQM的工作方法主要有PDCA循环和质量目标管理。

TQM的主要内容有以下几个方面的含义：质量控制（quality control）：“质量”并不是“最好”，而是指“最适合于一定顾客的要求”，这些要求是：产品的实际用途，产品的售价。

“控制”表示一种管理手段，包括四个步骤：制定质量标准、评价标准的执行情况、偏离标准时采取纠正措施、改善标准的计划。

影响产品质量的因素：这些因素可划分为两大类，一是技术方面的，如设备设施、材料工艺等；另一类是人的方面，即操作者、维护和管理人员。

质量体系的建立：质量管理体系工作包括两个方面：一是为有关的全体人员和部门提供产品的质量信息和沟通渠道；二是为有关的雇员和部门参与整个质量管理工作提供手段。

质量保证质量保证（quality assurance，QA）是质量管理体系的一部分。

企业必须建立质量保证系统，同时建立完整的文件体系，以标准系统有效运行。

质量保证就是为使产品或服务符合规定的质量要求，并提供足够的置信度所必需进行的一切有计划的、系统的活动。

药品质量保证就是按照一定的标准生产产品的承诺、规范、标准。

质量保证氛围内部质量保证和外部质量保证，内部质量保证是企业管理的一种手段，目的是为了取得企业领导的信任。

外部质量保证是在合同环境中，供方取信于需方信任的一种手段。

质量保证系统的目的：见《规范》第9条。

质量保证系统的基本要求：见《规范》第10条。

质量控制质量控制（quality control，QC），为达到质量标准所采取的作业技术和活动称为质量控制。

现代质量工程技术把质量控制划分为若干阶段：质量设计、质量监控、事后质量控制。

其中质量设计是最重要的，其次是质量监控。

质量控制包括内部控制和外部控制。

内部控制指QA负责检查各级部门日常各项记录，包括：物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等记录；厂房、设施和设备的使用、维护、养护、检修等的记录。

外部控制是指QA 和QC指定专人定期对原料生产、供应商进行审核，制定审核的质量标准。

质量控制的功能：1.鉴别功能2.把关功能3.预防功能4.报告功能质量控制实施的程序：1.选择控制对象2.选择需要检查的质量特性值3.确定规格标准，详细说明质量特性4.选定能准确测量该特性值的监测仪表，或自制测试手段5.进行实际测试并做好数据记录6.分析实际与规格之间存在差异的原因7.采取相应的纠正措施。

GMP对质量控制的要求：见《规范》第12条。

第三章机构与人员人员是硬件、软件系统的制定者，是组成GMP的第一要素。

良好的硬件设施、软件系统和高效率的组织结构是组成GMP体系的三大要素，共同保证着药品的质量安全。

人员管理是GMP实施和管理的重点。

组织与机构GMP组织与机构的特性：1.相对稳定性2.有限独立性3.高度一致性4.授权充分性5.沟通必要性GMP组织与机构设置的原则1.系统整体原则2.权责对应原则3.统一指挥原则4.有效管理幅度原则5.因事设人原则GMP组织管理体系的基本构架，见图。

药品生产与质量管理有关部门的设置及职能药品生产企业药品生产与质量管理有关的部门大致分为生产管理、质量管理、物流管理与工程维护管理等四个部门。

人员与培训GMP对人员的基本要求：1.学历要求2.工作经验要求3.培训要求4.职责委托要求关键人员：在药品生产与质量管理工作中，有一部分人员对药品质量、药品质量管理起着举足轻重的作用，这部分人员就是“关键人员”。

关键人员应当为企业的全职人员，至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。

质量管理负责人和生产管理负责人不得互相兼任。

质量管理负责人和质量受权人可以兼任。

应当制定操作规程确保质量受权人独立履行职责，不受企业负责人和其他人员的干扰。

关键人员的资质与职责见《规范》的第21-25条。

.培训培训的体系：1.培训机构：可以设在企业的人力资源开发部门，也可设在质量管理部门2.培训师资：一定要有一个良好、稳定的师资队伍3.培训计划：要建立起有效的培训制度，制定科学完整的培训大纲和计划，包括培训内容和课程设置。

4.培训内容：一定要丰富5.培训形式：针对不同人群，分层次进行6.培训考核：建立GMP培训卡和培训档案，并归档保存人员卫生药品生产过程中，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量产生影响。

这种影响主要是两方面，一方面是人员的身体状况产生的，另一方面是由个人卫生习惯造成的，因此加强人员卫生管理和监督是保证药品质量的主要方面。

个人卫生的控制：1.个人卫生习惯的养成2.个人身体健康情况的控制，见《规范》第31-32条。

个人工作卫生的控制：见《规范》第35-37条。

工作服（洁净服）的卫生，见《规范》第34条。

人员卫生工作规程与培训，见《规范》第29-30条。

第四章厂房与设施厂址选择和厂区规划一般生产企业总体布局的基本原则和要求是：1.了解工厂所在地区的地质条件、气候、交通运输的现状和中、长期规划要求，使企业的规划与地区的规划相适应。

避免选择气象灾害和地质活动频繁（例如龙卷风、地震、泥石流、山体滑坡、火山等）的区域；避免选择因采矿等原因地质结构已被破坏的区域。

选址时应了解当地市政规划，包括目前和可预见的市政区域规划，应避免选择当地政府已经规划为其他功能区域（例如房地产开发）的用地。

2.应特别关注环保健康安全法规的影响。

近年来我国的环保法规变化频繁，标准提高很快，选址时必须要考虑长远的规划发展，应避免选择河流发源地或其他对公司未来生存、发展具有风险的区域；应考虑该流域的总体排污限额，现有排污限额分配情况以及余额空间；应考虑所在地是否工业园区，是否有园区统一的污水处理设施等；应考察当地是否有特殊的环保健康安全法规，并评估其对企业长远发展的影响。

3.在满足生产、操作、安全和环保的基础上，工艺流程应集中布置，集中控制。

4.道路设计要适应人流、物流合理组织，内外运输相协调，线路短捷、顺畅；避免或减少折返迂回运输。

5.合理配置公用系统。

6.全面考虑远期和近期工厂发展用地预留。

7.建筑群体组合艺术处理。

平面布置与空间建筑相协调，厂区建筑与周边环境相协调。

药品生产企业总体布局除要考虑一般工厂建设所应考虑的环境条件之外，还需按照洁净厂房的特殊性，对周边环境和厂区总体布局提出以下要求。

（见《规范》第38-45条）选址1.医药工厂厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域。

如：无明显异味，无空气、土壤和水的污染源、污染堆等。

2.医药工厂厂址应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。

如不能远离严重空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。

厂区总体布局1.厂区总体布局应符合GB50187-93 《工业企业总平面设计规范》外，同时应满足新版G M P相关厂房设施的要求。