碳酸镧中国III期临床研究解读
碳酸镧市场分析报告
碳酸镧市场分析报告1.引言1.1 概述概述:碳酸镧是一种重要的稀土金属化合物，常用于生产催化剂、光学玻璃、陶瓷和电子材料等。
随着全球工业化进程的不断推进，碳酸镧市场需求逐渐增加，市场规模也在不断扩大。
本报告将从碳酸镧的定义和用途、市场现状分析以及未来市场发展趋势预测等方面进行深入研究和分析，旨在为相关行业和企业提供全面的市场情报和决策参考。
1.2 文章结构文章结构部分的内容可以包括对整篇文章进行概览和介绍。
在这一部分，可以简要描述文章的结构和各个部分的内容安排，让读者对整篇文章有一个整体的把握。
同时，也可以说明每个部分的重要性和关联性，以引导读者更好地理解全文内容。
1.3 目的本报告的目的是对碳酸镧市场进行深入分析，旨在了解碳酸镧的定义、用途，以及市场现状和发展趋势。
通过对市场需求、供应、竞争格局等方面的研究，以期为投资者、企业决策者提供全面的市场信息和参考意见。
同时，本报告还将对碳酸镧市场未来的发展进行预测，为相关行业的发展规划和战略决策提供有效参考。
通过本报告的撰写，我们希望为读者提供一个全面了解碳酸镧市场的视角，以便更好地把握市场机遇，规避市场风险，实现可持续发展。
1.4 总结总的来说，本文详细介绍了碳酸镧的定义和用途，对碳酸镧市场现状进行了分析，并预测了碳酸镧市场的发展趋势。
通过对市场数据和趋势的研究，我们发现碳酸镧市场具有较大的发展潜力，未来市场前景广阔。
随着环保意识的增强和新能源行业的快速发展，碳酸镧的需求将会不断增长。
因此，我们对碳酸镧市场的发展充满信心，并对未来市场前景展望乐观。
通过本报告的分析，我们得出结论：碳酸镧市场将会呈现出良好的发展态势，具有很大的投资价值。
2.正文2.1 碳酸镧的定义和用途2.1.1 碳酸镧的定义碳酸镧是一种稀土金属碳酸盐，化学式为La2(CO3)3。
它是一种白色粉末，对空气和水敏感。
碳酸镧具有良好的稳定性和化学反应性，常用作工业原料和触媒。
2.1.2 碳酸镧的用途碳酸镧在许多领域都有重要的应用，包括但不限于以下几个方面：- 光学玻璃和陶瓷材料：碳酸镧可用作陶瓷材料的原料，为其增色剂提供颜色，同时也能改善玻璃表面的硬度和耐磨性。
临床1-3期解释
在新药开发过程中,将新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验,称之为Ⅰ期临床试验.即在严格控制的条件下,给少量试验药物于少数经过谨慎选择和筛选出的健康志愿者(对肿瘤药物而言通常为肿瘤病人),然后仔细监测药物的血液浓度\排泄性质和任何有益反应或不良作用,以评价药物在人体内的性质.Ⅰ期临床试验通常要求健康志愿者住院以进行24小时的密切监护.随着对新药的安全性了解的增加,给药的剂量可逐渐提高,并可以多剂量给药.通过Ⅰ期临床试验,还可以得到一些药物最高和最低剂量的信息,以便确定将来在病人身上使用的合适剂量.可见,Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学,为制定给药方案提供依据.Ⅱ期临床试验通过Ⅰ期临床研究,在健康人身上得到了为达到合理的血药浓度所需要的药品的剂理的信息,即药代动力学数据.但是,通常在健康的人体上是不可能证实药品的治疗作用的.在临床研究的第二阶段即Ⅱ期临床试验,将给药于少数病人志愿者,然后重新评价药物的药代动力学和排泄情况.这是因为药物在患病状态的人体内的作用方式常常是不同的,对那些影响肠、胃、肝、和肾的药物尤其如此。
以一个新的治疗关节炎的止通药的开发为例。
Ⅱ期临床研究将确定该药缓解关节炎病人的疼通效果如何，还要确定在不同剂量时不良反应的发生率的高低，以确定疼痛得到充分缓解但不良反应最小的剂量。
可以说，Ⅱ期临床试验是对治疗作用的初步评价阶段。
Ⅱ期临床试验一般通过随机盲法对照试验（根据具体目的也可以采取其他设计形式），对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计Ⅲ期临床试验和确定给药剂量方案提供依据。
在Ⅰ，Ⅱ期临床研究的基础上，将试验药物用于更大范围的病人志愿者身上，进行扩大的多中心临床试验，进一步评价药物的有效性和耐受性（或安全性），称之为Ⅲ期临床试验。
Ⅲ期临床试验可以说是治疗作用的确证阶段，也是为药品注册申请获得批准提供依据的关键阶段，该期试验一般为具有足够样本量的随机化盲法对照试验。
创新药(化学药)Ⅲ期临床试验药学研究信息指南
附件创新药（化学药）Ⅲ期临床试验药学研究信息指南创新药药学研究随着研发进展的不断深入，在不同阶段有着不同的研究目的。
在创新药临床研究期间，提供的药学研究信息应重点关注临床试验中与受试者安全性相关的部分，研究的深度和广度以及提供信息量的多少需要综合考虑多种因素，包括药物自身特点、剂型和给药途径、研发阶段、目标人群、疾病的特点和严重程度、临床试验周期等。
一般而言，Ⅲ期临床的研究周期较长、受试者较多、临床样品需求量较大，同时伴随研究进展所获得的药学信息也逐渐丰富，这决定了进入Ⅲ期临床试验所需提供的药学研究信息不同于Ⅰ/Ⅱ期临床试验。
由于药品的复杂多样性，本指南旨在阐述支持创新药（化学药）进入Ⅲ期临床试验药学研究信息的一般性要求。
如临床样品采用非常规生产工艺制备，可能需提供更详细的研究信息。
原料药S.1 基本信息S.1.1 药品名称提供原料药命名的相关信息：INN（如已拟定）、中文通用名（如已拟定）、中英文化学名、代号、其他名称等。
S.1.2 结构提供已阐明的原料药结构信息，如结构式（应包括成盐和溶—1 —剂合物比例、手性/立体化学）、分子式、分子量。
S.1.3 基本性质列明原料药关键的理化性质及生物药剂学性质，如溶解度、渗透性、BCS分类（如已确定）、引湿性、解离常数（pka）、分配系数（LogP/LogD）、晶型、等电点等。
S.2 生产S.2.1 生产商列明原料药生产中（包括生产、检验放行）涉及的所有厂商名称和完整地址。
如涉及多个生产厂，还需列明各生产厂的具体职责。
S.2.2 生产工艺和过程控制提供合成路线、工艺流程图以及工艺描述。
工艺描述建议包括：（1）批量（范围）；（2）各物料投料比例、合成操作和后处理操作，注明操作条件/参数（如时间、温度）和过程控制（简要描述分析方法），列明用到的溶剂、试剂、催化剂等。
如原料药制备过程包含发酵工艺、提取工艺、多肽合成工艺、小分子核酸制备工艺等，需提供证明工艺稳定、可控的详细信息。
碳酸镧产品介绍
Palmer SC, et al. JAMA. 2011;305(11):1119-1127.
4
透析患者高磷血症治疗的“3D”原则
Diet Dialysis Drugs
低磷饮食 规律性透析，每周3次 使用磷结合剂治疗
5
K/DOQI指南对CKD患者磷摄入量推荐
K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南：
*入组时做第一次骨活检
Freemont AJ, et al. Clin Nephrol. 2005;64(6):428-37.
18
与碳酸钙相比， 碳酸镧可显著延缓血透患者冠脉钙化进展
换用碳酸镧6个月后冠脉钙 化评分显著下降
换用碳酸镧6个月后冠脉钙化 评分变化百分比显著下降
P=0.036
碳酸钙组 碳酸镧组
3
血磷升高导致CKD患者死亡风险增加
慢性肾脏病患者的死亡和心血管事件风险与血磷升高水平 呈显著相关；与血钙和甲状旁腺激素的水平无明显相关
该研究分别筛选了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)两大数据库中的文献，符合标准 的47项研究中的327644例患者进行荟萃分析。
Ohtake T, et al. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013.
19
COSMOS研究：与其他治疗方案相比 含有碳酸镧的治疗方案死亡风险最低
单药治疗：碳酸镧能更好的 降低全因死亡风险
联合治疗：碳酸镧+司维拉姆治 疗能更好的降低死亡风险
Cannata-Andía JB, et al. Kidney Int. 2013. [Epub ahead of print]
Hutchison A, et al. Nephron Clin Pract. 2005;100(1)c8-c19.
福斯利诺(碳酸镧)与其他磷结合剂的比较
From 赛诺菲
司维拉姆 2013.7
通用名称：碳酸司维拉姆片 商品名：诺维乐（Revela) 规格：800mg 用法用量： 起始剂量为每次0.8g或1.6g，每日 三次，随餐服药，并根据血清磷水 平水平达标情况调整剂量
精选版课件ppt
一、疗效及不良反应对比
24
From 赛诺菲
精选版课件ppt
福斯利诺®（碳酸镧）与 其他磷结合剂的比较
1
磷结合剂的分类
根据磷结合剂所含的主要元素可分为以下三种：
，如胃舒平®等
磷结合剂
，如凯思立® D 、步长®等 ，如的灵®
，如福斯利诺® ，如磷能解® 、 Renvela ®等
，如爱西特®
2
福斯利诺----磷结合力最强的降磷药物
相对碳酸钙的磷结合系数
与其他磷结合剂相比，福斯利诺®磷结合力最强
无动力型骨病显著增加
高转运型骨病 混合尿毒症型骨病 低转运型骨软化 无动力型骨病
患者比例(%)
Malluche et al., Nephrol Dial Transplant 2004
15
临床低iPTH患者比例增加
《北京市血液透析登记 2012年年度报告》显示：
iPTH<150pg/mL 患者比例高达36.1%
有效的磷酸盐结 潜在的高钙血症相关风 合，相比于碳酸 险，包括骨外钙化和 钙更有增强磷酸 PTH抑制，存在消化道 盐结合的潜力， 不良反应 减少对钙的吸收。
2013 CSN CKD-MBD诊治指导
含钙磷结合剂显著增加动脉钙化风险
存在冠状动脉钙化（CAC）的患者口服钙剂的剂 量显著高于不存在CAC的患者1
主要的含钙磷结合剂包括：碳酸钙、醋酸钙等
药物III期临床试验设计
药物III期临床试验设计药物III期临床试验设计III期临床试验三.III期临床试验:III期临床试验治疗作用确证阶段。
其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。
"对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在?期进行。
由于III期临床试验是以验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，因此强调试验必须有足够的样本量、进行与阳性药物对照的随机盲法的试验，使试验结果能够回答所提出的问题。
由于?、III期临床试验的目的不同，因此他们具有不同的特点为，III期临床试验的特点是在?期临床试验的基础上，此期试验为验证疗效的试验、其适应症相对固定、治疗方案相对确定、为验证疗效及观察安全性需要更广泛的足够的病例，对于预计长期服用的药物，药物的长期暴露试验通常在?期进行。
同时?期临床研究为完成药物的使用说明书提供了最后一份所需要的信息。
对于具体临床试验的设计来讲，在二期和三期其原则有多部分是相同的。
其基本原则是随机、对照、盲法、前瞻。
随机是将单一样本人群随机分入试验组或对照组，能最好地确保两组的受试人群相似。
随机化可以避免那些可能影响结果的变量组间系统差异，也就是克服主客观偏因;即随机化是要求试验中二组病人的分配是均匀的、不随主观意志为转移的。
随机化是新药临床试验的基本原则。
虽然随机分配解决的主要是分配误差，由于随机对照双盲试验的实施，使主客观偏因都可因此得到排除，因而解决的不仅仅是分配误差，使试验的可信度明显提高。
双盲法是指受试者与研究者双方都不了解每个受试者接受的治疗，从而最大限度地减少由于受试者或研究人员了解治疗分配后引起的在管理、治疗或对病人的评价以及解释结果时出现的偏倚。
双盲的目的是为了确保主观评价及决定不会因了解治疗分配而受到影响。
对照:对照试验的目的是比较新药与对照药治疗结果的差别有无统计学显著意义。
药物临床试验ⅠⅡⅢ期介绍
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E6 ： GCP E7 ：特殊人群的研究：老年医学 E8 ：临床研究的一般考虑 E9 ：临床试验的统计学指导原则 E10 ：临床试验中对照组的选择 E11：儿科人群中的医学产品临床研究 E12A：抗高血压新药临床评价原则 E14：非抗心率失常药物所致QT/QTc间期延长 及潜在致心率失常作用的临床评价
各期的目的和特点-Ⅲ百到几千名受试者 适当的疗效和安全性终点 合适的剂量 良好的对照 使用最终上市的剂型和规格 为制定说明书提供依据
FDA指导原则
FDA指导原则
SFDA指导原则
CDE电子刊物
ICH:药品注册的国际技术要求
1991年，比利时的布鲁塞尔，美国FDA、 美国制药工业协会、欧洲委员会、欧洲制 药工业协会、日本的厚生省、日本制药工 业协会（美、欧、日三方）发起成立“人 用药物注册技术国际协调会议” 以后每2年召开一次会议，共同商讨制定 药物临床试验的相关国际标准
药物临床试验分期
II期：治疗作用初步评价阶段。其目的 是初步评价药物对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，也包括为III期临床试 验研究设计和给药剂量方案的确定提供 依据。此阶段的研究设计可以根据具体 的研究目的，采用多种形式，包括随机 盲法对照临床试验。
药物临床试验分期
III期：治疗作用确证阶段。其目的是 进一步验证药物 对目标适应症患者的治 疗作用和安全性，评价利益与风险关系， 最终为药物注册申请的审查提供充分的 依据。试验一般应为具有足够样本量的 随机盲法对照试验。
ICH药品注册的国际技术要求-临床部分
E1：人群暴露程度：评价无生命威胁条件下长期治疗药物 的临床安全性 E2A：临床安全性数据管理：加速报告的定义与标准 E2B ：临床安全性数据管理指南的修订版本个例安全性报 告传递的数据要素 E2C ：临床安全性数据管理：上市药品定期安全性更新报 告 E2D ：上市后安全性数据管理：快速报告的定义与标准 E2E ：药物警戒计划 E3 ：临床研究报告的结构和内容 E4 ：药品注册所需的量效关系资料 E5 ：接受国外临床资料的种族影响因素
碳酸镧在终末期肾脏病患者中的降磷效果及对血管钙化的影响
128 CHINA MODERN MEDICINE Vol. 28 No. 19 July 2021
患者每日血磷水平制定袁 当血磷水平维持在 1.78~ 2.42 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧咀嚼片剂量为 1.5 g曰 当血磷水平>2.42 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧咀嚼片 剂量为 3 g曰当血磷<1.78 mmol/L 时袁控制每日碳酸镧 咀嚼片剂量为 500 mg遥 同样连续用药 12 周遥 1.3 观察指标及评价标准
1 月定州市人民医院收治的 260 例终末期肾脏病患者作为130 例冤遥 两组患者均接受血液透析治疗袁同时观察组患者采用碳酸镧治疗袁对照组患者采用
碳酸钙治疗遥 比较两组患者不同时间点渊治疗即刻及治疗 2尧4尧8尧12 周后冤的血钙尧血磷尧钙磷乘积以及血甲状旁
CHINA MODERN MEDICINE Vol. 28 No. 19 July 2021 127
窑 泌尿系统疾病 窑
中国当代医药 2021 年 7 月第 28 卷第 19 期
件的发生率较一般人群更高[1-2]遥 血磷水平已成为预测 冠状动脉钙化尧颈动脉内膜增厚以及心脏瓣膜钙化的 独立危险因素遥 高磷血症是终末期肾病的一种常见并 发症袁其发病率高达 80%[3]袁为降低终末期肾病患者的 死亡率袁临床一般采用对患者血磷水平进行控制的方 式来实现袁而目前临床中采用的有效控制血磷量的方 法包括控制磷量的摄入以及血液透析等袁但是在实际 操作中袁受到价格尧患者耐受度等因素的影响袁上述方 法依然存在着一定的局限性遥 有研究指出[4]袁碳酸镧对 磷具有很强的亲和力袁是一种新型的磷结合剂袁该类 药物能够在进入机体后与磷将结合袁 产生控制效果袁 并且依靠其复合物水溶性低的特点排出体外袁用药安 全遥 基于此袁本研究旨在探讨碳酸镧在终末期肾脏病 患者中的降磷效果及对血管钙化的影响遥 1 资料与方法 1.1 一般资料
I、II、III、IV期临床试验说明说课讲解
I、I I、I I I、I V期临床试验说明I、II、III、IV期临床试验某博客转发：首先我们了解一下一个典型药物的“前世与今生”。
我们都知道新药是由研发部门负责开发的。
研发（R&D ）其实包括研究（Research）和开发（Development）两个部分。
笼统地讲，研究通常包括的是实验室的工作，而开发通常指实验室之外的工作。
从时间上讲应该是研究在前，开发在后。
但是，二者又是有机地联系的。
很多时候，需要倒过来从开发的角度去指导研究。
比如，一个新药的开发初期，往往需要新产品部门或者市场部给出这个产品市场前景的意见，以决定是否上一个新药项目。
一个新药的筛选是一个漫长的烧钱的过程。
对于一个全新的化合物而言，通常要经历化合物筛选、体外实验、动物实验等一系列筛选的过程，大约从上万个化合物种筛选出5-10个有希望的化合物，学名叫“先导化合物”。
这5-10个化合物经过“海选”，脱颖而出，符合有效、安全、可以被做成制剂等特点。
由于药物最终的使用者是人，因此用人体作为试验对象的临床试验也是必须的。
考虑到一个药物可能被千万人使用，因此十分必要有一些志愿者接受新药的试验。
因此，受试者对于医疗事业的进步的贡献是巨大的（尽管他们并不完全了解这一点），我们应该对他们保持敬意，并且最大限度地去维护他们在临床试验中的安全、权益。
当然，政府和法规部门早已制订了严格的、详细的临床研究规范来确保受试者的权益，这也就是我们通常讲的GCP。
在GCP 这盏明灯的指引下，临床研究需要以循序渐进的方式逐步开展。
先是I期试验，主要是针对健康受试者，人数20-30人左右。
I期研究主要考察药物的药代动力学，也就是测量人体对药物的吸收、分布、代谢的情况，同时考察药物的安全性，以及确定药物的最佳剂量。
如果I 期研究证明药物安全，就需要进入II期临床。
II期需要初步探索新药的疗效和安全性，样本量大约200例左右（包含对照组）。
如果II 期结果良好，就进一步进入III期临床，这时样本量需要进一步扩大，常常需要几千例。
碳酸镧治疗高磷血症病例分享
维持性血液透析治 疗
日期
2012-9-24 2012-10-8 2012-10-22 2012-11-5 2012-12-3 2013-1-7 2013-2-4 2013-3-4
血磷
mmol/L 2.1
血钙
mmol/L
2.2
治疗方案
碳酸镧500mg Bid
1.52
第7页/共20页
高磷血症患者 服用碳酸镧使血磷 降至以下后，碳酸 镧的剂量如何调整？
第8页/共20页
患者3： 男，44岁，2006年5月起 行维持性血液透析治疗
日期
2012-6-18
血磷 血钙
治疗方案
mmol/L mmol/L
2.72 2.54
司维拉姆1600mg Tid
2012-7-2
1.85 2.58
2012-12-4
1.66
2.47
碳酸镧500mg Bid
2012-12-25 1.48
2.46
碳酸镧500mg Bid
2013-1-15
1.62
2.4
停碳酸镧，改碳酸钙600mg Bid
20g Bid
2013-2-26
1.88
2013-3-26
1.51
2.57
司维拉姆800mg Tid 司维拉姆1600mg Tid 碳酸镧500mg Bid
第9页/共20页
患者3服用司维拉姆血钙磷变化情况
mmol/L
3
2.5
2
1.5
血磷
血钙
1
0.5
0 0 2 5 10 14 17 19 周
第10页/共20页
患者3： 男，44岁，2006年5月起行 维持性血液透析治疗
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0-3周
按1:1随机分组
4周
4周
基线
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
8
注册登记
基线
研究流程图
满足评估的患者（n=258）
排除（n=28） 不符合入选标准（n=4） 拒绝参加（n=3） 不能耐受不良反应（n=14） 肾移植（n=2） 研究者判定不依从研究方案者（n=3） 转到其他透析中心（n=1） 严重违背研究方案（n=1）
• 第三级
– 第四级 » 第五级
让我们共同进步
维持期末，碳酸镧组有57.9%的患者血磷水平<1.78 mmol/L(P=0.0001)。安慰组
只有13.3%。
碳酸镧组
安慰剂组
血磷水平(mmol/L)
滴定期
维持期
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
11
研究结果： 碳酸镧剂量分布和血磷达标情况
• 安全性评估显示碳酸镧对于CKD5D期患者总体安全且耐受性好，整个研 究中没有死亡和仅有个别严重不良反应的报道。
• 最常报道的不良反应是自身胃肠道反应，且从滴定期到维持期逐渐改 善，患者对受试药物的依从性相当好。
碳酸镧是一种对血液透析和腹膜透析患者疗效好、耐受性 好的新一代口服磷结合剂。
15
放映结束 • 单– 第击感二此级谢处编各辑母位版的文本批样评式 指导！
发生率 6.96% 6.09% 0.87%
13.91%
发生次数
1 1 1 3
安慰剂 (n=115)
人数 0 0 1 0 1 1 3
发生率
0.87% 0.87% 0.87% 2.61%
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
14
结论
• 该研究显示，经4周滴定期治疗，所有接受碳酸镧治疗的患者血磷浓度 均逐渐下降，约3/5的患者血磷达标。维持期末，碳酸镧组有57.9%的 患者血磷水平<1.78 mmol/L。
7
研究设计
洗脱期
(n=258)
洗脱期后血磷水平>5.5 mg/dL(>1.78 mmol/L) 的患者进入剂量滴定期
开放标记剂量滴定期
(n=230)
为使血磷水平降至5.5 mg/dL以下，所有患者 给予碳酸镧起始剂量为 1500mg/日，最大可达 3000mg/日
双盲随机维持期
按滴定末剂量维持给药 碳酸镧组(n=115) 安慰剂组(n=115)
4
研究设计
研究设计：多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。 入组人群：纳入258名18-70岁接受血液透析或持续非卧床 腹膜透析（CAPD）治疗≥3个月的CKD5D期患者。 干预措施：将经0-3周洗脱期和4周碳酸镧滴定期治疗后的 230名患者，按1:1比例随机给予碳酸（1500-3000mg）或安 慰剂4周维持期治疗。 主要研究终点：评价碳酸镧使血磷达标及维持达标浓度的 疗效和安全
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
13
研究结果： 维持期不良反应显著低于滴定期
维持期与药物相关的不良反应
症状 恶心 呕吐 便秘 食欲减退 血钙过低 瘙痒加重 总数
发生次数 12 11 1
24
碳酸镧 (n=115)
人数 8 7 0 1 0 0 16
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
3
研究单位
1. 上海长征医院 2. 中山大学第一附属医院 3. 南京军区总医院医院 4. 中国医科大学第一附属医院 5. 浙江大学第一附属医院 6. 南通医学院附属医院 7. 上海仁济医院 8. 北京大学人民医院 9. 新桥医院 10. 武汉大学人民医院 11. 中国人民解放军总医院 12. 济南军区总医院
1.64（0.46）
1.71（0.49）
1.67（0.51）
2.26（0.61）
1.79（0.63）
2.34（0.56）
P值
0.242 ＜0.001 ＜0.001
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
研究结果： 每次随访患者的血磷浓度变化情况
经4周滴定治疗后，有61.6%患者血磷得到控制。
碳酸镧剂量分布
13.2%
26.3%
40.3%
20.2% 1500mg/天 2000mg/天
患者比例
不同剂量药物血磷达标情况
80% 76.1%
70%
60%
56.5%
50.0%
50%
40%
30%
20.0%
20%
13.3%
10%
0%
2500mg/天
3000mg/天 安慰剂
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
12
研究结果： 滴定期最常见的不良反应为胃肠道反应
滴定期与药物相关的不良反应(发生次数＞1)
症状
恶心 呕吐 腹胀 上腹部不适 便秘 食欲减退 腹痛 总数
发生次数
48 31 7 4 3 4 2 101
人数
40 28 7 4 3 4 2 90
发生率 (n=258) 15.50% 10.85% 2.71% 1.55% 1.16% 1.55% 0.78% 34.88%
6
排除标准
1. 高钙血症（血清钙>10.4mg/dL[>2.60 mmol/L]）或低钙血症（血清钙 <8.4mg/dL [<2.10 mmol/L]）；
2. 重度甲状旁腺功能亢进（PTH >1000 pg/mL [>105.3 pmol/L]）； 3. 有胃肠道手术史或伴胃肠道功能障碍包括：难治性溃疡、炎性肠疾病
随机化（n=230）
碳酸镧（n=115）
分组 维持/随机化
排除（n=1） 严重不良反应：脑梗塞（n=1）
分析（n=114）
终点
图1 研究流程图
安慰剂（n=115）
排除（n=1） 严重不良反应：腹膜透析引发腹 膜炎（n=1） 随机化后失去联系并由研究者判 定不适宜继续试验（n=1）
分析（n=113）
研究结果：每次随访患者的血磷浓度变化情 况：两周显著下降并持续达标
及过去6个月发生胃肠道出血； 4. 血清转氨酶或胆红素＞2.5倍正常上限值（ULN）； 5. 重度心力衰竭（NYHA分级III–IV）； 6. 其他排除标准包括；HIV阳性、对镧过敏、怀孕或哺乳期妇女、危及生
命的恶性肿瘤、入组前30天内未曾接受过其他药物研究
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片） 中国III期临床研究解读
碳酸镧用于CKD 5D期高磷血症的治疗： 一项在中国大陆进行的多中心、随机、双盲、对照研究
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
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研究目的
研究目的：
为确立碳酸镧在中国大陆人群中的临床特点，明确与其他国家的不同 之处，因而进行此项多中心、随机、双盲研究。 该研究评估碳酸镧对血液透析或持续非卧床腹膜透析（CAPD）的CKD 5D 期患者血磷达标和维持达标的疗效、安全性和耐受性，同时监测 血钙和血清PTH 水平等重要参数的变化情况。
Jing Xu, et al. BMC Nephrology. 2013;29:1-11.
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疗效和安全性评估
主要的疗效指标是：与基线（时间随机）相比， 维持期末的血磷水平。 次要评估参数包括：每次随访的血磷水平，血磷 达标的患者比例，维持期末对药物的反应（血磷 水平较基线下降>25%）及滴定和维持期末全段PTH （iPTH）水平。
表2. 整个研究中每次随访平均血磷浓度
随访时间 (天) 0 7 14 21 28 42 56
总数（n=227）
碳酸镧组
安慰剂组
(n=114)
(n=113)
2.41（0.50）
2.41（0.50）
1.90（0.55）
1.93（0.47）
1.72（0.41）
1.75（0.51）
1.70（0.53）
1.74（0.53）