食品毒理学——三氟乙酰乙酸乙酯急性毒性试验研究
食品毒理学实验基础
第五章食品毒理学实验基础以科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物称为实验动物。
实验动物学作为在现代科学带动崛起的一门以生命科学为主体，以医学、生物为核心的综合性独立的新兴学科，正以崭新的面貌，异乎寻常的速度，影响着整个生命科学各领域，成为生命科学研究的奠基学科和重要支撑条件，因而受到世界各国政府和科学家的重视，甚至作为衡量一个国家生物科学水平高低的标志之一。
食品毒理学的很多研究工作需要通过动物实验来进行。
使用实验动物进行科研的优点是花费人力、物力较少，时间短，易发现单因素与结果的关系，能提供大量有价值的可与人类生命活动现象相类比的资料。
在毒理学实验研究中，健康的实验动物是保证工作顺利进行和获得正确可靠的研究结果的重要条件。
食品毒理学研究外源化学物对于机体(特别是人体)的有害作用及其机制。
食品毒理学研究的主要手段是动物实验。
体内试验是以实验动物为模型，最终目的是通过外源化学物对实验动物的毒性反应，向人(原型)外推，以期评估外源化学物对人的危害及危险性。
体外实验主要用于筛选和预测急性毒性和机制研究；人体实验和流行病学调查则可进一步深化和证实在动物实验中所得到的资料。
实际上，食品毒理学作为一门实验科学是以动物实验为中心的，食品毒理学动物实验的设计、实施、结果观察和评价是毒理学研究的基本方法。
食品毒理学试验是对化学物安全性评价的主要手段，已为各国际组织或各国的行政部门所颁布的规程或指南列为常规试验，有称为法规毒理学试验(regulatory toxico1ogy test)，这类毒理学试验是以筛查和描述外来化学物的毒性为目的，属于描述毒理学范畴。
第一节食品毒理学实验的原则和局限性一、食品毒理学实验的原则在毒理学的试验中，有三个基本的原则。
第一个原则，化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。
基本假设为：①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程包括化学物的代谢，与体重(或体表面积)相关。
这两个假设也是全部实验生物学和医学的前提。
食品毒理学知识要点
名词解释1、食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用于可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
2、外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
3、毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
4、毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸胎）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。
5、选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其它种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用称为选择毒性。
6、靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织称为该物质的靶器官。
7、效应器官：机体与外源化学物接触后引起毒性效应的器官。
8、生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
9、剂量：指给予机体或机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
10、致死剂量：指某种外源化学物能引起机体死亡的剂量。
11、阈剂量：也称最小有作用剂量，在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或是机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
12、最大无作用剂量：指某种外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据现有认识水平，用最为灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量，也称为未观察到损害作用剂量。
13、毒作用带：指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离，它是一种根据毒性和毒性作用特点综合评价外来化合物危险性的常用指标。
14、每日允许摄入量（ADI）：指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定外源化学物的总量。
食品安全性毒理学评价
（2）致突变试验
① 目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进 行筛选。
② 试验项目：包括体外试验与整体试验。体外试 验中Ames试验为必做项目。在整体试验中，可在 微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选 一项；在显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸 变分析试验中任选一项。
③ 结果判定：
如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有
体外试验中Ames试验为必做项目。
订预防措施和卫生标准提供理论依据。 大于或等于3，则可进入以下的试验。
为慎重起见，凡LD50在1O倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。 用两种性别大鼠和／或小鼠。
2、有关的法律法规 《食品安全性毒理学评价程序》 《农药安全性毒理学评价程序》 《新药（西药）毒理学研究指导原则》 《化妆品安全性评价程序和方法》 《食品功能毒理学评价程序和检验方法》 《食品毒理学实验室操作规范》
LD50,联合Leabharlann 性毒性。 第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、
短期喂养试验。遗传毒性试验的组合必须考 虑原核细胞和真核细胞、生殖细胞与体细胞 、体内与体外试验相结合的原则。
①细菌致突变试验：鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒 体酶试验为首选试验，必要时可另选和加选其它 试验。
②小鼠骨髓微核率测定或骨髓细胞染色体畸变分析 。
（3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织对其已公 布每人每日允许摄入量（ADI）的，同时申请单 位又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品 一致，则可先进行第一、第二阶段试验。如果产 品质量或试验结果与国外资料一致，一般不要求 进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段试 验。
（4）农药、食品添加剂、食品新资源和新资源食品 、辐照食品、食品工具及设备用清洗消毒剂的安 全性毒理学评价试验的选择。
食品毒理学第一章
也称为整体动物试验。可严格控制接触条件，测定多 种类型的毒作用。
用于检测外源化学物的一般毒性，
急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验
体外试验 利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行毒理学研 究，多用于外源化学物对机体急性毒作用的初步筛
检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
有时可设计一些不损害人体健 康的受控的实验，但仅限于低 浓度、短时间的接触，并且毒 作用应有可逆性。
流行病学研究
对于在环境中已存在的外源化学物，可以用流行病学 方法，将动物实验的结果进一步在人群调查中验证， 可从对人群的直接观察中，取得动物实验所不能获得 的资料，优点是接触条件真实，观察对象包括全部个 体，可获得制订和修订卫生标准的资料，以及制定预 防措施的依据。 但干扰因素多，测定的毒效应还不够深入，有关的生 物学标志还有待于发展。
添加剂
天然存在的有毒有害物质 新资源食品 保健食品 转基因食品
研究内容：
有害有毒物质来源、理化性质和结构 外来化学物质/生物性污染物/ 天然有毒有害物质/食品包装材料和食品添加剂/ 生产过程中形成的有害物质 毒性作用机制 安全性评价 危险性评估
任务：最终目标
通过研究其毒理学安全性，制定安全限量，提出 食品及食品中有毒有害物质的预防及管理措施， 保障食品安全。
食品毒理学研究方法
实验研究—体内试验、体外试验
人群流行病学调查
借助化学手段进行食品中外源性化学物 质的检测，以评价机体摄入暴露水平
体内试验 （in vivo test)
实验研究主要是借助于动物模型模拟引起人体中毒的 各种条件，观察实验动物的毒性反应，再外推到人。
外推
食品毒理学资料
外源化学物：指存在于人类生活的外界环境中，可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的一些化学物质。
内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中形成的产物或中间产物。
食品毒理学：是借用毒理学的基本原理和方法，研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，以及它们的不良作用和可能的有益作用的机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
毒物：指在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物质与机体接触或者进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括一般性的损害及致畸、致突变和致癌的能力等。
毒效应谱：指机体接触外源化学物后，根据外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化。
靶器官：指化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但直接发挥作用的部位往往只限于一个或多个组织器官，该类组织器官称为靶器官。
生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
接触生物学标志：对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值。
效应生物学标志：可以测出机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
易感性生物学标志：反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。
量反应：指反应属于计量资料，有强度和性质的差别，可用某种测量数值表示。
质反应：指反应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体数值表示，而只能以阴性或阳性、有或无表示。
剂量—量反应关系：表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
剂量—质反应关系：表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
绝对致死剂量（LD100）：指化学物质引起受试对象全部死亡所需的最低剂量或浓度。
半数致死量（LD50）：指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需的剂量。
《食品毒理学》课程教学大纲
《食品毒理学》课程教学大纲一、课程基本信息课程代码:课程名称:食品毒理学英文名称:Food Toxicology课程类别:专业基础选修时:32 学学分:2.0适用对象:生物科学专业(生物安全与检验检疫)考核方式:考试，平时成绩占总成绩30,。
先修课程:生物化学、生物统计学、仪器分析二、课程简介食品毒理学是食品质量与安全控制的重要组成部分，是食品质量与安全专业的专业基础课，为考试课。
本课程的目的任务和基本要求是通过课堂讲授和学生的自学与讨论等多种形式的教学活动，要求学生掌握或熟悉本学科的基本理论、基本知识和基本技能。
在教学过程中，尽可能扩展学生知识的广度和深度，以及介绍本学科的发展动向。
Food Toxicology is a required course for students majoring in Food Quality and Safety and the elective course for those of Food Science. The students are required to have acquired knowledge of Food Biochemistry before they study the course. The aim of the course is to teach students the fundamental theories and techniques from thetoxicological point of view. Students are also required to grasp the direction of the discipline. The course attends to train the students the ability of analyzing concrete conditions in real life and make solid foundation for their future work.三、课程性质与教学目的1.了解食品毒理学的性质、内容、任务和地位。
食品毒理学
一、名词解释1、原癌基因：调控细胞生长和增殖的正常细胞基因，突变后转化称为致癌的癌基因。
2、化学致癌：由外源化学物引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。
3、生殖毒性：外源化学物对雄性和雌性生殖功能或能力以及对后代产生的不良效应。
4、性腺毒性：外源性化学物质对性腺的损害作用5、食品毒理学：是研究食品中外源性化学物的性质、来源与形成以及它们的不良作用与可能的有益作用和机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的一门科学。
6、毒物：在一定条件下，以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生化学作用并导致生物体器官组织功能和（或）形态结构损害性变化的化学物质。
7、毒性：外源性化学物质与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括一般性的损害、正在发育胎儿的损害（致畸胎）、遗传密码改变（致突变）、引发癌症（致癌性）的能力等。
8、生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运。
9、生物转化：指外源化学物在机体内经过多种酶催化的代谢转化。
10、被动转运：外源性化学物质在体内由高浓度想低浓度自动转运的过程。
11、主动转运：在载体和ATP的参与下，外源性化学物质体被有选择行的被运输的过程12、首过效应（first pass effect）：未被代谢的化学物原形和代谢产物，不经体循环就被肝脏代谢和排泄的现象。
13、血脑屏障：指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障。
14、胎盘屏障：由位于母体血液循环系统和胚胎之间的几层细胞构成，是胎儿胎盘与母体胎盘之间的屏障。
15、生物半衰期：进入机体的外来化学物由体内消除一半所需的时间称为生物半衰期。
16、肠肝循环：化学毒物及其代谢物由胆汁进入肠道。
一部分可以随粪便排出，一部分由于肠液或者细菌的酶催化，增加其脂溶性而被肠道重吸收，重新返回肝脏，形成肝肠循环。
17、绝对致死量或浓度：指能引起一群机体全部死亡的最低剂量（浓度）。
食品毒理学第二章
MAC是对环境中存在的有害物质规定的限值。
安全限值
即卫生标准，是对各种环境介质(空气、土壤、 水、食品等)中的化学、物理和生物有害因素规 定的限量要求。 在低于此种浓度和暴露时间内，对个体或群体 健康的危险是可忽略的。
每日容许摄入量(acceptable daily intake, ADI） 指允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质 的总量。 最高容许浓度（maximum allowable concentration, MAC）
内剂量(internal dose)：已被吸收进入体内的量。
吸收剂量（absorbed dose) 送达剂量(delivered dose) 生物有效剂量(biologically effective dose)
mg/kg（食物中） mg/L
浓度单位（如：空气、水中）
二、效应、反应和剂量-反应关系
轻则表现为头痛、头昏、恶心、呕吐、多汗、无力、胸 闷、视力模糊、胃口不佳、呼吸困难、精神恍惚、腹疼、 腹泻等毒蕈样症状。重则出现昏迷、抽搐、肌肉震颤、呼 吸困难、麻痹等神经系统受损。
“苏丹红”
并非食品添加剂，而是一种化学染色剂，常作为一种 工业染料，被广泛用于如溶剂、油、蜡、汽油的增色以及鞋、 地板等增光方面。 苏丹红有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号四种，苏丹红(一号)在人类肝 细胞研究中显现可能致癌的特性，在我国禁止使用于食品中。 苏丹红具有致突变性和致癌性，苏丹红(1号)在人类肝细 胞研究中显现可能致癌的特性。但目前只是在老鼠实验中发 现有致癌性，列为三类致癌物。
毒性参数和安全限值
毒性上限参数 : 急性毒性试验中以死亡为终点 的各项毒性参数。 毒性下限参数 : 观察到有害作用最低水平及最 大无有害作用剂量，可以从急性、亚急性、亚 慢性和慢性毒性试验中得到。
食品安全学第七章食品安全性毒理学评价[五篇范例]
食品安全学第七章食品安全性毒理学评价[五篇范例]第一篇：食品安全学第七章食品安全性毒理学评价第七章食品安全性毒理学评价目的与要求：←了解食品毒理学、食品毒物、LD50等概念；了解食品毒理学、食品安全性毒理学评价程序.学习重点：毒理学、食品安全性毒理学评价过程和各阶段的主要目的.前言←应用食品毒理学的方法对食品进行安全性评价, 为我们正确认识和安全使用食品添加剂(包括营养强化剂)、开发食品新资源和新资源食品及保健食品的开发提供了可靠的技术保证，为我们正确评价和控制食品容器和包装材料、辐照食品、食品及食品工具与设备用洗涤消毒剂、农药残留及兽药残留的安全性提供了可靠的操作方法。
←食品中有毒物质的毒理学数据主要从动物毒理学实验中获得.第一节食品毒理学原理一、食品毒理学基本概念←1.食品毒理学（food toxicology）：应用毒理学方法研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品安全性的科学。
毒理学定义是研究外源性化学物质对生物体的危害的科学。
一、食品毒理学基本概念它是研究外源性化学物及物理和生物因素对生物有机体的有害作用及其作用机理，预测其对人体和生态环境的危害,对毒性作用进行定性和定量评价，包括毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制，为确定安全限值和采取防治措施提供科学依据的一门学科。
毒理学按照其研究目的及所研究的化学物质特性和用途可分为工业毒理学、军事毒理学、环境毒理学、药物毒理学、法医毒理学和放射毒理学等。
一、食品毒理学基本概念←2.毒物：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物。
食物中的毒物来源有：天然的或食品变质后产生的毒素、环境污染物、农兽药残留、生物毒素等，以及食品接触所造成的污染。
←3.外源化学物（xenobiotics）：是存在于外界环境中，而能被机体接触并进入体内的化学物；它不是人体的组成成分，也不是人体所需的营养物质。
食品毒理学总结
毒理学总结第一章绪论食品毒理学：研究食品中外源化学物的性质、来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
主要研究对象：有毒有害物质（化学性污染、生物性污染、食品包装材料、食品添加剂等）、新资源食品、保健食品、转基因食品和食品中天然成分。
主要任务：研究食品中化学物质在体内的代谢动力学和毒性作用，是评价食品的安全性、制定相关食品卫生标准的基础。
主要研究方法：动物体内试验、体外试验、人体试验、流行病学研究、化学分析、风险评估和安全限量制定第二章食品毒理学基础1、毒物：一定条件下，较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质2、毒性、毒性分级：毒性：外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
3、毒性作用：外源化学物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应。
毒性作用分类：（1）变态反应、（2）特异体质反应 (3) 速发与迟发性作用 (4) 局部与全身作用 (5) 可逆与不可逆作用(6)功能、形态损伤作用4、生物学标志，种类生物学标志是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
背分为：接触生物学标志、效应生物学标志、易感性生物学标志毒物举例：有机磷农药对胆碱酯酶有抑制作用；苯可抑制造血功能，导致贫血；强酸、强碱可引起局部的皮肤粘膜的灼伤等Alt：丙氨酸氨基转移酶 ast：天门冬氨酸氨基转移酶1、效应和反应的区别：效应(effect)——涉及个体，量反应。
可用一定计量单位表示其强度。
反应(response)——涉及群体，质反应。
百分率或比值表示2、剂量-反应曲线常见类型1）、直线:正比例，少见，一定剂量范围内。
剂量增加，强度增加。
正比2）S形曲线：常见，慢-快-慢。
对称和非对称，后者常见低剂量范围内，剂量增加，强度增加较为缓慢3）、抛物线：先升高后降低。
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1 受试物： 98%三氟乙酰乙酸。 2 配制：分别称取原液4.64、10.00、 21.50、 46.40g 以玉米油分别定容至50 ml，充分混匀， 备试验用，临用现配。 3 实验动物： 清洁级Wistar 大鼠180 g~ 200 g， 40 只， 雌雄各半。 4 实验条件： SPF (Specific Pathogen free)级 动物室， 温度范围22℃~24℃ ， 相对湿度50% ~ 60%。
1 2 2 2 2 2 2 0 0 0 0
2 0 1 1 1 2 2 0 0 1 1
3 5 2 3 4 2 3 4 5 3 4
4 5 5 5 5 5 5 4 4 4 4
LD50 1.14 1.90 1.47 1.14 1.47 1.14 1.96 1.62 1.96 1.62
0
0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1
6.19
9.09 7.50 6.19 5.11 6.19 5.11 8.80 6.81 8.80 6.81 5.28 8.80 6.81 5.28 5.28
4.11～9.33
4.31～19.1 ～15.2 ～11.5 ～8.19 ～12.2 ～9.39 ～17.2 ～9.78 ～22.0 ～15.3 ～10.3 ～23.6 ～17.7 ～13.2 1.97～14.2
试验方法
采用Horns(霍恩氏) 法, 一次灌胃染毒。将实验 动物随机分为4组，每组10 只。雌雄各半，空 腹过夜, 备试验用。各组动物染毒设计剂量为 464、1000、2150、 4640 mg/ kg, 灌胃容量为0. 5ml/ 100 g。每天观察和记录各组动物中毒表 现和死亡情况, 连续14 d 对试验过程中死亡动 物和试验结束时存活动物进行大体病理检查。 查表得出LD50值。
死亡情况
4640、2150 mg/ kg 组死亡时间开始于7~ 10 min，30 min~ 4 h 内全部死亡；1000 mg/kg 组雌、雄各死亡1 只，死亡时间4~ 8 h；464 mg/ kg组未出现动物死亡。雌、雄动物死亡数 无性别差异。 死亡动物解剖，肉眼观察可 见肺弥漫性淤血。肝、肾暗红质硬、肾积水。
肉眼观察������
病理检查
������ 死亡动物解剖，肝、肾、肺淤血样改变；肺泡上皮 增存， 大量炎细胞浸润； 肝细胞脓肿， 可见炎性灶； 肾脏肾小管变性。存活动物处死解剖，病理检查各级 散见肺淤血，炎性改变；肝，464 mg/ kg 组基本正常， 1 000 mg/ kg 组坏死灶较多，肝淤血较轻，窦间隙可 见红细胞， 少量肝细胞浊肿，细胞脂肪样改变；各组 可见肾淤血，随剂量增加淤血程度加重， 肾小管变性、 间质坏死、增生、肾盂扩张、肾坏死灶。
2.87
4.22 3.48 2.87 2.37 2.87 2.37 4.08 3.16 4.08 3.16 2.45 4.08 3.16 2.45 2.45
1.91～4.33
2.00～8.88 1.72～7.06 1.54～5.36 1.48～3.80 1.46～5.67 1.29～4.36 2.09～7.99 2.20～4.54 1.63～10.2 1.41～7.10 1.25～4.79 1.52～11.0 1.21～8.24 0.977～6.13 0.912～6.57
三氟乙酰乙酸乙酯，又称“乙基-4,4,4-三氟乙 酯”，是一种农药的中间体，常温下为无色透 明液体，沸点130～132℃，溶于水、乙醇、苯 等有机溶剂。三氟乙酰乙酸乙酯存在活性亚甲 基，可以形成稳定的碳负离子。三氟乙酰乙酸 乙酯接触后可引起烧灼感、咳嗽、头痛、呕吐 等。
实验前提准备
1
2 2 2 2 3 3 0 0 1 1 1 2 2 2 3
5
2 3 4 5 3 4 4 5 3 4 5 2 3 4 3
4
4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4
1.33
1.96 1.62 1.33 1.10 1.33 1.10 1.90 1.47 1.90 1.47 1.14 1.90 1.47 1.14 1.14
参考文献
【1】姜洁凌,钟宁;环境和饲料中的氟对畜禽的毒性研究进展[J];饲 料工业;2005年13期 . 【2】曾嵘,杨忠华,姚善泾;生物催化羰基不对称还原合成手性醇的 研究及应用进展[J];化工进展;2004年11期 . 【3】王雪根,何若平,欧阳平凯;生物反应-分离耦合过程研究综述 [J];江苏化工;1999年01期 . 【4】王雪根,何若平,欧阳平凯;生物反应-分离耦合过程研究综述 [J];江苏化工;1999年01期 【5】王雪根,何若平,欧阳平凯;生物反应-分离耦合过程研究综述 [J];江苏化工;1999年01期
中毒表现������
染毒后, 4640、2150 mg/ kg 组1~ 3min 开始出 现中毒症状, 表现为短时活跃、呼吸急促、肌 肉震颤、四肢抖动、步态不稳、俯卧、惊厥、 眼球突出、流延、紫绀、阵发性抽搐、呼吸衰 竭死亡；1000、464mg/ kg 组症状相对较轻， 昏迷时间4~ 8 h，缓解后恢复正常饮食活动。
体重情况������
存活动物饮食, 生长情况良好, 体重变化详见下 表。
试验评价
试验剂量4 64mg/ kg~ 4640mg/ kg 组, 在本次实验条件 下, 三氟乙酰乙酸乙酯大鼠急性经口毒性试验剂量反 应关系明显。中毒症状为肌肉震颤、四肢抖动、呼吸 急促, 阵发性抽搐、呼吸衰竭死亡。病理可见脾、肝、 肾、肺淤血样改变, 炎性坏死灶, 细胞变性等, 存活动 物体重变化无显著差异, 大鼠LD50为1 260 mg/ kg, 500 mg/ kg<LD50< 5 000 mg/ kg, 95%可信限为926 mg/ kg~ 1 710 mg/ kg;根据急性毒性分级标准, 大鼠 急性经口毒性试验结果显示, 三氟乙酰乙酸乙酯为低 毒物质。
霍恩氏法的优点
1、使用动物数少；
2、可直接从Horn氏表查出LD50及其95％可信限，不需
计算，甚为简便。
PS:在毒理学中，半数致死量（median lethal dose），
简称LD50（即Lethal Dose, 50'），是描述有毒物质或
辐射的毒性的常用指标。
Horn氏表4-2
各剂量组动物死亡数
小组成述
三氟乙酰乙酸乙酯为近年国内新合成的一种医 药及植物保护中间体, 其毒作用机理为在机体 内代谢后生成氟乙酰辅酶A, 与草酰乙酸形成 氟柠檬酸, 阻断三羧酸循环, 破坏能量合成。 本文采用Horns 法, 一次灌胃给予受试物, 中毒 表现较为典型。大鼠LD50为1260 mg/ kg, 95% 可信限为926 mg/ kg~ 1710 mg/ kg; 三氟乙酰乙 酸乙酯为低毒物质。
补充：LD50计算方法之—Horn氏法
原
理
Horn氏法，又叫平均移动法、剂量递增法，
是利用剂量对数与死亡率(反应率)的转换数
(即几率单位)呈直线关系而设计的方法。
设计原则
4个剂量组；
每组动物数相等；
每组4只或5只； 设计剂量时可根据化学物致死剂量范围的宽窄应用两个 剂量系列，其组距分别为2.15倍或3.16倍。 根据每组动物数、组距和每组动物死亡数，即可从Hor 氏表中查得LD50及其95％可信限。
0.885～2.01
0.930～4.12 0.797～3.28 0.715～2.40 0.686～1.77 0.676～2.63 0.599～2.02 0.969～3.71 1.02～2.11 0.757～4.75 0.654～3.30 0.581～2.22 0.706～5.09 0.564～3.82 0.454～2.85 0.423～3.05
(只)
每组5只动物，组距2.15倍
剂量1＝0.464 剂量2＝1.00 剂量3＝2.15 剂量4＝4.64 ×10t 剂量1＝1.00 剂量2＝2.15 剂量3＝4.64 剂量4＝10.0 可信限 0.674～1.92 0.839～4.29 0.616～3.50 0.466～2.77 0.573～3.76 0.406～3.18 1.18～3.26 1.27～2.05 0.978～3.92 0.893～2.92 LD50 2.45 4.08 3.16 2.45 3.16 2.45 4.22 3.48 4.22 3.48 可信限 1.45～4.13 1.81～9.23 1.33～7.53 1.00～5.98 1.24～8.10 0.875～6.85 2.53～7.02 2.74～4.42 2.11～8.44 1.92～6.30 ×10t 剂量2＝2.15 剂量3＝4.64 剂量4＝10.0 剂量2＝21.5 LD50 5.28 8.80 6.81 5.28 6.81 5.28 9.09 7.50 9.09 7.50 可信限 3.13～8.89 3.89～19.9 2.86～16.2 2.16～12.9 2.66～17.4 1.89～14.8 5.46～15.1 5.90～9.53 4.54～18.2 4.14～13.6 ×10t