4—氯乙酰乙酸乙酯的合成
乙酰乙酸乙酯的合成
⼄酰⼄酸⼄酯的合成⼄酰⼄酸⼄酯的合成学院：化⼯与材料学院班级：B1201姓名：康丽霞学号：15111201061 分⼦结构2 基本信息3物性数据1. 性状：⽆⾊液体，有芳⾹味。
2. 沸点（oC,101.3kPa）：1813. 熔点（oC,酮式）：-394. 熔点（oC,烯醇式）：-445. 相对密度（g/mL,25/4oC）：1.021266. 相对蒸汽密度（g/mL,空⽓=1）：4.57. 折射率（20oC）：1.41948. 黏度（mPa·s,25oC）：1.50819. 闪点（oC,闭⼝）：84.410. 燃点（oC）：29511. 燃烧热（KJ/mol,25oC）：3162.712. ⽐热容（KJ/(kg·K),24.5oC,定压）：1.9213. 临界温度（oC）：40014. 电导率（S/m,25oC）：1×10-715. 蒸⽓压（kPa,40~41oC）：0.2716. 热导率（W/(m·K),30oC）：0.155817. 溶解性：微溶于⽔，溶于有机溶剂。
25℃时在⽔中溶解12%；⽔在⼄酰⼄酸⼄酯中溶解4.9%。
18. 相对密度（20℃，4℃）：1.028219. 液相标准热熔(J·mol-1·K-1) ：251.420. ⽓相标准燃烧热(焓)(kJ·mol-1)：-3228.521. ⽓相标准声称热(焓)( kJ·mol-1) ：-561.774 存储⽅法1.应远离⽕源置阴凉通风处贮存。
2.本品⽤铝桶包装，桶盖密封性要好，贮于阴凉通风处，防⽕。
按易燃有毒化学品规定贮运5 合成⽅法1. 双⼄烯酮与⼄醇酯化法双⼄烯酮和⽆⽔⼄醇在浓硫酸催化下进⾏酯化，得⼄酰⼄酸⼄酯粗品。
再经减压精馏得成品。
2.⼄酸⼄酯⾃缩合法由两分⼦⼄酸⼄酯在⾦属钠存在下⾃缩合⽽得。
2. 由⼄酸⼄酯在⼄醇钠存在下缩合后蒸馏⽽得。
由双⼄烯酮与⽆⽔⼄醇在浓硫酸催化下酯化后减压蒸馏⽽得。
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法4-氯乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成中间体，在药物合成和精细化工领域有着广泛的应用。
本文将介绍一种制备4-氯乙酰乙酸乙酯的方法，并对制备过程进行详细说明和分析。
1. 反应原理在制备4-氯乙酰乙酸乙酯的过程中，使用乙酸酐和氯乙酸在催化剂的作用下发生酰化反应，生成4-氯乙酰乙酸乙酯。
该反应的化学方程式如下：CH3COOC2H5 + ClCH2COOH → CH3COOCH2CH2COOC2H5 + HCl2. 实验步骤（1）将乙酸酐和氯乙酸按一定的摩尔比加入反应釜中；（2）加入适量的酸催化剂，如硫酸或磷酸，控制反应温度在适宜的范围内，并进行搅拌；（3）观察反应进程，反应完成后，通过蒸馏或提取得到4-氯乙酰乙酸乙酯产物。
3. 实验条件在实验中，应控制好反应的温度和时间，选择适合的酸催化剂，并确保反应物的纯度和摩尔比。
4. 实验操作注意事项在进行这一反应的过程中，应注意以下几点：（1）操作时需佩戴防护眼镜和手套，避免对皮肤和眼睛的伤害；（2）反应釜应具备良好的密封性能，以避免有害气体泄漏；（3）废液应妥善处理，以免对环境造成污染。
5. 结果分析通过以上实验方法，我们成功合成了4-氯乙酰乙酸乙酯，产物的纯度和产率均符合要求。
制备过程中，反应条件的合理控制对最终产物的质量具有重要影响，及时、准确的实验操作和实验注意事项的遵守对保障实验安全和产物质量起着决定性作用。
6. 应用前景4-氯乙酰乙酸乙酯作为一种有机合成中间体，在药物合成和精细化工领域有着广泛的应用前景。
制备方法的合理性和可行性对其在工业生产中的应用具有重要意义，本实验方法为4-氯乙酰乙酸乙酯的制备提供了一种简便、低成本的途径，对于相关领域的发展具有积极的促进作用。
7. 结论通过本文所介绍的实验方法，我们成功制备了4-氯乙酰乙酸乙酯，实验结果令人满意。
制备过程中，对反应条件的合理控制以及实验操作的准确性和安全性具有至关重要的意义。
一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法[发明专利]
![一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/5eb2073c77c66137ee06eff9aef8941ea76e4b24.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202011401298.9(22)申请日 2020.12.02(71)申请人 江苏恒安化工有限公司地址 223100 江苏省淮安市盐化工新区洪盐路西侧李湾路北侧(72)发明人 华路生 陈敏方 王海根 (74)专利代理机构 北京华际知识产权代理有限公司 11676代理人 袁瑞红(51)Int.Cl.C07C 67/14(2006.01)C07C 69/56(2006.01)C07C 51/58(2006.01)C07C 59/21(2006.01)(54)发明名称一种合成4-氯乙酰乙酸甲酯或4-氯乙酰乙酸乙酯的方法(57)摘要本发明公开了一种合成4‑氯乙酰乙酸甲酯或4‑氯乙酰乙酸乙酯的方法。
该合成步骤为；将第一份溶剂加入氯化釜中，降温，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温；分段通入氯气，调节每段氯气通入流速，氯气通入结束后；滴加甲醇或乙醇，进行酯化反应；酯化反应结束后，对反应液进行脱溶、精馏处理后，得到4‑氯乙酰乙酸甲酯或4‑氯乙酰乙酸乙酯成品；本发明在氯化反应过程中，改变传统的定流量通入氯气方式，用分段通入、变流速的方式代替；经过多次生产经验摸索验证，确定分段通入、变流速的氯气加入方式与传统工艺相比，合成过程中产生的含氯副产物少，减少对环境的污染，制备得到的产品收率和产品含量均较高。
权利要求书2页 说明书8页CN 112500290 A 2021.03.16C N 112500290A1.一种合成4‑氯乙酰乙酸甲酯或4‑氯乙酰乙酸乙酯的方法，其特征在于；包括以下步骤：(1)氯化：取第一份溶剂加入氯化釜中，降温，加入第二份溶剂与双乙烯酮混合液，降温；通入氯气，分段控制氯气流速；(2)酯化：向氯化釜中滴加甲醇或乙醇，搅拌均匀，反应液转移至回温釜中回温，加入水搅拌，将反应液转移至脱溶釜；(3)脱溶：脱溶釜升温，脱除回收溶剂；(4)精馏：将步骤(3)得到的反应液从塔釜连续泵入精馏塔中，精馏，收集前馏分、成品、后馏分，塔底物料收集作危废处理。
奥拉西坦原料生产工艺研究版本样本
三、工艺流程图(见下图)
【结构式】
【化学式】C6H10N2O3
【分子量】158.16
【CAS号】62613-82-5
二、合成工艺路线的选择
根据有关文献报道,奥拉西坦基本上都由2-( 4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯经氨解反应而得到奥拉西坦。主要路线如下:
1、亚胺二乙酸乙酯与乙氧羰基乙酰氯反应,经缩合、脱羧、还原和氨解得到奥拉西坦[1][2]。
一、奥拉西坦基本性状资料
二、合成工艺路线的选择
三、工艺流程图
四、详细操作
4.1中间体3-羟基-2-吡咯烷酮合成
4.2中间体2-( 4-羟基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酸乙酯合成
4.3奥拉西坦的合成
4.4产品质量控制过程
4.5多批次小试试验结果
4.6工艺验证
五、奥拉西坦中间体质量标准及控制方法
六、三废处理原则及具体处理方案
11、2,2,甲基-咪唑-4-酮和3, 4-环氧丁酸甲酯反应得到奥拉西坦【18】。
参考以上各专利路线:奥拉西坦的精制方法,将奥拉西坦从含混合溶液以及活性炭脱色后析出,经过该方法能有效的改变产品颜色,同时也能够有效的除去杂质,得到高纯度的产品。考虑到合成过程中的能耗、污染、反应温和操作简洁等,我们选择工艺路线如下:
在1500ml反应瓶中加入1000ml乙醇,111g( 1mol)甘氨酰胺盐酸盐和106g( 1mol)碳酸钠和167g( 1mol) 4-氯-3-羟基丁酸乙酯搅拌回流24小时,板层分析,得到110g奥拉西坦,收率70%。
阿哌沙班的合成
阿哌沙班的合成张涛;孔令金;丁珊珊;刘新泳【摘要】Objective To synthesize of apixaban. Methods Apixaban was synthesized from p - anisidine by substitu-tion,cycloaddition,reduction and amination. Results Apixaban was synthesized with inexpensive and readily available cat-alyst and the total yield of the target compound was 10% . Conclusion The process was suitable for industrial production.%目的：合成阿哌沙班。
方法以对甲氧基苯胺为原料经胺基取代、环加成、催化以及胺化得到产品阿哌沙班。
结果用廉价原料合成了阿哌沙班，总收率10%。
结论该工艺适合工业化生产。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2014(000)009【总页数】2页(P550-551)【关键词】阿哌沙班;合成;抗凝血【作者】张涛;孔令金;丁珊珊;刘新泳【作者单位】山东齐都药业有限公司，山东省脑神经质糖类药物重点实验室，山东临淄 255400; 山东大学药学院，山东济南 250012;山东齐都药业有限公司，山东省脑神经质糖类药物重点实验室，山东临淄 255400;山东齐都药业有限公司，山东省脑神经质糖类药物重点实验室，山东临淄 255400;山东大学药学院，山东济南 250012【正文语种】中文【中图分类】TQ460.31阿哌沙班（Apixaban）是一种口服的选择性活化Ⅹ因子抑制剂，由辉瑞与百时美施贵宝联合开发，2012年12月FDA批准了该药在美国上市。
笔者参考相关文献［1～8］，以对甲氧基苯胺为原料经胺基取代得到（2Z）－氯［（4－甲氧基苯基）亚肼基］乙酸乙酯，经过环加成得到中间体6－（4－碘苯基）－1－（4甲氧基苯基）－7－氧代－4，5，6，7－四氢－1H吡唑并［3，4－c］吡啶－3－乙酸乙酯，再经过催化得到1－（4－甲氧基苯基）－7－氧代－6－［4－（2－氧代哌啶－1－基）苯基］－4，5，6，7－四氢－1H－吡唑并［3，4－c］吡啶－3－乙酸乙酯，最后经过胺化得到产品阿哌沙班，该法原料易得，反应条件温和，易于工业化生产，合成路线如图1。
一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法[发明专利]
![一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/0acbfd53dcccda38376baf1ffc4ffe473268fd4d.png)
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.06.04C N 103833550A (21)申请号 201410111688.0(22)申请日 2014.03.25C07C 67/307(2006.01)C07C 69/716(2006.01)(71)申请人杜承贤地址226000 江苏省南通市崇川区虹桥新村125幢206室(72)发明人杜承贤 王树清(74)专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司 32243代理人顾伯兴(54)发明名称一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，是以乙酰乙酸乙酯、氯化亚砜为原料，在溶剂存在的条件下反应制得2-氯乙酰乙酸乙酯。
本发明合成2-氯乙酰乙酸乙酯，分离提纯过程简单，反应时间短，产品收率达到95%以上，产品纯度较高，能耗少，环境污染小，成本低，是实现工业化生产的较理想工艺。
(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书2页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书2页(10)申请公布号CN 103833550 A1/1页1.一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征是：是以乙酰乙酸乙酯、氯化亚砜为原料，在溶剂存在的条件下进行缩合反应，所述乙酰乙酸乙酯、氯化亚砜和溶剂的用量比例按质量计为1:1.37~2.75: 2.31~4.62，缩合反应的温度为75～95℃，反应时间为5.5-9h ，停止反应，常压下蒸出大部分的溶剂和未反应氯化亚砜，将剩余的有机相进行减压蒸馏，收集107-108℃/1.87kPa 的馏分，即得2-氯乙酰乙酸乙酯产品。
2.根据权利要求1所述有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征是：所述溶剂为正庚烷或二氯乙烷或甲苯。
权 利 要 求 书CN 103833550 A一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法技术领域[0001] 本发明涉及一种有机中间体2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
4-氯乙酰乙酸乙酯的制备工艺
4-氯乙酰乙酸乙酯的制备工艺我们需要准备原料。
制备4-氯乙酰乙酸乙酯的主要原料包括氯乙酸乙酯和氯乙酰氯。
氯乙酸乙酯是一种常见的有机试剂，可以通过醇酸酯交换反应制备得到。
而氯乙酰氯是一种有毒的无色液体，可以通过氯化醋酸和亚硫酸钠反应制备得到。
制备过程可以分为三个步骤：酯化反应、氯化反应和酯化反应。
第一步是酯化反应。
首先，将氯乙酸乙酯和无水氯化钠加入反应釜中，在搅拌和加热的条件下进行反应。
反应温度一般控制在50-70摄氏度之间，反应时间为2-4小时。
这个步骤中，无水氯化钠的作用是吸收反应中产生的水，从而促进反应的进行。
第二步是氯化反应。
将酯化反应得到的产物和氯乙酰氯加入反应釜中，继续搅拌和加热。
反应温度一般控制在50-70摄氏度之间，反应时间为2-4小时。
这个步骤中，氯乙酰氯的作用是将氯原子引入分子结构中，从而形成4-氯乙酰乙酸乙酯。
第三步是酯化反应。
将氯化反应得到的产物和过量的氯乙酸乙酯加入反应釜中，继续搅拌和加热。
反应温度一般控制在50-70摄氏度之间，反应时间为2-4小时。
这个步骤中，过量的氯乙酸乙酯的作用是保持反应的正向进行。
在整个制备过程中，需要注意反应釜的密封性和溶剂的纯度。
同时，为了提高反应效率和产物纯度，可以采用合适的催化剂和优化反应条件。
此外，还需要进行反应废液的处理和产物的分离纯化工作，以确保产品的质量和安全性。
通过以上的制备工艺，我们可以得到优质的4-氯乙酰乙酸乙酯。
这种化合物在医药领域中有重要的应用，可以用于合成多种药物，如抗生素和抗癌药物。
在农药和染料等领域，它也有广泛的用途。
4-氯乙酰乙酸乙酯是一种重要的有机合成中间体，其制备工艺需要经过酯化反应、氯化反应和酯化反应三个步骤。
通过合理控制反应条件和优化工艺参数，可以获得高质量的产物。
这项制备工艺的研究和应用将为相关领域的发展提供重要支持和推动。
一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法[发明专利]
![一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/2670fd71a9956bec0975f46527d3240c8447a1ec.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010882763.9(22)申请日 2020.08.28(71)申请人 江苏恒安化工有限公司地址 223000 江苏省淮安市盐化工新区洪盐路西侧李湾路北侧(72)发明人 陈敏方 (74)专利代理机构 江苏长德知识产权代理有限公司 32478代理人 冯娟(51)Int.Cl.C07C 69/72(2006.01)C07C 67/307(2006.01)(54)发明名称一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法(57)摘要本发明公开了一种4‑氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，包括如下步骤：步骤一：首先，在反应器中加入乙酰乙酸乙酯，并将其冷却至0～5℃；步骤二：然后向反应器中滴加氯化硫酰，保持反应液温度在0～5℃；步骤三：滴加完毕之后，于室温条件下搅拌反应2～4h；步骤四：然后在35～55℃的条件下将反应器中的气体抽去；步骤五：然后在升温至85～95℃，将未反应的乙酰乙酸乙酯蒸馏回收；步骤六：最后冷却至30℃，制得4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品，本发明方法步骤简明，便于实现，能够实现以乙酰乙酸乙酯和氯化硫酰为原料，快速制取4‑氯乙酰乙酸乙酯粗品，制取速度快，能够实现未反应乙酰乙酸乙酯的回收。
权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 111960946 A 2020.11.20C N 111960946A1.一种4-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一：首先，在反应器中加入乙酰乙酸乙酯，并将其冷却至0～5℃；步骤二：然后向反应器中滴加氯化硫酰，保持反应液温度在0～5℃；步骤三：滴加完毕之后，于室温条件下搅拌反应2～4h；步骤四：然后在35～55℃的条件下将反应器中的气体抽去；步骤五：然后在升温至85～95℃，将未反应的乙酰乙酸乙酯蒸馏回收；步骤六：最后冷却至30℃，制得4-氯乙酰乙酸乙酯粗品。