201936-37甲状腺-胰岛素教育精品.ppt

失眠等症状。 2.甲状腺可呈弥漫性肿大伴突眼，或甲状腺有多
发结节或高功能腺瘤
甲状腺危象
是甲状腺机能亢进患者病情恶化时出现的一系 列表现。甲亢危象是甲状腺机能亢进症在某些 应激因素作用下，导致病情突然恶化，出现高 热、烦躁不安、大汗淋漓、恶心、呕吐、心房 颤动等，以致出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等 全身代谢机能严重紊乱，并危及病人生命安全 的严重表现的概称，如不及时抢救，死亡率极 高，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治 疗仍有5%～15%的死亡
甲状腺激素的生物合成
甲状腺激素的调节
体内过程
吸收：口服易吸收 分布：入血后绝大部分与甲状腺结合蛋
白结合 代谢：肝代谢 排泄：肾排泄 特点：T3作用快而强，维持时间短
T4作用慢而弱，维持时间长
甲状激素的生理作用
甲状腺激素的主要作用是促进物质与能 量代谢，促进生长和发育过程 对代谢的影响 产热效应：促进物质氧化，增加耗氧， 提高基础代谢率，使产热和散热增多 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响
胰岛素分泌与24小时血糖配合默契
2型糖尿病患者胰岛素分泌曲线
最理想的治疗方法—完全模拟正常 人的胰岛素分泌
餐时胰岛素看家本领—控制餐后血糖， 需要更快、更强、作用时间短
基础胰岛素看家本领—控制空腹及餐间血糖， 需要平稳、作用时间长
短效胰岛素—提供餐时胰岛素
中长效胰岛素—提供基础胰岛素
预混胰岛素
再加入微量锌使之稳定制成中、长效制剂 中、长效制剂为混悬剂，不可静脉注射
胰岛素吸收较快的部位
分类
速效胰岛素：正规胰岛素。溶解度高； 可静脉注射；皮下注射起效快、作用时 间短。
中效胰岛素：低精蛋白锌胰岛素、珠蛋 白胰岛素
长效胰岛素：精蛋白锌胰岛素。作用维 持时间长，但不能静脉给药
单组分胰岛素：纯度大于99% 胰岛素吸入剂
是胰腺β细胞分泌的一种激素 药用胰岛素是由猪、牛胰腺提取 我国于1965年首次在世界上人工合成具
有生物活性的结晶牛胰岛素
人胰岛素的结构
胰岛素的发展史
体内过程
口服在胃肠道内易被消化酶破坏，故要注射给药， 皮下注射吸收快
代谢迅速，但作用可维持几小时 主要在肝、肾灭活
谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶 为延长胰岛素作用时间，用碱性蛋白质与之结合，
为减少手术病人在麻醉和手术后的合并症及甲 状腺危象，在术前服用硫脲类药物，使甲状腺 功能恢复或接近正常。
由于用硫脲类后，血清甲状腺激素水平降低， 可反馈性增加垂体TSH的分泌，进而引起腺体 代偿性增生，腺体增大、充血，不利于手术进 行
临床应用
甲状腺危象的治疗：
感染、外伤、手术、情绪激动等诱因， 可致大量甲状腺激素突然释放入血，使 患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、 水和电解质紊乱等，严重可致死亡。
30%短效 70%中效
药理作用
脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制其分解，减少游离 脂肪酸和酮体的生成
对糖代谢的影响：增加葡萄糖转运，加速葡萄糖的 降解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖原分 解和异生
对蛋白质、核酸代谢的影响：增加氨基酸的转运， 促进蛋白质和核酸的合成，抑制蛋白质的降解
分布：体内分布广，易进入乳腺和胎盘 代谢：甲亢平在体内转化为他巴唑后才
能发挥作用
临床应用
甲亢的内科治疗：
适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者：儿 童、青少年、术后复发、中重度患者而年老体 弱或兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人
内科治疗可使40%-70%病人不再复发。
临床应用
甲状腺手术前准备：
治疗： 胰岛素
糖尿病
2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)
β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛 素抵抗(INR)
2型糖尿病
糖尿病的治疗方法
2型：
控制饮食 运动治疗 药物治疗： 口服降糖药 和胰岛素
第一节 胰岛素(insulin)
药物本身作为过氧化物酶的底物被氧 化，影响酪氨酸的碘化和耦联，从而抑制 甲状腺激素的生物合成。 特点：对已合成的甲状腺激素无效
症状改善需2-3周，基础代谢率恢复正常需1-2个月
药理作用和作用机制
2. 抑制外周组织的T4转化为T3
丙硫氧嘧啶能迅速控制血清中生物活性 较强的T3水平，故在重症甲亢、甲亢危 象时该药可列为首选。
甲状激素的生理作用
对生长发育的影响
具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用
对神经系统的影响
不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟 的神经系统活动也有作用，影响学习和记忆的 过程
对心血管系统的影响
使心率增快，心缩力增强，心输出量增加 （T3增加心肌细胞膜上β受体的数量，促进肌浆 网释放Ca2+）
合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、 创伤以及手术的各型糖尿病
碘及碘化物
复方碘溶液（卢戈液）：含碘5%、碘化钾10% 碘化钾 碘化钠
药理作用和作用机制
小剂量的碘是合成甲状腺激素的原料，可 预防单纯性甲状腺肿
大剂量碘有抗甲状腺作用
机制：
（1）抑制甲状腺激素的释放（减少还原型谷胱甘肽， 从而使TG对蛋白水解酶不敏感）
（2）抑制垂体释放TSH，并对抗此激素的作用
甲硫氧嘧啶(methylthiouracil) 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil) （2）咪唑类(imidazole) ： 甲巯咪唑（他巴唑, thiamazole, tapazole） 卡比马唑（甲亢平, carbimazole）
药理作用和作用机制
1. 抑制甲状腺激素的合成：
硫脲类的基本作用是抑制甲状腺过氧 化物酶所中介的酪氨酸的碘化及耦联。
南京医科大学药理学系 王芳 lwangfang
糖尿病
发病率在全球范围内呈上升趋势，成为 全世界发病率和死亡率最高的疾病之一
病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因 素的改变有关
血糖的激素调节
糖尿病
分类及治疗
1 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌缺 乏
131I治疗的患者
放射性碘(radioiodine)
临床上常用的放射性碘是131I
药理作用和作用机制
利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状 腺摄取
主要产生β射线，也有少量γ射线。 β射线在组织内射程仅约2mm，辐射损 伤只限于甲状腺内 γ射线在体外测得，可作甲状腺摄碘功能 测定
临床应用
概述
甲状腺激素包括：甲状腺素（T4）和三碘甲状 腺原氨酸（T3）
相关疾病：呆小病、粘液性水肿、甲状腺功能 亢进症
地方性甲状腺肿
正常人
呆小病
成人粘液性水肿
甲状腺功能亢进症
甲状腺激素的化学结构
Ⅱ
Ⅰ
T4
T3
Ⅱ
Ⅰ
rT3
Ⅱ
Ⅰ
第一节 甲状腺激素(thyroid hormone)
甲状腺激素的合成与代谢 1. 甲状腺腺泡聚碘 2. 碘的活化 3. 酪氨酸碘化 4. 耦联 5. 释放
特点：作用快而强，不能单独用于甲亢内科治疗
碘及碘化物作用机制
胃肠I血I-
I-
过氧 化酶
I+
碘化
T
T
T
TG
TT
血
DIT
MIT
液
T
MIT缩合 T
TG 过氧
MIT DIT 化酶
DIT TG
T4 T3 蛋白 水解酶
T3 T4
T4 组
织
甲状腺
碘及碘化物作用机制
下丘脑
－
垂＋体TRH 前叶
腺体、血管 增生
或用口服降血糖药未能控制者 糖尿病发生各种急性或严重并发症 合并重度感染、消耗性疾病、高热、
妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病 细胞内缺钾者
IDDM(胰岛素依赖性糖尿病)
2型糖尿病经饮食控制或用口服降糖 药未能控制者
糖尿病发生各种急性或严重并发症（酮症 酸中毒、高渗性非酮症性昏迷）
肝脏生成的 葡萄糖不能 进入组织，只 存在于血管
甲亢的治疗：适用于不宜手术或手术后复
发及硫脲类无效或过敏者，作用缓慢，一般用 药1个月见效，3-4个月后甲状腺功能可恢复正 常
甲状腺摄碘功能检查
不良反应
剂量过大易致甲状腺功能低下
大纲
抗甲状腺药 （1）硫脲类的药理作用、临床应用及不良反应 （2）碘及碘化物的药理作用、临床应用及不良
反应
第二节 抗甲状腺药(antithyroid drugs)
硫脲类(thioureas) 碘及碘化物(iodine and iodide ) 放射性碘(radioiodine) β-受体阻断药(β-receptor blockers)
硫脲类(thioureas)
常用药物： （1）硫氧嘧啶类(thiouracils)：
Questions
抗甲状腺药分为那几类，作用机制有何不同? 碘及碘化物既可防治单纯性甲状腺肿又有抗甲
状腺的作用，为什么? 论述丙硫氧嘧啶与碘制剂治疗甲亢的异同点? 大剂量碘制剂于甲状腺手术前应用其意义与机
制如何？ 大剂量碘制剂为什么不能长期治疗甲亢？
胰岛素及口服降血糖药
Insulin and oral hypoglycemic agents
药理作用
维持机体正常生长发育 促进代谢和产热 增强交感神经系统的活性及机体的
敏感性（允许作用）
作用机制
临床应用
呆小病 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿 T3抑制试验 甲亢患者服用抗甲状腺药时，加服T4有利于