Cx43基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位及钾离子通道电流的变化
CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达及其法医学意义的开题报告
CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达及其法医学意义的开题报告一、研究背景心源性猝死是人类最常见的突然死亡原因之一，其发生率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重威胁。
心源性猝死是由于心室颤动、心室停顿或严重心律失常引起的意外死亡，而针对心源性猝死的早期预警和有效干预一直是医学领域中的焦点问题。
细胞间连接蛋白CX43是心肌细胞中最主要的缝隙连接蛋白，可影响心肌细胞的电生理特性，进而影响心脏的正常功能。
蛋白激酶C（PKC）是细胞信号传导过程中的重要调节因子，其在心肌细胞的功能调节和心室重构中具有重要作用。
热休克蛋白70（HSP70）是一种具有保护心脏细胞的能力的蛋白质，其可以调节心肌细胞的抗氧化能力、减少炎症反应，并增强细胞的应激耐受性。
因此，研究CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达情况及其法医学意义，对于探究心源性猝死的发病机制、寻找早期预警指标、为其临床预防和治疗提供依据具有重要意义。
二、研究目的本研究旨在探究CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达情况，分析其与心源性猝死的相关性，并探讨其在法医学上的应用价值。
三、研究内容1.采集心源性猝死者心脏及正常心脏组织样本，通过免疫组织化学、Western blot等方法检测CX43、PKC及HSP70在样本中的表达情况；2.分析CX43、PKC及HSP70在正常心脏组织与心源性猝死者心脏组织中的表达差异，并探讨其与心源性猝死的相关性；3.探讨CX43、PKC及HSP70在法医学鉴定心源性猝死中的应用价值，提出相应的建议和措施。
四、研究意义本研究通过对CX43、PKC及HSP70在心源性猝死者心脏中的表达情况的研究，可以帮助我们更深入地了解心源性猝死的病理生理机制，为其早期预警和有效干预提供有力的依据。
同时，该研究对于在法医学领域中鉴定心源性猝死也具有积极意义，有助于提高法医学鉴定水平，减少误判率。
昆明小鼠心室肌细胞分离方法及动作电位、L型钙通道电流记录
收稿日期： 2012-02-21
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昆明小鼠心室肌细胞分离方法及动作电位、L 型钙通道电流记录
李映新 a，黄媛恒 b，林兴 c，黄仁彬 a*(广西医科大学，a.药学院；b.基础医学院实验生理学科学实验中心；c.医学科学实验中心，南
宁 530021)
摘要：目的
探讨耐钙昆明小鼠心室肌细胞的急性分离方法及动作电位、L 型钙通道电流的记录。方法
简答心室肌细胞动作电位的过程
简答心室肌细胞动作电位的过程
心室肌细胞动作电位的过程可以分为以下几个阶段：
1. 极化阶段：在休息状态下，心室肌细胞的细胞膜内外的电位差为安静电位。
此时，细胞膜内外的离子分布相对稳定。
2. 快速钠离子通道的开放：当心脏受到刺激时，细胞膜上的快速钠离子通道会迅
速开放。
这导致细胞膜内的钠离子从细胞外部流入细胞内，从而产生钠电流。
3. 快速钠离子通道的关闭：当细胞膜上的电位大约达到+30毫伏时，快速钠离子
通道会自动关闭，结束钠电流的产生。
4. 缓慢钙离子通道的开放：在快速钠离子通道关闭后，细胞膜上的缓慢钙离子通
道会逐渐开放。
这导致细胞膜内的钙离子从细胞外部流入细胞内，从而产生钙电流。
5. 钙离子通道的关闭和钾离子通道的开放：随着缓慢钙离子通道的开放，细胞膜
内的钙离子浓度逐渐增加，同时细胞膜上的钾离子通道也开始开放。
这导致细胞
膜内的钾离子从细胞内流向细胞外，从而产生钾电流。
6. 动作电位的复极化：钙离子通道的关闭和钾离子通道的开放导致细胞膜内外的
电位开始逐渐恢复到安静电位。
这个过程称为复极化。
心室肌细胞动作电位的过程可以简化为：极化阶段、快速钠离子通道开放和关闭、缓慢钙离子通道开放、钙离子通道关闭和钾离子通道开放、动作电位的复极化。
这些阶段的电位改变和离子通道的开关控制了心室肌细胞的收缩和舒张，从而使
心脏能够有效地泵血。
Cx43基因敲除胎鼠心脏近端流出道隔心肌化过程中的关键基因
Cx43基因敲除胎鼠心脏近端流出道隔心肌化过程中的关键基因陈伟呈;张颖;黄国英【摘要】目的研究Cx43基因纯合敲除(Cx43-/-)小鼠胚胎心脏近端流出道组织中基因表达谱的改变,筛选可能导致Cx43-/-小鼠流出道梗阻的关键基因.方法以胎龄(embryonic day,ED)14.5的Cx43-/-和野生型(Cx43+/+)鼠胚心脏近端流出道部分为研究对象,分别提取总RNA,逆转录成cDNA,并在体外转录为cRNA,同时进行生物素标记及片段化,再与Affymetrix-430 2.0基因芯片进行杂交.杂交信号经扫描后,应用相关生物信息软件分析基因表达情况.结果与Cx43+/+组相比,Cx43-/-组中表达上调2倍以上的基因共有143个,表达下调2倍以上的基因有235个.其中表达差异的基因参与转录调控、细胞周期、细胞黏附、细胞活动和细胞骨架的信号通路等主要生理过程.进一步筛查表达差异1.5倍以上的基因发现,与圆锥动脉干畸形相关的TGFβ/BMP信号通路上的多个基因以及Ssr1、Ptk2、Bmp6等基因在Cx43-/-组有明显变化.对这些基因进行荧光定量PCR验证,结果与基因芯片一致(P<0.05).结论利用基因芯片技术初步筛选出与Cx43-/-鼠胚心脏近端流出道发育有关的多个基因,并经荧光定量PCR验证.其中TGFβ/BMP信号通路上的多个基因以及Ssr1、Ptk2、Bmp6等基因可能与Cx43-/-小鼠流出道梗阻的发生有关.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2010(037)001【总页数】7页(P52-58)【关键词】心脏发育;Cx43;基因芯片;TGFβ;BMP;Ssr1;Ptk2;信号通路;小鼠【作者】陈伟呈;张颖;黄国英【作者单位】复旦大学附属儿科医院心血管中心,上海,201102;复旦大学附属儿科医院心血管中心,上海,201102;复旦大学附属儿科医院心血管中心,上海,201102【正文语种】中文【中图分类】R394.1先天性心脏病(先心病)在新生婴儿中的发病率约6‰～10‰,其中心脏圆锥动脉干畸形(conotruncal defects,CTD)约占33%～38%,包括法洛四联症、大动脉转位、右室双出口、肺动脉闭锁和动脉单干等。
动作电位k离子 生理学
动作电位k离子生理学
动作电位是神经元和肌肉细胞中的电信号，它们是神经和肌肉
细胞传递信息的基本方式。
在动作电位的生成过程中，离子通道起
着关键作用，其中包括钠离子通道、钾离子通道等。
在动作电位的
过程中，钠离子通道在细胞膜上打开，导致钠离子内流，使细胞内
部电位迅速升高，形成峰值。
随后，钾离子通道打开，钾离子外流，使细胞内电位迅速下降，最终恢复到静息电位水平。
这一过程是动
作电位的典型特征，它的传播是神经信号传递的基础。
从离子通道的角度来看，动作电位的生成与K离子通道密切相关。
在动作电位的复极化阶段，K离子通道的打开导致K离子的外流，使细胞内部电位快速下降。
K离子的外流是动作电位复极化的
主要机制之一，它对于动作电位的形成和传播起着至关重要的作用。
从生理学角度来看，动作电位的生成和K离子的参与是神经细
胞和肌肉细胞正常功能的基础。
动作电位的形成和传播是神经信号
传递的基础，它们在神经系统中起着至关重要的作用。
K离子通道
的打开和K离子的外流对于维持细胞内外离子平衡和动作电位的正
常传播至关重要。
因此，从生理学角度来看，K离子在动作电位过
程中的作用不容忽视。
综上所述，动作电位的生成和K离子在其中的作用是一个复杂而精密的过程，它涉及到离子通道的开闭、离子内外流动态平衡等多个方面。
从离子通道和生理学角度来看，K离子在动作电位中的作用是至关重要的。
这些方面的理解有助于我们更深入地理解神经传导的机制和细胞内外离子平衡的调节。
心肌Cx43在缺血预处理抗心律失常中的作用
心肌Cx43在缺血预处理抗心律失常中的作用陈向来;唐燕华;杨崛圣【摘要】目的从缝隙连接蛋白(Cx43)角度探讨缺血预处理(IP)减少缺血再灌注心肌心律失常的发生机制.方法将家兔建立左心室肥厚模型和肥厚心肌急性缺血模型后随机分为肥厚心肌缺血再灌组(IR组),肥厚心肌缺血预处理组(IP组),每组7只.观察2组缺血后改良Curtis and Ravingerova评分的情况和Cx43面积,并将二者进行相关分析.结果 IR组评分为(4.286±1.976)分,IP组评分为(2.286±1.380)分,IP组较IR组评分显著下降(P＜0.05).IR组Cx43面积为(1443.35±231.46)μm2,IP组Cx43面积为(1 911.72±214.77)μm2,IR组较IP组显著减少(P＜0.05).随着心肌Cx43面积(x)水平的升高,Curtis and Ravingerova评分(y)值呈下降趋势,二者存在负相关关系(r=-0.683,P=0.007),二者的回归方程为:y=10.137-4.08×10- 3x,P-0.001.结论缺血预处理心肌Cx43与心律失常指标之间存在负相趋势,提示缺血预处理可能通过减轻Cx43的表达的下降来减少缺血再灌注心律失常的发生.【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2011(012)008【总页数】3页(P12-13,16)【关键词】Cx43f心律失常;缺血预处理;动物,实验;兔【作者】陈向来;唐燕华;杨崛圣【作者单位】南昌大学第二附属医院胸外科,南昌330006;南昌大学第二附属医院胸外科,南昌330006;南昌大学第二附属医院胸外科,南昌330006【正文语种】中文【中图分类】R541.7缺血预处理（ischemic preconditioning，IP）是细胞自我保护机制的启动过程，1986年C.E.Murry等［1］提出缺血预处理可以减轻心肌缺血再灌注损伤、减少心律失常，但其机理仍未完全阐明。
小鼠基因敲除技术在药理学研究中的应用前景
小鼠基因敲除技术在药理学研究中的应用前景基因敲除技术是现代生物学中的一项重要技术，也是近年来在药理学研究中广泛应用的技术。
基因敲除技术是指通过对特定基因进行基因编辑，使其从细胞或组织中被删除。
目前，小鼠基因敲除技术应用越来越广泛，成为药理学研究中的重要手段。
为什么要用小鼠基因敲除技术？药物的研发需要大量的临床试验，而这些试验需要用到动物模型。
然而，不同物种之间存在巨大的生物学差异，因此新药在动物模型上研发出来并不一定能够在人类中起到相同的疗效。
这就要求我们寻找一种更加适合人类模型的动物。
小鼠是目前被广泛应用于药理学研究中的动物模型之一。
小鼠基因组结构与人类基因组非常相似，同时又具有生殖力强和繁殖速度快等优点，因此成为药理学研究中的重要模型动物。
而小鼠基因敲除技术则能够对小鼠模型进行精细的基因编辑，使得研究结果更加可靠，因此成为了药理学研究领域中不可或缺的技术手段。
小鼠基因敲除技术的应用前景小鼠基因敲除技术在药理学研究中的应用前景非常广阔，以下是其中的几个方面：1. 神经科学研究小鼠基因敲除技术可以用来研究神经发育、行为学和神经变性疾病等。
通过对特定基因进行敲除，可以使患有相关疾病模拟动物模型的小鼠失去神经元，从而研究该基因在神经系统中的作用。
例如，在帕金森氏症研究中，通过敲除小鼠基因的方式，可以研究相关基因在帕金森氏症发病机制中的作用。
2. 肺癌研究小鼠基因敲除技术也可以用来研究肺癌的发生、发展机制以及寻找相关治疗方法。
例如，通过敲除小鼠肺癌相关基因，可以研究该基因在肺癌发生与发展中的作用，进而寻找相应的治疗方法。
3. 心血管疾病研究小鼠基因敲除技术在心血管疾病研究中也有广泛的应用。
例如，在心脏肌细胞研究中，可以通过敲除特定基因，使得小鼠心脏失去该基因的功能，从而研究该基因在心血管疾病发生和发展中的作用。
总结：小鼠基因敲除技术在药理学研究中的应用前景非常广泛，众多的研究表明，该技术在神经科学、肺癌研究和心血管疾病等领域都取得了重要的研究成果，并为新药的研发提供了理论和实验基础。
成年心肌梗死小鼠心肌细胞去分化现象观察
成年心肌梗死小鼠心肌细胞去分化现象观察沈文艳;陈瑶;李军【摘要】目的观察成年心肌梗死小鼠心肌细胞是否存在去分化现象.方法 20只成年小鼠随机分为观察组和对照组各10只,观察组制备心肌梗死模型,对照组仅行假手术处理.采用RT-PCR法检测两组心肌组织α-横纹肌肌动蛋白(α-SA)、横纹肌蛋白(α-actinin)、转录因子nkx2.5、肌细胞增强因子2(mef2)、细胞增殖核抗原(Ki67)、于细胞标记物血管内皮生长因子受体(flk-1) mRNA,采用免疫荧光染色法检测两组心肌组织磷酸化组蛋白(PH3)、连接蛋白43(cx43).结果观察组心肌组织α-SA、α-actinin、nkx2.5、mef2 mRNA表达量均低于对照组,Ki67、flk-1、mRNA表达量及PH3、cx43均高于对照组,P均＜0.05,结论成年心肌梗死小鼠心肌细胞存在去分化现象.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2016(056)018【总页数】3页(P34-36)【关键词】心肌梗死;心肌细胞;细胞去分化;α-横纹肌肌动蛋白;横纹肌蛋白;转录因子;细胞增殖核抗原;磷酸化组蛋白【作者】沈文艳;陈瑶;李军【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院,上海200217;上海交通大学Med-X临床干细胞研究中心;上海交通大学Med-X临床干细胞研究中心;上海交通大学Med-X临床干细胞研究中心【正文语种】中文【中图分类】R544.22急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死，是引起充血性心力衰竭的重要原因[1]。
心肌梗死发生后，梗死区域的心肌细胞因为缺血损伤而失去了功能，心脏的泵血功能严重受损[2, 3]。
目前常用治疗心肌梗死的方法一般是药物和介入治疗，这些治疗方法对已梗死的心肌无法修复。
传统上认为，哺乳动物的心脏是一个终末分化器官[4]，而心肌细胞是一种终末分化的细胞，心肌梗死后心肌细胞没有再生能力而导致心力衰竭的发生[5]。
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Cx43基因敲除小鼠心室肌细胞动作电位及钾离子通道电流的
变化
李晓东;叶琳;赵勇;周南南;王荣
【期刊名称】《中国心脏起搏与心电生理杂志》
【年(卷),期】2010(24)1
【摘要】目的研究缝隙连接蛋白43(Cx43)基因敲除对心室肌细胞钾离子通道电流的影响.方法选用2～3月大的Cx43基因敲除杂合子小鼠和相匹配的野生小鼠作对照,应用膜片钳全细胞记录技术记录小鼠心室肌细胞动作电位和钾离子流;电流钳状态下,记录心室肌细胞静息电位和动作电位;电压钳状态下,用钾离子通道外液灌流5 min,依次记录内向整流性钾电流(IK1)和4-氨基吡啶不敏感的外向钾电流(ISS).结果 Cx43基因敲除小鼠心室心肌细胞动作电位复极到50%和90%的时间缩短,IK1离子流没有变化,而ISS离子流增加.结论 Cx43基因敲除导致心室肌细胞动作电位时程缩短,ISS离子流增加.
【总页数】3页(P60-62)
【作者】李晓东;叶琳;赵勇;周南南;王荣
【作者单位】山东大学附属省立医院老年心内科,山东济南,250021;山东大学附属省立医院老年心内科,山东济南,250021;山东大学附属省立医院老年心内科,山东济南,250021;山东大学附属省立医院老年心内科,山东济南,250021;教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室,山东大学齐鲁医院心内科,山东济南,250012【正文语种】中文
【中图分类】R331.3+8
【相关文献】
1.延胡索叔胺碱和季胺碱对豚鼠心室肌细胞动作电位和HERG通道电流的影响 [J], 孟红旭;姚明江;任钧国;刘建勋
2.葛根素对大鼠心室肌细胞动作电位及钾通道电流的影响 [J], 陈悦;徐晓;鲁颖
3.严重烧伤早期大鼠心室乳头肌细胞内钾离子浓度及动作电位的变化 [J], 李敏
4.大鼠肥大心肌细胞动作电位、瞬时外向钾离子电流变化及其分子机制 [J], 范茁;吴振强
5.氧化苦参碱对豚鼠心室肌细胞动作电位和单通道钠电流的影响 [J], 陈霞;张文杰;吕文伟;李英骥;钟国赣
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